Aula 1 Origem dos fármacos

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DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS 
TRATAMENTO:
Submeter a habitação 
do demônio (o corpo 
do paciente) a toda 
sorte de desconforto e 
sofrimento
Doença era 
causada por 
espíritos maus 
ou demônios
FONTES DE FÁRMACOS
Antigamente o tratamento das doenças consistia em uso de drogas de 
origem animal e vegetal.
Paracelso (1493 a 1541) - Doutrina da assinatura
açafrão, por ter cor amarela, curaria a icterícia;
mucosa do estômago de carneiro eliminaria as 
perturbações gástricas.
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Descoberta de alcalóides (1803 a 1920) - o estudo dos fármacos 
recebeu grande impulso.
Até 1930 as drogas usadas na Medicina eram, em sua maioria, de 
origem natural: vegetal, animal e mineral.
1940: descoberta acidental de que fungos e outros 
microrganismos produzem antibióticos.
Introdução de fármacos semi-sintéticos mediante modificação 
química de produtos vegetais, animais ou microbianos, como 
alcalóides, hormônios e antibióticos.
Atualmente - 5.000.000 substâncias químicas identificadas e 
caracterizadas.
Anualmente, são cerca de 100.000 compostos novos.
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CUSTO E LOCAL DE DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS
Custo - Na década passada custava 6.000.000 de dólares na 
França e 8.000.000 na Inglaterra.
Instituições
Atualmente - cerca de 3.000 a 5.000 compostos químicos para 
que resulte 01 fármaco de uso terapêutico.
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GÊNESE DE FÁRMACOS
Os fármacos são introduzidos na terapêutica 
principalmente por um dos seguintes processos:
� Ao acaso,
� Triagem empírica,
� Extração de princípios ativos de fontes naturais,
�Modificação molecular de fármacos conhecidos,
� Planejamento racional.
� Acetanilida e fenilbutazona (antipiréticos);
Em 1886, erro de dispensação, no lugar de naftaleno para 
um paciente com parasitose abaixamento da 
temperatura.
� Penicilina (antibacteriano), em 1929;
� Dissulfiram: tratamento de alcoolismo crônico, em 1948 
durante uma pesquisa de novos anti-helmínticos;
� Iproniazida e IMAO como antidepressivos, em 1952, em 
teste deste composto como tuberculostático;
GÊNESE AO ACASO
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� Tentativas para formular um derivado aminado da 
diclorfenamida (II), não tiveram êxito, mas conduziram 
à clorotiazida, o primeiro membro das tiazidas e 
hidrotiazidas, duas novas classes de diuréticos 
administrados por via oral.
TRIAGEM EMPÍRICA
Propriamente dita: Substâncias químicas disponíveis são 
submetidas a uma variedade de ensaios biológicos na 
esperança de que algumas manifestem atividade útil.
Método não muito recompensador, pois para ter-se um novo 
fármaco tem-se de submeter à triagem 500.000 a 400.000.000 
compostos químicos.
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TRIAGEM EMPÍRICA
Uma variante deste método é a triagem empírica 
racionalmente dirigida.
Usada durante a Segunda Guerra Mundial para descobrir 
novos antimaláricos.
Isolamento e identificação de produtos do metabolismo de 
medicamentos:
EXTRAÇÃO DE FONTES NATURAIS
� Cerca de 160 fármacos contidos na USP-NF (USA) eram 
utilizados pelos índios norte americanos.
� Em 1960, 47% dos fármacos prescritos pelos médicos nos 
EUA provinham de fontes naturais, sendo, em sua maioria, 
antibióticos.
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Exemplos de produtos 
naturais de grande 
aplicação na indústria 
farmacêutica
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MODIFICAÇÃO MOLECULAR
� Também denominado manipulação molecular, é o mais 
usado e, até agora, o mais recompensador.
� Consiste em tomar uma substância química bem 
determinada e de ação biológica conhecida, como modelo ou 
protótipo e daí sintetizar novos compostos que sejam 
congêneres, homólogos ou análogos estruturais do fármaco 
matriz.
