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Sinalização hormonal
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Hormônios polipeptídicos geralmente ligam-se a receptores de 
membrana expressos especificamente em células alvos
 Alguns receptores sofrem internalização para o interior da 
célula, e outros abrem um canal iônico de membrana
 Após ligação com seus receptores de membrana, muitos 
hormônios peptídicos e protéicos transmitem seus sinais 
intracelulares por segundos mensageiros: 
 AMP cíclico (cAMP)
 GMP cíclico (cGMP)
 Inositol trifosfato (IP3)
 Diacilglicerol (DG)
 Fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3)
51
Os hormônios interagem com receptores específicos nas células alvo.
Cada tipo de célula possui combinações próprias de receptores 
hormonais, o que define a faixa de sensibilidade da resposta 
hormonal.
Células diferentes com o mesmo tipo de receptor pode possuir 
diferentes iniciadores intracelulares e, por essa razão, respondem de 
forma diferente ao mesmo hormônio. 
Receptores Intracelulares:
Andrógenos
Calcitrol
Estrógenos
Glicocorticóides
Mineralocorticóides
Progestinas
Ácido retinóico
Hormônios da Tireóide 
Receptores Membranares:
Polipeptídeos
Catecolaminas
Neurotransmisores
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Mecanismo de ação dos 
hormônios nitrogenados
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Proteína G
Transdução de sinais 
celulares
Regulada por GTP/
GDP
Composta por 3 
subunidades: alfa (α), 
beta (β) e gama (γ). 
A unidade α possui 
um sítio de ligação 
com o GTP ou GDP. 
As subunidades β e γ 
permanecem sempre 
unidas.
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Quando inativa, a 
proteína G está 
ligada ao GDP.
Apenas a alteração 
conformacional do 
receptor ativa a troca 
de GDP por GTP na 
subunidade Gα. 
Proteína G
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Ativação da adenilato ciclase pela proteina G
A proteína G se 
localiza na superfície 
interna da membrana 
da célula, ligada ao 
receptor.
Segundo mensageiro
56
1
2
1
3
4
Ativação da adenilato ciclase pela proteina G
57
Ativação da proteína quinase pelo 
cAMP
A PKA 
permanece 
inativa até que 4 
moléculas cAMP 
se liguem ao 
domínio 
regulador da 
PKA, ativando-a.
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Ativação da adenilato ciclase pela proteina G
Modulação da atividade da adenilato ciclase pelas proteínas 
G estimulatória (Gs) e inibitória (Gi).
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Epinefrina
Segundo mensageiro
60
Epinefrina e outras moléculas
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Ativação da guanilil ciclase
Forma membranar
- ativado pelo ANF (fator atrial-
natriurético)
- guanilil e toxinas bacterianas
- leva a aumento da excreção de 
sódio e água 
Forma solúvel
- permanece ligada ao Heme
- ativada por NO
-leva ao aumento da excreção de 
cloro e água
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Mecanismo de ação através do IP3
Segundos mensageiros oriundos da 
clivagem da Fosfatidilinositol pela ação 
da fosfolipase C (PLC):
- IP3 (fosfatidilinositol trifosfato)
- DAG (diacilglicerol)
- *Ca2+
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Receptores Tirosina quinase
Normalmente, o receptor 
enzimáticos são proteínas 
quinases que fosforilam resíduos 
de Tirosina de proteínas 
específicas.
A Insulina regula o metabolismo 
e a expressão gênica, no qual o 
sinal mediado pela insulina 
passa do receptor à enzima 
metabólica sensível a insulina e 
consequentemente chega ao 
núcleo ativando a transcrição de 
genes específicos.
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O receptor tem 2 cadeias idênticas 
que atravessam a membrana 
plasmática
A face intracelular das sub-unidades 
apresenta a região carboxi-terminal, 
com domínio de Tirosina. 
 A Tirosina quinase transfere o grupo 
fosforil do ATP ao grupo hidroxil da 
Tirosina de moléculas-alvo.
Receptores Tirosina quinase
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Receptores Tirosina quinase
IRS-1= Substrato do receptor de insulina
GBr2 e Sos= Proteína adaptadora
Ras= proteína G Ras (oncogene ras)
Raf-1= Proteina quinase Raf (oncogene)
MEK e ERK= Proteína quinase mitogênica
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IRS1= Substrato do receptor de insulina
GBr2 e Sos= Proteína adaptadora
Ras= proteína G Ras (oncogene ras)
Raf-1= Proteina quinase Raf (oncogene)
MEK e ERK= Proteína quinase mitogênica
Elk1= Fator de transcrição nuclear
SRF= Fator de transcrição nuclear
Receptores Tirosina quinase
Cascata MAPK
 H-R 
Substrato do receptor 
 
Proteinas adaptadoras 
 
Fosforilação de Fatores de 
transcrição
Ativação da transcrição
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Mecanismo de ação dos 
hormônios esteróides
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Estradiol
Progesterona
Testosterona, DHEA
Vitamina D3
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Elementos de resposta hormonal (HRE)
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Elementos de resposta hormonal (HRE)
71
72
MR= receptor de mineralocorticóide
HRE= elementos de resposta hormonal
HRE
Aldosterona