AULA 10 HISTOLOGIA DO SISTEMA REPRODUTOR FEMININO

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HISTOLOGIA DO SISTEMA REPRODUTOR FEMININO
Profa. Isana Mara Aragão Frota – BIÓLOGA (CRBio 46.760/05-D): isanamara@hotmail.com
Especialista em Bioquímica e Biologia Molecular Aplica à Área da Saúde -UECE
Mestre em Biotecnologia - (UFC) – Faculdade de Medicina 
INTRODUÇÃO
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Região Cortical
Região Medular
OVÁRIO 
 VASOS SANGUÍNEOS
 VASOS LINFÁTICOS
 NERVOS
 OÓCITOS
 GRANULOSA
 TECA
Funções  Produção
JUNQUEIRA, 2005
 GAMETAS
 HORMÔNIOS
 FATORES DE CRESCIMENTO 
O ovário mamífero é um órgão complexo composto de vários tipos celulares que incluem oócitos, células da granulosa, da teca, do estroma e do epitélio da superfície ovariana. Estes tipos celulares estão localizados na região cortical do ovário e posteriormente se diferenciam em vários subtipos. Por exemplo, as células da granulosa diferenciam-se em células do cumulus, murais ou luteais, enquanto que as células da teca desenvolvem-se em camadas internas e externas. A região medular é localizada na porção mais interna do ovário e contêm nervos, vasos sangüíneos e linfáticos responsáveis pela nutrição e sustentação do ovário. Além dos nutrientes e hormônios provenientes da corrente sangüínea, outros fatores produzidos pelos diferentes tipos celulares descritos contribuem para a formação de um sistema bastante complexo que regula as funções do ovário, que incluem a produção de gametas e hormônios. 
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INTRODUÇÃO
FOLICULOGÊNESE
FOLÍCULOS PRÉ-ANTRAIS
FOLÍCULOS ANTRAIS
PRIMORDIAL
PRIMÁRIO
SECUNDÁRIO
TERCIÁRIO
PRÉ-OVULATÓRIO
 FORMAÇÃO
 CRESCIMENTO
 MATURAÇÃO 
 Aumento do diâmetro oocitário
 Proliferação CGs
 Transformação achatado  cúbico
(VAN DEN HURK & ZHAO, 2005)
A foliculogênese pode ser definida como o processo de formação, crescimento e maturação folicular, iniciando com a formação do folículo primordial e culminando com o estágio de folículo pré-ovulatório. 	O início do desenvolvimento dos folículos primordiais pode ocorrer dias, meses ou anos após a sua formação. As características morfológicas que marcam o início do crescimento de folículos primordiais são: aumento do diâmetro oocitário, proliferação das células da granulosa e transformação do formato destas células de achatado para cúbico. Os folículos primordiais, primários e secundários são classificados como folículos pré-antrais, por não possuírem cavidade antral. Com a intensa proliferação das células da granulosa dos folículos pré-antrais, uma área preenchida por fluido folicular é identificada na camada granulosa e, a partir de então, os folículos passam a ser classificados como antrais. A partir deste estágio, o diâmetro folicular aumenta acentuadamente devido ao crescimento do oócito, multiplicação das células da granulosa, da teca e aumento da cavidade antral. No último estágio do desenvolvimento folicular, o folículo pré-ovulatório é caracterizado por um oócito circundado por células da granulosa especializadas que são denominadas de células do cumulus. As células da granulosa de folículos pré-ovulatórios param de se multiplicar em resposta ao hormônio luteinizante (LH) e iniciam o programa final de diferenciação. A ovulação do oócito circundado pelas das células do cumulus ocorre em resposta ao pico de LH. Em todas as espécies, a formação de folículos pré-ovulatórios ocorre geralmente durante a puberdade. 
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OVÁRIO E TIPOS FOLICULARES
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Pré-antrais - FOPA
Antrais 
Van den Hurk e Zhao, 2005
 Foliculogênese
 Formação
 Crescimento
 Maturação
Primordial
Transição
Primário
Secundário
Folículos pré-antrais (FOPA)
Folículos antrais
Terciário
Pré-ovulatório
Classificação folicular
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INTRODUÇÃO
ATRESIA 
Folículos primordiais
MARKSTROM et al., 2002
Desenvolvimento ovariano
LUCCI et al., 1999
35 mil
300 mil
ERICKSON et al., 1999
Fatores de crescimento
99 % - Apoptose
(Atresia)
Produtividade
Desenvolvimento folicular
Hormônios
FSH
LH
GH
33 mil
AMORIM et al, 2000
O número de folículos primordiais é estabelecido durante o desenvolvimento ovariano e tem sido estimado em 33.000 na ovelha (AMORIM et al., 2000); 35.000 na cabra e aproximadamente 300.000 na vaca. Conforme descrito anteriormente, o desenvolvimento folicular é um processo complexo e dependente de vários hormônios e fatores de crescimento. Isto faz com que a grande maioria dos folículos primordiais presentes nos ovários, cerca de 99,9%, não cresça até a ovulação, mas morra por apoptose em um processo conhecido por atresia, fazendo com que o ovário seja um órgão de baixíssima produtividade. O processo de atresia usualmente difere entre folículos pré-antrais (primordiais, primários e secundários) e antrais. Em folículos pré-antrais, as primeiras alterações indicativas de atresia ocorrem no oócito, como por exemplo, retração da cromatina nuclear e fragmentação oocitária, o que desencadeia o processo de eliminação irreversível dos folículos ovarianos neste estágio de desenvolvimento. Após a formação do folículo antral ocorre uma alteração na sensibilidade do oócito e das células da granulosa. A partir deste estágio, o oócito torna-se altamente resistente e as primeiras alterações indicativas de atresia são observadas nas células da granulosa. A atresia folicular e os fatores que influenciam este processo são extensivamente estudados e tem sido demonstrado que muitos hormônios e fatores de crescimento estão envolvidos. Durante o início do desenvolvimento folicular, estudos recentes têm demonstrado que fatores de crescimento são extremamente importantes para a manutenção da viabilidade folicular. Em folículos antrais, as gonodotrofinas FSH e LH atuam como importantes inibidores da apoptose a partir do estágio em que eles estão aptos a serem recrutados.
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Durante o período embrionário são 7 milhões de folículos primordiais, ao nascer esse número reduz para 1 milhão, na puberdade reduz para 300 mil e na menopausa menos de 1 mil. 
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OVÁRIO MAMÍFERO
Gônada Feminina
Órgão Complexo  Vários tipos celulares:
Oócitos
Granulosa
Teca
Estroma
Epitélio da superfície ovariana
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O ovário mamífero é um órgão complexo composto de vários tipos celulares que incluem oócitos, células da granulosa, da teca, do estroma e do epitélio da superfície ovariana. Estes tipos celulares estão localizados na região cortical do ovário e posteriormente se diferenciam em vários subtipos. Por exemplo, as células da granulosa diferenciam-se em células do cúmulus, murais ou luteais, enquanto que as células da teca desenvolvem-se em camadas internas e externas. O processo pelo qual cada tipo de célula obtenha seu estado de diferenciação é o objeto de intenso estudo. Sabendo-se da importância dos hormônios, novos resultados indicam que os fator de crescimento também têm papéis importantes.
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FOLÍCULO OVARIANO
 Unidade estrutural básica 
Cortivrindt e Smitz, 2001
Oócito
Cél. Granulosa (CG)
Cél. Teca
Crescimento e maturação oócito
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O folículo é considerado a unidade estrutural e funcional básica do ovário cuja função é proporcionar um ambiente ideal para o crescimento e maturação do oócito. É composto por um oócito circundado por células da granulosa e da teca. 
TÚNICA ALBUGÍNEA
Encontra-se abaixo do epitélio germinativo, que recobre os ovários, e é uma cápsula de tecido conjuntivo denso não modelado, pouco vascularizado, cujas fibras colágenas estão orientadas mais ou menos paralelas à superfície do ovário.
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Ovário mamífero
Medula
Córtex
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Estruturas foliculares
Ao redor do oócito, é secretada uma camada de glicoproteínas, denominada zona pelúcida.
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	Classificação – folículos pré-antrais
		Estágio de Desenvolvimento
		
