Toxicodinâmica: Ação de Agentes Tóxicos

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TOXICODINÂMICA
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Toxicodinâmica
Ação do agente tóxico em um órgão-alvo
Intoxicação
Ag. tóxico inalterado; metabólito; EROs e ERNs; compostos endógenos.
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Influência da toxicocinética na toxicodinâmica
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Funções da Toxicodinâmica
 Verificar a possibilidade do agente químico causar
toxicidade;
 Verificar a população que pode ser atingida;
 Procedimentos preventivos e terapêutica;
 Desenvolver produtos específicos.
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1. Interações com receptores
2. Alteração nos níveis de neurotransmissores
3. Alterações nas membranas
4. Inibição na produção de ATP
5. Perturbação da homeostase cálcica
6. Dano às biomoléculas
Principais Mecanismos de Ação
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1. Interação de Agentes 
Tóxicos com Receptores
Receptores nicotínicos da ACh, receptor GABA A: canais iônicos
Receptores de hormônios, receptores muscarínicos da ACh: 2os mensageiros
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Atropina
Músculo 
Cardíaco
Atividade 
cardíaca
Receptores Colinérgicos
Acetilcolina
Músculo 
Esquelético
Tubocurarina
Acetilcolina
-
+
Impede a Contração 
Muscular 7
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Atropina: aumento dos batimentos cardíacos; boca seca;
pele seca; prisão de ventre (diminuição do peristaltismo);
dilatação das pupilas; dor de cabeça; insônia; náusea;
palpitação; retenção de urina; sensibilidade à luz; tontura;
vermelhidão; visão turva; perda do paladar; fraqueza; febre;
sonolência; inchaço da barriga. Tratamento: neostigmina.
Tubocurarina: fraqueza muscular prolongada, redução da
capacidade respiratória, apnéia, secreções brônquicas e
salivares excessivas devido a liberação de histamina.
Tratamento: neostigmina, anti-histamínicos,...
Efeitos tóxicos:
Receptor GABAérgico
Depressão no SNC
+
-
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BZ: aumenta
frequência de
abertura.
BT: aumenta
tempo de
abertura.
* Etanol e 
picrotoxina
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 Benzodiazepínicos: sonolência, problemas na
coordenação motora, perda de memória, confusão mental,
diminuição do raciocínio, depressão respiratória (acidose)
e cardiovascular. Podem causar dependência, tolerância e
síndrome de abstinência (agitação, ansiedade,...). Podem
atravessar BP. Antídoto: Flumazenil.
 Barbitúricos: sonolência, sedação, coma, diminuição
dos reflexos, diminuição no nível de consciência, apnéia,
depressão respiratória (acidose), depressão
cardiovascular (reduz débito cardíaco), oligúria e anúria
(aumenta liberação do ADH). Podem causar dependência,
tolerância e síndrome de abstinência (agitação,
ansiedade,...). Sem antídoto específico.
Efeitos tóxicos:
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2. Alteração nos níveis de 
neurotransmissores
Cocaína e 
anfetaminas
3. Alterações nas membranas
TetrodotoxinaCanais de Sódio
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Sintomas: dormência de lábios e língua, dor de cabeça, náuseas,
paralisia muscular, bradicardia, hipotensão, insuficiência respiratória...
Toxina Butolínica
Produzida pelo Clostridium botulinum. Impede a
liberação de acetilcolina a partir de neurônios
colinérgicos.
13Sintomas: boca seca, visão turva, constipação, paralisia muscular,...
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4. Inibição na produção de 
ATP
4.1- Redução nos substratos;
4.2- Bloqueio no transporte
de elétrons;
4.3- Inibição da ATP sintase.
- Metemoglobinizantes e CO: interferem com o transporte
de O2.
- Monofluoracetato: Inibição da aconitase (CK)
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FADH2
4.1- Redução nos substratos
Rotenona: NADH-ubiquinona oxidoredutase (I)
Antimicina A: ubiquinona-citocromo c oxidoredutase (III)
CN e CO: citocromo oxidase (IV) 16
4.2- Bloqueio no transporte de elétrons
Oligomicina: liga-se ao F0: bloqueia transporte de prótons
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4.3- Inibição da ATP sintase
5. Perturbação da homeostase
cálcica
Aumentam liberação de cálcio intracelular
1) Aumento do influxo (entrada) de cálcio;
2) Diminuição do efluxo (saída) de cálcio;
3) Mobilização de reservatórios intracelulares.
Consequências: geração de EROs (Ca ativa enzimas, p. ex. 
xantina oxidase, que gera H2O2); citotoxicidade (Ca ativa 
fosfolipases e proteases),...
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Prejuízo na utilização do cálcio
Agentes nefrotóxicos (cádmio)
6. Dano às Biomoléculas
Componentes Enzimáticos
Proteínas
Lipídeos
Ácidos Nucléicos
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Componentes Enzimáticos
Acetil Colinesterase
Inseticidas organofosforados e carbamatos
Tremores, fadiga muscular, bradicardia, hipotensão,… 20
Mercúrio e Chumbo
-ALA-D
Anemias, neuropatologias 21
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Arsenito (trivalente)
Piruvato
Acetil CoA
PD
- Cianeto: liga-se ao Fe+3 da citocromo oxidase
- CO: liga-se ao Fe+2 citocromo oxidase
- Cádmio: inibição da leucina aminopeptidase
- Anfetaminas: inibição da MAO
Outros exemplos
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Paracetamol
Proteínas
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Fonte: TIMBRELL, 2009.
Lipídeos
CCl4
Peroxidação lipídica
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Ácidos Nucléicos
DNA: ação de moléculas eletrofílicas (DNA
possui numerosos sítios nucleofílicos) e
radicais livres (oxidação do DNA).
Formação de aductos com o DNA, inibição da
topoisomerase II, interferência no processo de
mitose,...
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Ex: Nitrosaminas, aflatoxina B1, EROs...: mutagenicidade e 
carcinogenicidade.