Cancer de colo de utero

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S.P 1.1 – Câncer de Colo de Útero 
TBL 
Ciclo celular 
Pode-se definir o ciclo celular como o processo pelo 
qual a célula cresce, duplica seu material genético e se 
divide em duas células idênticas. 
A priori o ciclo celular é dividido em duas fases: 
- Interfase 
- Fase M (divisão) 
Interfase: É o período mais longo do ciclo celular e é 
caracterizado pelo: 
- ⭡ atividade metabólica 
- ⭡ crescimento celular 
• Fase G1 - Período de crescimento celular e 
preparação para duplicação do DNA. 
- No início a um aumento de ciclina D (start) e 
na transição de G1 para S ciclina E. 
• Fase S – Ocorre duplicação do material 
genético, criando duas cópias idênticas de 
cada cromossomo. 
- Aumento intercelular da ciclina A 
• Fase G2 - A célula continua crescendo e se 
preparando para a divisão celular 
- Momento de interação entre CDK-ciclina B, 
que são utilizados como fatores de promoção e 
maturação, se comportando dessa forma como 
um regulador de passagem para o estagio G2 
para mitose. 
• Ponto de checagem do fuso - na transição de 
metáfase para anáfase 
 
- CDK’s (quinases) são dependentes das ciclinas para 
serem ativadas. 
Pontos de Checagem (Mediado por ciclinas) 
⭢ G1 para S (Tem como maior intuito a checagem de 
danos ao DNA; Tamanho da célula; Reservas 
energéticas/nutricionais) 
* Mediada pela pRb (quando a célula precisa crescer tal 
proteína é fosforilada). 
⭢ G2 para fase M (Avaliação da qualidade da 
replicação do material genético que ocorreu na fase S) 
Fase M (Mitose) 
A fase M é a fase de divisão celular propriamente dita. 
Ela se divide em várias subfases: 
• Prófase: A cromatina se condensa em 
cromossomos, o envoltório nuclear se desfaz e 
o fuso mitótico começa a se formar. 
• Prometáfase: Os cromossomos se ligam às 
fibras do fuso mitótico. 
• Metáfase: Os cromossomos se alinham na 
placa equatorial da célula. 
• Anáfase: As cromátides-irmãs se separam e 
migram para polos opostos da célula. 
• Telófase: Os cromossomos se descondensam, 
o envoltório nuclear se reorganiza e ocorre a 
citocinese (divisão do citoplasma 
 
Fatores inibitórios de proliferação 
 
 
O que é neoplasia? 
De acordo com o médico patologista Rupert Wills, 
pode-se definir que “ neoplasia é uma massa 
anormal de tecido cujo crescimento excede e não 
está coordenado ao crescimento dos tecidos 
normais e que persiste mesmo cessada a causa que 
provocou”. 
- Distúrbio da proliferação celular em um clone, 
desencadeado por mutações adquiridas. Podendo ser 
benigna ou maligna. 
- A diferenciação entre neoplasia benigna e neoplasia 
maligna é realizada traves das seguintes 
características: 
1. Diferenciação e Anaplasia (falta de diferenciação) 
A diferenciação refere-se ao Grau em que as células 
neoplásicas se assemelham às células normais de 
origem em termos de morfologia e função. 
Em contrapartida, a anaplasia refere-se a falta de 
diferenciação, característica marcante das neoplasias 
malignas. 
Características anaplasias: 
• Pleomorfismo: Variação no tamanho e forma 
das células e núcleos. 
• Hipercromasia: Núcleos escuros devido ao 
aumento do conteúdo de DNA. 
Mitose Atípica: Presença de figuras mitóticas 
anormais. 
2. Invasão local 
Refere-se ao processo pelo qual células tumorais 
malignas penetram se infiltram nos tecidos adjacentes, 
destruindo a arquitetura normal do tecido. 
3. Capacidade de metástase 
Trata-se da capacidade de disseminação de um tumor 
para locais anatomicamente distantes do tumor 
primário. Exclusiva de neoplasias malignas; 
neoplasias benignas não metastatizam. 
Semeadura nas Cavidades Corporais 
• Disseminação Linfática 
• Disseminação Hematogênica 
 
