Aula 6 - Diabetes Mellitus

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Universidade Estácio de Sá
Cabo Frio
SDE 3770 - Bioquímica Clínica
Diabetes Mellitus
DISTÚRBIOS DO METABOLISMO 
DE CARBOIDRATOS
Prof. Dr. Willker Menezes
METABOLISMO
Pâncreas
Órgãos digestivos acessórios no metabolismo de carboidratos
GLUCAGON
INSULINA
Células alfa
Células beta
METABOLISMO
Pâncreas
Insulina
Permite que a glicose entre na célula – “chave-fechadura”
“Conduz” a glicose do sangue para dentro o tecido (reduz a glicemia), para ser utilizada como fonte de energia. 
METABOLISMO
METABOLISMO
DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS
Síndrome de etiologia múltipla;
Condição de hiperglicemia causada pela deficiência na produção de insulina, ou pela incapacidade da insulina em exercer adequadamente seus efeitos.
Perfil crônico; 
Distúrbio no metabolismo de carboidratos, mas também de lipídios e proteínas; 
Debilitante em longo prazo.
SINTOMAS
DIABETES MELLITUS
Polidipsia (sede excessiva);
Poliúria; 
Polifagia; 
Perda de peso;
Glicosúria; 
Fadiga muscular sem causa aparente;
Dificuldade de cicatrização periférica.
DIABETES MELLITUS
Classificação; 
Diabetes mellitus tipo I;
Diabetes mellitus tipo II;
Diabetes gestacional;
Diabetes insipidus;
Outros:
Diabetes mellitus secundário à deficiência do receptor de insulina. 
Diabetes mellitus secundário à anticorpos contra receptores de insulina.
Diabetes mellitus secundário à autoimunidade familiar.
DIABETES MELLITUS TIPO I
(DIABETES INSULINO-DEPENDENTE)
DIABETES MELLITUS TIPO I
Ausência absoluta de insulina causada por uma redução na massa de células beta pancreáticas;
O indivíduo não sintetiza a própria insulina.
DIABETES MELLITUS TIPO I
Patogênese
Susceptibilidade genética (bastante raro).
Autoimunidade
Insulto ambiental (agentes químicos e infecções virais)
VRD (ENTEROVÍRUS)
DM-I afeta de 5 a 10% dos diabéticos;
Menos frequente que a DM-2, mas mais severa;
Geralmente se desenvolve na infância (equivocadamente chamada de “diabetes juvenil”);
DIABETES MELLITUS TIPO I
Hiperglicemia
Exacerbada pela glicogenólise e gliconeogênese!
DIABETES MELLITUS TIPO I
Possibilidade autoimune:
DIABETES MELLITUS TIPO I
DIABETES MELLITUS TIPO I
DIABETES MELLITUS TIPO I
Complicações
Cetoacidose
Cetose + Acidose metabólica
DIABETES MELLITUS TIPO I
Complicações
Cetoacidose
Cetose + Acidose metabólica
Utilização de glicose pelos tecidos periféricos
Utilização de ácidos graxos oriundos da lipólise
Lipólise
Formação de corpos cetônicos
RISCO DE CETOACIDOSE AUMENTADO
10% DAS CAUSAS DE MORTE POR DM-I
DIABETES MELLITUS TIPO I
Complicações
Cetoacidose
Cetose + Acidose metabólica
Sintomas:
HÁLITO CETÔNICO
RESPIRAÇÃO OFEGANTE
VÔMITOS
TAMPÃO SANGUÍNEO (H2CO3) NO LIMITE
Quando a excreção renal de acetoacetato não consegue evitar a acidificação do sangue, manifesta-se o coma acidótico.
O ESTADO DE COMA NESTE QUADRO É UMA RESPOSTA DO SNC AO BAIXO pH SANGUÍNEO
DIABETES MELLITUS TIPO I
Patogênese
DIABETES MELLITUS TIPO I
Complicações
Degradação periférica de proteínas (gliconeogênese)
Reservas lipídicas
Massa muscular
O organismo do diabético tipo-I trabalha em catabolismo constante, como se tentasse aplacar um jejum prolongado.
