IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 3 AV1

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IMUNIDADE ANTI-INFECCIOSA
Luciana Coutinho
Imunidade contra Micro-organismos
O desenvolvimento de uma doença infecciosa em um indivíduo envolve interações complexas entre o micror-organismo e o hospedeiro.
Os eventos essenciais durante a infecção incluem: 
a entrada do micro-organismo, 
invasão e colonização dos tecidos do hospedeiro,
Evasão da imunidade do hospedeiro,
Lesão tecidual ou dano funcional. 
Imunidade contra Micro-organismos
Os micro-organismos produzem doença pela morte de células do hospedeiro ou pela liberação de toxinas que podem causar lesão tecidual e alterações funcionais, mesmo sem a colonização extensa dos tecidos do hospedeiro.
Em algumas infecções, a resposta do hospedeiro é a culpada, sendo a principal causa da lesão tecidual e da doença.
Muitas características dos micro-organismos determinam sua virulência e muitos mecanismos distintos contribuem para a patogênese das doenças infecciosas.
Características gerais das respostas imunológicas contra Micro-organismos
Embora as respostas de defesa antimicrobiana do hospedeiro sejam inúmeras e variadas, existem algumas características gerais importantes da imunidade aos micro-organismos.
1) A defesa contra micro-organismos é mediada por mecanismos efetores da imunidade inata e adaptativa: o sistema imunológico inato fornece a defesa inicial e o sistema imunológico adaptativo fornece uma resposta mais forte e sustentada. 
Muitos micro-organismos patogênicos evoluíram para resistir à imunidade inata, e a proteção contra tais infecções depende fundamentalmente das respostas imunológicas adaptativas, que são mais específicas e induzem grandes números de células efetoras que eliminam os MOO e geram memória.
Características gerais das respostas imunológicas contra Micro-organismos
2) O sistema imunológico responde de modos distintos e especializados a diferentes tipos de micro-organismos para combater com maior eficácia esses agentes infecciosos: a especialização da imunidade adquirida permite q o hospedeiro responda otimamente a diferentes tipos de micro-organismos. 
3) A sobrevivência e a patogenicidade dos micro-organismos no hospedeiro são fundamentalmente influenciadas pela capacidade dos micro-organismos de evadir-se ou resistir aos mecanismos efetores da imunidade: os micro-organismos infecciosos e o sistema imunológico coevoluíram. Os Micro-organismos desenvolveram uma variedade de mecanismos de sobrevivência em face das defesas imunológicas.
Características gerais das respostas imunológicas contra Micro-organismos
4) Muitos micro-organismos estabelecem infecções persistentes, nas quais a resposta imunológica controla mas não elimina o micro-organismo e este sobrevive sem disseminar a infecção: Em infecções virais latentes, o DNA viral pode estar integrado ao DNA de células infectadas, mas nenhum vírus se reproduz. Em infecções bacterianas persistentes, como a tuberculose, a bactéria pode sobreviver dentro de vesículas das células infectadas.
5) Em muitas infecções, a lesão tecidual e a doença podem ser causadas pelas respostas do hospedeiro aos micro-organismos e seus produtos, mais do que pelo micro-organismo em si.
Imunidade contra bactérias extracelulares
As bactérias extracelulares são capazes de replicar fora das células do hospedeiro, como por exemplo, no sangue, nos tecidos conjuntivos e nos espaços teciduais, tais como o lúmen dos tratos respiratório e gastrointestinal.
Primeiro essas bactérias induzem a inflamação q resulta em destruição tecidual no sítio da infecção.
Segundo, produzem toxinas que podem ser endotoxinas (componentes das paredes bacterianas) ou exotoxinas (são secretadas pelas células bacterianas). 
Imunidade Inata contra bactérias extracelulares
Ativação do complemento: ocorrendo a opsonização e o aumento da fagocitose de bactérias. Além disso, o ataque à membrana causa a lise da bactéria. Os subprodutos do complemento estimulam respostas inflamatórias por ativação de leucócitos.
Ativação da fagocitose e inflamação: os fagócitos utilizam receptores de superfície para reconhecer bactérias extracelulares. As células dendríticas e os fagócitos ativados pelos micro-organismos secretam citocinas q induzem a inflamação. Os leucócitos ingerem e destroem a bactéria.
Imunidade Adaptativa contra bactérias extracelulares
A imunidade humoral é uma resposta imunológica protetora contra bactérias extracelulares e funciona para bloquear a infecção, eliminar os micro-organismos e neutralizar suas toxinas: a neutralização é mediada por IgG, IgM, IgA de alta afinidade.
