Farmacologia - O RIM

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LUIZ FERNANDO DE OLIVEIRA SIMPLICIO 
 
RESUMO DE FARMACOLGIA – CAP.20: O RIM 
Introdução 
Os rins são constituídos pelo córtex externo, medula interna e uma pelve oca que desagua no ureter. Sendo, a 
unidade funcional do rim, o néfron, existindo cerca 1,3x106 em cada rim. A principal função do rim consiste na excreção 
de produtos como a uréia, ácido úrico e creatinina, como também a regulação do conteúdo de sais e eletrólitos e do 
volume do liquido extracelular e não menos importante, o controle no equilíbrio ácido-básico. Este órgão recebe cerca 
de 25% do débito cardíaco e filtram uma quantidade equivalente a cerca de 15 vezes o volume de líquido extracelular. 
Estrutura e Função do Néfron 
O néfron é composto de glomérulo, túbulo contorcido proximal, alça de Henle, túbulo distal e ducto coletor. A 
maioria dos néfrons localiza-se em sua maior parte ou totalmente no córtex. Os 12% restante, se encontram próximo a 
junção da medula- néfron justaglomerular. 
Aparelho Justaglomerular 
É constituído pela arteríola aferente, arteríola eferente e túbulo contorcido distal próximo ao glomérulo. Sendo que no 
primeiro e ultimo constituintes desse aparelho, existem células que formam a mácula densa, responsável por secretar 
renina. Diante disso, cabe ao aparelho a função de controle do fluxo sanguíneo e na taxa de filtração glomerular. 
Função Tubular 
O epitélio nos túbulos possui entre as células a zônula occludens - especializações da membrana que forma uma 
junção entre as células e separa o espaço intercelular da luz. Portanto, o movimento de íons pode ocorrer pelas via 
transcelular ( por meio das células) ou paracelular ( pela zônula occludens). Entretanto, o epitélio na porção do distal é 
compacto e é regulado pelos hormônios envolvidos na excreção de sais e água. 
Túbulo contorcido proximal(TCP) 
Em condições normais, 70 a 75% do volume filtrado é reabsorvido nessa região do néfron. Sendo que 60 a 
70% do sódio é reabsorvido aqui de forma passiva pela membrana apical, com transporte para o exterior da célula 
através da bomba Na+/K+- ATPase (Transporte ativo primário). Se não só isso, o movimento do sódio para o interior da 
célula esta acoplado a sistema simporte, transportando outras substâncias também, como aminoácidos, glicose. Esse 
transporte, tem como consequência, a reabsorção de agua pela força osmótica exercida por ele. 
Já a absorção de íons cloreto se faz pela zônulas occludens. Após a passagem através do túbulo proximal, os 
25-30% restante do filtrado, que se mantem isosmótico, atinge a alça de Henle. 
O PEPTIDEO NATRIURÉTICO ATRIAL REDUZ A REABSORÇÃO DE SÓDIO E AGUA NO TCP. 
 Alça de Henle 
Essa região do nefro tem grande importância na regulação da osmolaridade da urina e, portanto, na regulação do 
equilíbrio osmótico do corpo. É dividido em regiões: 
 Ramo descendente: muito permeável a água que sai passivamente sobre a influência de forças osmóticas – 
Hipertonicidade do líquido intersticial da medula. 
 Ramo ascendente: apresenta pouca permeabilidade a água. No seu segmento espesso, ocorre reabsorção de 
cloreto de sódio, o que reduz a osmolaridade do líquido tubular e torna o líquido intersticial da medula 
hipertônica. Esse processo se dá pela bomba Na/K/ATPase na membrana basolateral. O líquido tubular após a 
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passagem pela Alça, tem redução de 5% do volume, tornando-se hipotônico em comparação com o plasma 
que adenta o túbulo contorcido distal. 
Túbulo contorcido distal 
Inicia o transporte ativo de sal adicionado a impermeabilidade da agua, o que diluí o líquido tubular. Íons potássio e 
hidrogênio são acrescentados ao plasma. Além disso, ocorre a regulação do cálcio nessa região através do 
paratormônio. 
Túbulo coletor e ducto coletor 
A união de vários túbulos coletores dá origem a um ducto coletor. Os túbulos coletores são formado pelas células 
principais (reabsorvem sódio) e as células intercaladas( secretam H+). Sendo a reabsorção de sódio controlada pela 
aldosterona que ativa os canais de sódio na membrana apical do túbulo coletor. Tendo todo esse controle pelo 
aparelho justaglomerular, mas especificamente, a mácula densa, que secreta renina, quando o filtrado apresenta 
alterações na concentração de cloreto de sódio. 
Já por outro lado, o túbulo sofre ação do ADH, que ativa receptores V2 e como consequência aumenta o número de 
aquaporinas e reabsorve água. Se não só isso, ainda ocorre reabsorção de ureia na porção medular o que gera o 
aumento da osmolaridade do interstício da medula. Em suma, a urina se concentra no túbulo coletor. 
 Amilorida e triantereno inibem os canais de sódio estimulados pela Aldosterona; 
 A espirolactona exerce efeito antidiurético ao antagonizar a ação da Aldosterona nessa 
parte do néfron, o que inibe a reabsorção de sódio e excreção do potássio; 
 Carbonato de lítio, demeclociclina e colchicina são fármacos que inibem a ação do ADH 
como efeito colateral; 
 