Triglicerídeos no sangue
Glucagon – Hiperglicemia de jejum
INÍCIO ABRUPTO DOS SINTOMAS!
DIABETES MELLITUS TIPO II
DIABETES MELLITUS TIPO II
Defeitos na captação de insulina, o que impossibilita a entrada de glicose no tecido;
Incapacidade dos tecidos periféricos em responder à insulina (resistência periférica à insulina).
DIABETES MELLITUS TIPO II
DM-II afeta de 90 a 95% dos diabéticos;
Relacionada ao sedentarismo e obesidade
Ainda assim, a predisposição genética exerce papel importante.
Normalmente se desenvolve após os 40 anos de idade
Prevalência na população mundial chega a 7%
A insulina não está necessariamente ausente, podendo inclusive apresentar níveis muito elevados
ADIPOCINAS
LIPOTOXICIDADE
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
ETC…
DIABETES MELLITUS TIPO II
Complicações
Resistência à insulina = hiperglicemia e hiperinsulinemia
O nível de insulina é suficiente para prevenir a cetose.
Liberação de ácidos graxos pelo tecido adiposo
Produção de glicogênio hepático
Degradação periférica de proteínas (gliconeogênese)
Síntese de triglicerídeos no fígado
E a síntese de glicogênio muscular está comprometida pela resistência à insulina e pelos ácidos graxos livres
COMA HIPEROSMOLAR HIPERGLICÊMICO
DIABETES MELLITUS TIPO II
Coma hiperglicêmico hiperosmolar
HIPERGLICEMIA PROLONGADA NA DM
COMPLICAÇÕES DA HIPERGLICEMIA PROLONGADA
Processo longo e silencioso de alterações estruturais de proteínas causadas por reações de glicação.
Glicação: Alteração estrutural por modificação covalente onde a glicose é “adicionada” à estrutura da proteína.
Proteínas de vida longa modificadas começam a se acumular na matriz extracelular, no DNA, etc...
Com o tempo, leva à modificação irreversível, ou reação de ponte cruzada entre proteínas.
LESÃO TECIDUAL
COMPLICAÇÕES DA HIPERGLICEMIA PROLONGADA
A glicação pode alterar o ritmo de degradação de proteínas plasmáticas.
SÍNTESE DE MATRIZ EXTRACELULAR
Estas proteínas se acumulam nas paredes dos vasos e interagem com receptores das células endoteliais. 
ALTERAÇÕES NA MEMBRANA BASAL
COMPLICAÇÕES DO DIABETES
INÍCIO GERALMENTE LENTO!
COMPLICAÇÕES DA HIPERGLICEMIA PROLONGADA
Nos tecidos periféricos (retina, nervos, cristalino e glomérulo renal) pode ocorrer a formação de polióis:
Acúmulo de sorbitol: Efeitos osmóticos = dano celular.
COMPLICAÇÕES DA HIPERGLICEMIA PROLONGADA
Doenças associadas ao diabetes
Complicações microvasculares: afetam olhos, rins e nervos periféricos. 
Complicações macrovasculares: doença coronariana, acidentes vasculares cerebrais e periféricos.
POR CONTA DA REDUÇÃO PROGRESSIVA DO CALIBRE DE VEIAS E ARTÉRIAS POR GLICAÇÃO AVANÇADA E FORMAÇÃO DE PLACAS DE ATEROMA.
COMPLICAÇÕES DA HIPERGLICEMIA PROLONGADA
Doenças associadas ao diabetes
Retinopatia diabética
Acúmulo de sorbitol associado a um engrossamento da membrana basal do tecido.
O acúmulo prolongado do poliol pode deflagrar um efeito hiperosmótico, com entrada de água na retina, causando catarata.
Quarta maior causa de cegueira nos EUA.
