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Antibióticos ConceitoAntibióticos são produtos do metabolismo secundário de MO’s que inibem o processo de crescimento de outros microorganismos, mesmo quando usados em baixas concentrações. Antibióticos são produzidos por bactérias e fungos. Usados principalmente como agentes terapêuticos, infecções causadas por microorganismos sensíveis a eles. Quimioterapia; Antibióticos antitumorais (citostáticos); Antibióticos contra doença de plantas( de uso exclusivo); Antibióticos como preservantes de alimentos(exemplo: nisina contra clostrídios); Antibióticos como estimuladores do crescimento animal; Antibióticos como ferramenta na bioquímica e na biologia molecular. 1929 – descoberta da penicilina (Alexander Fleming) 1961 – 513 antibióticos 1972 – 4.072 antibióticos 1985 – 7.650 antibióticos Atualmente existem cerca de 8.000 antibióticos – Além disso, tem sido detectadas em liquens, algas, animais superiores e plantas, cerca de 3.000 substâncias que apresentam atividade antibiótica. 123 deles são produzidos por fermentação, + de 50 são produtos de compostos semi-sintéticos e 3 deles são completamente sintéticos (cloranfenicol, fosfomicina e pirrolnitrina). A descoberta da penicilina se deu de forma acidental, pelo médico e bacteriologista escocês Alexander Fleming, em 1928. Pesquisando substâncias capazes de combater bactérias em feridas, esqueceu seu material de estudo sobre a mesa enquanto saía de férias. Ao retornar, observou que suas culturas de Staphylococcus aureus estavam contaminadas por mofo e que, nos locais onde havia o fungo(Penicillium notatum), existiam halos transparentes em torno deles, indicando que este poderia conter alguma substância bactericida. Alexander Fleming Tal achado, comprovadamente inofensível para as células animais, foi isolado, concentrado e purificado em laboratório alguns anos depois, por Howard Florey e Ernest Chain. Na época da Segunda Guerra Mundial, esta substância foi produzida em larga escala, por fermentação, salvando milhares de vidas. A penicilina foi o 1º antibiótico produzido industrialmente. Descoberta em 1929 Estudos realizados em 1940 Aplicação clínica em 1941 A fermentação é um processo anaeróbio de síntese de ATP sem o envolvimento da cadeia respiratória. As bactérias, podem realizar tanto fermentação como respiração anaeróbica. A fermentação também é realizada por fungos (anaeróbicos facultativos). Na 2ª Guerra, cientistas da Universidade de Oxford “redescobriram” o trabalho de Fleming, mas foram os Estados Unidos que investiram na sua produção maciça. O governo autorizou 19 companhias a produzir o antibiótico utilizando a técnica da empresa Pfizer, com a sua concordância. A Pfizer produziu 90% da penicilina usada pelas forças aliadas na 2ª Guerra. 2ª Guerra – era dos antibióticos Após pesquisas motivadas pela Segunda Guerra Mundial, foi possível começar a produzir a chamada penicilina em escala industrial, o que na época revolucionou a Medicina e o tratamento de infecções bacterianas. A eficácia da penicilina, levou à sua popularização nos anos que se seguiram, junto com a descoberta de outras substâncias denominadas antibióticas, abriu portas para a distribuição indiscriminada desses medicamentos. Método aeróbio com absorção volumétrica de oxigênio de 0,4 – 0,8 mM/L.min Preparação do inóculo; Preparação e esterilização do meio; Inoculação do meio no fermentador; Aeração forçada com ar estéril durante a incubação(reatores agitados, com arejamento operados em “fed-batch” (alimentação de diversas substâncias a uma fermentação descontínua) Faixa de temperatura ideal: 25-27°C. Fermentação típica: crescimento de 40 horas e fase de duplicação de 6 horas. Após a fase de crescimento, chega à fase real da produção da penicilina. Alimentando com diferentes componentes, fase de produção cresce entre 120-160 horas. Remoção do micélio após a fermentação; Extração e purificação da penicilina. INÓCULO FASE DE CRESCIMENTO - 40h FASE DUPLICAÇÃO – 6 h ESPOROS LIOFILIZADOS FORMAÇÃO DE AGREGADOS “PELLETS” FASE REAL DE PRODUÇÃO DA PENICILINA o MEIO ALIMENTADO COM DIVERSOS COMPONENTES A FASE DE PRODUÇÃO PODE DURAR ENTRE 120h E 160h. o REMOÇÃO DO MICÉLIO APÓS A FERMENTAÇÃO oEXTRAÇÃO E PURIFICAÇÃO DA PENICILINA Meio do cultivo: depende da cepa; Fontes de nitrogênio:água de milho, farinha de soja, extrato de levedura ou soro de leite; Fontes de carbono: Lactose; Vários Tampões; pH é mantido constante a 6,5; Processo de alimentação por melaço ou glicose são muito eficientes. Agradecemos a atenção.
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