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24/02/2016 1 Anatomia Patológica “UMA HISTÓRIA VERDADEIRA É MAIS RAPIDAMENTE PASSADA ADIANTE QUANDO CONTADA DE FORMA SIMPLES” William Shakespeare, Ricardo III Padrões das Doenças Degenerativas Inflamatórias Neoplásicas Patologia Pancreática Pâncreas - Anomalias Congênitas • Aberrante (ectópico): mais comumente na parede do duodeno, estômago e jejuno. Possui ácinos, ductos e ilhotas. • Anular: cabeça do pâncreas circunda a segunda porção do duodeno, completa ou incompletamente; associado a atresia duodenal; pode não necessitar de cirurgia na infância, mas ser sintomático aos 60-70 anos • Dividido (bífido): sem fusão dos brotos pancreáticos, duas glândulas separadas cada qual com seu ducto. • Cistos [verdadeiros]: desenvolvimento defeituoso dos ductos pancreáticos Pancreatite Aguda - Definição • Intersticial ou edematosa: leve e reversível, edema e infiltrado PMN entre lóbulos das células acinares • [Necro]Hemorrágica aguda: incidência máxima aos 60 anos; alcoolismo ou doença biliar crônica 24/02/2016 2 Pancreatite Aguda - Patogenia • Lesão das células acinares ou obstrução ductal enzimas (autodigestão) • A inativação inapropriada das pró-enzimas pancreáticas constitui a característica comum na patogenia de todas as variantes de pancreatite. [Principalmente a tripsina, que ativa outras pró-enzimas; DEFESA: isolamento complexo pelo RE, Golgi e membrana dos grânulos, formas inativas, inibidores enzimáticos] • Obstrução [parte da secreção volta pelo interstício periductal, dificuldade do fluxo aumenta esse fluxo retrógrado; Cálculos biliares] • Inibidores de proteases: α1-antitripsina, α2-macroglobulina, inibidor da esterase C1 e inibidor da tripsina secretória pancreática [proteção incompleta] • Etanol: 1/3 dos casos; espasmo ou edema agudo do esfíncter de Oddi e secreção acelerada de suco pancreático (por estímulo do intestino delgado) • Outras: vírus, agentes terapêuticos, traumatismo fechado, isquemia aguda, hiperlipidemia, hipercalcemia, obesidade e pancreatite idiopática. Pancreatite Aguda - Patologia • Macroscopia: hemorrágica: edema e hiperemia – focos pálidos e acinzentados [viram friáveis e hemorrágicos], necrose gordurosa [amarelo-esbranquiçada] no mesentério adjacente [consistência pastosa e gredosa – sabões de cálcio e magnésio] • Microscopia: necrose das células acinares e reação inflamatória aguda intensa e focos de células gordurosas necróticas; fibrose irregular do pâncreas e calcificação como sequelas. Pancreatite Crônica – Definição • Destruição progressiva com fibrose irregular e inflamação crônica • Patogenia: alcoolismo (2/3 dos casos), obstrução, lesão crônica das células acinares, insuficiência renal crônica, pancreatite crônica auto- imune, fibrose cística, pancreatite hereditária familial, pancreatite crônica idiopática Pancreatite Crônica – Patologia • Calcificada (mais comum) - alcoolismo crônico • Macroscopia: pâncreas duro, sem aspecto lobular habitual, ducto pancreático e tributários dilatados [obstrução por rolhas proteináceas espessas, cálculos intraductais ou estreitamentos], cistos e pseudocistos são comuns • Microscopia: áreas irregulares de fibrose e elementos exócrinos ou endócrinos estão reduzidos em número ou tamanho; fibroblastos ativados, infiltrado crônico Cistadenoma Pancreático • Grandes tumores císticos multilobulados, localizados habitualmente no corpo e cauda. • Serosos: raros, numerosos cistos de tamanho variável revestidos por células epiteliais cuboides com citoplasma claro rico em glicogênio, variante microcística – potencial maligno • Mucinosos: cistos multiloculados revestidos por epitélio colunar alto que produz mucina. • Origem no sistema ductal pancreático – seroso das células ductulares e mucinoso das células que revestem ductos mais calibrosos Carcinoma Pancreático • Adenocarcinoma ductal é responsável por 90% dos casos. • Patogenia: fumo, carcinógenos químicos, fatores dietéticos, DBM, pancreatite crônica, genética molecular 24/02/2016 3 Carcinoma Pancreático - Patologia • Macroscopia: cabeça(60%), corpo (10%), cauda (5%), difuso(25%). Na cabeça, tendem a ser menores, de disseminação limitada [metástases], causam obstrução biliar e icterícia. Massa multinodular dura, acinzentada, pouco demarcada, muitas vezes engastada em estroma conjuntivo denso. Podem invadir a parede coledociana e duodenal, obstruir ducto de Wirsung e causar atrofia de corpo e cauda • Microscopia: 75% [adenocarcinomas ductais] são bem diferenciados, secretam mucina e estimulam deposição ampla de