Tolerancia

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TOLERÂNCIA 
IMUNOLÓGICA
Discentes: Adriele Letícia, Arielly de Vasconcelos, Vitória Aparecida, Vitória Eduarda ,
Kimberly Silva e Sthephany Maira
Docente: Adauto Almeida Neto
01
02
SIGNIFICADO E MECANISMO
TOLERÂNCIA CENTRAL DOS LINFÓCITOS T
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA DOS LÍNFÓCITOS T
TOLERÂNCIA DOS LINFÓCITOS B
03
04
AUTOIMUNIDADE05
06 REFERÊNCIAS
SIGNIFICADO E MECANISMO
Tolerância imunológica é a falta de resposta aos antígenos que são
induzidos pela exposição dos linfócitos a esses antígenos;
Imunogênicos são antígenos, na qual, os linfócitos podem ser ativados
para que proliferem e se diferenciem em células efetoras e células de
memória, levando a uma resposta imune produtiva;
Os linfócitos podem ser funcionalmente inativados ou eliminados,
resultando na tolerância, os antígenos que induzem tolerância são ditos
tolerogênicos;
Ignorância imunológica quando os linfócitos específicos não reagem;
Ao induzir tolerância estão sendo testadas para tratar doenças alérgicas e
autoimunes e para prevenir a rejeição em transplantes de órgãos.
SIGNIFICADO E MECANISMO
TOLERÂNCIA CENTRAL DOS
LINFÓCITOS T
Os linfócitos imaturos específicos para antígenos próprios podem encontrar
esses antígenos nos órgãos linfoides geradores (centrais) e ser deletados;
linfócitos B trocam sua especificidade (edição de receptor), e alguns linfócitos T
evoluem para células T reguladoras. Alguns linfócitos autorreativos podem
completar sua maturação e entrar nos tecidos periféricos;
Os antígenos que induzem a seleção negativa podem incluir proteínas que são
abundantes em todo o corpo, como proteínas celulares comuns.
TOLERÂNCIA CENTRAL DOS
LINFÓCITOS T
É INDUZIDA QUANDO AS CÉLULAS T MADURAS RECONHECEM OS ANTÍGENOS
PRÓPRIOS NOS TECIDOS
A INATIVAÇÃO FUNCIONAL (ANERGIA OU MORTE)
A TOLERÂNCIA PERIFÉRICA É CLARAMENTE IMPORTANTE PARA EVITAR
RESPOSTAS DA CÉLULA T AOS ANTÍGENOS PRÓPRIOS QUE NÃO ESTÃO NO
TIMO, PODEM PROPORCIONAR MECANISMOS DE CONTROLE (BACK-UP)
O RECONHECIMENTO ANTINOGÊNICO SEM A COESTIMULAÇÃO ADEQUADA
RESULTA NA ANERGIA OU MORTE DA CÉLULA T, OU TORNA AS CÉLULAS
SENSÍVEIS À SUPRESSÃO PELAS CÉLULAS T REGULADORAS
OS LINFÓCITOS T VIRGENS PRECISAM DE NO MÍNIMO DOIS SINAIS PARA
INDUZIR SUA PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO EM CÉLULAS EFETORAS DE
MEMÓRIA
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA DOS
LINFÓCITOS T
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA DOS
LINFÓCITOS T
IMUNOLOGIA BÁSICA, 2014
ANERGIA NAS CÉLULAS T É A INATIVAÇÃO FUNCIONAL DE VIDA LONGA
AS CÉLULAS ANÉRGICAS SOBREVIVEM, MAS SÃO INCAPAZES DE
RESPONDER AO ANTÍGENO
MECANISMOS MAIS BEM DEFINIDOS DA NÃO RESPONSIVIDADE
INTRÍNSECA: BLOQUEIO NA SINALIZAÇÃO PELO COMPLEXO TCR E A
DISTRIBUIÇÃO DOS SINAIS INIBITÓRIOS DOS RECEPTORES QUE NÃO
SEJAM O PRÓPRIO COMPLEXO TCR
QUANDO AS CÉLULAS T RECONHECEM OS ANTÍGENOS SEM
COESTIMULAÇÃO, O COMPLEXO TCR PERDE SUA HABILIDADE EM
TRANSMITIR SINAIS DE ATIVAÇÃO
CTLA-4 TEM UMA AFINIDADE COM MOLÉCULAS DE B7 DO CD28
CTLA-4 É USADO PELAS CÉLULAS REGULADORAS PARA SUPRIMIR AS
RESPOSTAS IMUNES
ANERGIA
ANERGIA
IMUNOLOGIA BÁSICA, 2014
SUPRESSÃO IMUNE
POR CÉLULAS T
A SUPRESSÃO IMUNE POR CÉLULAS T REGULADORAS É RESPONSÁVEL PELO EQUILÍBRIO DOS SISTEMA
IMUNOLÓGICO, EVITANDO RESPOSTAS IMUNES DESTRUTIVAS OU EXCESSIVAS.