COMPLICAÇÕES DA HIPERGLICEMIA PROLONGADA
Doenças associadas ao diabetes
Nefropatia diabética
Excesso de glicose impede a formação de glicosaminoglicanos importantes para a filtração renal.
Diminuição da capacidade de retenção de albumina – albuminúria.
Desgaste do glomérulo leva a falência renal.
COMPLICAÇÕES DA HIPERGLICEMIA PROLONGADA
Doenças associadas ao diabetes
Neuropatia diabética
Destruição celular também envolve os nervos periféricos.
Alto índice de lesões corporais por perda de sensibilidade periférica
PERDA DE SENSIBILIDADE NOS PÉS
HIPOTENSÃO ORTOSTÁTICA
INCONTINÊNCIA URINÁRIA
IMPOTÊNCIA
…
COMPLICAÇÕES DA HIPERGLICEMIA PROLONGADA
Doenças associadas ao diabetes
Neuropatia diabética
Destruição celular também envolve os nervos periféricos.
Alto índice de lesões corporais por perda de sensibilidade periférica
PERDA DE SENSIBILIDADE NOS PÉS
Perda de sensibilidade, redução da irrigação sanguínea, ocorrência de fissuras e úlceras.
Infecção das úlceras associada à necessidade de amputação.
DIABETES GESTACIONAL
DIABETES GESTACIONAL
Qualquer grau de intolerância à glicose com início ou primeiro reconhecimento durante a gravidez.
Aumento do risco para DMG:
Atinge cerca de 7% de todas as gestações, gerando cerca de 200.000 casos anuais.
Obesidade
Histórico de DMG
Histórico familiar
Persiste até 3 anos após o nascimento.
DIABETES GESTACIONAL
DIABETES GESTACIONAL
DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO
Glicemia de jejum
Glicemia de até 99mg/dL:
Glicemia de 100 a 125mg/dL:
Resultado normal.
Glicemia de jejum inapropriada (pré-diabetes).
Se procede ao teste oral de tolerância à glicose
Glicemia acima 125mg/dL:
O valor precisa ser encontrado em pelo menos dois exames!
Diabetes mellitus
Glicose medida no soro ou no plasma, após pelo menos 8 horas de jejum.
DIAGNÓSTICO
Glicemia pós-prandialGlicemia superior a 200mg/dL em períodos pós-prandiais, desde que na presença de sintomas de diabetes, também é suficiente para o diagnóstico de diabetes mellitus.
DIAGNÓSTICO
Teste Oral de Tolerância à Glicose (TOTG)
Jejum de 12 horas;
Alguns protocolos também coletam aos 30, 60 e 90 minutos.
Mais indicado para diabetes mellitus gestacional, e para valores intermediários de glicemia.
Em laboratório, se ingere 75g de glicose diluída em 300mL de água;
Se coleta o sangue após 120 minutos;
DIAGNÓSTICO
Teste Oral de Tolerância à Glicose (TOTG)
Em caso de resultado alterado, o exame deve ser repetido em outra ocasião para a confirmação do diagnóstico.
MONITORAMENTO
Hemoglobina glicada (HbA1c)
Representa os valores integrados de glicemia nos últimos 90 a 120 dias (tempo de vida da hemácia)!
Verificação da concentração de glicose acoplada à molécula de hemoglobina (Hb).
É um exame de monitoramento e acompanhamento, e não de diagnóstico!
Independe de flutuações diárias, exercícios ou dieta recente.
Frutosamina
Formada pela glicação de proteínas plasmáticas, cujo principal componente é a albumina.
“Frutosamina” se refere à estrutura em “cetoamina” do produto formado entre a glicose e a albumina.
A meia-vida da albumina é menor que a das hemácias. Dura cerca de 20 dias.
Assim, a frutosamina reflete a média das glicemias das 2 ou 3 últimas semanas.
MONITORAMENTO
MONITORAMENTO
Glicosúria
MONITORAMENTO
Glicosúria
MONITORAMENTO
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