Farmacologia dos sistemas

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<p>14/12/2022</p><p>Farmacologia dos</p><p>sistemas</p><p>Mecanismos gerais de ações dos</p><p>fármacos</p><p>Prof. Ms. Flávia Soares Lassie</p><p>• Unidade de Ensino: 4</p><p>• Competência da Unidade: Conhecer os fármacos de ação anti-</p><p>inflamatória e antibiótica, os que atuam no sistema</p><p>gastrointestinal e os que atuam no SNC no tratamento de</p><p>doenças neurodegenerativas.</p><p>• Resumo: anti-inflamatórios, AINEs, corticosteroides, doenças</p><p>degenerativas, fármacos de ação central, infecções microbianas,</p><p>antimicrobianos, tratamento do trato gastrointestinal,</p><p>dislipidemia.</p><p>• Palavras-chave: AINEs, corticosteroides, ação central, dopamina,</p><p>serotonina, alergia, anti-histamínico, inflamação, antibióticos.</p><p>• Título da Teleaula: Mecanismos gerais de ações dos fármacos</p><p>• Teleaula nº: 4</p><p>Contextualização</p><p> Anti-inflamatórios: AINEs e corticosteroides;</p><p> Antimicrobianos;</p><p> Sistema Nervoso Central;</p><p> Fármacos de ação central;</p><p> Farmacologia do Trato gastrointestinal;</p><p> Tratamento da dislipidemia;</p><p> Anti-histamínicos.</p><p>Sr Pedro 50 anos comparece a farmácia e é atendido por André um estagiário da farmácia.</p><p>Ele chegou à farmácia mancando e contou ao estagiário que vinha sentindo dores nos</p><p>joelhos toda vez que praticava exercício, que subia escadas ou quando andava. Ele</p><p>levantou sua bermuda e André viu que seus joelhos estavam inchados, o paciente informou</p><p>que outras articulações também estavam doloridas mas não como o joelho. Nos exames de</p><p>sangue que foram realizados apresentou a presença de fator reumatoide e o Sr Pedro foi</p><p>diagnosticado com artrite reumatoide e prescrito o medicamento naproxeno.</p><p>Quais fármacos são</p><p>utilizados para o</p><p>tratamento da inflamação?</p><p>Fonte: http://binged.it/3qAt6Xy</p><p>Anti-inflamatórios</p><p>Artrite reumatoide É uma doença inflamatória crônica que afeta</p><p>muitas articulações, incluindo mãos e pé.</p><p>Anti-inflamatórios e/ou imunossupressores que</p><p>modulam ou reduzem o processo inflamatório.</p><p>Tratamento da inflamação:</p><p> Modificar os componentes sinalizadores</p><p>envolvidos no processo inflamatório;</p><p> Suprimir a RI ou o estímulo gerador da</p><p>inflamação.</p><p>Ácido</p><p>araquidônico</p><p>COX- 1</p><p>PROSTAGLANDINAS</p><p>COX -2</p><p>AINES</p><p>Inibidores seletivos</p><p>de COX-2</p><p>1 2</p><p>3 4</p><p>5 6</p><p>14/12/2022</p><p>AINES</p><p>Atividade:</p><p>Antipirética;</p><p>Analgésica e</p><p>Anti-inflamatória</p><p>Ác. araquidônico</p><p>COX – 1 e 2</p><p>Prostaglandinas</p><p>Inibidores não seletivos da COX (COX – 1 e 2):</p><p>• Ácido salicílico ( AAS*, diflunisal e salsalato);</p><p>• Ácido propriônico (ibuprofeno, cetoprofeno,</p><p>naproxeno e oxaprozina);</p><p>• Ácido acético (diclofenaco, etodolaco,</p><p>indometacina, nabumetona);</p><p>• Ácido enólico (meloxicam e piroxicam);</p><p>• Fenamatos (ácido mefenâmico e meclofenamato)</p><p>Inibidores seletivos da COX – 2:</p><p>• Coxibes (celecoxibe)</p><p>Efeitos anti-inflamatórios e analgésicos</p><p>Prevenção de efeitos cardiovasculares* maioria</p><p>dos eventos adversos (gastrointestinais e ação</p><p>antiplaquetária</p><p>Glândula suprarrenal</p><p>Rins</p><p> Medula (epinefrina); Córtex (glicocorticoides e mineralocorticoides)-</p><p>prednisona, triancinolona, prednisolona;</p><p> Mineralocorticoides: aldosterona- regulação do metabolismo da água e do sal</p><p> Glicorticoides: cortisol principal glicocorticoide humano; produção diurna;</p><p> Fatores que influenciam: estresse e esteroides circulantes;</p><p> Ação anti-inflamatória e imunossupressora: inibem a habilidade de</p><p>leucócitos e macrófagos, diminuem a produção e liberação de citocinas pro-</p><p>inflamatórias, inibem a fosfolipase-A2, bloqueia a liberação de ác.