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Sistema Imune Imunologia é o estudo dos mecanismos de defesa do organismo contra agentes infecciosos e outras substâncias estranhas (trabalha por interação celular). O sistema imune fornece mecanismos de defesa específicos contra uma variedade de substâncias estranhas ao nosso corpo chamadas de antígenos. Órgãos linfoides: Primário: - Medula óssea - Timo Secundário: - Baço - Nodos linfáticos - Tecido linfoide - Células do sistema imunológico: As células do sistema imune surgem no mesoderma, originadas a partis da célula tronco pluripotente. Mediadores químicos: responsáveis pela resposta biológica das células imunes, estão envolvidas no crescimento, mobilidade, diferenciação e função desempenhada pela célula. Citocinas: medeiam e regulam as reações imunes e inflamatórias. - Globulos Brancos: principais células que participam do sistema imune. Monócito; Basófilo; Eusinófilo; Neutrófilo; Linfócito. - Sistema imune Inato Resposta inflamatória Resposta rápida Inespecífica Sem memória Monócito Invasão e destruição de invasores apresentadores de antígenos; Expõem em sua superfície fragmentos de antígenos fagocitados para serem reconhecidos por linfócitos; Capacidade de migrar dos vasos sanguíneos para os tecidos. Basófilo Rara no sangue; Encontrado no sangue em pequena quantidade; Célula grande com núcleo volumoso (em forma de S) e grânulos grandes no citoplasma; Contem receptores lgE; Participa de reações alérgicas e resposta inflamatória. Eosinófilo 1 a 3% no sangue; Núcleo bilobulado Citoplasma quase inteiramente ocupado por grânulos específicos Participam da defesa contra parasitas; Destruição de invasores; Reticulo endoplasmático, mitocôndrias e Golgi pouco desenvolvidos. Atividade defensiva feita pela liberação dos grânulos para meio extracelular Neutrófilo Constitui 50 a 70% dos leucócitos sanguíneos; Ingestão e destruição de invasores; Responsável pela defesa do organismo; Primeira a chegar em uma inflamação; Capacidade de englobar e digerir partículas entranhas; Núcleo formado por 3 lóbulos. Mastócito Rara no sangue; Presente somente em tecidos; Célula degranuladora (seus grânulos secretores são elétrons); Papel fundamental em inflamação, reação alérgica e expulsão de parasita. Macrófago 1 a 6% no sangue; Derivado do monócito (monócito sai do sangue, atravessa a parede de vasos sanguíneos, se estabelece no tecido conjuntivo para virar um macrófago); Ingestão e destruição de invasores apresentadores de antígenos; Produz e secreta um grande número de moléculas; Faz a ligação entre Sistema Imune Inato e Adaptativo. Natural Killer Destrói células infectadas por vírus fazendo-as sofrer apoptose; Não expressam receptores de antígeno; Monitoram níveis de proteína MHC classe I (expressadas na superfície da maioria das células dos vertebrados); Matam células com proteínas em níveis baixos (tanto em células infectadas por vírus como em células tumorais); Eficiente em reconhecer e exterminar infectadas ou com alterações. Células dendríticas Provenientes da medula óssea (possivelmente derivadas de monócitos); Abundante em órgãos linfóides, em locais ricos em linfócitos T; Estimulam células T que não tiveram contato com antígeno; Especializada em capturar e apresentar antígenos para o linfócito T. Reconhecer patógenos e ativar outras células de defesa. - Sistema imune Adaptativo Resposta humoral (composta pelos linfócitos B, que são capazes de reconhecer tanto antígenos extracelulares quanto os de superfície celular e se diferenciam então, em células capazes de produzir anticorpos, os plasmócitos) Resposta imune celular (composta pelos linfócitos T que tem uma especificidade restrita, reconhecem somente antígenos peptídicos ligados a moléculas do hospedeiro (MHC). Os linfócitos T se dividem em TCD4 ou T auxiliares e os TCD8 ou T citotóxicos) Resposta lenta Específica Com memória Linfócito T citotóxico (CD8) Combate infecção viral; Reconhece e destrói células infectadas por vírus. Linfócito T auxiliar (CD4) Controle e desenvolvimento da resposta imune. Linfócito B Codifica receptores específicos para um certo antígeno; Quando ativadas são chamadas de Plasmócitos que produzem e secretam anticorpos ou imunoglobulinas. Antígeno (Ag) e Anticorpo (Ac) Antígeno – estruturas solúveis ou que podem fazer parte de células ou partículas e