 
Equilibro ácido-básico 
Habitualmente, a urina será acida, devido a um mecanismo compensatório que consiste na secreção de íons 
hidrogênio e na conservação do bicarbonato. 
Equilíbrio do Potássio 
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A concentração extracelular do potássio é controlada rapidamente e dentro de limites estreitos da regulação da 
excreção de potássio pelos rins. Caso, ocorra alterações na concentração desse íon, essa alteração é lesiva a muitos 
tecidos, principalmente, o coração, cérebro e musculatura esquelética. 
Perca do potássio é aumentado por: 
1) Maior quantidade de sódio alcança o 
ducto coletor. Diuréticos tiazídicos e 
de alça são responsáveis por isso. 
2) Hiperaldosteronismo. 
Perda do potássio é reduzida por: 
1) Reabsorção de sódio nos ductos 
coletores está diminuída – 
espirolactona, amilorida são 
responsáveis por esse efeito. 
 
Excreção de moléculas orgânicas 
1. Ânios orgânicos: não passam para filtração glomerular, mas são secretados pelos túbulos contorcidos renais. 
Exemplos: tiazídicos, furosemida, salicilatos, penicilinas e cefalosporina. 
2. Cátions orgânicos: sofrem difusão para o interstício da célula para posterior troca na luz tubular por ions 
hidrogênio. Exemplos: atropina, morfina, quinina e amilorida. 
DIURÉTICOS: São drogas que aumentam a excreção do sódio e de água através da ação sobre os rins. O efeito 
primário é a redução do sódio e cloreto com efeito secundário, excreção aumentada de água. 
 
1) Diuréticos de alça 
 São os diuréticos mais poderosos, excretam de 15 a 25% do sódio existente no filtrado. 
 Exemplos: Furosemida, bumetamida, toresamida. 
 Mecanismo de ação: no segmento espesso da alça de Henle, inibem o transportador Na+/k+/2Cl- na 
membrana luminal 
 Indicação terapêutica: Edema pulmonar agudo, ICC, cirrose hepática com ascite, síndrome nefrótica e 
insuficiência renal. 
 Efeitos indesejáveis: náuseas, reações alérgicas, hipocalemia( ↓níveis de potássio), alcalose 
metabólica( excreção de H+), hipovolemia, hiporensão, depleção de Cálcio em idosos. 
 Farmacocinética: pode ser administrado via oral (efeito máx. 1 hora) ou endovenosa (efeito máx. 30 
minutos), furosemida sofre glicuronidaçã, bumetamida e toresamida sofrem metabolismo via citocromo 
450. 
 Contra-indicado: Hipersensibilidade às sulfonamidas, anúria e co-administração com aminoglicosídios. 
 
2) Diuréticos que atuam sobre a parte inicial do túbulo distal 
 São diuréticos moderadamente poderosos 
 Exemplos: Tiazidas, hidroclorotiazida 
 Mecanismo de ação: inibem a reabsorção de sódio ao atuar como antagonista competitivo no co-
transporte de sódio-cloreto na membrana apical das células do túbulo contorcido distal. 
 Indicação terapêutica: Hipertensão, Insuficiênciacardíaca leve, edema grave e resistente; 
 Efeitos indesejáveis: Redução do potássio plasmático, alcalose metabólica, aumento do nível 
plasmático de ácido úrico, hiperglicemia, impotência sexual masculina. 
 Contra indicado: Anúria, hipersensibilidade às sulfonamidas e co-administração com agentes que 
prolongam o intervalo QT. 
 
3) Antagonistas da Aldosterona 
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 Diurético que atua nos ductos coletores; 
 Possui ação diurética limitada 
 Exemplo: Espirolactona 
 Mecanismo de ação: antagonista da 
Aldosterona 
 Indicação terapêutica: 
Hiperaldosteronismo primário e 
secundário; 
 Efeitos indesejáveis: hipercalemia, 
acidose metabólica, ginecomastia, atrofia 
testicular; 
 Contraindicado: Anúria, Hipercalemia e 
Insuficiência renal aguda. 
 
4) Diuréticos Osmóticos 
 Exemplo: Manitol 
 Mecanismo de ação: Atuam como um 
osmol, são filtrados no glomérulo, porém 
não são reabsorvidos subsequentemente 
no néfron. Exercem uma força osmótica 
intraluminal e limitam a reabsorção de 
água através dos segmentos do néfron 
permeável a água. 
 Indicação terapêutica: Edema cerebral, 
aumento da pressão intra-ocular e 
profilaxia da oligúria na insuficiência renal crônica; 
 Efeitos adversos: Tromboflebite, acidose, convulsões, retenção urinária e edema pulmonar; 
 Contraindicado: Anúria, desidratação grave, Insuficiência cardíaca 
 
 
 
REFERÊNCIAS: 
RANG, H. P.; DALE, M. M. Rang & Dale farmacologia. 7.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. 778 p. 
RANG, H. P.; DALE, M. M. Rang & Dale farmacologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2001. 703 p. 
GOLAN, David E. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 2009.