Aula 6 - Inflamação Aguda

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FACULDADE DE IMPERATRIZ - FACIMP 
CURSO DE FARMÁCIA E ODONTOLOGIA 
DISCIPLINA: PATOLOGIA GERAL 
Prof. Esp. Rayssa Gabrielle P. de Castro 
Imperatriz – MA 
2015 
A INFLAMAÇÃO 
 A INFLAMAÇÃO é essencial para a 
sobrevivência dos organismos ; 
 
 Ela representa a habilidade/resposta do organismo de ficar 
livre dos tecidos danificados ou necróticos e invasores 
estranhos, tais como os microorganismos. 
 
 É uma resposta protetora, destinada a livrar os 
organismos tanto da causa inicial da injúria celular (p. ex., 
microorganismos, toxinas) quanto das consequências de tal 
injúria (p. ex., células e tecidos necróticos). 
 
Sem a inflamação, as infecções poderiam passar despercebidas, 
ferimentos poderiam nunca cicatrizar e os tecidos injuriados 
poderiam ficar com permanentes feridas infeccionadas 
INFLAMAÇÃO 
 Conceito: 
 
 A inflamação é uma reação complexa em tecidos e 
que consiste principalmente nas respostas dos vasos 
sanguíneos e leucócitos. 
 
 As principais defesas do organismo contra invasores estranhos 
são as proteínas plasmáticas e os leucócitos 
circulantes (células brancas sanguíneas), assim como os 
fagócitos teciduais, que são derivados de células 
circulantes. 
INFLAMAÇÃO 
 Respostas: 
 
 Vasos sanguíneos 
 
 Leucócitos 
 
 
 
Inflamação aguda 
Inflamação Crônica 
TIPOS DE INFLAMAÇÃO 
 
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO 
INFLAMAÇÃO 
SINAIS CARDINAIS: 
 Tumor (EDEMA); 
 Calor; 
 Rubor (ERITEMA); 
 Dor 
 Perda da função. 
TIPOS DE INFLAMAÇÃO 
 
 A inflamação aguda é uma rápida resposta do 
hospedeiro que serve para levar leucócitos e 
proteínas do plasma, tais como anticorpos, para os 
locais de infecção ou tecido injuriado. 
 
 A inflamação aguda tem três principais 
componentes: 
TIPOS DE INFLAMAÇÃO 
 
3 - E migração de leucócitos da microcirculação com seu 
acúmulo no foco da injúria e sua ativação para eliminar o 
agente agressor 
1 - Alterações no calibre vascular que levam a um 
aumento no fluxo sanguíneo - vermelhidão 
2 - Mudanças estruturais na microvasculatura 
que permitem que as proteínas do plasma e os 
leucócitos saiam da circulação. 
PROCESSOS 
DA 
INFLAMAÇÃO 
AGUDA 
 - Inflamação Crônica- 
 
 Falha na resposta aguda ou insidiosa 
no início; 
 Longa duração; 
 Presença de linfócitos e macrófagos; 
 Fibrose e destruição tecidual. 
 
TIPOS DE INFLAMAÇÃO 
ESTÍMULOS PARA 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
 Infecções: 
 
 Vírus; 
 Bactérias; 
 Fungos; 
 Parasitas; 
 Toxinas (microbianas) 
 
Os mamíferos possuem mecanismos que sentem a presença de micro-
organismos. 
Exemplo: Receptores do tipo Toll (TLRs), chamados de proteína Toll de Drosophila, e 
vários receptores citoplasmáticos, que podem detectar bactérias, vírus e fungos. 
 Necrose Tecidual: 
 
 Isquemia; (I.A.M) 
 Trauma; 
 Injúria física; (queimadura do 
frio, irradiações..) 
 Injúria química. 
 