que interagem com os receptores para antígenos dos linfócitos. Substância estranha que induz uma resposta imune. Anticorpo – moléculas proteicas que interagem especificamente com epítopos (menor porção da molécula de antígeno que encaixa no receptor dos linfócitos). Sáo proteínas produzidas pelos linfócitos B, servindo como um adaptador. IgM : (forma de pentômero) - ativa o sistema complemento; - promove aglutinação; - primeira a ser produzida em resposta humoral. IgG: (forma de monômero) - ativa o sistema complemento; - participa de opsonização; - envolvida principalmente em respostas secundárias. IgE: (forma de monômero) - liga-se a mastócitos e basófilos; - principal Ig das reações alérgicas e parasitarias. IgA: (forma de monômero em soro e dímero em secreção) - tem função de bloqueio; - principal Ig em secreções. IgD: (forma de monômero) - tem função receptor de reconhecimento. Sistema Complemento Conjunto de proteínas séricas, normalmente inativas, que após ativação em cadeia promovem lise do antígeno. Ativação das proteínas do sistema complemento: Via Comum: é o que ocorre de comum nas duas vias (1 e 2). Sendo as proteínas que estão em comum em ambas às vias: C3, C5, C6, C7, C8 e C9 Via Clássica: Iniciada pela interação de Ag com Ac; Acontece na presença de anticorpo, então se não houve anticorpo circulante que vai reconhecer o antígeno na bactéria que vai acontecer vai ser a via alternativa. São proteínas que compõem a via clássica da cascata do complemento: C1q, C1r, C1s, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 e C9; sendo que a ativação das proteínas ocorrera nessa sequência. Só anticorpos do tipo IgM e IgG ativam a cascata do sistema complemento via clássica. A ativação do complemento pela Via Clássica se inicia quando o anticorpo (IgM ou IgG) se liga a superfície do antígeno, com isso o complexo C1 (formado por C1q _parte grande; exposta _, C1r e C1s _parte pequenas que só serão exposta quando ocorrer a ligação com o anticorpo) ira se ligar ao anticorpo expondo suas porções r e s que irão atrair primeiramente a C4, quando o C4 ligar ele será quebrado em C4b que ira ficar ligado na membrana e C4a vai ficar livre para avisar as células de defesa, ou seja, realizar a quimiotaxia, agora ira atrair o C2 que quando ligar ele será quebrado em C2a que ira ficar ligado na membrana e C2b ira realizar quimiotaxia; a junção do C4b com o C2a atua como uma enzima chamada C3 convertase da via clássica, então a C3 vai ser quebrada pela C3 convertase (C4b + C2a) sendo que a C3b vai se ligar a superfície da bactéria e a C3a ira realizar quimiotaxia; a junção da C4b mais C2a mais C3b ira formar a C5 convertase (daqui para frente é via comum) vai converte em C5b que ira ficar ligado na membrana e C5a ira realizar quimiotaxia; a junção de C4b + C2a + C3b + C5b vai atrair a C6 e a C7, e depois o C8 e o C9; então tudo junto formou o MAC (C4b + C2a + C3b + C5b + C6 + C7 + C8 + C9). Via Alternativa: Reconhece superfície de células estranhas; Acontece sem a presença de anticorpos (não possui anticorpo capaz de reconhecer aquele antígeno). São proteínas que compõem a via alternativa da cascata do complemento: B, D, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. Inicia-se pela C3 porque ela (é a única proteína do complemento capaz de se quebrada sem a ação de uma enzima) sofre hidrolise (quebra em C3a e C3b pela água). A C3 sofre a ação da água e é quebrada em C3a e C3b, sendo que a C3b vai se ligar a superfície da bactéria e a C3a ira realizar quimiotaxia, em seguida o Fator B será atraído e no momento que ele ligar o Fator D será atraído e ira se ligar fazendo com que o Fator B seja quebradoem Ba ira realizar quimiotaxia e Bb vai se ligar a superfície da bactéria; então a C3b + Bb irão formar a C3 convertase da via alternativa que ira quebrar o C3 sendo que a C3b vai se ligar a superfície da bactéria e a C3a ira realizar quimiotaxia; então a união do C3b + Bb + C3b ira formar a C5 convertase (daqui para frente é via comum) vai converte em C5b que ira ficar ligado na membrana e C5a ira realizar quimiotaxia; a junção de C3b + Bb + C3b + C5b vai atrair a C6 e a C7, e depois o C8 e o C9; então tudo junto formou o MAC (C3b + Bb + C3b + C5b + C6 + C7 + C8 + C9). Via das Lectinas: Açucares dos patógenos – manoses – MBL
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