HPV - PARTE II

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Papilomavírus 
humano (HPV)
Condiloma acuminado, crista de galo 
MAD2 MEDICINA
Profª Ms Malu Ambrósio
BIBLIOGRAFIA
Microbiologia. Tortora, Funke, Case. 12 edição. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788582713549/
cfi/0!/4/4@0.00:40.2
Microbiologia médica. Murray, Rosenthal, Pfaller. 8 edição.
Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595151741/
cfi/6/2!/4/4/2/2@0.00:63.2
https://www.evolution.com.br/product/9788535286458
Microbiologia médica básica. Patrick R. Murray. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595151758/
cfi/6/2!/4/2/2/2@0:0.00
https://www.evolution.com.br/product/9788535290370
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788582713549/cfi/0!/4/4@0.00:40.2
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595151741/cfi/6/2!/4/4/2/2@0.00:63.2
https://www.evolution.com.br/product/9788535286458
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595151758/cfi/6/2!/4/2/2/2@0:0.00
https://www.evolution.com.br/product/9788535290370
OBJETIVOS 
DA AULA
Estudar a infecção pelo
papiloma vírus humano
(HPV) abordando:
características morfológicas,
características metabólicas,
mecanismos de invasão e
evasão do sistema imune e
formas de transmissão.
https://www.youtube.com/watch?v=tB6w4jY8Gdk
4min50s
https://www.youtube.com/watch?v=tB6w4jY8Gdk
HPV
Replica no núcleo celular
HPV penetra no epitélio basal do tecido 
Expressa genes que induzem a replicação 
celular mais frequente 
Algumas células tem altos níveis de replicação 
viral e expressam os genes tardios do vírus, 
produzem novos vírions e morrem. 
Induzem a formação de verrugas. 
• Família Papillomaviridae 
• Papilomavírus - 39 
gêneros, mais de 100 tipos
identificados. 
Papiloma de seres humanos
(HPV) - 5 gêneros:
• Alphapapillomavirus
• Betapapillomavirus
• Gammapapillomavirus
• Mupapillomavirus
• Nupapillomavirus
16 e 18 responsáveis pelo câncer de colo de útero.
6 e 11 não oncogênicos (verrugas genitais externas) 
• Vírus pequenos não
envelopados (~50 nm)
• Icosaédrico
• DNA circular dupla-fita
• Região inicial E (“early”) 
proteínas envolvidas na
replicação e transformação
E1 a E8. 
• Região L - codifica as 
proteínas do capsídeo L1 e L2 
• Região não codificadora
(LCR, long control region),
onde se encontram a origem
da replicação e os elementos
para o controle da transcrição.
• Célula alvo: células do epitélio
basal. 
Proliferação celular
Regulação da 
replicação viral
Regulação da 
transcrição viral
Proteína principal 
do capsídeo
Proteína secundária 
do capsídeo
Proliferação celular
Alteração da matriz 
intracelular
Controle da transcrição e 
replicação
Organização do genoma do HPV
HPV e transformação celular
E6
E7
Promovem:
- aumento do tempo de vida celular
- replicação de DNA não programada
- resistência a apoptose
- evasão da resposta imune 
A amplificação do genoma do HPV ocorrre nas camadas diferenciadas do epitélio,
induz a síntese de DNA em células comprometidas em diferenciação terminal.
Existem diferenças funcionais entre E6 e E7 de HPV de alto e baixo risco oncogênico.
E6 E7p53 pRb
HPV vírus epiteliotrópico produz oncoproteínas E6 e 
E7 capazes de modificar o comportamento celular 
das proteínas p53 e pRb, respectivamente.
Mecanismo de ação das oncoproteinas virais
E6 e E7 - Inibem a função de proteínas supressoras de tumor, como p53 e pRb
• DESENVOLVIMENTO DE NEOPLASIAS: 
HPVs 16 e 18 => E5, E6 e E7.
• Associam-se e inativam proteínas p53 e pRb, 
supressoras de tumor.