ESTÍMULOS PARA 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
Várias moléculas liberadas das células necróticas são 
conhecidas por provocarem a inflamação: o ácido úrico, o 
trifosfato de adenosina (ATP), e uma proteína ligante de 
DNA de função desconhecida chamada HMGB-11, etc. 
SOBRE A NECROSE TECIDUAL E I. AGUDA 
 
A hipóxia, também leva à injúria celular e é por si só, um 
indutor da resposta inflamatória. Ela libera proteínas que 
são produzidas por células privadas de O2 (HIF-1α (fator-1α 
induzido por hipoxia)), e ativa genes de inflamação e fatores 
que aumentam a permeabilidade vascular (fator de 
crescimento endotelial vascular (VEGF) 
 
 Corpos Estranhos: 
 
 Lascas de madeira; 
 Sujeira; 
 Suturas. 
 
 Injúria tecidual ou 
transporte de 
patógenos. 
ESTÍMULOS PARA 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
 Reações Imunes: 
 
 Hipersensibilidade; 
 Doenças autoimunes. 
 
 Induzidas por 
linfócitos T e B; 
 
ESTÍMULOS PARA 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
 Os mecanismos envolvidos nas respostas/defesa 
do hospedeiro, diante de uma Inflamação 
Aguda, podem ser: 
 
A INFLAMAÇÃO AGUDA 
 - Reações dos Vasos Sanguíneos 
na Inflamação Aguda 
 
- Reações de leucócitos na 
inflamação aguda 
 As reações que envolvem os vasos 
sanguíneos na inflamação aguda, incluem: 
 
REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS 
Mudanças no Fluxo e no 
Calibre Vascular 
Permeabilidade Vascular 
aumentada (Extravasamento 
Vascular) 
Respostas dos Vasos 
Linfáticos 
REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS 
 
 Na inflamação, os vasos sanguíneos passam por uma série 
de mudanças, a fim de aumentar o movimento de proteínas 
plasmáticas e células circulantes para fora da circulação e 
para dentro do local da infecção ou injúria. 
 
 
 O escape de fluidos, proteínas e células sanguíneas do sistema 
vascular para dentro do tecido intersticial ou cavidades corporais é 
conhecido como exsudação. 
REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS 
 
 
 
 Exsudato: 
 
 Fluido extravascular de alta concentração proteíca (restos 
celulares) = Sua presença indica um aumento na permeabilidade 
normal dos pequenos vasos sanguíneos em uma área de injúria e, 
portanto, uma reação inflamatória 
 
 Transudato: 
 
 Baixa concentração proteíca (↑ albumina), sem material celular 
= é essencialmente um ultrafiltrado de plasma sanguíneo que resulta 
de desbalanço osmótico ou hidrostático ao longo da parede do vaso sem 
um aumento na permeabilidade vascular. 
 
Exsudatos 
REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS 
1. Mudanças no Fluxo e no Calibre Vascular 
 
 Vasodilatação (calor e vermelhidão): 
 - A vasodilatação envolve as arteríolas e leva à abertura de novos 
leitos capilares na área. O resultado é o fluxo sanguíneo aumentado 
(Calor e vermelhidão) 
 - Mediadores no músculo liso: Óxido nítrico (NO) e histamina. 
 
 
 Permeabilidade aumentada da microvasculatura: 
 - A vasodilatação é rapidamente seguida pela permeabilidade 
aumentada da microvasculatura, com extravasamento de fluido rico em 
proteína para os tecidos extravasculares (exsudato) 
REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS 
1. Mudanças no Fluxo e no Calibre Vascular 
 
 Estase vascular (congestão vascular): A perda de fluido e o 
diâmetro aumentado do vaso levam à lentificação no fluxo 
sanguíneo, concentração de hemácias em pequenos vasos e 
viscosidade aumentada do sangue 
 
 Leucodiapedese: À medida que a estase se desenvolve, os 
leucócitos sanguíneos, principalmente os neutrófilos, se acumulam 
ao longo do endotélio vascular. 
 
As células endoteliais são ativadas por mediadores produzidos nos locais 
de infecção e tecidos danificados e expressam moléculas de adesão. Os 
leucócitos então aderem ao endotélio e logo depois eles migram através da 
parede vascular para dentro do tecido intersticial. 
REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS 
2. Permeabilidade Vascular Aumentada 
 (Extravasamento Vascular  EDEMA) 
 
Uma marca da inflamação aguda é a permeabilidade 
vascular aumentada levando ao escape de exsudato rico em 
proteína para dentro do tecido extravascular, causando edema. 
 