</p><p>araquidônico;</p><p> Efeitos adversos: Hipertensão, edema periférico, aumento do apetite,</p><p>aumento do risco de infecções, aumento do risco de diabetes, distribuição</p><p>centrípeta da gordura corporal.</p><p>GLICOCORTICÓIDES</p><p>Fonte: https://bit.ly/38XAo1q</p><p>Ácido</p><p>araquidônico</p><p>5-</p><p>lipoxigenase</p><p>Leucotrienos</p><p>INIBIDORES DE LEUCOTRIENOS</p><p> Inibidores da lipoxigenase: impede a formação dos</p><p>leucotrienos (zileuton- broncodilatação/ asma);</p><p> Antagonistas dos receptores de leucotrienos: inibição</p><p>da bronconstrição (montelucaste).</p><p> Secretadas pelos macrófagos sinoviais, estimulam as células sinoviais a proliferar e</p><p>sintetizar colagenase- degrada a cartilagem, estimula a reabsorção óssea e inibe a</p><p>síntese de proteoglicanos;</p><p> Previnem a progressão da inflamação promovida pelas citocinas pró-inflamatórias </p><p>Ex: Inibidores do TNF-α;</p><p> Adalimumabe, etanercepte, infliximabe: diminuem os sinais e sintomas da AR, a</p><p>progressão da lesão estrutural e melhoram a função física.</p><p>- Adalimumabe: anticorpo monoclonal recombinante que se liga ao TNF-α-</p><p>bloqueando sua interação com os receptores da superfície celular;</p><p>- Etanercepte: proteína de fusão do receptor que se liga ao TNF-α bloqueando sua</p><p>interação com os receptores da superfície celular; aprovado para pacientes com AR</p><p>moderada a grave, isolado/ + a metotrexato.</p><p>INIBIDORES DAS CITOCINAS</p><p>IL-1 e TNF-α Artrite reumatoide</p><p> Compostos miméticos dos prostanoides: mimetizam as PGs;</p><p> Usos terapêuticos das PGs: modulação da dor, da inflamação e da febre;</p><p> Controlam várias funções fisiológicas: secreção ácida e produção de muco no TGI,</p><p>mediadores químicos liberados nos processos alérgicos e inflamatórios;</p><p> Alprostadil: PGE produzida naturalmente em tecidos: vesículas seminais e o tecido</p><p>cavernoso, placenta tratamento das disfunções eréteis;</p><p> Misoprostol: análogo da PGE, usado para proteger a mucosa gástrica durante tratamento</p><p>crônico com AINEs.</p><p> Acetaminofeno: Paracetamol (N-acetil-p-aminofenol)- inibe</p><p>a síntese das PGs no SNC;</p><p> Propriedades antipiréticas e analgésicas;</p><p> Fraca atividade anti-inflamatória (não é considerado um AINE);</p><p> Efeitos adversos: em dosagens altas é hepatotóxico.</p><p>Antimicrobianos</p><p>e</p><p>Anti-histamínicos</p><p>7 8</p><p>9 10</p><p>11 12</p><p>14/12/2022</p><p>ANTIBIÓTICOS</p><p>β-lactâmicos</p><p>• Penicilinas</p><p>• Cefalosporinas</p><p>• Carbapenens</p><p>• Monobactans</p><p>Peptideoglicano</p><p>Lise</p><p>celular</p><p>Inibidores da síntese</p><p>proteica (Tradução)</p><p>• Subunidade 30S:</p><p>aminoglicosídeos, tetraciclinas,</p><p>glicilciclinas</p><p>• Subunidade 50S: macrolídeos,</p><p>cloranfenicol, linezolida</p><p>Fonte: adaptado de TORTORA, G.J. et al.</p><p>Microbiologia. 12.ed. São Paulo: Artmed,</p><p>2017 (pág. 551).</p><p>ANTIBIÓTICOS</p><p>Fonte: https://binged.it/330vM5x acesso dez.2021</p><p>Replicação e</p><p>transcrição do DNA</p><p>• Rifampicina</p><p>• Quinolonas e</p><p>fluoroquinolonas</p><p>Inibição competitiva de</p><p>metabólitos essenciais</p><p>• Sulfonamidas</p><p>Sinergismos: sulfametaxozal</p><p>+ trimetoprim; sulfadiazina +</p><p>pirimetamina</p><p>Antimicobacterianos</p><p>• Etambutol</p><p>• Pirazinamida</p><p>• Isoniazida e</p><p>etionamida</p><p>Fonte: https://binged.it/3GpvlVm</p><p>Inibidores da estabilidade</p><p>da membrana (polienos)</p><p>Membrana</p><p>plasmática</p><p>Ligação