QF_anestésicos_locaiss

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QUÍMICA FARMACÊUTICA 1
Anestésicos locais
Prof. Antônio Rodolfo de Faria
Departamento de Ciências Farmacêuticas
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
Laboratório de Síntese Orgânica Aplicada a Fármacos
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3
4
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3
4
ANESTÉSICO LOCAL
Atua sobre o Sistema Nervoso Periférico
(neurônios aferentes ou sensoriais)
Neurônios eferentes ou motores: acetilcolina, muscarina, nicotina (sinapse da junção motora)
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“Na área desejada”
“Na proximidade
da área desejada”
“espaço epidural espinhal”
“espaço aracnóide espinhal”
ANESTÉSICO LOCAL
ANESTÉSICO LOCAL
EFEITO NO POTENCIAL DE AÇÃO DA FIBRA NERVOSA
controle Lidocaína
0,2 mM
Potencial limite
Potencial repouso
Membrana 
repolarizada
no repouso
despolarização repolarização Falha na despolarização
Na+
K+
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ANESTÉSICO LOCAL
4
ANESTÉSICO LOCAL
INTERAÇÃO PROCAÍNA - ACEPTOR
CT – transferência de carga, D- interação dipolo-dipolo, H – Ponte de hidrogênio
V – Van der Walls (hidrofóbicas) - E - eletrostática
Aceptor: difere de um receptor, pela especificidade: menor seletividade de ligação e 
não foi “planejado” para se ligar com substâncias de origem natural
Aceptores: fosfolipídico e tiamínico
fosfolipídeo
fosfolipídeo
Tiamina
(complexo pi)
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INTERAÇÃO DIBUCAÍNA - ACEPTOR
RELAÇÃO ESTRUTURA - ATIVIDADE
Substituição na porção lipofílica - essencial para a atividade
C
O
O CH2 CH2 N
W
W
Substituição em para e orto, com doadores de elétrons “W” (indutivo ou 
ressonância), incrementa o zwitterion: Aumenta atividade anestésica
N
H
H
C
O
O CH2 CH2 N
N
H
H
C
O
O CH2 CH2 N
Zwitterion
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RELAÇÃO ESTRUTURA - ATIVIDADE
Substituição na porção lipofílica - essencial para a atividade
N
H
C
O
O CH2 CH2 N
Alquilação da amina aromática (butilação) - Aumento da atividade anestésica
1) – aumento da lipossolubilidade
2) - Efeito indutivo “doador” de elétrons da butila: incremento no zwitterion
Substituição em meta
N
H
C
O
O CH2 CH2 N
H
-OCH2CH3 (metoxila) ou –O-alquil : aumento 
lipossolubilidade: aumento atividade
NH2 : diminui lipossolubilidade: diminui 
atividade
C
O
O CH2 CH2 NN
O
O
C
O
O CH2 CH2 NCH2N
H
H
RELAÇÃO ESTRUTURA - ATIVIDADE
Substituição na porção lipofílica - essencial para a atividade
Grupos retiradores de elétrons, 
diminuem o zwitterion
Atividade anéstésica diminuida
Impedimento de ressonância 
entre arila e carbonila, impede 
formação do zwitterion
Atividade anéstésica diminuida
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RELAÇÃO ESTRUTURA - ATIVIDADE
Natureza da cadeia intermediária determina a estabilidade química da droga:
HIDRÓLISE (inativação metabólica) AMIDA/CARBAMATO X ÉSTER
Amida / carbamato : mais resistentes à inativação: anestésicos locais de longa 
duração
RELAÇÃO ESTRUTURA - ATIVIDADE
Formação de cloridratos: necessidade básica da porção hidrofílica (amina 
terciária) para formação de sais hidrossolúveis para preparações 
farmacêuticas e interações eletrostáticas no aceptor
Para formar cátion
(aumenta)
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CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS DOS 
ANESTÉSICOS LOCAIS
ANESTÉSICOS LOCAIS – DERIVADOS DE ÉSTERES
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ANESTÉSICOS LOCAIS – DERIVADOS DE ÉSTERES
(ácido para-amino-benzóico)
ANESTÉSICOS LOCAIS – DERIVADOS DE AMIDAS
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ANESTÉSICOS LOCAIS – DERIVADOS DE AMIDAS
ASSOCIAÇÕES COM ANESTÉSICOS LOCAIS
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EMLA: Eutetic misture of local anesthesic
EFEITOS ADVERSOS
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SÍNTESE PROCAÍNA
H2N
O
O
N
H2N
OH
O
H2N
Cl
O
H2N
O
O
HOCH2CH2NEt2
[H+]ClCH2CH2NEt2.HCl
PROCAÍNA
HOCH2CH2NEt
SÍNTESE BUPIVACAÍNA
No
HO
No
O
O
O
No
NH
No
NH
No
NH
cloroformato 
de etila 2,6-dimetilanilina
n-C4H9I
H2
Pt
BUPIVACAÍNA