Vários mecanismos são responsáveis pela permeabilidade 
vascular aumentada: 
 
 Retração Endotelial 
 Injúria Endotelial 
 Injúria Vascular 
 Transcitose Aumentada 
 
 
Ex.: Queimadura de sol com aparecimento tardio. 
Contração das células endoteliais resultando em espaços interendoteliais 
aumentados é o mecanismo mais comum de extravasamento vascular e é elicitado por 
histamina, bradicinina, leucotrienos,o neuropeptídeo substância P e muitos outros 
mediadores químicos. 
 
 - Resposta transitória imediata: ocorre rapidamente após a exposição ao mediador e 
usualmente é de curta duração (15-30 minutos) 
- Resposta tardia : extravasamento vascular se inicia após um atraso de 2 a 12 horas e 
dura por várias horas ou mesmo dias 
Injúria endotelial, resultando em necrose da célula endotelial e 
desprendimento. O dano direto ao endotélio é encontrado em injúrias 
graves, por exemplo, em queimaduras, ou pela ação de micróbios que 
alcançam as células endoteliais. 
 
 
Os neutrófilos que aderem ao endotélio durante a inflamação 
também podem causar dano às células endoteliais e, então, 
amplificar a reação. 
 
Na maioria dos exemplos, o extravasamento se inicia imediatamente após 
a injúria e é mantido por várias horas até que os vasos danificados sejam 
trombosados ou reparados. 
Transporte aumentado de fluidos e proteínas, chamado de 
transcitose, através da célula endotelial. 
 
Esse processo pode envolver canais consistindo em vesículas e vacúolos 
não revestidos interconectados. 
 
Certos fatores, tais como VEGF (Fator de crescimento endotelial) parecem 
promover o extravasamento vascular em parte pelo aumento no número e, 
talvez, tamanho desses canais. 
REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS 
3 . Respostas dos Vasos Linfáticos 
 
 O Sistema Linfático (vasos e linfonodos) drena o fluido do 
edema para fora dos capilares; 
- Os vasos linfáticos, assim como os vasos sanguíneos, proliferam 
durante as reações inflamatórias para lidar com a carga aumentada. 
 
 
 Proliferação de vasos linfáticos; 
 
 Linfadenite Reativa ou Inflamatória. 
 
REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA 
INFLAMAÇÃO 
 
 Os leucócitos: 
 
 Produzem fatores de crescimento que ajudam no reparo; 
 
 Quando fortemente ativados, podem induzir dano tecidual e 
prolongar a inflamação, (destroem os micróbios e tecidos necróticos 
também podem danificar os tecidos normais) 
Uma função crítica da 
inflamação é a levar os 
leucócitos ao local da 
injúria e ativa-los para 
eliminar os agentes 
agressores. 
Os leucócitos mais importantes nas 
reações inflamatórias crônicas são 
aqueles capazes de fagocitar, 
chamados de neutrófilos e 
macrófagos. Esses leucócitos ingerem 
e destroem bactérias e outros 
micróbios e eliminam o tecido 
necrótico e substâncias estranhas. 
REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA 
INFLAMAÇÃO 
 Os processos envolvendo os leucócitos na 
inflamação consistem em: 
 
 Recrutamento dos Leucócitos para os locais de infecção e injúria; 
 
 Reconhecimento dos micróbios e tecidos necróticos; 
 
 Remoção do Agente Agressor. 
1. Recrutamento dos Leucócitos para os Locais de 
Infecção e Injúria 
 
 Luz endotelial: Na inflamação, o endotélio é ativado e pode se ligar 
aos leucócitos, 
 Marginação; 
 Rolamento; 
 Adesão ao endotélio 
 
 Migração através do endotélio; 
 