AS CÉLULAS T REGULADORAS TAMBÉM CONHECIDAS COMO CÉLULAS T SUPRESSORAS SÃO UM TIPO DE
CÉLULA QUE CONSTITUI O SISTEMA IMUNOLÓGICO, BEM COMO PODEM-SE DESENVOLVER NO TIMO OU
NOS TECIDOS PERIFÉRICOS, ATUANDO NO RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS PRÓPRIOS E BLOQUEANDO
A ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS POTENCIALMENTE PREJUDICIAIS .
 MECANISMOS UTILIZADOS PELAS CÉLULAS T REGULADORAS PARA SUPRIR RESPOSTAS IMUNES:
DELEÇÃO: APOPTOSE DOS
LINFÓCITOS T
EXISTEM DOIS MECANISMOS PROVÁVEIS DE MORTE CELULAR DOS LINFÓCITOS T MADUROS INDUZIDA
POR ANTÍGENOS PRÓPRIOS:
PRIMEIRO, O RECONHECIMENTO ANTIGÊNICO INDUZ A PRODUÇÃO DE PROTEÍNAS PRÓPRIAS
APOPTÓTICAS NAS CÉLULAS T QUE INDUZEM A MORTE CELULAR POR VIA MITOCONDRIAL, NA QUAL
VÁRIAS PROTEÍNAS MITOCONDRIAIS SURGEM E ATIVAM CASPASES, ENZIMAS CITOSÓLICAS QUE
INDUZEM A APOPTOSE.
SEGUNDO, O RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS PRÓPRIOS PODE LEVAR À COEXPRESSÃO DE
RECEPTORES PARA A MORTE E DE SEUS LIGANTES. NESSE SENTINDO, ESSA INTERAÇÃO LIGANTE-
RECEPTOR GERA SINAIS POR MEIO DO RECEPTOR DE MORTE QUE CULMINAM NA ATIVAÇÃO DAS
CASPASES E NA APOPTOSE, PELA QUAL É CHAMADA DE VIA DO RECEPTOR DE MORTE.
ANTÍGENOS INDEPENDENTES DE T E NÃO SÃO RECONHECIDOS POR
CÉLULAS T:
POLISSACARÍDEOS PRÓPRIOS;
LIPÍDIOS PRÓPRIOS;
ÁCIDOS NUCLEICOS PRÓPRIOS.
DEVEM INDUZIR TOLERÂNCIA NOS LINFÓCITOS B PARA EVITAR
ANTICORPOS;
AS PROTEÍNAS PRÓPRIAS: PODEM FALHAR E PROVOCAR RESPOSTA
DOS ANTICORPOS;
SUSPEITAS DE DOENÇAS COMO O LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO.
