Gerenciamento da Pele com Exossomos

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Gerenciamento da pele com
Estética Regenerativa 
Exossomos e PDRN
Quem sou eu??
Desde 2005, sou especialista em Fisioterapia
Dermatofuncional e Biomédica Esteta. Como expert
em Peeling Químicos e Gerenciamento da Pele,
ajudo mais de 5 mil alunos na plataforma de cursos
Hotmart a realizar peelings químicos com segurança
e entregar resultados personalizados para os seus
pacientes. Meu objetivo é fidelizar e agregar valor
ao trabalho dos profissionais da Estética Saúde.
Sou a idealizadora do revolucionário Curso Magic Skin Peel e do inovador Método LP7D,
focados na limpeza profunda e no gerenciamento da pele. Além disso, tenho o orgulho de
ser autora do "Guia Definitivo do Melasma", "Guia Gerenciamento da pele" e do "Guia de
Prescrição de Dermocosméticos, Nutricosméticos e Nutracêuticos na Estética", três obras
essenciais para profissionais que desejam se aprofundar na ciência por trás da beleza e
saúde da pele.
Minha jornada na elaboração de guias e cursos tem como principal objetivo capacitar
profissionais da estética, fornecendo-lhes conhecimento científico e prático sobre peelings
químicos, técnicas avançadas de cuidados com a pele e a arte da prescrição
personalizada de dermocosméticos, nutricosméticos e nutracêuticos.
Graças à plataforma Hotmart, mais de 5 mil alunos já foram beneficiados pelos meus
programas de ensino, aprimorando significativamente suas habilidades e competências. 
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Os exossomos, pequenas vesículas extracelulares(VEs), de 30-150nm de
diâmetro, secretadas por quase todas as células eucarióticas.
Eles contêm uma variedade de moléculas bioativas, incluindo proteínas,
lipídios e RNA, e desempenham um papel fundamental na comunicação
intercelular. Os exossomos são responsáveis por transportar essas moléculas
de uma célula para outra, facilitando a transferência de informações e a
coordenação de respostas biológicas.
Foram inicialmente descobertos na década de 1940, mas apenas ganharam
atenção significativa no meio dos anos 2000 como mediadores na
comunicação entre células. Atualmente, estamos no início da era dos
exossomos, com um interesse crescente em sua aplicabilidade em
terapêuticas, evidenciado por mais de três mil publicações anuais sobre o
tema e investimentos consideráveis em empresas emergentes focadas em
exossomos.
Mecanismos de Ação
Os exossomos atuam como veículos de transporte de moléculas bioativas,
facilitando a transferência de informações entre células. Eles são capazes de
modular processos biológicos como a inflamação, a regeneração tecidual e a
homeostase celular. Através da entrega de RNA mensageiro (mRNA) e
microRNA (miRNA), os exossomos podem influenciar a expressão gênica em
células receptoras, promovendo a reparação e regeneração tecidual.
Exossomos
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Fonte: https://www.comunidadehof.com.br/p/exossomos-e-sua-aplicacao-terapeutica
Os exossomos são compostos por uma bicamada lipídica que envolve uma
variedade de moléculas bioativas, incluindo proteínas, lipídios, RNA (mRNA,
miRNA) e DNA. 
A biogênese dos exossomos envolve várias etapas:
Formação de Endossomos:
As células internalizam material extracelular através de endocitose,
formando endossomos iniciais.
Formação de Corpos Multivesiculares (MVBs):
Os endossomos iniciais amadurecem em corpos multivesiculares, que
contêm vesículas intraluminais (ILVs) formadas por invaginação da
membrana endossomal.
Liberação de Exossomos:
Os MVBs se fundem com a membrana plasmática, liberando as ILVs como
exossomos no espaço extracelular.
Funções Biológicas
Os exossomos desempenham várias funções biológicas importantes:
Comunicação Intercelular:
Os exossomos mediam a transferência de moléculas bioativas entre
células, influenciando processos como proliferação, diferenciação,
apoptose e resposta imune.
Modulação do Microambiente:
Eles podem alterar o microambiente celular, promovendo a angiogênese,
remodelação da matriz extracelular e modulação da resposta inflamatória.
Regulação da Expressão Gênica:
Os exossomos podem transferir RNA e proteínas que modulam a expressão
gênica nas células receptoras, afetando a função celular.
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Estrutura e Biogênese
Potencial Terapêutico dos Exossomos de Células
Mesenquimais
Os exossomos derivados de células mesenquimais ou estromais (MSC) são
destacados pelo seu potencial terapêutico, principalmente devido à
capacidade dessas vesículas em mediar efeitos parácrinos, que são parte
significativa das ações terapêuticas das células-tronco. Os exossomos de
MSC, por sua segurança e potencial de serem produzidos em massa como
produtos prontos para uso, emergem como alternativas promissoras aos
tratamentos com células-tronco, evitando problemas como o potencial
tumorigênico. Esses exossomos têm sido aplicados em uma ampla gama de
modelos de doenças, incluindo neurologia, cardiovasculares, imunológicas,
renais, músculo-esqueléticas, hepáticas, respiratórias, oftalmológicas e
dermatológicas, além de cânceres.