 Migração nos tecidos  Quimiotaxia 
 
REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA 
INFLAMAÇÃO 
O processo com múltiplas etapas da migração de neutrófilos ao longo dos vasos sanguíneos, mostrado aqui para os 
neutrófilos. 
Primeiro os leucócitos rolam, então se tornam ativados e aderem ao endotélio, então transmigram pelo endotélio, penetrando 
na membrana basal e migrando em direção aos quimioatraentes liberados na fonte da injúria. Diferentes moléculas têm 
papéis predominantes em diferentes fases desse processo – selectinas na rolagem; quimiocinas (usualmente mostradas 
ligadas aos proteoglicanos) nos neutrófilos ativados para aumentar a avidez das integrinas; integrinas em firme adesão e 
CD31 (PECAM-1) na transmigração. Os neutrófilos expressam baixos níveis de L-selectina; eles se ligam às células 
endoteliais predominantemente via P- e E-selectinas. ICAM-1, molécula 1 de adesão intercelular; TNF, Fator de necrose 
tumoral 
RECRUTAMENTO DOS LEUCÓCITOS PARA 
OS LOCAIS DE INFECÇÃO E INJÚRIA 
1. Recrutamento dos Leucócitos para os Locais de 
Infecção e Injúria 
 
 Adesão Leucocitária 
 
 Selectinas: 
 
L-selectina (Leucócitos) 
E-selectina (Endotélio) 
P-selectina (Plaquetas e endotélio) 
RECRUTAMENTO DOS LEUCÓCITOS PARA 
OS LOCAIS DE INFECÇÃO E INJÚRIA 
 Migração do Leucócito através do Endotélio 
 DIAPEDESE 
 
Local: Vênulas pós-capilares; 
 
Moléculas: PECAM-1 
 
PATOLOGIAS RELACIONADAS À 
DEFICIÊNCIA EM MOLÉCULAS DE ADESÃO 
 Deficiência na Adesão de Leucócitos Tipo 1 
 Defeito na biossíntese de integrinas 
 
 Deficiência na Adesão de Leucócitos Tipo 2 
 Defeito no ligante para as selectinas 
 
QUIMIOTAXIA DOS LEUCÓCITOS 
 AGENTES EXÓGENOS 
 Produtos bacterianos 
 Peptídeos que possuem alguns tipos de aminoácidos os peptídeos com 
terminal N-formilmetionina 
 Alguns lipídios 
 
 AGENTES ENDÓGENOS 
 Citocinas 
 Sistema complemento  C5a (imunidade) 
 Metabólitos Ácido Araquidônico  Leucotrienos 
 - Após sair da circulação, os leucócitos emigram para os tecidos em 
direção ao local da injúria por um processo chamado quimiotaxia 
(locomoção originada ao longo de um gradiente químico). 
 
- Ambas as substâncias, exógenas e endógenas, podem agir como 
quimioatraentes. 
 
http://www1.folha.uol.com.br/equilibrio
esaude/2015/01/1572025-pela-1-vez-
desde-87-grupo-descobre-nova-classe-
de-antibioticos.shtml 
Agentes Quimiotáticos 
↓ 
Proteína G ligada à membrana dos 
leucócitos 
↓ 
Aumento Cálcio Citossólico 
↓ 
Polimerização de Actina / Miosina 
↓ 
Movimento do Leucócito 
 
QUIMIOTAXIA DOS LEUCÓCITOS 
O leucócito se move pela 
puxando a parte de trás 
da célula na direção da 
sua extensão, como um 
automóvel com volante na 
frente do motorista é 
puxado pelas rodas na 
frente. 
 
 
O resultado líquido é 
que os leucócitos 
migram para os 
estímulos 
inflamatórios na 
direção do gradiente 
dos quimioatraentes 
localmente produzidos. 
QUIMIOTAXIA DOS LEUCÓCITOS 
NATUREZA DO INFILTRADO DE LEUCÓCITOS NO 
LOCAL DA INFLAMAÇÃO 
(depois sofrem apoptose)
 Maior concentração plasmática 
 Maior Avidez às quimiocinas 
 Ligação mais firme às mol. Adesão 
 
 
Várias razões explicam o surgimento precoce dos neutrófilos: eles são mais 
numerosos no sangue, respondem mais rapidamente às quimiocinas e podem se 
ligar mais firmemente às moléculas de adesão. 
 