colágeno; 25% dos que surgem nos ductos e dúctulos são de células gigantes, carcinomas adenoescamosos e carcinomas de células pequenas. Metástases para linfonodos regionais e fígado [peritônio, pulmões, adrenais e ossos], extensão direta [estômago e duodeno] rara. Infiltração perineural é característica [dor precoce e persistente]. Outras neoplasias pancreáticas Carcinoma de células acinares: incomum, adultos maduros; volumosos, metastizam; necrose gordurosa de tecidos subcutâneos e medula óssea e poliartralgia; Neoplasias do pâncreas endócrino: Patologia Esplênica Distúrbios do Baço • Hiperesplenismo: anemia, leucopenia, trombocitopenia e hiperplasia compensatória da medula óssea • Ausência congênita de baço (asplenia): rara, associada com outras alterações congênitas; quando adquirida ocorre na anemia falciforme – infartos múltiplos, com atrofia e hipoesplenismo • Baços acessórios: 10% da população geral, geralmente cauda do pâncreas ou ligamento gastrosplênico Esplenomegalia • Reativa: inflamações agudas e crônicas. Fagocitose de bactérias no sangue resulta na liberação de fatores de crescimento e outros produtos inflamatórios. Baço aumentado, macrófagos e neutrófilos são abundantes na polpa vermelha, ligeira hiperplasia da polpa branca é comum. • Congestiva: HP devido cirrose, trombose de VP ou esplênica, ICC direita • Macroscopia: cápsula fibrótica espessada; acentuação focal dessa [aspecto “recoberto por açúcar”]; a superfície é firme e a cor varia de rosada a vermelha profunda • Microscopia: polpa vermelha com seios dilatados e maior número de macrófagos; parênquima fibrótico e polpa vermelha hipocelular; focos de antigas hemorragias persistem na forma de corpúsculos de Gamna-Gandy [nódulos fibróticos com ferro e cálcio sobre fibras colágenas e elásticas]; polpa branca tende a ser atrófica Esplenomegalia • Infiltrativa: maior número de elementos celulares ou deposição de material extracelular [amiloidose]; macrófagos acumulam-se em infecções crônicas, anemias hemolíticas e doenças de armazenamento [Gaucher]; infiltração de células malignas [leucemias e linfomas]; distúrbios neoplásicos e reativos da medula [hematopoese extramedular] 24/02/2016 4 Esplenomegalia devido cistos e tumores • Cistos: raros, mais comuns são os pseudocistos (parede fibrosa, possuem resíduo de hemorragia ou infarto prévio); hidáticos [Echinococcus granulosus] • Tumores primários: raros; mais comuns hemangiomas e linfangiomas; habitualmente cavernosos, possuem grandes espaços [eritrócitos ou linfa] revestídos por endotélio e variam de focos minúsculos à lesões que ocupam a maior parte do órgão • Tumores malignos: linfomas malignos ou LH (doença generalizada); hemangiossarcoma esplênico (raro, altamente maligna das células endoteliais vasculares, que tende a metastizar para o fígado – VP) • Metástases: raras PATOLOGIA TÍMICA Distúrbios Tímicos • Hiperplasia: Folículos linfoides no timo, independente do tamanho da glândula; centros germinativos de linfócitos B (IgM e IgD), que ocupam e distorcemzonas medulares; • Timoma: neoplasia de células epiteliais; – Macroscopia: maioria no mediastino antero-superior; massas com formato irregular com até 15 cm ou mais de maior dimensão; são encapsulados, firmes, cinza-amarelados, divididos em lóbulos por septos fibrosos; grandes possuem foco de hemorragia, necrose e degeneração cística – Microscopia: mistura de células epiteliais neoplásicas e linfócitos não tumorais, variando proporções. Epiteliais possuem formato de roliço ou fusiforme e núcleos vesiculares; se predominam, há diferenciação organoide [espaços perivasculares com linfócitos e macrófagos, rosetas de células tumorais, vórtices sugestivos da formação de corpúsculos de Hassal abortivos] Distúrbios Tímicos • Timoma maligno: ¼ não é encapsulado, invasão local e metástases – Tipo I: mais comum, histologicamente idêntico ao benigno, porém penetra na cápsula, causa invasão local e metastiza; – Tipo II: invasivo incomum (carcinoma tímico); aspecto variável - aspecto de células escamosas, semelhante ao linfoepitelioma (orofaringe), variante sarcomatoide (carcinossarcoma) e outros padrões raros; aspecto epitelial distinto; • Tumor carcinoides: invasão local e metástases; • Carcinoma de pequenas células: neuroendócrino (idêntico ao de pulmão); • Tumor de células germinativas: 20% de todos os tumores mediastinais; teratoma cístico maduro é o mais comum; seminoma, carcinoma embrionário, tumor do seio endodérmico, teratocarcinoma e coriocarcinoma podem ocorrer;
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