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MONITORIA SOI II APG 15 - Anatomia, histologia e fisiologia da paratireoide (estruturas adjacentes, vascularização e inervação); - Metabolismo do cálcio. ANATOMIA: - São glândulas endócrinas presentes nos polos superior e inferior da parte dorsal da glândula tireoide; - Encontram-se em número de quatro; - Medem aproximadamente 6 mm x 4 mm x 2 mm. Com coloração amarelada, seu peso é de cerca de 40 mg; - Normalmente se encontram entre a cápsula fibrosa da glândula tireoide e a sua bainha fascial externa. - A localização das glândulas paratireoides superiores é bastante constante, ao nível do bordo inferior da cartilagem cricoide, 1 cm superiormente ao ponto de entrada das artérias tireóideas inferiores na glândula tireoide. - As glândulas paratireóideas inferiores geralmente estão situadas perto dos polos inferiores da glândula tireoide, mas têm uma localização mais variada. - Durante as intervenções cirúrgicas na tireoide, a localização das glândulas paratireoides não é fácil – se parecem com um outro lóbulo da tireoide; - As artérias que suprem as glândulas paratireoides ramificam-se a partir das artérias tireóideas inferiores. A drenagem venosa ocorre através das veias paratireóideas, que drenam subsequentemente para o plexo venoso tireóideo. - A inervação provém dos ramos tireóideos dos gânglios simpáticos cervicais. - Células principais: secreção do paratormônio (PTH); - Células oxifílicas: células principais modificadas ou depletadas que não secretam mais o hormônio. HISTOLOGIA: METABOLISMO DO CÁLCIO: - A concentração extracelular de Ca++ depende da absorção intestinal, da excreção renal e da captação/liberação óssea; - Cada um desses processos é regulado por hormônios; - A concentração basal é em torno de 9,4 mg/dL, sendo controlada precisamente (contração dos músculos esqueléticos, cardíacos e lisos, coagulação sanguínea, transmissão de impulsos nervosos...); - Apenas 0,1% está no LEC, 1% nas células e todo o resto nos ossos → Reservatórios. O CÁLCIO NO PLASMA E NO LEC: - 41% combinado às proteínas plasmáticas (não é difusível); - 9% combinado aos ânions (citrato, fosfato); - 50% difusíveis e ionizados (Ca++ → essa é a forma relevante para a maior parte das funções) - Leves aumentos ou quedas do íon cálcio no LEC podem causar efeitos fisiológicos extremos e imediatos; - Hipocalcemia: aumento da permeabilidade ao sódio → SN mais excitável → contração muscular tetânica e crises epilépticas; - Hiper-reflexia, espasmos espontâneos, câimbras, formigamento e dormência; - Sinal de Chvostek e Sinal de Trousseau. - Hipercalcemia: sistema nervoso deprimido e atividades reflexas do SNC lentificadas, falta de apetite e constipação. ABSORÇÃO E EXCREÇÃO: - A vitamina D promove a absorção de cálcio pelo intestino; - Normalmente, os túbulos renais reabsorvem 99% do cálcio filtrado (quando a concentração é baixa, quase nenhum cálcio é perdido na urina); - O PTH representa o fator mais importante de controle da reabsorção de cálcio no néfron. OSSOS: - Formados por uma matriz orgânica resistente (colágeno + substância fundamental), fortalecida por depósitos de sais de cálcio; - Os sais cristalinos são compostos por cálcio e fosfato (hidroxiapatita – Ca10 (PO4)6(OH)2; - Muitos tipos de íon podem se conjugar aos cristais ósseos → deposição de substâncias radioativas; - O osso passa por deposição contínua de osteoblastos e ininterrupta absorção nos locais onde os osteoclastos estão ativos; - O PTH estimula a atividade dos osteoclastos e a absorção óssea, de forma indireta: - Os osteoclastos não apresentem receptores de PTH; - São os osteoblastos que indicam aos precursores osteoclastos que formem os osteoclastos maduros, através de proteínas de osteoblastos (RANKL e o fator estimulador de macrófagos); - PTH liga-se a osteoblastos → produção de RANKL → liga-se aos pré- osteoclastos→ amadurecimento; - A osteoprotegerina (OPG) atua de forma contrária à RANKL; - A vitamina D e o PTH inibem a produção de OPG e estimulam a formação de RANKL; - O estrogênio estimula a produção de OPG. VITAMINA D (colecalciferol): - Potente efeito de aumentar a absorção de cálcio no trato intestinal: - Aumento da formação da calbindina, uma proteína ligante do cálcio, nas células epiteliais intestinais; - O PTH exerce influência potente na determinação dos efeitos funcionais da