Aula 5 - Farmacologia da inflamação (3)

Prévia do material em texto

FARMACOLOGIA
DA INFLAMAÇÃO
M.V. M.SC. BEATRIZ CAMPANHÃ CRUZ
INFLAMAÇÃO
Resposta fisiológica complexa e protetora
de tecidos vascularizados contra lesões
ou infecções, visando eliminar o agente
agressor e iniciar o reparo.
Respostas vasculares, migração e
ativação de leucócitos e reações
sistêmicas
DEFINIÇÃO
Reação depende de:
Local.
Organismo.
Agente agressor.
Agente agressor
Química, física, biológica.
 Intensidade.
Tempo de exposição.
Capacidade de invasão.
Resistência à fagocitose e à digestão. 
Organismo
Estado de saúde.
Estado fisiológico.
Estado nutricional.
Estado hormonal.
Local da lesão
Tipo de tecido.
Suprimento sanguíneo.
SINAIS CARDINAIS
Aguda - resposta imediata a um agente nocivo, onde há
um recrutamento dos mediadores químicos do
hospedeiro ao local da lesão.
Crônica - destruição do tecido e tentativa de reparar
danos, simultaneamente. Infecções persistentes;
exposição prolongada a agentes tóxicos, exógenos ou
endógenos; e auto-imunidade.
CLASSIFICAÇÃO
Fase irritativa
Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs),
padrões moleculares associados a danos (DAMPs).
Ativação de células residentes. 
Liberação de mediadores inflamatórios (aminas,,
eiocosanoides).
INFLAMAÇÃO AGUDA
Fase vascular
Vasodilatação de arteríolas.
Fase exsudativa 
Aumenta da permeabilidade vascular., com formação de
exsudato.
Migração de neutrófilos e macrófagos. 
INFLAMAÇÃO AGUDA
Fase degenerativa-necrótica
Degeneração e necrose tecidual. 
Fase produtiva-regenerativa
Mecanismos anti-inflamatórios.
Reabsorção de exsudato.
Retorno de fagócitos à circulação.
Reparo tecidual.
INFLAMAÇÃO AGUDA
INFLAMAÇÃO AGUDA
Predomínio de processos proliferativos.
Infiltração de macrófagos, linfócitos e plasmócitos. 
Proliferação fibroblástica e angioblástica.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
MEDIADORES
Lipídicos (eicosanoides) - dor, febre e vasodilatação.
DERIVADOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO.
Humorais - resposta imune adaptativa, produzidos por
anticorpos. Cininas, cascatas de coagulação, sistema
complemento, citocinas, histamina e serotonina.
MEDIADORES
INFLAMATÓRIOS
MEDIADORES HUMORAIS
Sistema complemento- proteínas
plasmáticas - marcação de patógenos,
quimiotaxia e lise celular.
Sistema de coagulação - formação de
fibrina.
Sistema calicreína-cinina - produção de
bradicinina (vasodilatação).
MEDIADORES LIPÍDICOS - EICOSANOIDES
Característica COX-1 (Ciclooxigenase-1) COX-2 (Ciclooxigenase-2)
Tipo Constitutiva (sempre presente) Indutiva (aumenta na inflamação)
Expressão Tecidos normais (estômago, rins,
plaquetas)
Células inflamatórias
(macrófagos, leucócitos)
Função principal Manutenção da homeostase Mediação da inflamação
Prostaglandinas Protetoras (ex: gástricas) Inflamatórias (dor, febre, edema)
Estômago Protege mucosa gástrica Pouco envolvimento direto
Rim Regula fluxo sanguíneo renal
Regulação renal, especialmente
em estresse fisiológico
Plaquetas Produz tromboxano → agregação
plaquetária
Não atua significativamente
Inflamação Papel menor Papel principal
COX-1 E COX-2
Vasodilatação da arteríola aferente.
Manutenção do fluxo sanguíneo renal.
Preservação da TFG.
Estímulo do sistema renina-angiotensina-
aldosterona.
Redução da reabsorção de sódio.
Aumento da natriurese e diurese.
COX - 2 - RINS
Luteólise.
Contração do miometrio, parto, abortamento.
Vasodilatação.