Controle de Qualidade na Produção de Vesículas
Extracelulares para Terapia
A fabricação de vesículas extracelulares (VEs) com qualidade clínica exige um
processo compatível com as boas práticas de fabricação (BPF) e um controle
de qualidade (CQ) rigoroso. Isso é essencial não só para a produção
terapêutica baseada em VEs, mas também para a reprodutibilidade dos
estudos acadêmicos. Recentemente, diretrizes como as da Sociedade
Internacional para Vesículas Extracelulares (MISEV2018) e as do Ministério da
Alimentação e Segurança de Medicamentos da Coreia foram publicadas para
padronizar este processo.
Para a quantificação de VEs, recomendam-se métodos como a análise de
nanopartículas por rastreamento (NTA) e a dispersão dinâmica de luz (DLS).
Esses métodos ajudam a determinar a quantidade e o tamanho das VEs, mas
enfrentam desafios como baixa resolução em amostras polidispersas e
dificuldades em diferenciar VEs de outras nanopartículas. Novas tecnologias,
como a citometria de fluxo nano e a microscopia óptica de reconstrução
estocástica direta, estão sendo desenvolvidas para melhorar a quantificação.
Para o controle da identidade das VEs, são recomendados marcadores
específicos como os tetraspaninas (CD9, CD63 e CD81) e proteínas como Alix e
TSG101, que são enriquecidos em exossomos e essenciais para confirmar a
origem endocítica dos mesmos. Métodos como ELISA e análise citométrica são
adequados para a detecção dessas proteínas em ambientes compatíveis
com BPF.
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A pureza é um critério crucial de CQ, monitorada através das razões partícula-
proteína, proteína-lípido ou RNA-partícula. A ausência de proteínas
intracelulares, como histonas e GRP94, é fundamental para confirmar a pureza
dos exossomos. Impurezas provenientes do processo de cultura celular
também devem ser analisadas para garantir a remoção de substâncias
potencialmente perigosas.
Os ensaios de potência são fundamentais para prever a eficácia das VEs in
vivo e são recomendados por autoridades reguladoras como a FDA. Estes
ensaios ajudam a monitorar a consistência entre lotes e a determinar a
dosagem adequada das VEs. No entanto, devido à complexidade do
carregamento biológico das VEs, é desafiador estabelecer ensaios de
potência que representem adequadamente o mecanismo de ação.
A implementação de controles rigorosos e a padronização dos métodos são
essenciais para o avanço das terapias baseadas em vesículas extracelulares,
garantindo a segurança, eficácia e reprodutibilidade necessárias para
aplicações clínicas.
Processos de Formulação
A formulação de produtos com exossomos envolve técnicas de isolamento e
purificação para garantir a integridade das vesículas. Métodos como
ultracentrifugação e cromatografia são utilizados. A ultracentrifugação
permite a separação dos exossomos de outras partículas celulares, enquanto
a cromatografia ajuda a purificar as vesículas, garantindo que apenas
exossomosde alta qualidade sejam utilizados nas formulações.
A formulação de produtos com exossomos envolve técnicas de isolamento e
purificação para garantir a integridade das vesículas. Métodos como
ultracentrifugação e cromatografia são utilizados.
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Técnicas de Formulação
Ultracentrifugação: Utilizada para isolar exossomos de fluidos biológicos.
Cromatografia: Técnica de purificação que separa exossomos de outras
partículas.
Nanotecnologia: Aplicada para encapsular exossomos e melhorar sua
estabilidade e penetração na pele.
Emulsões e Géis: Formas de entrega que facilitam a aplicação tópica de
exossomos.
Regeneração celular
Exossomos são ricos em fatores de crescimento que incentivam a
proliferação celular e a reparação tecidual. Eles atuam promovendo a
regeneração das células da pele, essencial para a recuperação de áreas
danificadas e para a manutenção de uma pele saudável e mais jovem.
A capacidade dos exossomos de promover a regeneração celular sem
deixar cicatrizes visíveis é um dos seus maiores benefícios. Eles são
particularmente eficazes no tratamento de cicatrizes de acne e outras
lesões cutâneas, ajudando a restaurar a textura suave e uniforme da pele.
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Benefícios
Propriedades anti-inflamatórias
Exossomos têm a capacidade de modular a atividade das células do
sistema imunológico, reduzindo a inflamação crônica. Isso é crucial para o
tratamento de várias condições inflamatórias da pele, proporcionando
alívio duradouro dos sintomas.
Além disso, devido às suas propriedades anti-inflamatórias, os exossomos
são eficazes no manejo de condições como psoríase, dermatite atópica e
rosácea. Eles ajudam a reduzir a vermelhidão, o inchaço e a irritação,
promovendo uma pele mais calma e equilibrada.
Melhora da textura e aparência da pele
Exossomos estimulam a produção de colágeno e elastina, duas proteínas
fundamentais para a firmeza e elasticidade da pele. Isso resulta em uma
pele mais hidratada, elástica e resistente a danos.
