Bioquimica 07 Ciclo Krebs

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Ciclo do Ácido Cítrico
• O ciclo do ácido cítrico, também denominado ciclo de 
Krebs, ou ciclo do ácido tricarboxílico (TCA), realiza a 
oxidação de combustíveis metabólicos.
• O piruvato derivado da glicose será convertido em uma 
molécula de 2 carbonos, o acetil-CoA, mais CO2.
• O ciclo do ácido cítrico é uma rota central para a 
recuperação de energia a partir de vários combustíveis 
metabólicos, incluindo carboidratos, ácidos graxos e 
aminoácidos, que são convertidos a acetil-CoA para a 
oxidação
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Ciclo do Ácido Cítrico
Em condições aeróbias, a etapa 
seguinte na produção de energia a 
partir da glicose é a 
descarboxilação oxidativa do 
piruvato para formar acetil.
A descarboxilação oxidativa do 
piruvato para formar acetil CoA, 
que ocorre na matriz mitocondrial, é
o elo entre a glicólise e o ciclo do 
ácido cítrico.
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A descarboxilação oxidativa do piruvato para formar acetil 
CoA.
Piruvato + CoA + NAD+→ acetil CoA + CO2 + 
NADH
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Sob condições aeróbicas, o piruvato entra 
na mitocôndria juntamente com H+, 
através de uma proteína de transporte 
simporte, para ser adicionalmente oxidado.
O piruvato é convertido a acetil-CoA pela 
piruvato desidrogenase na presença de 
NAD+
Os grupos acetil entram no ciclo como 
parte do composto de alta energia acetil-
CoA (tioésteres possuem alta energia livre 
de hidrólise) Material Didático
Visão global do ciclo do ácido 
cítrico
Um composto de 4 carbonos 
(oxaloacetato) se condensa com uma 
unidade acetila de 2 carbonos, para 
produzir um ácido tricarboxílico de seis 
carbonos (citrato).
Um isômero do citrato sofre depois 
descarboxilação oxidativa. O composto 
resultante, de 5 carbonos (α-cetoglutarato), 
sofre nova descarboxilação oxidativa para 
fornecer um composto de 4 carbonos 
(succinato).
O oxaloacetato é então regenerado a partir 
do succinato.
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1. O oxaloacetato se 
condensa com a acetil 
coenzima A para formar 
citrato
2. O citrato é isomerizado a 
isocitrato
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3. O isocitrato é oxidado e 
descarboxilado para α-
cetoglutarato
4. A succinil coenzima A é
formada pela 
descarboxilação oxidativa 
do α-cetoglutarato
α-cetoglutarato + NAD+ + CoA → succinil CoA + CO2 + 
NADH
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5. A regeneração do 
oxaloacetato por oxidação do 
succinato
Succinato
Fumarato
L-Malato
Oxaloacetato
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• O ciclo é uma série de oito reações que oxida os grupos 
acetil do acetil-CoA, formando duas moléculas de CO2, 
de maneira que a energia livre liberada é conservada 
nos compostos reduzidos, NADH (Nicotinamide Adenine 
Dinucleotide) e FADH2 (Flavina adenina dinucleotídeo)
• Seu nome é devido ao produto da primeira reação, o 
citrato.
• Uma volta completa produz três moléculas de NADH, 
uma de FADH2, e um composto de alta energia (GTP ou 
ATP), e 2 CO2.
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• O NADH e o FADH2 produzidos no ciclo são oxidados 
pela cadeia transportadora de elétrons na membrana 
mitocondrial interna. Para cada NADH oxidado formam-se 
~3 ATPse para cada FADH2, formam-se ~2 ATPs. 
Portanto, quando os 3 NADH e o FADH2 são oxidados na 
cadeia transportadora de elétrons, formam-se 11 ATPs, 
mais um GTP formado diretamente. 
• Ou seja, 12 ligações fosfato de alta energia são 
formadas para cada acetil-CoA.
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