- Após a entrada nos tecidos, os neutrófilos têm vida curta; 
- Os monócitos não somente sobrevivem por mais tempo, mas ficam mais nas I.C 
NATUREZA DO INFILTRADO 
 Bactérias  Neutrófilos 
 
 
 Virais  Linfócitos 
 
 
 Hipersensibilidade  Eosinófilos 
RECONHECIMENTO DOS MICRO-
ORGANISMOS E TECIDOS MORTOS 
 Uma vez que os leucócitos (neutrófilos e monócitos) tenham 
sido recrutados para o local da infecção ou para a célula 
morta, eles devem ser ativados para realizar suas funções. 
 
 As respostas dos leucócitos consistem em dois passos 
sequenciais de eventos: 
 
 1. O reconhecimento dos agentes agressores, os quais 
liberam sinais e; 
 
 2. A ativação dos leucócitos para ingerir e destruir 
os agentes agressores e amplificar a reação 
inflamatória. 
RECONHECIMENTO DOS MICRO-
ORGANISMOS E TECIDOS MORTOS 
 Receptores para micróbios: Tipo Toll (Toll like 
Receptors) “TLR” 
Os receptores do tipo Toll(TLRs) 
reconhecem componentes de 
diferentes tipos de micróbios. 
 
-10 TLRs de mamíferos foram 
identificados e cada um parece 
ser necessário para as respostas 
a diferentes classes depatógenos infecciosos. 
RECONHECIMENTO DOS MICRO-
ORGANISMOS E TECIDOS MORTOS 
 Receptores acoplados a Proteína G 
 
 Encontrados em neutrófilos, macrófagos e na maior parte de outros 
tipos de leucócitos e reconhecem pequenos peptídeos bacterianos 
contendo: 
 
 Resíduos de N-formilmetionina 
 Quimiocinas 
 Sistema Complemento (C5a) 
 Prostaglandinas (PG’s) 
 Leucotrienos (LT’s) 
 
 
A ligação de tais produtos microbianos e mediadores, aos 
receptores acoplados à proteína G induz a migração das células do 
sangue através do endotélio e produção de substâncias microbicidas. 
RECONHECIMENTO DOS MICRO-
ORGANISMOS E TECIDOS MORTOS 
Receptores para Opsoninas 
 
 Os leucócitos expressam receptores para proteínas que 
recobrem os micróbios. O processo de revestimento de 
uma partícula, tal como um micróbio, para ser alvo 
da ingestão (fagocitose) é chamado de opsonização. 
 
 
 Opsonização  revestimento de uma partícula para 
fagocitose; 
 
As substâncias que fazem isso são as opsoninas. 
 - Essas substâncias incluem anticorpos, proteínas do 
complemento e lectinas. 
RECONHECIMENTO DOS MICRO-
ORGANISMOS E TECIDOS MORTOS 
- Receptores para Citocinas: 
 
 Os leucócitos expressam receptores para citocinas que são 
produzidas em resposta aos micróbios. 
 
 Um dos mais importantes dessas citocinas é o interferon-
γ(IFN-γ), que é secretado pelas células assassinas naturais 
(natural killer) pelos linfócitos T ativados em respostas 
imunes adaptativas 
 
 Interferon-γ  linfócitos NK 
(assassinos naturais) 
 
REMOÇÃO DOS AGENTES AGRESSORES 
 Fagocitose: 
 
 Reconhecimento e ligação da partícula; 
 Ingestão e formação do vacúolo fagocítico; 
 Morte ou degradação do material. 
DEFEITOS NAS FUNÇÕES DOS LEUCÓCITOS 
 Defeitos na Adesão: 
 Deficiências tipo 1 e 2 (Integrinas e Selectinas) 
 