E ainda, a capacidade dos exossomos de promover a síntese de colágeno e
elastina também contribui para a redução de linhas finas e rugas. Eles
ajudam a suavizar a pele e a manter uma aparência jovem e saudável.
https://www.alicejaruche.com.br/convivendo-com-a-dermatite-at%C3%B3pica
https://www.alicejaruche.com.br/novidades-ros%C3%A1cea
No contexto de doenças cutâneas, como o envelhecimento da pele induzido
por fotoenvelhecimento e a dermatite atópica, os exossomos de MSC
provaram ser eficazes ao reduzir a inflamação e melhorar a regeneração da
pele. Eles atuam diminuindo a expressão de múltiplas citocinas inflamatórias e
reduzindo a infiltração de células dendríticas inflamatórias na pele lesada.
Embora os exossomos de MSC compartilhem propriedades anti-inflamatórias
e imunomoduladoras com as células MSC originais, eles também podem
possuir mecanismos imunomoduladores distintos, que precisam ser mais
explorados para facilitar sua aplicação em ambientes clínicos. A diferenciação
de Tregs mediada pelos exossomos de MSC, por exemplo, pode contribuir
significativamente para a supressão de doenças como a doença do enxerto
contra o hospedeiro, onde os exossomos de MSC foram usados pela primeira
vez em uma aplicação clínica alógena. A continuação das pesquisas é crucial
para entender melhor a composição e o modo de ação dos exossomos,
visando otimizar suas aplicações terapêuticas para diversas doenças
inflamatórias e autoimunes, além da regeneração cutânea.
Efeitos Antienvelhecimento dos Exossomos
A senescência celular é identificada como um dos principais marcadores do
envelhecimento, caracterizada por uma parada irreversível no ciclo celular e
uma resposta inflamatória conhecida como fenótipo secretório associado à
senescência (SASP). A SASP modifica o microambiente celular e contribui para
a "inflamação", uma inflamação crônica de baixo grau associada ao
envelhecimento. A acumulação de células senescentes e os componentes da
SASP são ligados a diversas doenças relacionadas à idade.
Os exossomos, podem tanto transferir quanto aliviar características de
senescência celular, dependendo de suas células de origem. Eles são
considerados novos componentes do SASP e marcadores de doenças
relacionadas à idade. Alterações relacionadas à idade nos EVs incluem
variações no número liberado, composição e função, influenciando doenças
como aterosclerose e diabetes tipo 2. Essas vesículas podem mediar a
senescência parácrina, transmitindo características de senescência de
células senescentes ou doentes para células normais.
Pesquisas recentes revelam que os exossomos derivados de células jovens ou
de células-tronco podem ter efeitos rejuvenescedores em organismos mais
velhos. 
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A senescência celular é um estado em que as células perdem a capacidade
de se dividir e proliferar, mas não morrem imediatamente. Esse processo é
uma resposta natural ao estresse celular, como o dano ao DNA, e serve como
um mecanismo de proteção contra o desenvolvimento de câncer, uma vez
que impede que células danificadas continuem a se replicar. No entanto, a
acumulação de células senescentes ao longo do tempo contribui para o
envelhecimento dos tecidos e o desenvolvimento de doenças relacionadas à
idade.
No contexto da senescência, os exossomos podem ter funções duplas. Por um
lado, eles podem propagar sinais de senescência para células vizinhas,
promovendo um ambiente pró-inflamatório e contribuindo para a
deterioração dos tecidos. Por outro lado, os exossomos também têm o
potencial de transportar moléculas regenerativas que podem ser utilizadas
em terapias anti-envelhecimento e regenerativas.
Na estética regenerativa, os exossomos têm ganhado atenção por seu
potencial de reverter ou mitigar os efeitos do envelhecimento. Eles podem ser
usados para entregar fatores de crescimento, peptídeos, e outras moléculas
bioativas que promovem a regeneração celular e a reparação dos tecidos.
Isso abre novas possibilidades para tratamentos que visam não apenas
retardar o envelhecimento, mas também rejuvenescer a pele e outros tecidos,
melhorando a aparência e a saúde geral.
Em resumo, enquanto a senescência celular é um fator que contribui para o
envelhecimento e doenças relacionadas, os exossomos oferecem uma via
promissora para intervenções terapêuticas que visam a regeneração e
rejuvenescimento dos tecidos.
 
Exossomos e a Senescência
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Os exossomos têm mostrado potencial não apenas para mitigar
características senescentes em células-alvo, mas também para influenciar
condições patológicas associadas ao envelhecimento, como osteoartrite e
estresse oxidativo. Estes achados sugerem que os exossomos podem ser
agentes terapêuticos promissores no tratamento de doenças relacionadas ao
envelhecimento e na promoção da saúde e longevidade.
Exossomos e PRP (Plasma Rico em Plaquetas): A combinação de exossomos
com PRP pode potencializar os efeitos regenerativos, promovendo uma
cicatrização mais rápida e eficaz.
Exossomos e laser: Tratamentos com exossomos após procedimentos a laser
ajudam a acelerar a recuperação e melhorar os resultados estéticos.
Exossomos e peelings químicos: A aplicação de exossomos após peelings
químicos pode melhorar a regeneração da pele e reduzir o tempo de
recuperação.
Microagulhamento com Exossomos
Quando combinado com exossomos, o tratamento potencializa a
regeneração celular e a reparação tecidual.
