Síntese e ação dos hormônios

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Hormônios (resposta bioquímica):
Bioquímica 2
Beatriz Lira
Biomedicina 2014.2
Síntese de hormônios baseado em aminoácidos
O que são hormônios?
Moléculas sinalizadoras relacionados a todas as respostas do corpo.
-Regulam diferentes funções
Tudo funciona a base de receptores na membrana de células alvo
Hormônios lipofílicos: Atravessam a membrana e encontram seus receptores no citoplasma.
Ligação hormônio-receptor:
 Ligações intracelulares: Alteram o metabolismo 
 Alteram a expressão do gene
Hormônios derivados da tirosina(aminoácidos)
Dois grupos: Hipertireoidianos(t3 e t4)
 Adrenais
TIREOIDIANOS:
Precisamos da tirosina e do iodo
Sinalização hormonal(se inicia a produção-captar iodo)
1)Precisa ter captação de iodo
2)Produção de uma proteína para se ligar a t3 e t4
3)Preciso que ela se armazene na coloide
4)Endoitose
1)O iodo é captado a partir da corrente sanguínea –a partir da bomba simporte .
O iodo so entra ligado ao sódio;
2)Dentro da célula produz tireoglobulina(quem sintetiza essa molécula é a própria célula )- (T3 e T4 se liga a essa tireoglobulina);
3)O iodo forma o iodeto.Esse iodeto se acopla a tireoglobulina para formar MIT ou DIT e se armazenar na porção coloidal.Só sai com uma sinalização,e so sai por endocitose(feito por células foliculares)
4)Transporte através da união de MIT e DIT:
T3 :1 MIT + 1 DIT
5)Essa união vai ativar a molécula e só assim ela vai poder atuar na célula alvo.
COTECOLAMINAS:Epinefrina e Noraepinefrina
Essas moléculas precisam ser degradadas
Monoamino oxidase (MAO)
 (COMT)
Mecanismo de ação dos hormônios:
EPINEFRINA
A partir de diferentes receptores de membrana temos diferentes respostas
(Combinação de receptores é única )
Faixa de sensibilidade:Respostas mais intensas ou mais fracas,dependeno da biodisponibilidade dos receptores.
O mesmo receptor com :
2 Mensageiros=Iniciadores intracelulares
Proteina G :Varios segundos mensageiros
Proteina G:Sibunidades Alfa,Beta e Gama
Subunidade alfa é liberada
Temos uma resposta intensa ou não baseada nos níveis de hormônios 
Proteínas G Inibitória :Inibe o processo de ativação de AMP cíclico 
Faz com que o adenilato sintase não ative o AMPc
Fosfodiesterases degradam AMPc
Mecanismo de ação de IP3(Fosfatidilnositol trifosfato)
PI(fosfatidilnositol)
Molécula disponível na membrana 
Convertida em PIP2(por ganhar dois fosfatos)
Essa PIP 2 é quebrada pela fosfolipase C(PLC)
PRODUTO:IP3 e DAG(Diacilglicerol)
O IP3 é o primeiro segundo mensageiro
Dag segundo mensageiro
Cálcio também segundo mensageiro
(Ativa outras fosforilações a partir da calmodulina (Muda a conformação a partir do cálcio)
E o receptor Tirosina Quinase?
Faz um processo de auto fosforilação para fosforilar outros
-Estrutura catalítica intracelular
Tirosina + fosfato ligado
Essa fosforilação só é possível pela presença da tirosina
Essa auto fosforilação permite o recrutamento de outras proteínas no seu sistema (recruta também RAS e RAF)
Hormônios (esteroides)
Colesterol-Produção dos hormônios sexuais e produção de lipídeos
O colesterol pode ser produzido ou pode vir da dieta
-Transportados por moléculas lipoprotéicas já que são hidrofóbicos
 Síntese de Colesterol:
Hormônios sexuais:
Enzimas:
CYP:Vem do citocromo P450
 Metabolização hepática
Sinalização hormonal:
Hormônio se liga ao receptor e acontece ativação da atuação gênica.
Entrada do hormônio pela membrana se liga ao receptor do tipo 1 que tem no citoplasma.
HSP70:Se liga ao receptor pra que ele não se ligue a nenhuma molécula(forma o complexo hormônio/receptor.)
Quando está ativado vai para o núcleo e se liga ao HRE(reconhece a ligação hormônio/receptor),a partir daí consegue fazer outras proteínas.
Receptor de hormônios tireoidianos:
Esta no núcleo (receptores do tipo 2)
Hormônios libera molécula que esta impedindo a ligação ao receptor
-Não é uma resposta rápida –expressão gênica
 
 Partes do HRE:
Região variável
Região de ligação ao DNA (domínio)
Região de ligação ao hormônio 
Chaperona :Classe de proteína (ex:HSP70)
INATIVAÇÃO: no fígado
Pelo próprio processo de detoxificação hepática
Secretadas pela urina e pela bile.
Hormônios eicosanoide:Atuação parácrina
Função reprodutiva
Sistema de coagulação:Diminuição da pressão sanguínea 
-Funcionam no dia-a-dia
-Oriundos de uma molécula lipídica (ác.Aracdônico)=> ácido graxo com carbono.Esse ácido graxo pode ser produzido pelo corpo ou vem da dieta 
A partir de fosfolipídeos degradados em ácidos graxos =ácido aracdÔnico
RECONVERSÃO DE ÁCIDO ARACDÔNICO EM MOLÉCULAS ATIVAS
Primeira via:COX(CICLOXIGENASE)=Permite a formação de prostaglandinas,prostaciclinas e tromboxano a2
Segunda via:LOX(LIPOXIGENASE) =Basicamente A formação de leucotrienos 
Diferenças entre as vias:As enzimas envolvidas
Enzimas constitutivas:Produzidas sempre
COX 1:Estimulada fisiologicamente em qualquer situação
COX2: Produzida mediante indução
Normalmente referente a processo inflamatório(estímulo)
COX 1 E COX 2
-Vasodilatação e vasoconstrição
-Respostas rápidas
-Degradação rápida
-Derivados de vias parácrinas
Ativação da via fosfolipase C pode ativar fosfolipase A
G12/13(Relacionada a resposta via GTP)
G5(Met. Enzimático)
G1=G0 (Entrada de íons)
GQ=G11(Motilidade e contração)
SINALIZAÇÃO HORMONAL