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Anna Beatriz Rambaldi | 4° Semestre 13/09 21.2 Neoplasias do Pâncreas Cisto não neoplásico Pseudocisto ↳ Formados no processo de pancreatite aguda sobreposta a pancreatite crônica ↳ Contém material necrótico hemorrágico em seu interior e ausência de revestimento epitelial ↳ Cavidade sem revestimento epitelial → não evolui para carcinoma → Pode sofrer reversão espontânea ou ter complicações, como: ● Obstrução do colédoco e/ou infecções com perfuração Pseudocisto + calcificação pancreática Neoplasia cística ● Mucinosa (8%) ● Neoplasia intraductal papilar → Lesões precursoras a partir do epitélio de revestimento do cisto ● Serosa (25%) - benigna Neoplasia Cística Serosa ↳ Benigna ↳ Múltiplos (1- 3mm) ↳ Epitélio cúbico, rico em muco ↳ Mulheres - 6 e 7 década ↳ Dores abdominais Neoplasia Cística Mucinosa ↳ Benigna com potencial de malignidade ( ↳ Únicos ou múltiplos de maior tamanho (6 cm) em cauda e corpo de pâncreas ↳ Cisto revestido por epitélio colunar contendo mucina, sustentado por estroma denso (tipo ovariano) ↳ Mutação em TP53 e KRAS ↳ ↑ CEA (antígeno carcinoide epidermal) - típico de neo epitelial visceral - marcador de proliferação epitelial, mas não é específico - deve ser usado para indicar a eficiência do tratamento → CEA diminui com a eficácia do tratamento (proliferação diminui) ↳ amilase normal - acometimento apenas das ramificações ductais - não bloqueia a secreção pancreática Epitélio colunar, rico em muco, sustentado por estroma do tipo ovariano - Presença de desmoplasia - proliferação de tecido conjuntivo cisto ● Núcleos maiores - acopando o citoplasma (início da perda relação núcleo-citoplasma ● Algumas coleções de multiplicações celulares ● Atipias nucleares - núcleos muito aumentados de tamanho e vacuolizados ● Atividade mitótica maior ● Restrito ao epitélio - ainda não invadiu ● Esquerdo - displasia de alto grau ● Direito - displasia de baixo grau ● Diagnóstico - sempre o pior (alto grau) Neoplasia Intraductal Papilar Mucinosa (NIPMS) ↳ Benigna com potencial de malignidade ↳ Epitélio do ducto pancreático e se diferenciam em outros fenótipos (gástrico + comum) - atividade mucóide maior - assemelha-se ao epitélio gástrico foveolar ↳ Cabeça do pâncreas ↳ Ausência do estroma denso (tipo ovariano ↳ Mutação em GNAS, KRAS, TP53, SMAD4 ↳ CEA e amilase ↑↑ → Neoplasia na cabeça obstrui o ducto principal - secreção pancreática é prejudicada - liberação enzimática no próprio parênquima - aumenta amilase no interior do pâncreas Componentes fibrovasculares - formam as papilas - capacidade obstrutiva aumenta Proliferação celular, mas ainda mantêm a arquitetura tecidual (colunar) Desorganização tecidual - atipia celular Núcleos alongados (aumento da relação núcleo-citoplasma), hipercromáticos, atividade mitótica Adenocarcinoma ductal pancreática Lesões precursoras: NCM, NIPMs, NIpan Neoplasia Intraepitelial Pancreática (Nipan) ↳ O próprio epitélio do ducto (sem formação cística) sofre as transformações malignas e progride para o câncer ↳ Lesão precursora mais comum de neoplasia pancreática NCM, NIPMs → a partir de cisto pré-formado→ comprometimento dos ductos ↳ Carcinoma de pâncreas ou câncer de pâncreas ↳ Transformação maligna de epitélio de ductos entre os ácinos ↳ 65% cabeça do pâncreas (quanto mais próx do ducto colédoco pior - risco de afetar o fígado), 15% corpo; 5% cauda (melhor prognóstico/mais raro); 20% difusa (toda a estrutura) ↳ Alto potencial invasivo ↳ Diagnóstico tardio - destruição local avançada e metástases ↳ Taxa de sobrevida em 5 anos < 5% Fase 1 - proto oncogenes → transição do ep. cubóide para colunar ● Função pancreática presente Fase 2 CDKN2A - perda de atividade de ciclina → aumenta a proliferação ● relação núcleo-citoplasma mantida → 1 e 2 - displasia de baixo grau Fase 3 - carcinoma in situ / displasia de alto grau ● genes supressores de tumores ● Células se soltam e se proliferam no interior do ducto ● quase não há ácinos preservados ● função prejudicada ● tecido fibrótico ao redor, hemorragia Após - carcinoma invasivo Ducto obstruído por massa neoplásica e mais dilatado à direita - dominada pela massa neoplásica Moderadamente diferenciado Reação desmoplásica em rosa - fibrosamento para dar sustentação Indiferenciado atipias visíveis → Formações de aspecto glandular invadindo o estroma, alta reação desmoplásica, atipia nuclear, mitoses frequentes Células neoplásicas invadindo a gordura peripancreática, vasos linfáticos e componente hematogênico Fatores de Risco - Tabagismo, - obesidade - alta ingestão de lipídios saturados → aumenta a demanda de trabalho ao pâncreas ↳ Homens (60- 80 anos), etnia - negros e judeus Ashkenazi ↳ Síndromes hereditárias- pancreatite hereditária, câncer de mama hereditário, Peutz- Jeghers ↳ Pancreatite crônica ↳ Diabetes mellitus → podem preceder o carcinoma ou ser consequência dele Aspectos Clínicos - Adenocarcinoma Ductal Pancreático ↳ Dor abdominal ↳ Perda de peso ↳ Anorexia/ fraqueza ↳ Icterícia (cabeça) ↳ ↑↑↑ CEA e CA-19-9 ↳ Síndrome de Trousseau - pequenas áreas trombóticas na pequena circulação→ isquemia → trombos → edema e hiperemia→ reversão espontânea (trombo se dissolve) Estadiamento I- tumor restrito ao pâncreas II - penetra gordura peripancreática ou invade linfonodo III - compromete grandes vasos IV - metástase a distância
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