FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS

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Quimioterápicos: substâncias químicas sintetizadas 
em laboratório e utilizadas no tratamento de doenças 
infecciosas 
Antibiótico: substância química produzida por 
microrganismos que inibem ou matam outros 
microrganismos. 
Antibióticos semissintéticos: concluídos ou 
modificados em Laboratório 
 
Problemas 
50% das prescrições médicas de antimicrobianos são 
feitas de forma inadequada 
Uso excessivo destes fármacos não apenas está 
associado à emergência e seleção de cepas de 
bactérias resistentes, mas também a eventos 
adversos, elevação dos custos e da morbimortalidade. 
 
Características de antimicrobiano ideal 
Þ Matar ou inibir (é suficiente, desde que o 
organismo seja capaz de combater) o 
desenvolvimento de patógenos 
Þ Não causar danos ao hospedeiro 
Þ Não causar reações alérgicas ao hospedeiro 
Þ Manter-se estável quando estocado na forma 
líquida ou sólida 
Þ Permanecer no tecido específico do corpo o tempo 
necessário para ser eficaz 
Þ Destruir os patógenos antes que estes tornem-se 
resistentes 
Þ Apresentar toxicidade seletiva 
 
Propriedades gerais 
Þ Uso interno uma droga deve apresentar 
toxicidade seletiva: causar danos aos 
microrganismos e não ao hospedeiro 
Þ Patógenos bacterianos podem ser tratados, 
frequentemente, através da interferência com as vias 
metabólicas não compartilhadas com o hospedeiro e 
assim, não causar danos 
Ex. penicilina atua na síntese da parede celular, ou seja, 
não é tóxica às células animais, embora alguns pacientes 
sejam alérgicos à penicilina 
 
Espectro de atividade 
o Fármacos de amplo espectro: atuam em maior 
variedade de microrganismos, normalmente, é 
utilizado quando o agente infeccioso não é 
conhecido 
o Fármacos de estreito espectro: atuam em menor 
variedade de microrganismos, normalmente, é 
utilizado quando o agente infeccioso é conhecido 
Fármacos de estreito espectro reduzem a 
destruição da microbiota normal assim como, 
também reduzem a probabilidade de resistência 
 
Mecanismos de ação 
Diferenças estruturais e bioquímicas entre 
eucarióticos e procarióticos: maior possibilidade de 
toxicidade seletiva de antibacterianos 
Antifúngicos: diferenças diminuem signif. 
Antivirais: particularmente difícil o 
desenvolvimento de antivirais seletivamente tóxicos 
 
 
 
 
 Condições para que iniba ou elimine uma bactéria 
1. atingir concentração ideal no local da infecção; 
2. ser capaz de atravessar, de forma passiva ou 
ativa, a parede celular; 
3. apresentar afinidade pelo sítio de ligação no 
interior da bactéria; 
4. permanecer tempo suficiente para exercer seu 
efeito inibitório. 
 
Suscetibilidade antimicrobiana 
Þ Antibióticos dependentes da concentração 
o Aminoglicosídeos e fluoroquinolonas 
o Taxa de morte é uma função da concentração em 
relação à CIM, ou seja, quanto maior a concentração da 
droga, mais rápida a erradicação do patógeno 
 
Þ Antibióticos dependentes do tempo 
o Inibição bacteriana é uma função do tempo em que as 
concentrações teciduais excedem a CIM, portanto, 
estes medicamentos têm sido administrados com o 
intuito de manter a concentração no local da infecção 
acima da CIM 
o Intervalo máximo entre as doses do medicamento deve 
impedir novo crescimento bacteriano (prescrição serve 
para não aumentar a concentração) 
 
Mecanismos de ação dos antimicrobiano 
Þ Inibição da síntese da parede celular: penincilina 
e cefalosporina: anel β-lactâmico que se liga às enzimas 
que interligam os polipeptideoglicanos e impedem a 
síntese, fungos não são afetados (Gram+) e pode levar a 
lise 
 
Þ Destruição da função da membrana celular: 
diferenças bác e fungos, polipeptídeos- detergentes 
(Gram -, memb ext) 
 
Þ Inibição da síntese de proteínas: 
Aminoglicosídeos, tetraciclinas, cloranfenicol, 
eritromicina, lincomicina e clindamicina, as duas 
primeiras se fixam às subunidades 30S e, os outros 
antimicrobianos, às subunidades 50S –inibindo a 
síntese proteica por diferentes mecanismos 
 
Þ Inibição da síntese de ácidos nucléicos: bác. e eu 
usam diferentes enzimas: ação seletiva dos antibióticos 
(rifamicina se ligam a uma RNA polimerase bacteriana 
e inibem a síntese de RNA) 
 
Þ Ação como antimetabólicos: Inibição competitiva 
de enzimas (substrato competitivo liga-se ao sítio ativo, 
mas não pode reagir), erroneamente incorporado em 
moléculas importantes (ác. nucleico) - tratamento de 
infecções virais 
 
Efeitos colaterais 
Þ Toxicidade – específica ao agente (incomum 
devido a toxicidade seletiva) 
Þ Alergia – sistema imunológico responde a uma 
substância estranha, geralmente uma proteína. 
Reações moderadas (coceiras, vermelhidão) até o 
choque anafilático (indivíduo já sensibilizado – 
Ac) 
Þ Destruição da microbiota normal – “porta” para 
outros patógenos não sensíveis (mais imp.) 
 
