Genética e Câncer

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GENÉTICA E CÂNCER
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Biologia do câncer
Proliferação celular descontrolada
Característica maligna
Capacidade de sofrer metástase
Principais formas:
Sarcomas (músculos, ossos ou tecido conjuntivo)
Carcinomas (tecido epitelial)
Hematopoiéticas e linfóides
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Biologia do câncer
Neoplasia
Desequilíbrio entre:
Ciclo celular
Apoptose
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Base genética do câncer
Alterações nos genes que controlam a proliferação celular e a apoptose
Alterações começam em uma única célula: CLONAL
Paciente pode herdar mutações: CÂNCER FAMILIAR
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Base genética do câncer
Após seu início:
Evolução por acúmulo adicional de danos genéticos, com alterações no sistema de reparo do DNA.
Cascata de mutações nos genes que controlam a proliferação celular e reparo do DNA.
Formação de várias sublinhagens celulares contendo diferentes mutações
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Base genética do câncer
Categorias de genes envolvidos:
Oncogenes
Proto-oncogenes mutados
Genes que codificam telomerases
Genes bloqueadores da apoptose
Genes Supressores de Tumor
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Base genética do câncer
Oncogenes
Efeito dominante no nível celular
Ganho de função: facilitam a transformação maligna
Estímulo da proliferação
Aumento do suprimento sanguíneo para o tumor
Inibição da apoptose
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Base genética do câncer
Genes supressores de tumor:
Efeito recessivo no nível celular
Perda da função desses genes:
Divisão celular descontrolada
Crescimento celular anormal
Apoptose deficiente 
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Base genética do câncer
Tipos:
Genes protetores (gatekeepers): regulam diretamente o crescimento celular (ciclo celular e inibição por contato)
Genes de manutenção (caretakers): reparar danos do DNA e manter a integridade genômica
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Câncer Familiar
Herança Multifatorial
História familiar de câncer
Predisposição genética
Médico deve suspeitar do aumento do risco de câncer no paciente
Oferta de testes
Consulta genética
Monitoramento mais intenso
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Câncer familiar
Exemplo de ativação dos Oncogenes
Translocação cromossômica: 
LMC (crom. Philadelphia)
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Câncer familiar
Linfoma de Burkitt (linfoma de cel B da mandíbula)
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LINFORMA DE BURKITT
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Câncer familiar
Exemplos de alterações dos genes supressores de tumor:
Retinoblastoma: 
a proteína p110 Rb1 que qdo hiposfosforilada INIBE passagem de G1 para S. Age inibindo fatores da transcrição que promovem a replicação do DNA ;
Progressivamente mais fosforilada, libera a entrada em S
Volta a ser hipofosforilada a medida que o ciclo chega ao fim
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RETINOBLASTOMA
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Câncer de mama: 
Risco aumentado em 3 vezes se parente primeiro grau afetada
Risco de até 10 vezes se mais de um parente de primeiro grau afetado
Herança Multifatorial (maior %)/Herança autossômica
Genes:
BRCA1 (17q21)
BRCA2 (13q12.3)