Imunidade Inata Adaptativa

Prévia do material em texto

P
rof. M
S
c. G
uilherm
e C
erutti M
üller 
MIGRAÇÃO DOS 
LEUCÓCITOS PARA OS 
TECIDOS 
Migração de leucócitos 
(função) 
•  Transporte	
  de	
  leucócitos	
  de	
  linhagem	
  mielóide	
  
de	
   seu	
   local	
   de	
   maturação	
   na	
   medula	
   óssea	
  
até	
  os	
  locais	
  teciduais	
  de	
  infecção	
  ou	
  de	
  lesão.	
  
•  Transporte	
   de	
   linfócitos	
   de	
   seus	
   locais	
   de	
  
maturação	
   (MO	
   e	
   Timo)	
   para	
   os	
   órgãos	
  
linfóides	
  secundários.	
  
•  Transporte	
   dos	
   linfócitos	
   efetores	
   dos	
   órgãos	
  
l infóides	
   secundários	
   em	
   que	
   foram	
  
produzidos	
  até	
  locais	
  de	
  infecção.	
  
–  O	
  recrutamento	
  dos	
  leucócitos	
  do	
  sangue	
  para	
  
os	
   tecidos	
   depende,	
   em	
   primeiro	
   lugar,	
   da	
  
adesão	
   dos	
   leucócitos	
   ao	
   revesDmento	
  
endotelial	
   das	
   vênulas	
   pós-­‐capilares	
   e,	
   em	
  
seguida,	
  do	
  movimento	
  através	
  do	
  endotélio	
  e	
  
da	
  membrana	
  basal	
  subjacente	
  para	
  dentro	
  do	
  
tecido	
  extravascular.	
  
Moléculas	
  de	
  adesão	
  
•  A	
   migração	
   dos	
   leucócitos	
   depende	
   de	
   um	
  
processo	
   de	
   adesão	
   entre	
   os	
   leucócitos	
  
circulantes	
   e	
   as	
   células	
   endoteliais	
   vasculares	
  
como	
   um	
   evento	
   preliminar	
   ao	
   movimentos	
  
dos	
   leucócitos	
   dos	
   vasos	
   para	
   dentro	
   dos	
  
tecidos.	
  
SelecDnas	
  e	
  Integrinas	
  
SelecDnas	
  e	
  ligantes	
  de	
  
SelecDnas	
  
•  As	
  selecDnas	
  são	
  moléculas	
  de	
  adesão	
  que	
  
se	
   ligam	
   a	
   carboidratos	
   da	
   membrana	
  
plasmáDca	
  medeiando	
  assim	
  a	
  etapa	
  inicial	
  
na	
  adesão	
  de	
  baixa	
  afinidade	
  dos	
  leucócitos	
  
circulantes	
   com	
   as	
   células	
   endoteliais	
   que	
  
revestem	
  as	
  vênulas	
  pós-­‐capilares.	
  
Integrinas	
  e	
  ligantes	
  de	
  
integrinas	
  
•  As	
  integrinas	
  são	
  proteínas	
  heterodiméricas	
  
de	
   superOcie	
   celular,	
   compostas	
   de	
   duas	
  
cadeias	
  polipepPdicas	
  ligadas	
  de	
  modo	
  não	
  
covalente,	
   que	
   medeiam	
   a	
   adesão	
   das	
  
células	
   a	
   outras	
   células	
   ou	
   à	
   matriz	
  
extracelular,	
   através	
   de	
   interações	
   de	
  
ligação	
  específicas	
  com	
  diversos	
  ligantes.	
  
Principais	
  moléculas	
  de	
  adesão	
  entre	
  
leucócitos	
  e	
  células	
  endoteliais	
  
Família	
   Molécula	
   Distribuição	
  
SelecDna	
   P-­‐selecDna	
  (CD62P)	
   Endotélio	
  aDvado	
  por	
  citocinas	
  (TNF,	
  
IL-­‐1),	
  histamina	
  ou	
  trombina.	
  