Potencial dos Exossomos na
Modulação do Envelhecimento
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ExoPeptide: A união dos peptídeos e exossomas para
entregar uma poderosa ação Pró-Aging
Cosméticos com exossomas 
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Exobio PDRN Therapy
É uma linha de produtos de alta tecnologia que combina exossomas em
volumes de trilhões, PDRN DNA de salmão e três biotoxinas biológicas. Este
conjunto poderoso promove a biorremodelação celular, melhorandoa saúde e
a aparência da pele de forma gradual, natural e duradoura.
Skin Fill concentrado preenchedor: 
Possui ácido hialurônico, minerais, peptídeos, fatores de crescimento.
O Skin Fill: É um bioestimulador com ação regenerativa e redensificadora que
atua no envelhecimento celular, com tecnologia exclusiva desenvolvida com
Exossomos,atua diretamente no rejuvenescimento e preenchimento das rugas.
Cosméticos com exossomas 
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ACNE XSOME, uma terapia anti acne com Tecnologia Exossoma e tripla ação:
Atua na regeneração da pele, tratamento da acne e microbiota da pele, através
de um exército de ativos inteligentes trabalhando no reequilíbrio do acnebiome,
reduzindo os mediadores da inflmação local e a hiperqueratinização.
Sua fórmula possui ainda, ÓLEO DE GIRASSOL OZONIZADO com propriedades
terapêuticas, atua na modulação da cicatrização, estimula a reparação da
pele, além de prevenir a hiperpigmentação pós-inflamatória, atua também na
ação dermocalmante.
Fórmulas magistrais uso em
consultório com microagulhamento
e no homecare
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Essa fórmula contém minerais, peptídeos, ácido hialurônico,
fator de crescimento 
Indicação: Todos os tipos de pele, rejuvenescimento,
hidratação intensa facial, colo e pescoço.
Pode realizar o microagulhamento para permeação dos
ativos mais profundo na pele. 
Essa fórmula contem fatores de crescimento, peptídeos,
clareadores e hidratantes 
Indicação: Manchas como melasma e sardas,
Hiperpigmentação pós inflamatória
Exossoma
EGF - Fator de Crescimento Epidérmico................2%
Copper Peptides......................................................................2%
Matrixyl...........................................................................................2%
Hyaxel..............................................................................................1%
Silício............................................................................................0,5%
Em sérum fluído qsp 20g
Exossoma
IGF - Fator de Crescimento insulínico.......................2%
Tranexâmico...............................................................................5%
Niacinamida pc........................................................................5%
Argireline.......................................................................................2%
Vitamina E.....................................................................................2%
TGP2-peptídeo..........................................................................2%
Em sérum fluído qsp 20g
O polidesoxirribonucleotídeo (PDRN) consiste em fragmentos de DNA com
pesos moleculares variando de 50 a 1.500 kDa, que são extraídos
principalmente de espermatozóides de truta salmão ou salmão amigo. Muitos
estudos pré-clínicos e clínicos demonstraram as propriedades do PDRN. Estes
incluem propriedades anti-inflamatórias, anti-apoptóticas, antiosteoporóticas,
anti-melanogenéticas, anti-alodínicas, anti-osteonecróticas, regeneradoras
ósseas, preventivas de danos nos tecidos, anti-ulcerativas e cicatrizantes, que
são mediadas pela activação da adenosina A2A, receptor e vias de
salvamento. 
Além disso, o PDRN promove angiogênese, atividade celular, síntese de
colágeno, regeneração de tecidos moles e preparação e revitalização da pele
e pode ser usado para tratar hiperpigmentação. 
A estrutura química do PDRN consiste em DNA de baixo peso molecular
variando de 50 a 1.500 kDa. É composto por um polímero linear de
desoxirribonucleotídeos com ligações fosfodiéster em que as unidades
monoméricas são representadas por nucleotídeos de purina e pirimidina. 
Essas cadeias poliméricas criam uma estrutura esférica em forma de dupla
hélice. Os processos de extração e purificação permitem a recuperação de
mais de 95% de substância pura. Isto é importante para garantir a ausência
absoluta de reações imunológicas. Os espermatozóides são a fonte mais
adequada para a extração de DNA altamente purificado sem o risco de
impurezas, como peptídeos, proteínas e lipídios.
Polidesoxirribonucleotídeo
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Ele desempenha um papel fundamental no rejuvenescimento, regeneração e
revitalização da pele, atividade anti-inflamatória, cicatrização de feridas,
recuperação pós-operatória e estímulo da produção de colágeno, elastina e
ácido hialurônico.
É considerado um novo patamar no tratamento com Skinboosters e
Intradermoterapia, pois, têm a capacidade de ativar os processos de
cicatrização e regeneração da pele, promovendo a melhora a textura e
qualidade da pele, tratando a perda de volume, melhorando a aparência das
cicatrizes, controlando problemas de pigmentação, reduzindo o tamanho dos
poros, melhorando a hidratação da pele , além de ajuda-la a proteger-se dos
danos do estresse oxidativo.