Os antígenos proteicos de bactérias extracelulares também ativam células T auxiliares, que produzem citocinas indutoras da inflamação local, aumentando as atividades fagocíticas e microbicidas de macrófagos e netrófilos, estimulando a produção de anticorpo.
Efeitos lesivos das respostas imunológicas
As principais consequências lesivas das respostas dos hospedeiro às bactérias extracelulares são inflamação e choque.
Inflamação: as mesmas reações de neutrófilos e macrófagos que atuam para erradicar a infecção também causam dano tecidual pela produção local de espécies reativas de oxigênio e enzimas lisossômicas. As citocinas secretadas pelos leucócitos também estimulam a produção de proteínas e causam manifestações sistêmicas da infecção.
Efeitos lesivos das respostas imunológicas
Choque Séptico: é uma síndrome caracterizada por colapso circulatório e coagulação intravascular disseminada. A fase inicial do choque é causada por citocinas produzidas por macrófagos. Existem algumas evidências de que a progressão do choque séptico está associada a respostas imunológicas defeituosas.
Evasão da resposta imunológica pelas bactérias extracelulares
A virulência das bactérias extracelulares está associada ao número de mecanismos que resistem à imunidade inata, inclusive mecanismos antifagocíticos e a inibição do complemento ou inativação dos produtos do complemento.
Um mecanismo utilizado pelas bactérias para escapar da imunidade humoral é a variação genética.
Imunidade contra Bactérias Intracelulares
Essas bactérias conseguem sobreviver e se replicar no interior dos fagócitos.
Sendo assim, ficam inacessíveis aos anticorpos circulantes.
Imunidade Inata Bactérias Intracelulares
A resposta imunológica contra bactérias intracelulares é mediada principalmente por fagócitos e células associadas naturais (NK): 
Os fagócitos, inicialmente neutrófilos e depois macrófagos, ingerem e tentam destruir esses micro-organismos, mas as bactérias patogênicas intracelulares são resistentes à degradação dentro de fagócitos.
As células NK promovem a morte das células que fagocitaram as bactérias.
Esta imunidade geralmente não controla essas infecções, e a erradicação requer a imunidade adaptativa mediada por células.
Imunidade Adaptativa contra Bactérias Intracelulares
A principal resposta imunológica protetora contra bactérias intracelulares mediada por células T.
A ativação de macrófagos que ocorre em resposta aos mirco-organismos intracelulares é capaz de causar lesão tecidual. 
As diferenças entre indivíduos em relação aos padrões de respostas de células T aos micro-organismos intracelulares são importantes determinantes da progressão da doença e do prognóstico clínico.
Evasão da Resposta Imunológica pelas Bactérias Intracelulares
Essas bactérias desenvolveram várias estratégias para resistir à eliminação pelos fagócitos, como, mecanismos para fugir, inativar ou remover substâncias microbicidas. 
Imunidade contra Fungos
Diferentes fungos infectam o homem e podem viver em tecidos extracelulares e dentro de fagócitos.
Portanto, as respostas imunológicas a esses micro-organismos são frequentemente combinações de respostas a bactérias extracelulares e intracelulares.
Essas infecções normalmente ocorrem em indivíduos que são incapazes de montar respostas imunológicas efetivas.
Os principais mediadores da imunidade inata contra fungos são os neutrófilos e os macrófagos.
A imunidade mediada
por células é o principal mecanismo de imunidade adquirida.
Imunidade contra Vírus
Os vírus são micro-organismos intracelulares obrigatórios que vivem no interior das células.
As respostas imunológicas inata e adaptativa aos vírus têm como objetivos bloquear a infecção e eliminar as células infectadas.
Imunidade Inata contra Vírus
Os principais mecanismos da imunidade inata contra vírus são inibição da infecção e morte de células infectadas mediadas por células NK.
Imunidade Adaptativa contra Vírus
 A imunidade adaptativa contra infecções virais é mediada por anticorpos, que bloqueiam a ligação do vírus e a entrada nas células do hospedeiro, e também por células que eliminam a infecção destruindo as células infectadas.
Evasão da Resposta Imunológica pelo Vírus
O vírus pode alterar seus antígenos deixando de ser o alvo das respostas imunológicas.
Alguns vírus produzem moléculas que inibem a resposta imunológica.
Os vírus podem infectar ou inativar as células imunocompetentes.
Imunodiagnóstico
O diagnóstico de muitas doenças infecciosas e sistêmicas é baseado na detecção de determinados antígenos ou anticorpos na circulação ou em tecidos.
Imunoterapia
A imunoterapia é um ramo da terapia que cuida do tratamento e imunoprofilaxia (são medidas de prevenção utilizando o sistema imune) de doenças infecciosas e parasitarias. Usando como meio recursos imunológicos.