Inibição da secreção gástrica basal ou estimulada de
ácido clorídrico e de pepsina
Agregação plaquetária.
Broncoconstrição.
Febre (ação central, hipotálamo).
PROSTAGLANDINAS
Inibição da agregação plaquetária.
Vasodilatação.
PROSTACICLINAS
TRAMBOXANO
Vasocontrição.
Facilitador de agregação plaquetária.
Broncoconstrição.
Aumento da permeabilidade vascular.
Quimiotaxia.
Aumento da produção de muco.
LEUCOTRIENOS
ANTI-
INFLAMATÓRIOS
Inibidores das COX - não seletivos e seletivos
para COX-2 (coxibes).
Alguns têm efeito removedor de radicais de
oxigênio.
Aspirina - inibe transcrição de fator nuclear
kappa (redução de mediadores inflamatórios).
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
AINES - SELETIVIDADE
AINES - SELETIVIDADE
EFEITOS FARMACÊUTICOS
Anti-inflamatório.
Antipirético.
Analgesia.
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
Distúrbios gastrointestinais:
Dispepsia, constipação, náuseas, vômitos,
hemorragia e ulcerações gástricas.
Reações cutâneas:
Reações eritematosas leves, urticárias,
fotossensibilidade.
AINES - EFEITOS ADVERSOS
Reações renais
Doses terapêutias em pacientes saudáveis
- sem alterações.
Pacientes suscetíveis a IRA (cardiopatas,
recém-nascidos, idosos, hepatopatas, IRC,
hipovolêmicos) → nefropatia.
AINES - EFEITOS ADVERSOS
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Doses baixas - analgésico (fraco em equinos),
antipirético, antiagregação plaquetária.
Doses altas- inibição das lipoxigenases, inibção da
síntese de TXA2 → agregação plaquetária apenas com a
produção de novas plaquetas (8 a 10 dias).
Felinos: depressão, anorexia, hemorragia gástrica, vômitos,
anemia, hepatite, hiperpneia e febre.
AINES
NAPROXENO
Equinos - boa margem de segurança para miosites
Em cães - meia vida com reciclagem entero-hepática (35
a 47h).
AINES
CARPROFENO
Cães e equinos- analgesia.
Em cães - analgesia + condroprotetor. Redução de
efeitos adversos (mais seletivo).
Felinos - meia vida de 20h.
CETOPROFENO
Inibidor de COX e LOX - inibição de ação inflamatória
celular e vascular.
Em equinos - musculoesquelética e cólicas.
Muito potente, porém não por ultrapassar 5 dias em
cães.
AINES
FLUNIXINO MEGLUMINA
Equinos - anti-inflamatório e analgésico - AINE de
escolha para cólica e afecções musculoesqueléticas.
Bovinos - mastites, gastroenterites, reações anafiláticas
e artropatias.
Cães - margem de sergurança baixa.
AINES
PIROXICAM
Pouco risco de acúmulo em pacientes nefropatas ou
idosos. 
Cães- ação antitumoral ao associar com quimioterápicos
(carcinomas de cavidade oral e pele).
Inibe formação de superóxidos, agregação de neutrófilos,
e liberação de enzimas lisossomais.
Felinos - CONTRAINDICADO.
AINES
MELOXICAM
Inibidor de tramboxana e protaglandinas,.
Inibição preferencial da COX-2.
Cães, felinos, equinos, suínos e bovinos. 
Felinos - evitar aplicações prolongadas.
Afecções musculoesqueléticas e pré/pós-cirúrgicos. 
AINES
DIPIRONA
Fraca ação anti-inflamatória.
Antipirético e analgésico.
PARACETAMOL
Fraca ação anti-inflamatória.
Antipirético e analgésico.
Pode causar necrose aguda hepática → saturação de
fase 2 da biotransformação, passando por fase 1 →
metabólitos hepatotóxicos.
AINES 
Diclofenaco.
Ibuprofeno.
AAS - felinos. 
Paracetamol.
AINES - TÓXICOS
COXIBES
SELETIVOS PARA COX-2.
Ação pró-trombotica - infarto do miocárdio em humanos
→ Felinos sendo mais sensíveis que cães.
Lesão renal.
Efeitos pouco estudados na medicina veterinária.
