Quiralidade nos Fármacos - Slides

Prévia do material em texto

Fármacos e Quiralidade: uma 
abordagem sobre formas puras e 
racêmicas.
Ana Paula Sena Costa 
Farmácia
 Imagens no espelho uma da outra e não são
sobreponíveis, nem por rotação nem por
translação;
Enantiômero é um de dois estereoisômeros
de um composto quiral - pode ser a base do
efeito terapêutico pretendido.
Retirado de http://qnesc.sbq.org.br/online/cadernos/03/quiral.pdf
- mistura de 
enantiômeros;
 50% Levógiro + 50% Dextrógiro
– presença de um dos 
dois enantiômeros ;
Notação (sentido de rotação horário) e 
(sentido de rotação anti- horário).
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
Síntese Orgância - construção de moléculas 
orgânicas através de processos químicos;
Racêmica ou assimétrica
Dose aumentada, pois somente metade tem o 
efeito farmacológico desejado;
Paciente ingere, a cada dose, 50% de uma 
substância química desnecessária;
Efeitos colaterais;
Custo.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
Fonte: Adaptado de Federsel (1993) e Chan (1993)
Enantiômero
1
Enantiômero
2
Receptor biológico 
Retirado: http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/drogas_quirais.html
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Ibuprofeno (Advil, Motrin, Nuprin): vendido 
na forma racêmica.
• Isômero (S): anti-inflamatório, analgésico.
• Isômero (R): não tem ação.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Prometazina (conhecido comercialmente 
Fenergan) – Anti-histamínico H1
o Terfenidina (retirada do mercado) - Anti-
histamínico H1
Terfenadina
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
FÁRMACO EFEITO
ADRENALINA A FORMA (-) É 20 VEZES MAIS ATIVA E IGUALMENTE MAIS 
TÓXICA
SALBUTAMOL A FORMA R (-) É 80 VEZES MAIS ATIVA QUE A FORMA S (+)
ANFETAMINA A FORMA (+) É 2 VEZES MAIS ATIVA QUE O ENATIÔMERO (-)
WARFARINA ISÔMERO S (-) É CERCA DE 2 A 5 VEZES MAIOR QUE R (+)
CITALOPRAM ENANTIÔMERO PURO S (+) MUITO MAIS POTENTE QUE O SEU 
ANTÍPODA 
VERAPAMIL R (+) É 8 A 10 VEZES MENOS POTENTE NA SUA AÇÃO CÁRDIO-
DEPRESSORA 
PROPAFENONA S (+) EFEITO B-BLOQUEADOR 100 VEZES MAIOR QUE R (-)
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Indacrinona (anti - hipertensivo)
• Enantiômero (+) atividade diurética e 
também pelo efeito secundário enquanto 
que seu par (-) atua reduzindo os níveis de 
ácido úrico.
Indacrinona
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o L – Dopa (anti-parksoniano)
• a maioria dos efeitos colaterais, como 
granulocitopenia, é devida ao isômero D-
Dopa.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Prilocaína (ação anestésica local)
• Atividade anestésica - ambos os isômeros
• Toxicidade devida a apenas um dos 
enantiômeros.
o Talidomida (forma racêmica para aliviar a 
náusea matinal em mulheres grávidas)
• isômero (S): teratogênico
• isômero (R): sedativo e analgésico
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
Mais de 10000 crianças foram afetadas por 
este fármaco e 40% destas morreram no 
primeiro ano de vida. 
Figura – Vítimas de 
malformações pela 
Talidomida.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o α-dextropropoxifeno
• Darvon®, (2S, 3R)-(+)-dextropropoxifeno
que possui atividade analgésica;
• Novrad®, (2R, 3S)-(-)-levopropoxifeno é um 
antitussígeno, atividade totalmente distante 
dos efeitos analgésicos. 
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Labetalol (anti-hipertensivo)
• isômero RR atividade b-bloqueador e o 
isômero SR alfa-bloqueador; 
• os outros 50% dos isômeros são inativos, 
podendo ser considerados como impureza.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
Enantiômeros - compostos quimicamente
diferentes, pois biologicamente eles
comportam-se de maneira diferenciada;
Grande avanço na ;
de fármacos enantiômeros puros;
.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
 FERREIRA, V. F.; BARREIRO, E. J. L. & COSTA, P. R. R., 1996. Substâncias
enantiomericamente puras: Motivações acadêmicas e implicações
industriais. Ciência Hoje.
 Eliel, E. L.; Wilen, S. H.; Stereochemistry of Organic Compounds, New York,
John Wiley, 1994.
 LEDNICER, D. Strategies for organic drug synthesis and design. Nova
Iorque: John Wiley & Sons, p. 53-57, 1998.
 Smith D. F. Em: Smith D. F. (ed.). Handbook of Stereoisomers: Therapeutic
Drugs, Boca Raton, Florida, CRC Press, 1989; 1-6.
 Lima V. L. E. Química Nova, 1997; 20(6): 657.
 Hyneck, M.; Dent, J.; Hook, J. Chirality: Pharmacological Action and Drug 
Development. in: Chirality in Drug Design and Synthesis. C. BROWN ed. 
Londres, Academic Press, 1990.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
Obrigado pela Atenção!!!!
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
	Fármacos e Quiralidade: uma abordagem sobre formas puras e racêmicas.
	FÁRMACOS QUIRAIS 
	FÁRMACOS QUIRAIS
	SÍNTESE DE FORMAS RACÊMICAS E ENANTIÔMERAS PURAS
	FÁRMACOS QUIRAIS
	FÁRMACOS QUIRAIS
	ORIENTAÇÃO ESPACIAL INTERAÇÃO COM RECEPTOR BIOLÓGICO
	QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS 
	QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS 
	QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS 
	QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS 
	QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS 
	QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS 
	TRÁGICO CASO DA TALIDOMIDA
	QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS 
	QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS 
	CONCLUSÃO
	BIBLIOGRAFIA 
	Slide Number 19