PDRN inibe significativamente a síntese de melanina de maneira dependente
da dose. Além disso, uma redução significativa na atividade da tirosinase
intracelular foi encontrada em células Mel-Ab após tratamento com PDRN,
juntamente com uma diminuição no fator de transcrição indutor de
melanócitos (MITF) e na proteína 1 relacionada à tirosinase (TRP-1). Em outro
estudo, foi demonstrado que o PDRN inibe diretamente a atividade da
tirosinase, diminuindo significativamente o conteúdo de melanina celular nos
melanócitos B16-F10. Da mesma forma, foi observada uma redução na
expressão proteica de MITF, TRP-1 e TRP-2 após o tratamento com PDRN.
Pode ser administrado por meio de drug delivery ou aplicação tópica,
geralmente em combinação com outros procedimentos estéticos.
Polidesoxirribonucleotídeo
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Figura 1. Modo de ação do PDRN: ativação dos receptores de adenosina A2 e a “via de salvamento” . Fonte:
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00224/full#F1
Em experimentos posteriores, fibroblastos cultivados foram carregados com
aminoácidos radioativos na presença de PDRN ( Sini et al., 1999 ). 
O crescimento celular foi acompanhado pela internalização de nucleotídeos
derivados de PDRN para oferecer anéis de purina e pirimidina para a “via de
salvamento”. De fato, tecidos danificados ou hipóxicos muitas vezes não
podem passar pela síntese “ de novo ” de DNA (Figura 1 ). Sob essas condições,
as vias de salvamento operam para recuperar bases e nucleosídeos gerados
a partir da quebra de DNA e RNA. As bases recuperadas podem então ser
transformadas em nucleotídeos e reincorporadas ao DNA. A PDRN gera
nucleotídeos e nucleosídeos que podem contribuir para a formação de DNA,
reativando assim a proliferação celular normal e o padrão de crescimento
(Figura 1 ).
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00224/full#B39
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00224/full#F1
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00224/full#F1
Como funciona o PDRN?
A estrutura química dos PDRNs é capaz de ativar receptores celulares
específicos com base no tipo de implante realizado. A ativação é comparável
ao acionamento do mecanismo de uma fechadura, onde a chave é o PDRN e
a fechadura em si são os receptores da célula. Fechaduras diferentes
representam receptores diferentes, que abrirá diferentes portas, acionando
diferentes mecanismos dentro da célula.
 
A capacidade da PDRN de promover angiogênese terapêutica também foi
estudada em um modelo experimental de doença oclusiva da artéria
periférica induzida pela excisão da artéria femoral. A PDRN impulsionou uma
restauração robusta do fluxo sanguíneo juntamente com um aumento
acentuado na expressão do VEGF, enquanto o DMPX anulou os efeitos
benéficos do medicamento (Bitto et al., 2008b).
A técnica de retalho de pele é comumente usada em cirurgia plástica e
medicina estética para uma cobertura mais rápida de feridas, para reduzir o
risco deinfecção e restaurar a função do órgão. Em um modelo experimental
de retalho de pele isquêmico, a PDRN aumentou o fluxo sanguíneo, avaliado
por laser Doppler, e novamente impulsionou uma forte angiogênese induzida
por VEGF (Polito et al., 201 ). Este resultado foi confirmado em um artigo recente
(Chung et al., 2013), sugerindo um papel para este medicamento na melhoria
da sobrevivência do retalho de pele. No geral, todas essas observações pré-
clínicas experimentais antecipam uma eficácia terapêutica marcante da
PDRN em um ambiente clínico de cicatrização de feridas prejudicada,
angiogênese e processos de reparo da pele perturbados.
A eficácia de cura do medicamento também foi confirmada em um grupo
menor de pacientes que sofrem de úlceras de pressão ( Kim et al., 2016a ). Em
um estudo posterior, uma aplicação tópica de um gel contendo PDRN e ácido
hialurônico foi comparada com um gel contendo apenas ácido hialurônico
em pacientes que sofrem de úlceras venosas dos membros inferiores. O ponto
final foi o reparo total da pele 45 dias após o início do tratamento. A
cicatrização completa da ferida foi obtida em 67% dos pacientes tratados
com PDRN e ácido hialurônico, enquanto apenas 22% dos pacientes que
receberam apenas ácido hialurônico atingiram a meta da terapia ( De Caridi
et al., 2016 ).
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00224/full#B10
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00224/full#B13
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00224/full#B24
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00224/full#B14
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00224/full#B14
Envelhecimento da pele e PDRN?
O envelhecimento é um processo inevitável que começa desde o momento
em que nascemos. A pele, sendo o maior órgão humano, serve como barreira
entre os órgãos e o mundo exterior. As alterações subjacentes na estrutura da
pele correspondem diretamente aos sinais visíveis de envelhecimento. O
envelhecimento da pele é caracterizado pelo desaparecimento das papilas
dérmicas, atrofia da pele e ruptura da MEC dérmica. Há um declínio óbvio na
área de superfície da interface dermo-epidérmica, o que contribui para o
aumento da fragilidade da pele e redução da transferência de nutrientes entre
a derme e a epiderme. O colágeno é o principal componente da interface
dermo-epidérmica. Portanto, a síntese de colágeno pode retardar a
degradação desta estrutura. Além disso, há um rápido aumento nas MMPs. 