E-­‐selecDna	
  (CD62E)	
   Endotélio	
  aDvado	
  por	
  citocinas	
  (TNF,	
  
IL-­‐1)	
  
L-­‐selecDna	
  (CD62L)	
   Neutrófilos,	
  monócitos,	
  células	
  T	
  
(virgens	
  e	
  de	
  memória	
  central),	
  
células	
  B	
  (virgens)	
  
Integrina	
   LFA-­‐1	
  (CD11aCD18)	
   Neutrófilos,	
  monócitos,	
  células	
  T	
  
(virgens,	
  efetoras	
  	
  e	
  de	
  memória).	
  
Mac-­‐1	
  (CD11bCD18)	
   Monócitos	
  e	
  células	
  dendríDcas.	
  
VLA-­‐4	
  (CD49aCD29)	
   Monócitos	
  e	
  células	
  T	
  (virgens,	
  
efetoras	
  e	
  de	
  memória).	
  
α4β7	
  (CD49dCD29	
   Monócitos,	
  células	
  T	
  (residentes	
  no	
  
intesDno,	
  virgens,	
  efetoras	
  e	
  de	
  
memória).	
  
Vias	
  de	
  recirculação	
  dos	
  linfócitos.	
  
	
  	
  
As	
  células	
  T	
  virgens	
  deixam	
  preferencialmente	
  o	
  
sangue	
  e	
  entram	
  nos	
  gânglios	
   linfáDcos	
  através	
  
das	
  vênulas	
  endoteliais	
  altas.	
  	
  
	
  
As	
   células	
   dendríDcas	
   que	
   transportam	
  
anPgenos	
   penetram	
   nos	
   gânglios	
   linfáDcos	
  
através	
  dos	
  vasos	
  linfáDcos.	
  	
  
	
  
Quando	
   reconhecem	
   um	
   anPgeno,	
   as	
   células	
   T	
  
são	
  aDvadas	
  e	
  retornam	
  à	
  circulação	
  através	
  dos	
  
vasos	
   linfáDcos	
   eferentes	
   e	
   do	
   ducto	
   torácico,	
  
que	
   desemboca	
   na	
   veia	
   cava	
   superior;	
   em	
  
seguida,	
  passam	
  para	
  o	
  coração	
  e,	
  por	
  fim,	
  para	
  
a	
  circulação	
  arterial.	
  	
  
	
  
As	
   células	
   T	
   efetoras	
   e	
   de	
   memória	
   deixam	
  
preferencialmente	
   o	
   sangue	
   e	
   penetram	
   nos	
  
tecidos	
  periféricos	
  através	
  das	
  vênulas	
  nos	
  locais	
  
de	
  inflamação.	
  	