1. Maior probabilidade dos congêneres, homólogos e análogos 
apresentarem propriedades farmacológicas semelhantes às 
do protótipo do que aqueles selecionados ou sintetizados ao 
acaso;
2. Possibilidade de obter produtos farmacologicamente 
superiores;
3. Síntese semelhante à do protótipo, com economia de tempo 
e dinheiro;
4. Os dados obtidos poderão elucidar a relação entre 
estrutura e atividade;
5. Emprego dos mesmos métodos de ensaios biológicos 
utilizados para o protótipo.
VANTAGENS DESTE MÉTODO
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Os fármacos de origem sintética representam significativa 
parcela do mercado farmacêutico (75% são de origem sintética).
PLANEJAMENTO RACIONAL
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Quando observamos a estrutura dos fármacos empregados 
na terapêutica, constata-se que 62% deles são 
heterociclícos, ou seja, possuem átomos de elementos 
distintos do carbono (heteroátomos), envolvidos em ciclos 
(heterociclícos) dentre os quais cerca de 95% apresentam-se 
nitrogenados.
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Adicionalmente, cerca 
de 28% dos fármacos de 
estrutura heterocíclica
apresentam átomos de 
enxofre e cerca de 18% 
apresentam átomos de 
oxigênio.
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ETAPAS DE DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO 
FÁRMACO 
Descoberta
Exploração e/ou criação de substâncias novas e fisiologicamente ativas. Nesta 
etapa ainda não são fármacos, mas apenas ligantes ou protótipos de fármacos.
Triagem
Seleção dos compostos candidatos e investigação de eficácia e propriedades 
físico-químicas.
ETAPAS DE DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO 
FÁRMACO 
Investigação
Avaliação de segurança e farmacodinâmica (mecanismo de ação) do composto 
selecionado.
Formulação e produção
Estabelecimento da metodologia de produção em larga escala, formulações e 
especificações de aplicações do novo fármaco.
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PESQUISA PRÉ-CLÍNICA
Visa verificar a eficácia, segurança e tolerabilidade, além de analisar 
a absorção, distribuição, metabolismo e excreção dos princípios 
ativos.
Geralmente o estudo pré-clínico é realizado primeiramente in vitro e 
posteriormente em animais, tratando-se da etapa mais importante 
nesta fase, pois avalia a atividade do fármaco em um ser vivo.
Para tanto são estudados em vários modelos animais (diversas 
espécies como camundongo, rato, cobaia, coelho).
PESQUISA CLÍNICA
Fase I
Primeira vez que o fármaco será testado em humanos, neste caso 
serão voluntários sadios. Pois o principal objetivo desta fase é
verificar se os efeitos colaterais são suportáveis, determinar a melhor 
forma de administração, verificar como o organismo reage ao 
fármaco (são rapidamente eliminados pela urina, fezes ou se ficam 
retidos no fígado).
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PESQUISA CLÍNICA
Fase II
Nesta fase, o objetivo é avaliar a eficácia do fármaco (isto é, se ele 
funciona para tratar determinada doença) e também obter informações 
mais detalhadas sobre a segurança (toxicidade) em um número menor 
de sujeitos.
Somente se os resultados forem bons passa-se para a fase seguinte.
PESQUISA CLÍNICA
Fase III
Ocorre a comparação com o tratamento padrão já existente. 
Geralmente, os estudos desta fase são randomizados, isto é, os 
pacientes são divididos em dois grupos: o grupo controle (recebe o 
tratamento padrão) e o grupo investigacional (recebe o novo 
fármaco).
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PESQUISA CLÍNICA
Fase IV - Pesquisa pós-comercialização e Farmacovigilância
Estudos de eficácia e segurança em uma grande parte da 
população doente que também permitem avaliar os efeitos dos 
medicamentos em longo prazo.
Nesta fase, o medicamento já foi aprovado para ser 
comercializado.
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ETAPAS DE DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO 
FÁRMACO 
10.000 moléculas 
identificadas com 
potencial terapêutico
1.000 chegam à fase de 
investigação pré-clínica
10 serão estudadas em 
seres humanos
1 chegará ao mercado, 
após aprovação e registro 
para uso terapêutico
INTERDISCIPLINARIDADE DA QUÍMICA 
MEDICINAL