3 Apoptose

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Processos I
@julianalimaveterinaria 
Apoptose 
Recapitulando:
— As Células quando são agredidas tentam se adaptar — aumentando o seu tamanho (hipertrofia), diminuindo seu tamanho (atrofia) , aumentando o número de 
células (hiperplasia), diminuindo o numero de células (hipoplasia), substituindo o tipo de tecido (mataplasia) e alterações mais graves (displasia)
— A lesão celular pode acontecer de duas formas:
1. Quando a adaptação falha 
2. Quando a agressão é muito intensa ou rápida
Até certo ponto, as lesões ainda podem ser reversíveis, mas, após um determinado limite, tornam-se irreversíveis e levam à morte celular
— Formas de morte da célula: morte programada e morte por agressão total e a célula não tem escolha. 
— Apoptose: MORTE CELULAR PROGRAMADA/suicídio celular. 
• Como a célula programa esse morte? Quando ela não é mais útil, quando ocorre uma lesão muito grande com essa célula. 
essiatividade física
aso
não se
adapte reversíveis
irreversíveis
Apoptose 
— É uma morte celular programada, acontece em processos fisiológicos e em processos patológicos. 
— A célula tenta “desaparecer” sem prejudicar as células vizinhas. 
— É uma morte silenciosa, ou seja, não chama células inflamatórias. 
— Gera destruição do citoesqueleto
— Apoptose gera a degradação do núcleo (a célula morre quando o núcleo morre)
— Gera fragmentação do DNA 
 
Os processos fisiológicos que demanda da Apoptose são por 
exemplo: desenvolvimento embrionário (tem uma cauda, e 
essa cauda vai desaparecendo por Apoptose) ou a Involução 
hormônios-dependente, como a: involução da mama no fim 
da fase de lactação para não produzir leite e involução do 
endométrio quando uma cadela com 16, por exemplo, não tem 
mais necessidade da função reprodutiva o seu ovário e 
endométrio sofrem processo involutivo, por Apoptose. 
Veja: 
Apoptose da cauda 
Quando os animais nasce, se tem muito neurônio, e esses neurônio precisam 
termina suas conexões para poder formar uma rede, aqueles neurônios no final 
da gestação que não fixaram as suas redes de comunicação sofrem Apoptose 
Obs: se uma célula teve um erro no seu 
DNA e esse DNA continuar se dividindo, 
pode gerar uma neoplasia (câncer). 
Para não formar câncer, a célula faz 
Apoptose, antes de começar a se dividir 
Apoptose Patológica
❖ Lesões celulares diversas
❖ Vírus
❖ Atrofia Patológica
❖ Morte celular em tumores 
❖ Necrose concomitante (célula necrótica) 
S
·
Pelo fato da membrana não se quebrar é que 
ela não chama células inflamatórias 
DNA em condições normas se o citoesqueleto vai
*espalha por o núcleo da célula.
se afundando. ,
e vai
Oquevaicontr
e
e ela
reparando a célula emDNA vai para as bordas
a soper alterações
começa pedaços.da m . P , retrai e condensa
a cromatina.
-
vamos supor que
usacelula noDN
a célulavai
desmanchandoem pequenos
pedaços, mas sem quebar.
· A membrana não
se quebra.
Se dividem em pedaços,
Esses pedaços se chamam: 
corpos apoptótipos 
Fagocitados por 
macrófago que 
estão naquele 
tecido 
As funções da Apoptose 
— Moldar os tecidos na embriogênese 
— Eliminar células alteradas (ex: erro no DNA, infecção viral, etc)
— Eliminar células que deixaram de ser necessárias 
Quais são os mecanismos de Apoptose?
— Mecanismo por meio da síntese de protease (enzimas que quebram as proteínas) - elas acontecem por sinais que induzem a morte 
— E pelo mecanismo das cascasse (enzimas envolvidas na Apoptose) 
Estímulo pro-apoptotico que induz a célula a Apoptose (a favor da Apoptose), ativam as caspases 
Esse estimula vai estimular as caspases iniciadoras do processo
Essas caspases iniciadoras vão ativar as caspases efetuaras do processo
Quando as caspases efetuaras do processo são ativadas, as células realizam a apoptose
Ou seja:
❖ Pró-caspases: ficam no citoplasma da célula, ativam as caspases, as caspases são ativadas por 
quebra das proteinas. 
 
❖ Caspases, 2 tipos:
❖ Iniciadoras: ativam outras caspases 
❖ Efetoras:ativadas pelas iniciadoras
• As caspases estão dentro das células e vão atuar na mitocôndria 
Caspases — Funções
1) Clivar/Degradar/quebrar proteínas requeridas para função normal da célula
❖ quebra Proteínas estruturais do citoesqueleto 
❖ quebra Proteínas nucleares
❖ quebra Enzimas de reparo do DNA (enzimas que reparam lesão no DNA)
2) Alterações morfológicas e bioquímicas das células 
3) Ativam outras enzimas degradativas
❖ DNAses (clivam o DNA nuclear), ou seja, é uma enzima que quebra DNA 
S
Ativação da Apoptose — dois mecanismos: 
1) Via intrínseca (mitocondrial)
• Inicia na mitocôndria, a Intrínseca é dentro, pela mitocôndria. 
• A mitocôndria pode “dizer”para a célula “você precisa morrer”. 
• Acorre quando tem lesões no DNA, ação de raios ultravioletas, Agentes químicos, físicos e biológicos, Radiação, Drogas químicas, Exposição viral, Inanição, 
Radicais livres (Todo dia o corpo produz muitos radicais livres e os radicais livres vão lesionando a célula ), etc. 
• a via intrínseca Aumenta a permeabilidade da membrana da mitocôndria (membrana externa e membrana interna) e os poros da membrana ficam muito 
permeáveis, porque a célula tá sendo agredida de alguma forma e dentro da mitocôndria tem o citocromo C, quando esses poros da membrana se abrem, libera-se 
citocromo C, e libera as pro caspases 3 e 9 e elas ativam as caspases e essa célula entra em Apoptose. 
Obs: Proteína BCL-2 são pro apoptoticas e também são anti apoptoticas.
2) Via extrínseca (receptores de morte)
• É aquela via que vem de fora, por receptores de membrana.
• Na membrana da célula tem muitos receptores, incluindo indicadores de indução de morte.
• Dentro dos indicadores de morte tem: fator de necrose tumoral (TNF), Receptor FAS, Receptor Trail, Granzima T (a granzima ta dentro do linfócito T citotóxico) 
• A via extrínseca tem a ativação das caspases 8 e 10. 
• Quando os receptores de morte celular (tipo Fas) presentes na membrana celular reconhecem um ligante específico os seus domínios interagem com moléculas 
que têm a capacidade de ativar e recrutar a Caspase-8 (ativadora) que, por sua vez, irá ativar a Caspase-3 (executora) promovendo a apoptose.
3 fases:
• Iniciação — pelo agente que tá sinalizando que tem algo errado 
• Decisão
• Degradação