 Defeitos no Fagolisossoma: 
 Síndrome de Chédiak-Higashi  LYST 
 
 Deficiências Adquiridas: 
 Tratamento do Câncer (Radiação e quimioterapia) 
 Leucemias 
 HIV 
 
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO 
 
INFLAMAÇÃO 
SINAIS CARDINAIS: 
 Tumor (EDEMA); 
 Calor; 
 Rubor (ERITEMA); 
 Dor 
 Perda da função. 
PRINCIPAIS PADRÕES 
MORFOLÓGICOS DA 
INFLAMAÇÃO 
 
 As marcas morfológicas de todas as reações 
inflamatórias agudas são a dilatação de pequenos 
vasos sanguíneos, a lentificação do fluxo sanguíneo e 
acúmulo de leucócitos e fluido no tecido extravascular 
Padrões Morfológicos da I.A 
Padrões Morfológicos 
 Inflamação Serosa 
 
 É marcada pelo derramamento de um fluido fino 
que pode ser derivado do plasma ou de secreções das 
células mesoteliais revestindo as cavidades 
peritoneal, pleural e pericárdica; 
 
 Efusão: acúmulo de fluido; 
 
 Ex.: Bolha na pele resultante de uma 
queimadura ou infecção viral. 
 
 
Inflamação serosa – bolha na pele – formação de efusão serosa 
Pequeno aumento de uma secção transversal de bolha da pele 
mostrando a epiderme separada da derme por uma coleção focal de 
efusão serosa. 
 Inflamação Fibrinosa 
 
 Com maior aumento na permeabilidade vascular, 
grandes moléculas, tais como fibrinogênio, passam 
pela barreira vascular e a fibrina é formada e 
depositada no espaço extracelular. 
 
 O exsudato fibrinoso é característico de inflamação no 
revestimento de cavidades do corpo, tais como, inflamação 
no pericárdio, meninges e pleura; 
 
 Pode levar à cicatrização ou obstrução do espaço pericárdico 
ou pleural. 
Padrões Morfológicos 
Pericardite fibrinosa 
 
A, Depósitos de fibrina no 
pericárdio. 
 
B, Exsudato em malha de fibrina 
róseo 
 
 F, recobre a superfície do 
pericárdio (P) 
Histologicamente, a 
fibrina se parece como uma 
malha eosinofílica de fios ou, 
algumas vezes, como um 
coágulo amorfo 
 Inflamação Supurativa ou Purulenta: 
(Abscessos) 
 
Este tipo de inflamação é caracterizado pela produção de 
grandes quantidades de pus ou exsudato purulento consistindo 
em neutrófilos, necrose liquefativa e fluido de edema. 
 
Certas bactérias (p. ex., estafilococos) produzem essa supuração e são, 
portanto, referidas como bactérias piogênicas (produtoras de pus). 
 
 Um exemplo comum de inflamação supurativa aguda é a 
apendicite aguda. Formação de exsudato purulento (pus); 
 
Pode torna-se confinado por cápsula 
Padrões Morfológicos 
Inflamação purulenta - broncopneumonia 
• Abscessos são coleções localizadas de tecido inflamatório purulento causados 
por supuração mantida em um tecido, um órgão ou espaço confinado. 
 
• Eles são produzidos por um profundo crescimento de bactéria piogênica 
dentro de um tecido. 
 
• Os abscessos têm uma região central que se parece com uma massa de 
leucócitos necróticos e células teciduais. 
Úlceras 
 
Uma úlcera é um defeito local, ou escavação, da superfície de 
um órgão ou tecido, que é produzida por perda 
(desprendimento) de tecido necrótico inflamado; 
 
 Perda de tecido necrótico inflamado próximo à 
superfície; 
 
Encontrada na mucosa da boca, estômago, intestino ou trato 
genitourinário; ou na pele de idosos com distúrbios 
circulatórios; 
Padrões Morfológicos 
Úlcera – exsudato inflamatório agudo na base da cratera 
 
A, Uma úlcera duodenal crônica. 
B, Pequeno aumento de uma secção de uma cratera de 
úlcera duodenal com um exsudato inflamatório agudo na 
base.