• Transformação coincide com a integração do 
genoma viral no DNA celular. 
• Na célula transformada, não há produção de 
vírus, embora continue a dividir-se em função 
do estímulo viral.
• À medida em que as células se dividem, 
acumulam mutações que eventualmente levam 
a metástases. 
• Incubação: 1 a 20 meses
HPV
Ciclo do HPV: colo uterino
Ciclo de vida do papilomavírus humano (HPV) no epitélio escamoso: o HPV pode apresentar-se na forma 
epissomal ou integrado ao DNA da célula hospedeira. Integrado ao DNA, o vírus impede a parada do ciclo 
celular da célula epitelial ocasionando dessa forma o aparecimento de deficiências displásicas que podem 
progredir para neoplasias invasivas.
Ciclo do HPV 
Differentiation
Adapted from zur Hausen Nature Reviews Cancer 2, 342-350 (2002)
Ciclo do HPV 
]
Cell proliferation
https://www.youtube.com/watch?v=8J8ohREO34o
3min30s
https://www.youtube.com/watch?v=8J8ohREO34o
• Infecta as células queratinócitos da camada basal → microlesões 
superfície epitelial.
• HPV depende de células epiteliais indiferenciadas capazes de 
proliferação para completar seu ciclo de vida.
• Fica acoplado ao ciclo de diferenciação celular destas células do 
hospedeiro.
• Eventos do seu ciclo de vida → ligados ao programa de diferenciação 
dos queratinócitos.
• Na maioria dos cânceres, o HPV está integrado ao genoma da célula 
do hospedeiro.
• Capacidade de induzir infecções crônicas sem repercussão sistêmica, 
sendo transmitido periodicamente a novos hospedeiros “naives”. 
Ciclo do HPV - Resumo
TRANSMISSÃO
• Contato direto ou indireto
• Infecções > latentes 
• No epitélio escamoso queratinizado e não-
queratinizado: 
• mucosa da boca 
• via respiratória superior 
• conjuntiva 
• vagina 
• colo uterino 
• reto 
Virions são resistentes a uma ampla gama 
de tratamentos ambientais e químicos. 
Classificação 
HPV
Tropismo anatômico evidente
1. Epidermodisplasia verruciforme
2. Tipos não genitais 
3. Tipos Genitais
1. Epidermodisplasia verruciforme
HPV3, 4, 5a, 5b, 8-10, 12, 14, 15, 17, 19-21, 23-26, 36-38, 47 e 50 
Doença autossômica recessiva - incapazes de
montar uma resposta imune adequada contra
determinados HPVs. Lesões de pele surgem
precocemente na infância
Transformações malignas se iniciam, em geral,
na quarta e quinta décadas de vida e
predominam nas áreas fotoexpostas, sugerindo
papel importante da radiação ultravioleta. Lesões cutâneas verrucosas 
disseminadas
2. Tipos não genitais 
Verruga vulgar
1,2,4, 26, 27, 29 , 41, 57, 65, 77 
Verruga plantar
1, 2, 3, 4, 6, 60
Verruga plana
3, 10 ,28
Papilomatose de Laringe (HPV-6/11)
Epiglote
Cordas vocais Traquéia
Entrada 
de ar
Papiloma
3. Tipos Genitais (> de 40 tipos) 
3. Tipos Genitais (> de 40 tipos) 
Paciente relatou que iniciou suas relações sexuais
aos 14 anos.
Nos últimos 6 meses começou a observar uma
protuberância com a aparência de couve-flor na
região da vulva que, cresce até impedir que ela se
sente e ande corretamente.
Há ocorrência de prurido e oclusão da menstruação,
ocasionando dor.
3. Tipos Genitais (> de 40 tipos) 
Paciente relatou que iniciou suas relações sexuais
aos 14 anos.
Nos últimos 6 meses começou a observar uma
protuberância com a aparência de couve-flor na
região da vulva que, cresce até impedir que ela se
sente e ande corretamente.