Resistência dos microrganismos 
Fármacos Antimicrobianos 
 
Resistência constitutiva – faz parte já do 
microrganismo não apresentam o alvo celulares 
(parede) necessários para a suscetibilidade ao 
antimicrobiano 
Resistência adquirida – surge como resultado de 
mutações ou por meio de transferência genética 
horizontal conjug. (mais importante) – aquisição 
de material genético por bacteriófagos, 
plasmídeos, transformação ou transpossons 
 
Þ Potencial para mutação e para permuta genética 
entre todos os tipos de bactérias 
Þ Curto tempo de desenvolvimento bacteriano 
Þ Fatores de restrição ao uso de antimicrobianos 
para o controle de infecções em animais e 
humanos 
Þ Uso de antimicrobianos não causa resistência às 
bactérias, mas elimina bactérias suscetíveis, 
enquanto as bactérias resistentes permanecem 
na população 
Þ Exposição dos animais aos antimicrobianos é a 
base de seleção para a evolução e propagação de 
genes de resistência e bactérias resistentes – 
seleção natural 
 
Resistência adquirida – alteração da 
permeabilidade 
Altera a proteína que altera a entrada de agente 
microbiano na célula 
 
Resistência adquirida – inativação por enzimas 
Desenvolvimento de enzimas que destroem ou 
inativam os agentes antimicrobianos 
 
Resistência adquirida – alteração dos alvos 
Proteína produzida (alvo) é modificada e o 
antimicrobiano não pode mais ligar-se 
 
Resistência adquirida – efluxo do 
antimicrobiano 
Þ Certas proteínas na membrana plasmática de 
bactérias gram negativas agem como bombas que 
expelem os antimicrobianos, impedindo que 
alcancem uma concentração efetiva. 
Þ As bactérias normalmente apresentam muitas 
dessas bombas de e fluxo para eliminar 
substancias toxicas 
 
Resistência adquirida – alteração de uma via 
metabólica 
Þ Despreza uma reação inibida por um agente 
antimicrobiano 
Þ Estes organismos adquirem a capacidade de usar 
o ácido fólico do meio, não necessitando produzi-
lo a partir do PABA 
 
Resistência adquirida – mutações 
Þ Eventos espontâneos que envolvem alterações 
nas sequências de DNA não influenciadas pela 
presença de antibiótico 
Þ Geralmente simples: atinge apenas um 
antibacteriano 
Þ Podem originar outras alterações que deixam a 
célula comprometida 
 
Resistência adquirida – transferência genética 
Þ Geralmente devido a presença de plasmídeo de 
resistência (R) – que podem ter até 6 ou 7 genes, 
cada um confere resistência a um antibiótico 
Þ Pode ser transferido por transdução ou 
conjugação 
Þ Conjugação pode ocorrer entre gêneros e famílias 
diferentes 
Þ Intestino grosso: local onde, comumente, ocorre 
conjugação bacteriana 
Þ Importância da transdução na propagação 
resistência a antimicrobianos pode ter sido 
subestimada 
Resistência cruzada 
É a resistência a dois ou mais agentes 
antimicrobianos similares, por meio de um 
mecanismo comum 
 
Aspectos de saúde pública da resistência de 
patógenos animais aos antimicrobianos 
Þ Maior parte da resistência dos patógenos 
humanos aos antimicrobianos se deve ao uso 
desses fármacos em medicina humana 
Þ No entanto, bactérias de origem animal 
resistentes aos antimicrobianos (Enterococcus 
spp., E. coli e Salmonella) podemcolonizar o 
intestino 
Þ Bactérias potencialmente patogênicas e fonte de 
genes de resistência 
Þ A longo prazo, parece provável, que os 
antimicrobianos importantes de uso humano 
sejam excluídos do emprego como promotores do 
crescimento ou na profilaxia de doenças 
 
Limitando a resistência 
Þ Manutenção de altos níveis de antibiótico nos 
pacientes por tempo suficiente para matar todos 
os patógenos, inclusive os resistentes, ou inibi-los 
para as defesas do organismo agirem 
Þ Dois antibióticos podem ser administrados 
simultaneamente, para que ocorra o sinergismo 
Þ Antibióticos devem ser limitados apenas a usos 
essenciais 
 
Sucesso do tratamento 
Hospedeiro: perfil imunológico e o sítio de 
infecção associada ao quadro clínico 
Antimicrobiano: farmacocinética e 
farmacodinâmica (interação) 
Bactéria: perfil de sensibilidade e possibilidade 
de adquirir e expressar fatores de resistência 
durante o tratamento 
 
Suscetibilidade antimicrobiana 
Antibiograma – teste de suscetibilidade 
(padronizados) 
 
 Método de diluição 
Fornece informações quantitativas, não ocorre 
desenvolvimento bacteriano visível após a 
inoculação e incubação é a CIM – concentração 
inibitória mínima (placa de microdiluição) 
 
 Método de difusão 
Fornece informações qualitativas, ou na melhor 
da hipótese, semiquantitativas. Classifica o 
microrganismo em suscetível, suscetibilidade 
intermediária ou resistente 
 
Métodos automatizados 
Disponíveis para identificar organismos 
patogênicos e determinar quais os agentes 
antimicrobianos serão eficientes