Ao contrário de outros órgãos, a pele não é afetada apenas por fatores
intrínsecos, mas também por fatores extrínsecos. Embora o mecanismo de
envelhecimento da pele não seja totalmente compreendido, o acúmulo de
ERO pode causar danos a lipídios, proteínas, ácidos nucléicos e organelas. 
As ERO iniciam uma cascata de eventos após a ativação das vias de
sinalização MAPK e NF-κB, que eventualmente formam o mecanismo central
do envelhecimento da pele. PDRN, um potencial agente antienvelhecimento,
tem numerosos efeitos opostos aos do envelhecimento da pele. Embora o
PDRN tenha inúmeras propriedades terapêuticas, são necessárias mais
pesquisas para identificar métodos de extração mais econômicos e maximizar
seu uso na indústria cosmética. PDRN é um agente de hipopigmentação; a
inibição da tirosinase e a regulação negativa do MITF resultam em uma
redução da melanogênese.
Embora o uso de PDRN como agente clareador da pele tenha sido
estabelecido, são necessários mais estudos em animais e ensaios clínicos.
Uma das propriedades mais aparentes da pele é a sua função como barreira
físico-química. O maior órgão humano pode resistir à penetração de muitas
moléculas, mas partículas menores podem penetrar através da camada
córnea. A regra dos 500 Da estabelece que para que uma molécula consiga
atravessar a barreira cutânea, ela deve ter peso molecular inferior a 500 Da.
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Isto levanta uma preocupação sobre se os cosméticos contendo
polinucleotídeos podem de fato ter um efeito benéfico na qualidade da pele.
Embora o termo mesoterapia se refira basicamente à biorevitalização da pele,
há uma diferença no conceito, nos ingredientes e no mecanismo de ação
tanto da terapia PDRN quanto do reforço da pele com AH. Os benefícios de
cada um podem ser entendidos com base nos ingredientes utilizados. 
O principal objetivo da terapia polinucleotídica é o antienvelhecimento,
enquanto os estimuladores cutâneos com AH concentram-se principalmente
na hidratação profunda da pele. Os benefícios da terapia PDRN incluem
reversão dos sinais de envelhecimento com redução de linhas finas e rugas,
textura da pele mais elástica e firme devido ao aumento da formação de
colágeno, reparação de danos causados por inflamação crônica ou
exposição prolongada à luz solar, redução de cicatrizes, melhora da pele
hidratação e função de barreira, e uma melhoria geral na qualidade da pele.
Por outro lado, os benefícios da terapia com AH incluem o aumento dos
tecidos moles, que confere plenitude às áreas afundadas/deprimidas,
hidratação profunda da pele e melhora das rugas, linhas finas e tamanho dos
poros com a adição da toxina botulínica. Além disso, o clareamento da pele
pode ser alcançado com a adição de vitamina C. 
Embora o objetivo principal de ambas as terapias seja alcançar um efeito
antienvelhecimento geral, o mecanismo de ação é diferente. Embora o HA
proporcione um efeito benéfico através do aumento dos tecidos moles, a
terapia PDRN concentra-se na regeneração dos tecidos. A mesoterapia
atualmente envolve o uso do AH como principal ator na revitalização da pele. 
A introdução de polidesoxirribonucleotídeos, entretanto, leva a novos
conceitos e soluções para o rejuvenescimento da pele, ampliando assim o
escopo da mesoterapia.
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Processo de envelhecimento
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Figura 1. Processo de envelhecimento da pele e mecanismo de ação do PDRN. 
A produção de ERO inicia uma cascata de eventos começando com a
ativação das vias de sinalização MAPK e NF-κB, que eventualmente levam a
um aumento da expressão de citocinas pró-inflamatórias e MMPs e a uma
diminuição na sinalização de TGF-β/Smad e na síntese de colágeno. 
O mecanismo de ação do PDRN envolve a ativação do A2Areceptor. Isto leva
ao bloqueio da via do NF-κB, inibindo assim a liberação de diversas citocinas
pró-inflamatórias e estimulando a liberação de citocinas anti-inflamatórias.
PDRN, polidesoxirribonucleotídeo; ROS, espécies reativas de oxigênio; MAPK,
proteína quinase ativada por mitógeno; NF-κB, fator nuclear kappa B; MMP,
metaloproteinase de matriz; TGF-β, fator transformador de crescimento beta;
UV, ultravioleta; ROS, espécies oxidativas reativas; cAMP, adenosina
monofosfato cíclico; IL, interleucina; TIMPS, inibidores teciduais de
metaloproteinases.
Regeneração capilar com PDRN
A queda de cabelo padrão (PHL) é definida como o afinamento progressivo e
não cicatricial dos cabelos, caracterizado pela diminuição gradual do
número de fios, principalmente no couro cabeludo frontal, central e parietal,
devido a um processo conhecido como miniaturização folicular. Esta forma
comum de alopecia afeta milhões de pessoas em todo o mundo e pode ser
prejudicial do ponto de vista estético. Estudos anteriores afirmaram que a
energia do laser de túlio fracionado de 1.927 nm é uma abordagem segura
para o tratamento de PHL. Dois estudos combinaram este tratamento com
PDRN para melhorar os resultados. No primeiro estudo, os pacientes foram
divididos em dois grupos: um grupo recebeu laser de túlio fracionado e
injeção de PDRN, enquanto o outro grupo recebeu apenas injeção de PDRN.