TOLERÂNCIA CENTRAL DAS
CÉLULAS B
TOLERÂNCIA CENTRAL DOS
LINFÓCITOS B
QUANDO LINFÓCITOS B IMATUROS RECONHECEM FORTEMENTE ANTÍGENOS PRÓPRIOS, PODEM
SEGUIR DOIS DESTINOS PRINCIPAIS:
SELEÇÃO NEGATIVA: A CÉLULA B ELIMINADA POR APOPTOSE; 
EDIÇÃO DE RECEPTOR: EXCLUSIVO DAS CÉLULAS B;
NA EDIÇÃO DE RECEPTOR: 
A CÉLULA REATIVA O GENE RAG;
REINICIA A RECOMBINAÇÃO DE CADEIA LEVE DE IMUNOGLOBULINA(IG);
ESSA NOVA CADEIA SE JUNTA COM A CADEIA PESADA JÁ EXISTENTE;
TOLERÂNCIA CENTRAL DAS CELÚLAS B
Tolerância central das células B APRESENTA OS PRINCIPAIS MECANISMOS:
NA PARTE A:
RECONHECIMENTO DE ANTÍGENO
PRÓPRIO;
A CÉLULA B AUTORREATIVA
RECONHECE UM ANTÍGENO PRÓPRIO
POR MEIO DE SEUS RECEPTORES; 
A PARTIR DISSO DUAS RESPOSTAS:
EDIÇÃO DE RECEPTOR:
OBJETIVO DE REDUÇÃO DE CELULAS
NÃO 
AUTORREATIVAS;
NESSAS CELULAS NÃO RECONHECE
MAIS ANTINGENOS PRÓPRIOS;
A APOPTOSE JÁ RECONHECEM E
RECEBEM SINAIS DE MORTE;
Tolerância central das células B
NA PARTE B:
A EXPRESSÃO DE RECEPTOR É
REDUZIDA;
 A CELULA PODE ENTRAR EM ANERGIA;
OS LINFOIDES B MADUROS ENCONTRAM ANTIGENOS PRÓPRIOS NOS TECIDOS
LINFOIDES PERIFERICOS E INCAPAZES DE RESPONDER NOVAMENTE;
TOLERÂNCIA PERIFERICA DAS
CÉLULAS B
Tolerância periférica das células B
OS LINFÓCITOS B RECONHECEM UM
ANTÍGENO E NÃO RECEBEM UM
ESTIMULO;
A CELÚLA B PODE SEGUIR TRÊS
CAMINHOS: 
A ANERGIA: PODEM DEIXAR OS
FOLÍCULOS LINFÓIDES E DEPOIS
EXCLUIDOS DOS FOLÍCULOS;
A APOPTOSE: ELIMINADA PASSANDO A
DELEÇÃO;
RECEPTORES INIBIDORES: EVITANDO A
ATIVAÇÃO SUPRIMIDA;
RESPOSTA IMUNE CONTRA ANTÍGENOS PRÓPRIOS;
ATIVAÇÃO INADEQUADA DO SISTEMA IMUNOLÓGICO CONTRA COMPONENTES
NORMAIS DO PRÓPRIO ORGANISMO;
TOLERÂNCIA CENTRAL OU PERIFÉRICA;
DOENÇAS AUTOIMUNES SE DESENVOLVEM DEVIDO A HERANÇA GENÉTICA OU
ESTÍMULOS DO AMBIENTE COMO INFECÇÕES;
AUTOIMUNES ORGÃO ESPECÍFICA E SITÊMICAS.
AUTOIMUNIDADE
DIABETES M. T1 LÚPUS
Patogênese:
A PATOGÊNESE DAS DOENÇAS
AUTOIMUNES ENVOLVEM UMA
COMBINAÇÃO DE FATORES GENÉTICOS
E AMBIENTAIS;
O GENÉTICO TEM ASSOCIAÇÃO COM
DETERMINADOS ALELOS DO SITEMA
HLA;
JÁ OS FATORES AMBIENTAIS INCLUEM
INFECÇÕES, MIMETISMO MOLECULAR,
HÁBITOS RUINS COMO TABAGISMO ,
EXPOSIÇÃO A RADIAÇÃO ESPECIALMENTE
A ULTRAVIOLETA;
A GENÉTICA FORNECE A BASE PARA A
SUSCEPTIBILIDADE, ENQUANTO FATORES
EXTERNOS FREQUENTEMENTE ATUAM
COMO GATILHOS PARA A MANIFESTAÇÃO
CLÍNICA DA AUTOIMUNIDADE.
