Lesão Celular e Morte Programada

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LESÃO CELULAR 
PRIVAÇÃO DE OXIGENIO 
Hipoxia (isquemia) → interfere na respiração 
oxidativa aeróbica da célula. 
ATP/metabolismo 
Bomba de sodio e potássio 
Lesão estado reversível e estado irreversível 
Agentes Químicos 
Qualquer substancia química quando usada de 
forma excessiva ou inapropriada pode causar 
lesão à lesão celular ou ao tecido. 
 
Agentes infecciosos 
Podem causar a morte ou disfunção celular se 
ligando as células ou entrando nelas. 
 
Ex. Sífilis 
Reações imunológicas 
Reações imunes podem resultar em lesão a 
celular ou ao tecido. 
Ex. Líquen plano 
 
Defeitos genéticos 
Podem causar lesão celular por causa de 
deficiências de proteínas funcionais 
Ex. Mucopolissacaridose IV 
N-acetilgalactosamina-6-sulfatase 
 
Desequilíbrios nutricionais 
➢ Insuficiência proteico-calóricas 
➢ Deficiência de vitaminas especificas 
➢ Excessos nutricionais 
 
Agentes físicos 
➢ Queimaduras térmicas 
➢ Hipotermia 
➢ Hipertermia 
 
 
 
LESÃO CELULAR 
Envelhecimento 
Senescência celular leva a alterações nas 
habilidades replicavas e de reparo. 
 
Degeneração 
São lesões reversíveis decorrentes de alterações 
bioquímicas que resultam em acumulo de 
substancias no interior das células. As células 
apresentam metabolismo e funções diminuídas. 
(Acumulo excessivo de alguma coisa dentro da 
célula.) 
Reversível 
➢ Degeneração hidrópica: acumulam água e 
eletrólitos. 
 
• Diminuição da fosforilação mitocondrial 
do ADP – diminuição. 
 
• Inibição da bomba de na/K 
 
 
➢ Degeneração gorda – Esteatose: acumulam 
gordura. 
 
A acetilcoenzima A, produto da degradação do 
álcool e contribui para a formação do 
triglicerídeos. 
• Coloração amarelada 
• Triglicerídeos, colesterol e fosfolipídios 
• Ocorre no fígado, coração, musculo e rins. 
 
❖ Aterosclerose: acumulo intracelular do 
colesterol nas células musculares lisas... 
 
➢ Degeneração proteica: acumulam proteínas. 
Apresentam como gotículas eosinofilias 
arredondadas, vacúolos ou agregados no 
citoplasma. 
❖ Degeneração hialina 
• Apresentasse homogeneamente corado de 
rosa 
Acúmulos excessivos de imunoglobulinas, 
principalmente IgG, que se cristaliza no RE dos 
plasmócitos. 
❖ Degeneração mucoide 
• Hiperprodução de glicoproteína (mucina) 
pelas células tratos digestivos e 
respiratórios. 
Quimicamente o material mucoide consiste em 
complexos de proteínas e polissacarídeos. 
 
LESÃO CELULAR 
➢ Degeneração açúcar: acumulo de 
carboidrato. 
• Acumulo intracelular excessivo de 
glicogênio 
• Ocorre no diabete melito e nas 
glicogenoses. 
• Deficiência de insulina, resultando na 
redução da utilização da glicose pelas 
células somáticas 
 
NECROSE 
• LESAO IRREVERSIVEIS 
Alterações Nucleares, devido a degradação do 
DNA podemos observar: 
PICNOSE → o núcleo 
apresenta um volume 
reduzido e torna-se 
hipercorado, tendo uma 
cromatina condensada; 
característico no apoptose; 
 
CARIORREXE → a cromatina 
adquiri uma distribuição irregular, 
podendo se acumular em grumos 
na membrana nuclear; há perda 
dos limites nucleares. 
 
 
CARIÓLISE OU CROMATÓLISE → 
há dissolução da cromatina e perda da 
coloração do núcleo, o qual 
desaparece completamente. 
Em um ou dois dias o núcleo da 
célula necrótica desaparece 
totalmente 
 
❖ As modificações citoplasmáticas observadas 
ao microscópio óptico (essas modificações 
são secundarias as nucleares, sendo visíveis 
mais tardiamente) 
 
• Granulações e espações irregulares 
• Opaco 
• Grosseiro 
• Rompimento da membrana 
Tipos de necrose: 
➢ Necrose de coagulação 
− bloqueando a proteólise. 
− Passa de liquido para sólido, devido a 
perda água e coagulação proteica. 
− Preserva a arquitetura celular, mantendo a 
sua forma por um tempo. 
 
➢ Necrose de Liquefação 
− Formação de pus, bacteriana e fúngicas 
− Rápida degradação 
− Área amorfa 
− O material pode ser absorvido pelo 
organismo. 
 
➢ Necrose caseosa 
− Caseína → forma de queijo, tuberculose. 
− Calcificação distrófica. 
 
EVOLUÇÃO DO FOCO NECROTICO 
• Absorção pelos tecidos vivos: através da 
fagocitose 
• Drenagem: através de vias excretoras 
normais 
• Substituição por cicatriz fibrosa 
• Calcificação 
 
 
 
 
 
LESÃO CELULAR 
APOPTOSE 
Requer gasto de ATP 
Morte celular programada, essencial para a 
manutenção dos organismos multicelulares. 
Altamente regulado por um conjunto de produtos 
gênicos. 
 
Enzimas caspases, desencadeiam uma cascata 
de eventos que levam a fragmentação celular de 
forma controlada. 
❖ Via de ativação: 
Via extrínseca → Iniciada por receptores de morte 
na superfície celular, como Fas e o TNF, que 
ativam a caspase-8 
Via intrínseca → Regulada pelas mitocôndrias, 
onde o citocromo c é liberado e ativa a casp-9 
❖ Cascata de ativação: 
As caspases iniciadoras → casp 8 e 9 
Ativam as caspases efetoras → casp 3 e 7, que 
degradam proteínas celulares essenciais 
Promovem a fragmentação do DNA e a destruição 
de componentes celulares sem causar inflamação. 
Corpos apoptóticos → fragmentos celulares 
resultantes do processe de apoptose. Pequenas 
vesículas envoltas por membranas, permitindo a 
rápida fagocitose. 
 
 
 
 
• Retração celular → a célula apresenta um 
tamanho menor. 
• Condensação da cromatina → a cromatina 
agrega-se na periferia, sob a membrana 
nuclear... 
 
❖ Apoptose no desenvolvimento 
embrionário: Esse mecanismo é crucial 
para a formação de órgãos e tecidos, como 
na separação dos dedos durante o 
desenvolvimento fetal. 
 
❖ Apoptose induzida por estresse celular: 
Pode ser causada por radiação, toxinas ou 
falta de nutrientes, ativando proteínas pró-
apoptóticas como p53. 
❖ Apoptose mediada por linfócitos T: 
Ocorre quando células do sistema 
imunológico induzem a morte de células 
infectadas ou cancerígenas por meio da 
liberação de perforinas e granzimas.