Como ocorre a Carcinogênese? 
A carcinogênese é o processo biológico pelo qual 
células normais passam para se transformarem em 
células cancerosas. Tais alterações decorrem de 
alterações (mutações, translocações, deleções e 
alterações epigenéticas (interferências em estruturas 
relacionadas com o material genético)) que interferem 
no material genético. 
Etapas 
1. Iniciação 
Trata-se da fase na qual ocorre mudanças 
irreversíveis no DNA celular. Tal processo, pode ser 
desencadeado pelos seguintes agentes 
carcinogênicos: 
- Hereditários / Familiares 
- Físicos (Radiação e traumas recorrentes) 
- Químicos (Tabaco, asbesto, álcool) 
- Infecciosos (Vírus e Bactérias) 
* Nessa fase as células apresentam alterações 
genéticas que podem vir a se tornar câncer porém 
ainda não se dividem descontroladamente. 
2. Promoção 
Momento no qual as células começam a se proliferar 
de maneira descontrolada. Tal proliferação ocorre 
devido a fatores hormonais e de crescimento (proteína 
ou moléculas sinalizadoras). 
3. Progressão 
A progressão é a fase final da carcinogênese, onde as 
células cancerosas se tornam mais agressivas, 
acumulando mutações que permitem invasão de 
tecidos, resistência a apoptose, angiogênese e 
metástase. 
Conceitos importantes 
Protooncogenese: Gene que codifica proteínas que 
estimulam proliferação e diferenciação em células 
normais 
Oncogene: Protoncogene alterado devido ao acúmulo 
de mutações genéticas. 
- Atuam como promotores de crescimento e 
aceleradores do ciclo celular 
Gene Supressor de Tumor/Anti-oncogenes: 
Bloqueia a proliferação celular, ocasionando a 
apoptose (ex: p53 e Rb) 
- Atuam como um freio no ciclo celular. 
 
 
 
TUTORIA 
HPV – Vírus do Papiloma Humano 
Principais características do Vírus 
- Possui genoma de fita dupla 
- Não envelopado 
- Tropismo pelo epitélio 
Tipos de vírus 
Epitélio Queratinizado (pele) 
⭢1, 2, 3, 4 (associados a presença de verrugas 
comum) 
⭢ 41 (associado ao carcinoma de células escamosas) 
Epitélio não queratinizado (mucosa) 
⭢ 6,11 (Associado a verrugas genitais (baixo risco)) 
⭢ 16, 18 (Associado a câncer de colo de útero, pênis e 
de orofaringe (alto risco)) 
* HPV de abaixo risco está associado a lesões benignas 
enquanto o HPV de alto risco está altamente 
relacionado a lesões malignas. 
Transmissão 
A contaminação pelo vírus ocorre através do contato 
direto com a pele ou a mucosa infectada, durante 
qualquer contato sexual (genital-genital, oral-genital e 
manual-genital). 
Mecanismo de infecção por HPV 
O HPV infecta o epitélio através de microlesões, 
entrando nas camadas basais. O vírus se liga a 
receptores celulares e é internalizado. No núcleo, seu 
DNA se replica e, nas camadas superiores do epitélio, 
produz proteínas virais como E6 e E7, que inativam os 
genes supressores de tumor p53 e pRb (Proteína do 
Retinoblastoma). Isso permite o crescimento celular 
descontrolado. O vírus se replica, monta novas 
partículas virais e é liberado pelas células mortas. Se o 
sistema imunológico não eliminar o vírus, a infecção 
pode persistir e levar a lesões pré-cancerosas ou 
câncer. 
 
 
 
Vacina 
Atualmente no Brasil existem os 3 tipos de vacina 
abaixo: 
1. Vacina Bivalente (Cervarix): Protege contra o 
HPV-16 e o HPV-18 prevenindo neoplasias 
malignas. 
2. Vacina Quadrivalente (Gardasil): Protege 
contra o HPV-6, HPV-11,HPV-16 e o HPV-18 
prevenindo verrugas genitais e neoplasias 
malignas . 
3. Vacina Nonavalente (Gardasil 9): Protege 
contra o HPV-6, HPV-11,HPV-16 e o HPV-18, 
HPV-31, HPV-45, HPV-52, HPV-58, oferecendo 
proteção adicional contra outros tipos de 
agentes oncogênicos. 
- A vacina disponibilizada pelo SUS é quadrivalente, e 
atualmente é ministrada em crianças e adolescentes de 
9 a 14 anos em única dose. 
Câncer de colo de útero 
Pode-se definir o câncer de colo uterino, como uma 
neoplasia maligna associada ao vírus HPV. 
Colo uterino - Histologia 
• Ectocérvice (região externa): Revestida por 
epitélio escamoso estratificado não 
queratinizado, semelhante à vagina, atua como 
barreira protetora. 
 