Fatores genéticos:AUTOIMUNIDADE
GÊMEOS MONOZIGÓTICOS (IDÉNTICOS) TEM UMA MAIOR PREDISPOSIÇÃO
DE DESENVOLVER A MESMA DOENÇA EM COMPARAÇÃO COM IRMÃOS
DIZIGÓTICOS;
GENES DO MHC (COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE) SÃO
UM DOS PRINCIPAIS ELEMENTOS GENÉTICOS, E EM HUMANOS ELE É
CONHECIDO COMO HLA (ANTÍGENOS LEUCOCITÁRIOS HUMANOS);
CERTOS ALELOS DE HLA ESTÃO ASSOCIADOS A DIVERSAS DOENÇAS
AUTOIMUNES;
A MUTAÇÃO DE CERTOS GENES ,QUE SÃO RARAS EM PESSOAS SAUDÁVEIS,
DEMONSTRAM CAUSAR UMA MAIOR PROBABILIDADE DE DESENVOLVIMENTO
DAS DOENÇAS DO QUE SOMENTE OS ALELOS HERDADOS DOS PAIS; 
. A PRESENÇA DE CERTOS ALELOS PODE FAVORECER A APRESENTAÇÃO DE
PEPTÍDEOS PRÓPRIOS DE MANEIRA A ESTIMULAR UMA RESPOSTA IMUNE
INDEVIDA.
Condições autoimunes:
LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES):DOENÇA INFLAMATÓRIA CRÔNICA QUE PODE
AFETAR ARTICULAÇÕES, PELE, RINS, CORAÇÃO E OUTROS ÓRGÃOS. 
DIABETES MELLITUS TIPO 1: SISTEMA IMUNOLÓGICO ATACA AS CÉLULAS PRODUTORASDE INSULINA NO PÂNCREAS. 
ARTRITE REUMATOIDE:INFLAMAÇÃO CRÔNICA DAS ARTICULAÇÕES, CAUSANDO DOR,
INCHAÇO E RIGIDEZ. 
PSORÍASE:DOENÇA INFLAMATÓRIA DA PELE QUE CAUSA LESÕES COM DESCAMAÇÃO E
COCEIRA. 
VITILIGO:SISTEMA IMUNOLÓGICO ATACA AS CÉLULAS PRODUTORAS DE MELANINA,
CAUSANDO MANCHAS BRANCAS NA PELE. 
DOENÇA DE CROHN:DOENÇA INFLAMATÓRIA CRÔNICA DO TRATO GASTROINTESTINAL. 
INFECÇÕES PODEM ATIVAR LINFÓCITOS AUTORREATIVOS E LEVAR AO DESENVOLVIMENTO DE
DOENÇAS AUTOIMUNES. EX: MIMETISMO MOLECULAR (ANTÍGENOS SIMILARES)
INFECÇÃO DE UM TECIDO - RESPOSTA LOCAL DA IMUNIDADE INATA, AUMENTO DE COESTIMULANTES
E CITOCINAS PELAS APS TECIDUAIS.
FEBRE REUMÁTICA - ANTICORPOS CONTRA ESTREPITOCOCOS FAZEM REAÇÕES CRUZADAS
CRUZADAS CONTRA ANTIGENOS CAUSANDO DOENÇAS CARDÍACAS 
LES (LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO): AUTOANTICORPOS SÃO PRODUZIDOS CONTRA
NUCLEOPROTEINAS PRÓPRIAS 
Fatores ambientais e papel das infecções:
AUTOIMUNIDADE
AUTOIMUNIDADE
REFERÊNCIAS
ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia básica: funções e distúrbios do sistema
imunológico. 4. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014.
OBRIGADA !!