Introdução Antimicrobianos Enfermagem 2015

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Profº Douglas Cobo Micheli- 2015 
Disciplina de Farmacologia
Antimicrobianos
Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Antibióticos: Substância produzida por seres vivos (fungos ou
bactérias) capaz de matar ou inibir outro microorganismo
Definições e Conceitos
Quimioterápicos: Substância sintetizada em laboratório, capaz de
matar ou inibir microorganismo
Antimicrobiano: substância capaz de matar ou inibir microorganismo
e dotada de toxicidade seletiva
Ação Bacteriostática: capacidade de inibir o crescimento de um
microorganismo
Ação Bactericida: capacidade de matar ou lesar irreversivelmente o
microorganismo
Histórico
China antiga (500 a.C.)
Atividade contra infecções:
Coalho de soja mofado
Curativo de terra e lama
Ativos mas não reconhecidos como antibióticos
Histórico
Paul Ehrlich
 1909
 Uso de arseniobenzóis para o tratamento 
da sífilis.
Histórico
Alexandre Fleming
 1928 – Pesquisa com“Staphylococcus aureus”
 Contaminação acidental da amostra;
 Substância em ação antibiótica, produzida pelo fungo 
“Penicillium notatum”
1938 - 1940
 Universidade de Oxford
 Florey & Chain: penicilina como agente 
terapêutico
Fleming 
recebendo o 
Nobel em 1945
Histórico
Aspectos Morfológicos das 
Bactérias
 Unicelulares;
 Procariontes (desprovidos de membrana nuclear);
 Membrana plasmática fosfolipídica (bicamada lipídica)
 Plasmídeos (elementos genéticos móveis, conjugação celular, disseminação
mecanismo de resistência)
Parede Celular (externa à membrana plasmática, proteção)
Características Gerais
Morfologia Bacteriana
Membrana Plasmática
Citoplasma
Parede Celular
DNA
Flagelo
Ribossomos
Estruturas e composições parede celular das
bactérias
Gram-positiva Gram-negativa
Canal de porina
Polissacarídeo
LPS
Membrana 
externa
Espaço
periplasmático
Β-lactamase
Fosfolopídeo
Proteínas
Proteína 
específica do 
canal
Parede celular
Lipoproteína
Camada de
Peptideoglicano
Proteína de ligação das
Penicilinas (PLPs)
Membrana Plasmática
Β-lactamase
Camada de
Peptideoglicano
Ácido Teicóico
Princípios gerais do tto Antimicrobiano
A teoria microbiana desenvolveu-se
expressivamente ao longo do século XX, com a
identificação e caracterização de muitos patógenos
microbianos e seus mecanismos patogenéticos e a indução
dos agentes antimicrobianos.
Entre todos os fármacos, os agentes
antimicrobianos estão entre os mais comumente usados e
mal-usados. A consequência desse uso generalizado foi o
surgimento de patógenos resistentes aos antibióticos,
gerando a sempre crescente necessidade de novos
fármacos em uma época em que o ritmo de
desenvolvimento antimicrobiano diminuiu drasticamente.
Princípios gerais do tto Antimicrobiano
Com a utilização desses fármacos, surgiram
problemas como:
 Definição dos esquemas mais apropriados;
 Resistência antimicrobiana;
 Interações farmacológicas;
 Toxicidade.
Princípios gerais do tto Antimicrobiano
Uso racional dos antimicrobianos:
 Sucesso Terapêutico
 Prevenção da Resistência;
 Prevenção da Toxicidade;
 Redução de Custos.
Princípios gerais do tto Antimicrobiano
Qual o perfil do paciente se
apresenta alguma comorbidade
A droga deve ter o espectro menos
amplo possível para aquele sitio e
agente
Se for o caso escolher a droga de
menor efeito tóxico ao paciente
Sensibilidade e resistência aos 
antimicrobiano
Se as defesas do hospedeiro estiverem preservadas, os ATM que
interferem no crescimento ou replicação do microorganismo, mas não
o destroem, poderão ser suficientes (bacteriostático)
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
Bacteriostático + Bactericida = Antagonismo 
Bactericida + Bactericida = Sinergismo
Entretanto se as defesas do hospedeiro estiverem enfraquecidas a
destruição dos microorganismo mediada por ATM pode ser necessária
(bactericida)
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
[ATM] FOCO 
Microorganismo 
Inibir ou Matar
Níveis tóxicos 
Se esses requisitos forem atendidos, os microorganismos são
considerados sensíveis, caso contrário, os patógenos serão
classificados como resistentes ao fármaco
Fatores Locais: Ph baixo, [protéica alta], condições
anaeróbica
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
Para que um ATM seja eficaz, precisa atingir seu
alvo de forma ativa, ligar-se a este alvo e interferir na
sua função, a resistência bacteriana a um agente ATM é
atribuível a três mecanismos gerais:
1. O fármaco não atinge seu alvo
2. O fármaco não é ativo
3. O alvo foi alterado
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
1. O fármaco não atinge seu alvo:
Canal de porina
Polissacarídeo LPS
Membrana 
externa
Espaço
periplasmático
Β-lactamase
Fosfolopídeo
Proteínas
Proteína 
específica 
do canal
Parede celular
Lipoproteína
Camada de
Peptideoglicano
Proteína de ligação das
Penicilinas (PLPs)
Membrana 
Plasmática
ATM
A ausência, mutação ou
perda de uma porina
específica pode retardar a
entrada do ATM na célula
ou impedir por completo
seu acesso, se o alvo for
intracelular e o fármaco
precisar de transporte
ativo através da Membrana
celular.
Gram-negativa
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
1. O fármaco não atinge seu alvo:
A resistência a diversos
fármacos é mediada
também por uma expressão
ampliada (mutação) de um
sistema transportador de
efluxo.