Firocoxibe 
Osteoartrite em cães e equinos. 
Até 14 dias. 
COXIBES
ESTEROIDAIS
Efeito hiperglicemiante (inibe captação e utilização da
glicose).
Aumento da glicogênese.
Aumento do catabolismo proteico.
Aumento da retenção de sódio, excreção de potássio,
expansão do volume extracelular.
Aumento da diurese (inibe ADH)
Inibição da enzima Fosfolipase A2.
PROPRIEDADES FISIOLÓGICAS E
FARMACOLÓGICAS
PROPRIEDADES FISIOLÓGICAS E
FARMACOLÓGICAS
Hidrocortisona.
Cortisona.
Prednisona (pró-droga).
Prednisolona (droga ativa).
Dexametasona
CORTICOIDES
Insuficiência adrenal iatrogênica.
Hiperadrenocorticismos iatrogênico.
Imunossupressão.
Aumento de viscosidade de secreções pancreáticas.
EFEITOS ADVERSOS
Insuficiência adrenal.
Doenças imunomediadas - auto-imunes, condições
alérgicas.
Doenças brônquicas e pulmonares..
Traumas articulares.
Choques.
QUANDO USAR?
OUTROS
Remoção de radicais livres, principalmente
hidroxilas. 
Não age em COX.
Protege o endotélio vascular, reduz agregação
plaquetária, analgesia, inibe a quimiotaxia. 
Aplicação em diversas vias. 
EFEITOS ADVERSOS:
Edema, eritema, desidratação cutânea e prurido,
por causa da liberaçãode histamina.
DIMETIL SULFÓXIDO - DMSO
Analgesia por inibição da transmissão
nociceptiva. 
Efeitos antiinflamatórios promissores sobre o
sistema nervoso, com ênfase em doenças
crônicas degenerativas, de caráter imune e
neuroendócrinas.
CANABINOIDES
DÚVIDAS?
	FARMACOLOGIA DA INFLAMAÇÃO
	INFLAMAÇÃO
	DEFINIÇÃO
	Reação depende de:
	Local.
	Organismo.
	Agente agressor.
	Agente agressor
	Química, física, biológica.
	Intensidade.
	Tempo de exposição.
	Capacidade de invasão.
	Resistência à fagocitose e à digestão.
	Organismo
	Estado de saúde.
	Estado fisiológico.
	Estado nutricional.
	Estado hormonal.
	Local da lesão
	Tipo de tecido.
	Suprimento sanguíneo.
	SINAIS CARDINAIS
	CLASSIFICAÇÃO
	INFLAMAÇÃO AGUDA
	INFLAMAÇÃO AGUDA
	INFLAMAÇÃO AGUDA
	INFLAMAÇÃO AGUDA
	INFLAMAÇÃO CRÔNICA
	MEDIADORES
	MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
	MEDIADORES HUMORAIS
	MEDIADORES LIPÍDICOS - EICOSANOIDES
	COX-1 E COX-2
	COX - 2 - RINS
	PROSTAGLANDINAS
	PROSTACICLINAS
	TRAMBOXANO
	LEUCOTRIENOS
	ANTI-INFLAMATÓRIOS
	ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
	ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
	AINES - SELETIVIDADE
	AINES - SELETIVIDADE
	EFEITOS FARMACÊUTICOS
	ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
	AINES - EFEITOS ADVERSOS
	AINES - EFEITOS ADVERSOS
	AINES
	ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
	AINES
	NAPROXENO
	CARPROFENO
	AINES
	CETOPROFENO
	AINES
	FLUNIXINO MEGLUMINA
	AINES
	PIROXICAM
	AINES
	MELOXICAM
	AINES
	DIPIRONA
	PARACETAMOL
	AINES - TÓXICOS
	COXIBES
	COXIBES
	ESTEROIDAIS
	PROPRIEDADES FISIOLÓGICAS E FARMACOLÓGICAS
	PROPRIEDADES FISIOLÓGICAS E FARMACOLÓGICAS
	CORTICOIDES
	EFEITOS ADVERSOS
	QUANDO USAR?
	OUTROS
	DIMETIL SULFÓXIDO - DMSO
	EFEITOS ADVERSOS:
	CANABINOIDES
	DÚVIDAS?