Há ocorrência de prurido e oclusão da menstruação,
ocasionando dor.
> 200 tipos de HPV
~ 40 Infectam a região anogenital
Baixo Risco
(HPV 6, 11, 42, 43, 44)
Alto Risco
(HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 
52, 56, 58, 59 e 66)
Lesões de baixo grau
e verrugas genitais
Lesões de alto grau
Carcinoma invasivo
6 e 11 - 90% dos casos de verrugas anogenitais,
(raramente associados com lesões cancerígenas)
Tipos genitais
Impacto do HPV nas populações
HPV
100% câncer cervical e 
lesões precursoras (70% 
16/18)
100% verrugas 
genitais (condiloma 
acuminata)
100% Papilomatose
respiratória recorrente 
(6/11)
80% câncer de ânus
~50% Câncer de 
pênis
~40% câncer de vulva e 
lesões precursoras 
~40% câncer de vagina e 
lesões precursoras
~40% câncer de 
cabeça e pescoço
HPV e Câncer Cervical
HPV e Papanicolau – DIAGNÓSTICO
Rastreamento 
citopatológico, 
médico grego 
George Papanicolau 
(1883-1962).
Papanicolau é 
uma medida 
preventiva 
essencial para 
rastreio do câncer 
do colo do útero.
Colpocitologia oncótica: 
rastreio primário do HPVmais comum e mais 
acessível, econômica e 
socialmente.
Resultado da citologia oncótica fora dos padrões da normalidade:
ASCUS (Células Escamosas Atípicas de Significado Indeterminado) ou
LIEBG (Lesão Intraepitelial Escamosa de Baixo Grau/ NIC 1) e
LIEAG (Lesão Intraepitelial Escamosa de Alto Grau/ NIC 2 e NIC 3).
HPV e Câncer Cervical
PREVENÇÃO: vacinas (2014)
• Seguras, eficazes, caras $$$ $619
• Quadrivalente, Merck Sharp & 
Dohme/Gardasil: contra HPV 6, 11, 16 e 18
• Bivalente GlaxoSmithKline/Cervarix: que 
confere proteção contra HPV 16 e 18.
https://www.inca.gov.br/perguntas-frequentes/existe-vacina-contra-o-hpv
https://www.inca.gov.br/perguntas-frequentes/existe-vacina-contra-o-hpv
TRATAMENTO
https://www.inca.gov.br/perguntas-frequentes/existe-vacina-contra-o-hpv
Tratamento das verrugas 
genitais/individualizado 
dependendo da extensão, 
quantidade e localização das 
lesões. 
▪ laser, eletrocauterização, ácido 
tricloroacético (ATA)
https://www.inca.gov.br/perguntas-frequentes/existe-vacina-contra-o-hpv
SISTEMA IMUNE CONTRA HPV
• Sistema imune mucosal: presença dos tecidos linfoides associados à 
mucosa (MALT), que têm grande importância na interação entre as 
APCs (células apresentadoras de antígenos) e os linfócitos TCD4+. 
• APCs expressam a porção do antígeno a ser reconhecida pelas células 
imunes e podem induzir a resposta imune com a ativação dos 
linfócitos TCD8+ e linfócitos B.
• Imunidade celular trato genital inferior: linfócitos TCD4+, TCD8+, 
macrófagos e células dendríticas (epitélio escamoso e no estroma da 
mucosa vaginal e colo uterino) e células de Langerhans (tipo de célula 
dendrítica).
Evasão do sistema imune do hospedeiro
1)ter o ciclo de vida exclusivamente intraepitelial.
2)não promover inflamação ou lise celular.
3)não causar viremia, de modo que não desencadeia os mecanismos de alerta 
do sistema imune inato. 
4) ciclo exclusivamente intracelular, não há fase sanguínea viral e, portanto, não 
existe exposição do vírus ao sistema imune. 
ESTRATÉGIA VIRAL de se manter invisível ao sistema 
imunológico: infecção crônica por longo período de tempo