	
		Integridade
				
Primordial
Primário
Secundário
Normais
Degenerados
Tipo 1
Tipo 2
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Análise histológica 
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 Morfologia e distribuição das cél. da granulosa 
 Picnose nuclear 
Análise histológica
Parâmetros avaliados:
Núcleo picnótico é um núcleo celular,
cuja cromatina está extremamente condensada devido a um processo patológico. A picnose (condensação da cromatina nuclear) é um processo que indica a necrose do tecido. 
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Folículo primordial
Folículo primordial normal
CG planas
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Folículos primordiais normais
CG planas
Nucléolo
Folículo de transição
Folículo transição normal
CG planas
CG cúbicas
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CG cúbicas
CG planas
Folículo transição normal
Nucléolo
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Folículo primário
Folículo primário normal
CG cúbicas
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Folículo primário normal
CG cúbicas
Folículo primário normal
CG cúbicas
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Folículo secundário
Folículo secundário normal
CG cúbicas
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Folículo secundário normal
CG cúbicas
Céls. teca
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Folículo secundário normal
CG cúbicas
Folículo secundário normal
CG cúbicas
Céls. teca
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Folículo terciário
Folículo terciário normal
CG cúbicas
Núcleo do Oócito
Antro
Céls. teca
Antro
Zona pelúcida
Folículo terciário normal
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Antro
Folículo terciário normal
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Antro
Folículo terciário normal
Antro
Folículo pré-ovulatório
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Folículos degenerados
Núcleo picnótico
Núcleo oócito normal
Retração oócito
CG túrgidas
e desorganizadas
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Retração oócito
Retração oócito
Núcleo picnótico
Núcleo oócito normal
Núcleo picnótico
Retração oócito