Nenhum dos pacientes estava em uso de medicação tópica ou oral para
queda de cabelo. Os resultados indicaram que a terapia combinada
melhorou muito a espessura médiae a contagem de cabelos em
comparação com a injeção de PDRN isoladamente. O segundo estudo
apresentou o caso de um paciente que apresentou melhorias na espessura e
contagem de cabelos após uma terapia combinada de laser de túlio
fracionado de 1.927 nm e injeções de PDRN. Esses estudos sugerem que a
adição de injeções de PDRN melhorou os benefícios da terapia com laser de
túlio no tratamento da queda de cabelo. Outro estudo foi realizado para
investigar os efeitos da injeção de PDRN combinada com terapia com plasma
rico em plaquetas (PRP) na regeneração capilar. Os pacientes foram
divididos em dois grupos: um grupo recebeu terapia combinada de PRP e
PDRN, enquanto o outro grupo recebeu terapia isolada de PDRN. Os resultados
concluíram que ambos os grupos exibiram melhorias na espessura média e
na contagem de cabelos. A análise de comparação entre os dois grupos
sugeriu que a terapia combinada melhorou a espessura do cabelo, mas não
a contagem de cabelo, em comparação com a terapia PDRN. No entanto,
estes resultados sugerem uma melhor saúde do cabelo após o tratamento
com PDRN.
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
PDRN: efeitos no nível da pele:
Efeito na camada dermoepidérmica
Promove a bioarquitetura dérmica e epidérmica
Melhora a elasticidade da pele
Promove a regeneração intracelular e tecidual
Efeitos antienvelhecimento
Efeito hidratante, graças à capacidade do polinucleotídeo matrizes de
ligação de água e direcioná-la tridimensionalmente no tecido
Efeito antioxidante de longo prazo, graças ao produto químico estrutura
capaz de absorver radicais livres, bloqueando os efeitos destas
transportadoras a nível celular
Efeito estimulante a nível fibroblástico: ativação do receptor (CD39 e
CD40) aumenta a produção de colágeno de tipo 1
Importante efeito relacionado ao aumento tanto no número e atividade
metabólica dos fibroblastos, as principais células que presidir à contínua
renovação dos vários componentes dérmicos
Efeito metabólico nas células patrimoniais; polinucleotídeos contribuem
para a reintegração de vários autólogos fundamentais componentes
(glicosoaminoglicanos, proteínas, glicoproteínas, fibrilas, etc.) que ajudam
a manter a função fisiológica funcionalidade.
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Indicação e benefícios
Promove a síntese de componentes da matriz dérmica, como colágeno e
elastina;
Inibe a degradação da elastina;
Reduz da hiperpigmentação pela inibição da melanogênese;
Exerce uma ação anti-inflamatória: auxiliando na regeneração da pele e
acelerando o processo de cicatrização
Protege de espécies reativas de oxigênio (ou seja, “radicais livres”);
Antienvelhecimento, ajudando a reparar o DNA de tecidos danificados ou
hipóxicos e restaurando a proliferação e o crescimento celular normal.
Estimula o ciclo capilar: útil para combater a queda de cabelo e promover
seu crescimento.
Prepara da pele antes de outros procedimentos cosméticos
minimamente invasivos, como lasers ou procedimentos cirúrgicos, para
reduzir o tempo de cicatrização e obter melhores resultados.
Estimula da regeneração celular: sendo útil na cicatrização de feridas e na
reparação de tecidos danificados.
Promove angiogênese: O PDRN pode ajudar a promover novos vasos
sanguíneos a partir dos já existentes. Indicado na cicatrização de feridas e
na reparação de tecidos danificados, sendo útil em processos
regenerativos cutâneos, ósseos e articulares.
Hidrata da pele: Melhorando sua textura e elasticidade, além de ter
capacidade de regenerar colágeno e elastina da derme, reduzindo rugas,
linhas de expressão, cicatrizes e promovendo um efeito lifting natural .
Clareamento da Pele, sendo excelente indicação para se tratar o
Melasma.
Estímulo à cicatrização e melhora da aparência de estrias.
Efetiva na melhora da celulite.
Ação Antiinflamatória: Efetiva no tratamento de dores crônicas.
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Contra indicação
É necessário alinhar a expectativa com a real possibilidade de resultados,
pois trata-se de um estímulo efetivo para o tratamento da pele, mas que
deve ser somado a outros tratamentos.
Doenças agudas (Infecção, Câncer, Doenças com alteração de
coagulação, Doenças Autoimunes).
Gravidez
Lactação.
Diabetes Melitus descompensada.
Quimioterapia.
Alterações psicológicas.
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Aplicações do PDRN
O PDRN é amplamente utilizado em produtos cosméticos, como:
Cremes
Loções
Géis
Séruns
A concentração recomendada para uso em formulações é de 0,1 a
0,5%, garantindo eficácia nos tratamentos estéticos.