  
Migração	
  dos	
  linfócitos	
  
T	
  virgens	
  e	
  efetores	
  
•  Imunidade Inata 
•  Imunidade adaptativa 
Imunidade Inata 
•  Primeira linha de defesa. 
–  Componentes celulares e moleculares. 
•  Barreiras como: pele e mucosas, acidez 
estomacal e suor. Lizosima das 
lágrimas. 
•  Quando essas barreiras são rompidas, 
células da imunidade inata estão 
sempre preparadas para atacar 
qualquer invasor. 
•  Epitélio – não apenas proteção física. 
–  Defesa Bioquímica – peptídeos e 
proteínas. 
–  Psoriasina – atividade antimicrobiana – 
Escherichia coli. 
•  A bactéria resiste apenas 30 minutos se 
incubada com a pele humana (outras bactérias 
são menos sensíveis). 
Conexões entre Imunidade 
Inata e Adaptativa 
•  Sensores que detectam e mecanismos 
que respondem. 
•  Receptores de reconhecimento de 
padrões (pattern recognition receptors – 
PRRs). 
–  Padrões moleculares associados a 
patógenos (pathogen-associated molecular 
patterns – PAMPs). 
•  É um sistema capaz de diferenciar o 
que é um patógeno de algo que é 
simplesmente não-próprio. 
•  TLR 
–  12 em camundongos e 11 em humanos. 
•  Macrófagos ativados secretam também 
citocinas como: IL1, IL6 e TNF alfa 
(induzindo e mantendo a inflamação). 
•  Células dendríticas imaturas 
amadurecem ao migrar para o tecido 
linfóide. 
Inflamação 
•  Pode ser aguda ou crônica. 
–  Se crônica, pode estar relacionada com 
patologias como a artrite. 
•  TUMOR – RUBOR – CALOR – DOR. 
–  romanos 
•  PERDA DE FUNÇÃO 
–  Século II - Galen 
•  Alguns minutos após a lesão tecidual – 
vasodilatação. 
•  Permeabilidade vascular aumenta, levando à 
formação do edema. 
•  Dentro de algumas horas, extravasamento. 
•  Citocinas e Quimiocinas. 
•  A ligação de quimiocinas e outros quimioatraentes 
aos receptores de membrana dos neutrófilos 
dispara sinais ativadores que induzem mudança 
conformacional na molécula da membrana do 
neutrófilo – integrina. 
–  Aumentando a sua afinidade por moléculas de 
adesão intercelular. 
•  Moléculas de adesão intercelular. 
•  Intercellular adhesion molecules – ICAMs. 
•  O processo de extravasamento é bem 
regulado. 
•  Ocorre o aumento da expressão de 
moléculas de adesão celular (cell 
adhesion molecules – CAMs). 
•  http://www.youtube.com/watch?
v=VAhM9OxZDkU	
Rolamento, Ativação, Adesão e Migração Transendotelial.	
•  No rolamento, o neutrófilo prende-se 
frouxamente ao endotélio por interação 
de baixa afinidade entre glicoproteínas 
(mucinas no neutrófio e selectinas nas 
células endoteliais). 
•  Interação entre integrinas e ICAMs 
estabiliza a adesão dos neutrófilos no 
local do extravasamento. 
Família das defensinas: alfa-defensinas e beta-defensinas; Catelicidinas;Magaininas; Cercropinas; Drosomicina; Spinigerina. 
Scavenger receptors – Receptores de varredura 
•  1980 – desenvolvimento do eixo dorsal-
ventral – moscas. 
•  1996 - Mutação em Toll – pré-
disposição a infecções. 
•  1997 – proteína humana. 
•  1998 – camundongos mutantes 
resistentes a LPS. 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Imunidade Adaptativa 
•  Segunda linha de defesa. 
•  LB & LT. 
•  Diferentemente da Imunidade Inata, as 
células da Imunidade Adaptativa 
reconhecem patógenos usando 
receptores de um único tipo molecular. 
•  Memória 
•  Receptores de LB – Imunoglobulinas. 
•  Células B Efetoras (ou plasmáticas) 
secretam formas solúveis destes 
receptores. 
–  Anticorpos. 
•  As imunoglobulinas e os receptores de 
LT são moléculas estruturalmene 
relacionadas. 
•  As imunoglobulinas são formadas por 
dois polipeptídeos diferentes chamados 
de cadeia pesada e cadeia leve, além 
das regiões constantes e variáveis. 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Diferentes porções das regiões 
variáveis das cadeias dos 
receptores de células T e das 
imunoglobulinas são codificadas por 
segmentos gênicos separados, 
chamados de V, D e J. 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune 
•  Resposta imunes adaptativas são 
i n i c i adas em tec i dos l i n f o i des 
secundários, por células dendríticas 
portadoras de antígenos e células T. 
•  Primeiro passo – APC. 
•  Segundo passo – Linfócitos T. 
•  Linfócitos T reconhecem apenas 
peptídeos curtos, entre 8 e 25 
aminoácidos de comprimento. 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune 
•  Complexo de Histocompatibilidade 
Principal (major histocompatibility 
complex). 
–  Forma um complexo MHC-peptídeo. 
•  Este complexo se liga ao TCR. 
•  Alta variabilidade gênica – a maioria 
das pessoas é heterozigota para cada 
gene do MHC. 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Esta é 
para ser 
uma CD4 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune 
IgA 
IgD 
IgE 
IgG 
IgM 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Anticorpos 
•  IgM e IgD são receptores de antígenos 
localizados na superfície celular. 
•  IgM é sempre o primeiro Ac secretado 
na resposta imune. 
•  IgM, IgA e IgG são os principais 
anticorpos presentes no sangue. 
•  IgA – Mucosas. 
•  IgG – Memória. 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune 
Peter Parham – O Sistema Imune