vitamina D, pois é necessário para sua ativação (conversão do 25-hidroxicolecalciferol em 1,25-di-hidroxicolecalciferol); - Ela também diminui a excreção renal de cálcio; - Efeito da vitamina D no osso e rua relação com o paratormônio: - Na ausência da vit D, o efeito do PTH na absorção óssea é reduzido; - Baixa vit D promove calcificação óssea. - O papel da vitamina D é o de promover a mineralização do novo osso, e suas ações são coordenadas para aumentar, tanto a concentração de Ca2+ quanto a de fosfato, no plasma, de modo que esses elementos possam ser depositados na matriz óssea mineral do osso novo. PARATORMÔNIO: - Potente mecanismo para o controle das concentrações extracelulares de cálcio e fosfato; - Reduz a reabsorção intestinal e a excreção renal; - A atividade excessiva da glândula paratireoide provoca rápida liberação de sais de cálcio dos ossos, com a consequente hipercalcemia; de modo inverso, a hipofunção das glândulas paratireoides gera hipocalcemia, muitas vezes com resultante tetania. - Ele aumenta a absorção de cálcio e fosfato a partir do osso; - Diminui a excreção de cálcio pelos rins (mas aumenta a de fosfato) Fase rápida da mobilização de cálcio e fosfato – OSTEÓLISE: - Inicio em minutos e aumento progressivo por algumas horas; - Ativação de células ósseas já existentes (principalmente osteócitos) → Liberação de cálcio e fosfato; - Remoção dos sais ósseos da matriz óssea próxima aos osteócitos →Osteólise; - O PTH pode ativar a bomba de cálcio através da ligação aos osteócitos, pois aumenta a permeabilidade do cálcio. Fase lenta da reabsorção óssea e liberação do fosfato dé cálcio – OSTEOCLASTOS: - Ativação por sinais; - Os osteoclastos maduros começam sua tarefa habitual de engolfamento do osso em semanas ou meses; - Ocorre a ativação imediata dos osteoclastos já formados e também formação de novos osteoclastos; - Efeito tardio: intensificação das atividades osteoblástica e osteoclástica; Diminuição da excreção de cálcio e aumento da excreção de fosfato: - Reduz a reabsorção tubular proximal dos íons fosfato; - Aumenta a reabsorção tubular renal do cálcio (túbulos distais finais, túbulos coletores, ductos coletores iniciais); - Não fosse o efeito do PTH nos rins para aumentar a absorção de cálcio, a perda contínua desse mineral na urina provocaria sua consequente depleção no líquido extracelular e nos ossos. Aumento da absorção intestinal de cálcio e fosfato: - Ocorre através do aumento da vitamina D da formação renal do 1,25-di-hidroxicalciferol. CONTROLE DA SECREÇÃO: - A secreção do PTH é regulada pela concentração plasmática de Ca++; - A redução da concentração de cálcio aumenta a atividade das glândulas paratireoideas; - As glândulas ficam bastante aumentadas em pessoas com raquitismo, durante a gestação e durante a lactação; - As glândulas diminuem nas condições que induzem aumento de cálcio, como quantidade excessiva na dieta, teor elevado de vitD e absorção óssea por outros fatores; - Nas membranas das células da paratireoide existe um receptor sensível ao cálcio (quando ativado, diminui a secreção do PTH) CALCITONINA: - Hormônio peptídico liberado pela tireoide; - Diminui a concentração plasmática do cálcio (efeitos opostos ao do PTH, porém bem menor); - Síntese e secreção ocorrem nas células parafoliculares (C), do líquido intersticial entre os folículos da tireoide; - O principal estímulo para a sua secreção é a elevação da concentração de cálcio iônico; - Ela reduz a atividade absortiva dos osteoclastos e do efeito osteolítico da membrana osteocítica; - Ela diminuia formação de novos osteoclastos. - A calcitonina tem um fraco efeito na concentração plasmática do cálcio: - Qualquer redução de cálcio causada pela calcitonina já estimula a secreção do PTH; - Quando a tireoide é removida, a concentração de cálcio não se altera; - O efeito da calcitonina em crianças é muito maior, já que a remodelagem óssea ocorre mais rapidamente nessa faixa etária, com absorção e deposição do cálcio de até 5 gramas ou mais por dia; - Em certas osteopatias como adoença de Paget, em que a atividade osteoclástica está muito acelerada, a calcitonina apresenta efeito muito mais potente de redução na absorção do cálcio. REFERÊNCIAS GUYTON, A.C. e Hall J.E.– Tratado de Fisiologia Médica. Editora Elsevier. 13ª ed., 2017. COSTANZO, L.S. – Fisiologia – 6ª Edição, Editora Elsevier, 2018.