Ex: Tetraciclina, 
Clorafenicol, β-lactâmicos
Transportador 
de efluxo
Proteína 
acessória
Canal
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
2. Inativação do fármaco
É a síntese das enzimas que modificam ou destroem os antimicrobianos
Canal de porina
Polissacarídeo
LPS
Membrana 
externa
Espaço
periplasmático
Β-lactamase
Fosfolopídeo
Proteínas
Proteína 
específica do 
canal
Parede celular
Lipoproteína
Camada de
Peptideoglicano
Membrana 
Plasmática
Β-Lactâmico +
Ácido Clavulânico
Gram –
S. aureus
Β-Lactâmico 
Pennicilina
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
3. Alteração do alvo:
Canal de porina
Polissacarídeo LPS
Membrana 
externa
Espaço
periplasmático
Β-lactamase
Fosfolopídeo
Proteínas
Proteína 
específica do 
canal
Parede celular
Lipoproteína
Camada de
Peptideoglicano
Proteína de ligação das
Penicilinas (PLPs)
Membrana 
Plasmática
São mutações no alvo natural, um exemplo é a resistência dos
estafilococos à Meticilina ( ligante à PLP) causada pela produção de uma
variante de baixa afinidade da proteína de ligação da penicilina.
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
Resistência adquirida :
Mutação-seleção : é uma mutação não produzida pela exposição ao
fármaco propriamente dita, mas constituem eventos randômicos que
conferem uma vantagem de sobrevivência quando o fármaco esta
presente.
Estreptomicina mutação ribossômica
Quinolonas mutação girase ou topoisomerase IV
Rimfampicina mutação RNA polimerase
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
Resistência adquirida :
Transferência horizontal de genes : é enormemente facilitada e
extremamente dependente de elementos genéticos móveis (ex:
Plasmídeos)
I conjugação :
transferência direta de
genes por meio de
contato célula-célula,
vários genes de
resistência podem ser
transferidos em um
único evento.
Transformação II:
O DNA livre de uma
célula morta e
incorporado em uma
célula receptora
Os pneumococos virulentos são conhecidos como forma S e os não virulentos
como forma R, devido às aparências lisa(smooth) e rugosa (rough) de suas
colônias em cultura. (Griffith et al., 1928)
Sensibilidade e resistência aos antimicrobiano
Seleção do Fármaco
 Fatores do hospedeiro
 Sensibilidade do microorganismo
Fatores do hospedeiro
 Imunocompetência
 Uso prévio de antibióticos
 Recorrência da infecção
 Hipersensibilidade
 Funções renal e hepática
 Uso de outros medicamentos
Sensibilidade do microrganismo
Antibiograma: técnica destinada à determinação da
sensibilidade bacteriana “in vitro” frente a agentes
antimicrobianos. A sua automação permite a avaliação da
concentração inibitória mínima (MIC), a menor
concentração do antimicrobiano capaz de inibir o
crescimento do microrganismo “in vitro”. Sua
interpretação se divide em sensível, intermediário e
resistente.
Metodologias
Disco difusão
β-lactamase
Macro diluição
Micro diluição
Automação
E test
Linha de progressão da doença e tratamento
Profilaxia Preventivo
Ausência de 
Infecção
Infecção Sintomas Isolamento 
do patógeno
Regressão
Empírico Definitivo Supressor
Profilaxia: o objetivo é evitar a infecção de alguns pacientes ou impedir o
desenvolvimento de uma doença potencialmente perigosa em indivíduos que já
tem evidências de infecção. Ex: HIV ou transplantados (suprimir a rejeição)
Linha de progressão da doença e tratamento
Profilaxia Preventivo
Ausência de 
Infecção
Infecção Sintomas Isolamento 
do patógeno
Regressão
Empírico Definitivo Supressor
Preventivo: é usado como substituto à profilaxia universal e como tto precoce
dirigido aos pacientes assintomático que se tornou infectado, sendo sua adm.
antes dos sinais e sintomas. Na prática é usado para evitar CMV em pacientes
transplantados de célula-tronco e orgãos sólidos.
Linha de progressão da doença e tratamento
Profilaxia Preventivo
Ausência de 
Infecção
Infecção Sintomas Isolamento 
do patógeno
Regressão
Empírico Definitivo Supressor
Empírico: Um paciente sintomático deve ser tratado imediatamente?
Qual o método mais valioso e consagrado pelo tempo para identificação imediata
das bactérias?
Linha de progressão da doença e tratamento
Profilaxia Preventivo
Ausência de 
Infecção
Infecção Sintomas Isolamento 
do patógeno
Regressão
Empírico Definitivo Supressor
Definitivo: quando o patógeno for isolado e os resultados dos testes de
sensibilidade estiverem disponível, se possível com um único fármaco para
reduzir os riscos toxicidade ATM e seleção de patógenos resistentes.
Linha de progressão da doença e tratamento
Profilaxia Preventivo
Ausência de 
Infecção
Infecção Sintomas Isolamento 
do patógeno
Regressão
Empírico Definitivo Supressor
Supressor: quando a infecção não foi completamente erradicada e a
anormalidade anatômica ou imune que causou a infecção original ainda persiste.
Ex: pacientes com AIDS, transplantados.
Cadeia de Infecção
 EPI
 Vacinas
 Lavagens e anti-sepsia das mãos
Microniota transitória:
15” água e sabão
Microbiota residente:
2’ anti-séptico
Hospedeiro suscetível
Patógeno capaz de causar a infecção
Porta de entrada
Profº Douglas Cobo Micheli- 2015 
Disciplina de Farmacologia
Antimicrobianos
Universidade Federal do Triângulo Mineiro