• Endocérvice (região interna): Revestida por 
epitélio colunar glandular,responsável pela 
produção de muco cervical 
 
* Célula basais ⭢Células superficiais (atividade celular) 
• Junção Escamocolunar (JEC): Área de 
transição entre o epitélio escamoso da 
ectocérvice e o epitélio colunar da endocérvice, 
cuja posição varia ao longo da vida. 
* Após a menarca, o estímulo hormonal faz o 
epitélio endocervical proliferar-se e se projetar 
para região externa do colo do útero 
ocasionando o que é conhecido como eversão. 
• Zona de Transformação: Área ao redor da 
JEC, onde ocorre a metaplasia escamosa e 
que é o principal local de risco para lesões 
causadas pelo HPV e transformação maligna. 
* A metaplasia escamosa ocorre como uma 
resposta adaptativa do corpo a mudanças do 
ambiente cervical, uma vez que durante a 
adolescência o JEC se desloca para fora do colo 
uterino, expondo o epitélio colunar da endocervice 
ao ambiente ácido e irritante da vagina 
 
 
Fisiopatologia 
A fisiopatologia do câncer de colo de útero envolve a 
infecção persistente por HPV de alto risco (como os 
tipos 16 e 18) na zona de transformação da junção 
escamocolunar (JEC). O vírus infecta células basais do 
epitélio cervical, integrando seu DNA ao genoma da 
célula hospedeira. As proteínas virais E6 e E7 inativam 
as proteínas supressoras de tumor p53 e pRb, 
permitindo a proliferação celular descontrolada. Isso 
leva a lesões pré-cancerosas (como HSIL), que, se não 
tratadas, podem progredir para carcinoma invasivo. 
Estadiamento 
 
- ASC-US: Células escamosas atípicas de significado 
indeterminado 
- LSIL: Lesão de baixo grau, que apresenta as 
alterações citopatológicas do HPV. 
- ASH-H: Células escamosas atípicas, não podendo 
excluir lesão de alto grau. 
- HSIL: Lesão de alto grau. 
- Carcinoma 
Fatores de Risco: 
- Infecção por HPV de alto risco (principal fator). 
- Imunossupressão (ex.: HIV). 
- Tabagismo. 
- Início precoce da atividade sexual e múltiplos 
parceiros. 
- História de DSTs. 
- Uso prolongado de anticoncepcionais orais. 
Tratamento: 
- Cirurgia: Conização ou histerectomia 
- Radioterapia: Isolada ou combinada com cirurgia. 
- Quimioterapia: Para estágios avançados ou 
metástases. 
Prevenção: 
- Vacinação contra HPV. 
- Exames de rastreamento (Papanicolau e teste de 
HPV). 
* População-alvo: Mulheres de 25 a 64 anos ou a partir 
de 21 anos que tenham iniciado a vida sexual. 
* Frequência: Realizar o exame a cada 3 anos após 
dois resultados negativos consecutivos. • Mulheres de 
30 a 64 anos podem fazer a cada 5 anos se associado 
ao teste de HPV negativo. 
- Uso de preservativos. 
- Não fumar. 
Irrigação uterina 
Drenagem uterina 
Cistos de Naboth 
Os cistos de Naboth são formações benignas que 
ocorrem no colo do útero devido à obstrução das 
glândulas mucosas cervicais. Essa obstrução pode ser 
causada por inflamações (cervicite), traumas ou 
cicatrizações, levando ao acúmulo de muco. Os cistos 
são geralmente pequenos, assintomáticos e não 
requerem tratamento, a menos que causem 
desconforto.