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MAD: IMUNOLOGIA Xenobióticos: “Estranho” a vida. Ex.: Pesticidas agrícolas, inseticidas, plásticos, produtos de limpeza etc. Conceitos: • Sistema imunológico: células e substâncias; • Resposta Imunológica: Resposta coordenada; • Imunologia: estudo da Imunidade; • Infecção (peste), Edward Jenner (varíola); • Imunidade: resistência a doenças, mais especificamente às doenças infecciosas. Órgãos linfoides: Medula óssea, timo, linfonodos, baço. Medula óssea: • Células progenitoras mieloides • Eritróide – eritrócitos ou hemácias • Granulocítica – granulócitos • Monocítica – Monócitos • Megacariócito – Plaquetas • Células progenitoras linfoides • Linfócitos Linfonodos: • Linfa passa pelos linfonodos e as APC identificam antígenos dos patógenos que possam ter entrado nos tecidos; • Células dendríticas capturam antígenos e transportam para linfonodos; • Interagem apenas quando há ativação por antígenos; • Saem através dos vasos linfáticos eferentes e atingem locais da infecção. Baço: • Função semelhante ao linfonodo; • Principal local de resposta imune do sangue e o linfonodo da linfa; • Células fagocitárias: dendríticas e monócitos. Timo: • Possui um córtex (centro) com uma coleção densa de linfócitos T (timócitos); • Na periferia possui células epiteliais não linfoides, macrófagos e células dendríticas. Sistema imunológico cutâneo ou mucoso: • Epitélio da pele, trato gastrointestinal e respiratório; • Organizadas de maneira semelhante a linfonodos; • Amigdala, placas de Peyer; • ¼ dos linfócitos; • Principalmente células de memória. Imunidade inata (natural): Mecanismos de defesa que já existiam antes da infecção e que estão programados para responder rapidamente. • Defesa imediata; • Não específica (atua da mesma forma para os diferentes agentes infecciosos); • Barreiras físicas e químicas; • Proteínas sanguíneas; • Células fagocitárias e Natural Killers (NK); • Citocinas. Basófilos: • Constituem menos que 1% dos leucócitos circulantes; • Reações alérgicas; • Liberam histamina e heparina. Mastócitos: • Correspondentes dos basófilos nos tecidos; • Reações alérgicas; • Liberam histamina e heparina; • Trato digestivo, pulmão e tecido conjuntivo. Eosinófilos: • Constituem cerca de 1-3% dos leucócitos circulantes; • Reações alérgicas e doenças parasitárias; • Trato digestivo, pulmão e tecido conjuntivo. Neutrófilos: • Circulação e endotélio vascular; • Corresponde a 60% dos leucócitos circulantes; • Primeira célula de defesa; • Núcleo multilobulado; • Sobrevida: 8 horas na circulação / 4-5 horas nos tecidos; • Função eferente: quimiotaxia, capacidade citolítica (atividade oxidativa), capacidade fagocítica; • Função aferente: produção de interleucinas. Monócitos: • Fagócitos mononucleares; • Núcleo em forma de feijão; • Característica granular contendo lisossomos e vacúolos fagocitários; • Imunidade Inata; • Imunidade específica. Macrófagos: Fagocitose, apresentação de antígeno, produção de citocina. • Recruta outras células inflamatórias; • Apresenta antígeno para outras células na sua superfície; • Ativam linfócitos T. Complexo de histocompatibilidade principal: • Células apresentadoras de antígeno (APC); • Família de proteínas de membrana; • Moléculas da superfície: moléculas de apresentação especializadas; • Células dendríticas, macrófagos e células B. Reconhecimento de antígeno: • MHCII: Antígenos exógenos, fragmento de moléculas fagocitadas de algum microrganismo; • MHCI: Antígenos endógenos, fragmentos de moléculas derivadas de célula em transformação tumoral ou infectada por vírus ou parasitas. Sistema Complemento: coleção de 30 proteínas presentes na circulação ou ligadas à membrana que são importantes na defesa contra microrganismos. • Ativação do sistema complemento: antígenos; • Proteases que se auto-ativam por clivagem proteolítica; • Lise celular; • Opsonização; • Quimiotaxia; • Formação de poros no microorganismo; • Sinalização para a Fagocitose. Natural killer: Linfócitos: Reconhecem e respondem especificamente a antígenos. Linfócito T: reconhecem apenas antígenos ligados a proteínas do hospedeiro que são codificadas pelos genes do complexo principal de histocompatibilidade / só reconhecem antígenos associados a superfície celular e não os solúveis. • Linfócito T auxiliar ou helper - CD4+ (proliferação celular, diferenciação celular, secreção de citocinas); ativam: outros linfócitos T (auxiliares e citotóxicos), linfócito B, macrófagos, e células Natural Killer. • Linfócito T citotóxico (CD8+ - molécula de adesão), linfócitos reguladores, atividade citolítica, secretam substâncias tóxicas para destruir as células anormais ou infectadas. Linfócito B: Células Natural Killer. • Única célula a produzir anticorpos; • Receptores antigênicos são formas de anticorpos na membrana; • Interação antígeno – receptor ativa linfócito B; • Linfócitos B efetores produzem o anticorpo. Imunoglobulinas: imunidade humoral. • IgG: A Ig mais abundante no sangue, é capaz de penetrar nos espaços entre os tecidos; • IgM: Permanece na circulação sanguínea, onde é capaz de promover a morte de bactérias; • IgA: Ig mais abundante nas secreções biológicas como a saliva; • IgE: Envolvida na defesa contra parasitas, muito abundante em processos alérgicos; • IgD: Está fixada a membrana das células B e está envolvida com a ativação celular. Pouca quantidade circulante no sangue. Inflamação: Sinais de inflamação: calor, rubor, edema, dor, perda de função. • Tecido íntegro sofre a agressão, e responde na tentativa de restaurar a integridade perdida; • Mecanismo de defesa do organismo; • Aguda: 1 a 2 semanas, aumento da permeabilidade vascular, aumento do líquido extravascular, vasodilatação, aumento da velocidade do fluxo sanguíneo, migração de células inflamatórias; • Crônica: meses a anos, alterações vasculares discretas – Angiogênese, extensão do insulto (liberação de mediadores inflamatórios para a circulação), perda da regulação da resposta pró inflamatória e anti-inflamatória, inflamação ativa, destruição tecidual (morte celular) e tentativas de reparação estão ocorrendo simultaneamente. Resposta Inflamatória: • Fase hiper inflamatória: caracterizada pela síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS); • Fase hipo inflamatória: caracterizada pela síndrome da resposta anti-inflamatória compensatória (CARS); • SIRS: hiperatividade de leucócitos com dano tecidual; • CARS: redução na função de leucócitos com aumento na susceptibilidade a infecções.