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Fórmula hidratante, regeneradora, anti-inflamatória 
Indicação: Recuperação de barreira cutânea, todos os tipos
de pele inclusive a pele sensível, pós procedimentos como
peeling, laser, limpeza de pele, microagulhamento e uso no
homecare 
PDRN....................................................................................0,5%
Vitamina B12...............................................................0,07%
Ácido hialurônico...........................................................1%
Niacinamida pc.............................................................5%
Vitamina E..........................................................................2%
Em serum fluído ou gel creme qsp................30g
Fórmulas magistrais com PDRN
Discromias como Melasma, efélides, melanoses, rejuvenescimento
global da pele, flacidez
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Fórmula hidratante, regeneradora, anti-inflamatória e
antioxidante
Indicação: Recuperação de barreira cutânea, todos os tipos
de pele inclusive a pele sensível, com rosácea, drug delivery
no microagulhamentopós procedimentos como peeling,
laser, limpeza de pele, microagulhamento e uso no
homecare 
PDRN....................................................................................0,5%
Ácido hialurônico............................................................1%
Niacinamida pc..............................................................5%
Glutationa...........................................................................2%
Coenzima Q10...................................................................5%
Em serum fluído ou gel creme qsp.................30g
Fórmulas magistrais com PDRN
Fórmula hidratante, regeneradora, anti-inflamatória,
cicatrizante, clareador e inibidor da melanogênese
Indicação: Recuperação de barreira cutânea, todos os tipos
de pele inclusive a pele sensível, drug delivery no
microagulhamento, pós procedimentos como peeling, laser,
limpeza de pele, microagulhamento e uso no homecare 
PDRN....................................................................................0,5%
EGF............................................................................................2%
IGF.............................................................................................2%
Niacinamida pc..............................................................5%
LinefactorTM C.................................................................3%
Vederine®.............................................................................3%
Ácido tranexâmico.......................................................5%
Em serum fluído ou gel creme qsp.................30g
Discromias como Melasma, efélides, melanoses, rejuvenescimento
global da pele, flacidez
Discromias como Melasma, efélides, melanoses, rejuvenescimento
global da pele, flacidez
Gerenciamento da pele com Estética Regenerativa 
Fórmula hidratante, regeneradora, anti-inflamatória
cicatrizante para pele oleosa e com acne
Indicação: Pós procedimentos como peeling, laser, limpeza
de pele, e uso no homecare para controlar o surgimento da
acne.
PDRN.....................................................................................0,5%
Ácido hialurônico............................................................1%
TGP2-peptídeo.................................................................2%
Ácido azelaico.................................................................15%Em serum fluído ou gel creme qsp.................30g
Fórmulas magistrais com PDRN
Fórmula hidratante, regeneradora, anti-inflamatória,
cicatrizante capilar, para crescimento dos fios e alopecia 
Indicação: Recuperação de barreira cutânea do couro, drug
delivery no microagulhamento e uso no homecare como
loção e aplicar no couro cabeludo 2 vezes por dia
PDRN....................................................................................0,5%
Auxina Tricógena.........................................................15%
Minoxidil...........................................................................5,0% 
Extrato de jaborandi................................................2,0%
Cegaba.............................................................................2,0%
Em serum fluído ......................................................60ml
Oleosidade, Acne pápulo-pustulosa, Rosácea
Alopecia androgenética e areata
Discussão
Com base no conhecido mecanismo de ação do PDRN, que inclui a promoção
da angiogênese, a estimulação da proliferação celular e a redução da
inflamação, há um potencial significativo para o uso desse composto em
cosméticos para melhorar a qualidade da pele, retardar o envelhecimento e
promover a regeneração dérmica. Esses efeitos podem resultar em uma pele
mais saudável, firme e rejuvenescida, o que torna o PDRN um ingrediente
promissor na formulação de produtos cosméticos.
No entanto, é importante destacar que, apesar das evidências preliminares
encorajadoras, mais pesquisas são necessárias para compreender
plenamente a multidimensionalidade dos efeitos do PDRN. Estudos adicionais
ajudarão a esclarecer os benefícios específicos, otimizar as formulações e
garantir a segurança e eficácia do uso prolongado em produtos cosméticos.
Assim, o avanço das investigações científicas sobre o PDRN poderá consolidar
seu papel como um componente valioso na indústria cosmética, oferecendo
novas oportunidades para o tratamento e manutenção da saúde da pele.
Além de sua aplicação em cosméticos, o PDRN tem mostrado potencial em
tratamentos dermatológicos mais amplos devido às suas propriedades de
cicatrização e regeneração tecidual. Isso abre possibilidades não apenas para
produtos de cuidado diário, mas também para intervenções em condições
específicas da pele, como cicatrizes e danos causados pela exposição solar.
A continuidade das pesquisas permitirá não apenas validar os benefícios do
PDRN, mas também explorar novas formas de aplicação e combinação com
outros ingredientes ativos. Isso pode levar ao desenvolvimento de produtos
mais eficazes e personalizados, capazes de atender às necessidades variadas
dos consumidores.
Em suma, o PDRN representa uma fronteira promissora na ciência cosmética e
dermatológica. Com um compromisso contínuo com a pesquisa e a inovação,
ele pode se tornar um pilar central na busca por soluções avançadas para o
cuidado da pele, contribuindo para uma abordagem mais holística e eficaz no
combate ao envelhecimento e na promoção da saúde dérmica.
Bibliografia
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