ao</p><p>ergosterol</p><p>Parede</p><p>celular</p><p>Azóis</p><p>Inibidores da 14α-esterol</p><p>desmetilase: inibe a</p><p>formação do ergosterol-</p><p>imidazólicos</p><p>(cetoconazol), triazólicos</p><p>(fluconazol)</p><p>Inibidores da síntese</p><p>parede celular</p><p>(equinocandinas)</p><p>Inibição da síntese de</p><p>ácido nucleico</p><p>(flucitosina)</p><p>ANTIFÚNGICOS</p><p>Fonte: https://binged.it/31HRU8C</p><p>Tratamento de infecções parasitárias</p><p>• Agentes antimaláricos: inibem o metabolismo do grupo heme (cloroquina, mefloquina,</p><p>artemeter); transporte de elétrons (primaquina); tradução e síntese de proteínas (doxiciclina,</p><p>tetraciclina, clindamicina); metabolismo do folato (sulfadoxina-pirimetamina).</p><p>• Agentes antiprotozoários: inibe a subunidade 50S do ribossomo- metronizadol</p><p>(antiprotozoários- vaginite Trichomonas vaginalis; giardíase e disenteria amebiana); nifurtimox-</p><p>composto nitroaromático (radicais de O2) altamente reativos tóxicos ao T.cruzi</p><p>• Agentes anti-helmínticos: interrompe a atividade neuromuscular do</p><p>parasita</p><p> Ivermectina: atua nos receptores de canais de Cl disparados por</p><p>glutamato;</p><p> Mebendazol: composto benzimidazólico sintético- inibe a montagem dos</p><p>microtúbulos do parasita: Trichuris trichiura, Ascaris lumbricoides;</p><p> Piperazina, praziquantel</p><p>Histamina  Reações alérgicas e anti-inflamatórias,</p><p>secreção de ácido gástrico,</p><p>neurotransmissão em algumas regiões</p><p>do cérebro</p><p>H1 H2 H3 H4</p><p>Reações</p><p>inflamatórias e</p><p>alérgicas</p><p>Secreção de ácido</p><p>gástrico</p><p>Inibição de</p><p>alguns efeitos da</p><p>histamina</p><p>Inflamação</p><p>FÁRMACOS FÁRMACOS</p><p>Fonte:</p><p>https://binged.it/3ydbKF5 Degranulação</p><p>Resposta tardiaResposta imediata</p><p>Constrição</p><p>brônquica</p><p>Neurônios</p><p>Dor</p><p>Coceira</p><p>Fonte: https://binged.it/3EDg3fc</p><p>Anti-histamínicos</p><p>13 14</p><p>15 16</p><p>17 18</p><p>14/12/2022</p><p>Anti-histamínicos H1</p><p> 2ª geração: específicos para os</p><p>receptores periféricos H1 (não</p><p>atravessam BHE)</p><p> loratadina (menos sedação);</p><p> Bloqueiam a resposta mediada</p><p>pelo receptor no tecido alvo.</p><p>HISTAMINA H1</p><p>Inflamação alérgica,</p><p>prurido, espirros e</p><p>rinorreia</p><p>Neurotransmissão no</p><p>SNC</p><p>Desempenho cognitivo e</p><p>psicomotor</p><p>Sedação</p><p>Apetite</p><p> 1ª geração: mais antigos</p><p>(maioria entra no SNC-</p><p>causando sedação);</p><p> Apresentam baixa</p><p>especificidade;</p><p> Efeito adverso comuns: sedação</p><p>(clorfeniramina, prometazina,</p><p>difeniframina)</p><p>Sistema Nervoso</p><p>Central</p><p>NEUROTRANSMISSORES</p><p>Neurotransmissor</p><p>Vesícula sináptica</p><p>Terminal</p><p>Axônico</p><p>pré-sináptico</p><p>Receptor</p><p>Membrana neurônio</p><p>pós-sináptico (dendrito)</p><p>Canais de Ca+2</p><p>voltagem</p><p>dependentes</p><p>Fonte: Modificado de Thomas Splettstoesser/Wikimedia Commons. Disponível</p><p>em: https://bit.ly/2WiljRF</p><p>Moduladores do GABAA</p><p>Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto</p><p>Alegre: Artmed, 2016 (pág. 122).</p><p> Benzodiazepínicos: diazepam potencializa a ação do</p><p>GABA (aumento da afinidade do GABA ao receptor GABA</p><p>A);</p><p>• Ação: redução da ansiedade, efeito hipnótico/sedativo,</p><p>efeito anticonvulsivante, relaxamento muscular;</p><p>• Efeitos colaterais: sonolência, confusão mental, amnésia e</p><p>comprometimento da coordenação.</p><p>• Antagonistas de receptor benzodiazepínico: flumazenil.</p><p>Moduladores do GABAA</p><p> Barbitúricos: (tiopental, fenobarbital) potencializa a ação</p><p>do GABA (local de ligação ≠ BZD) terapia de sedação e</p><p>acalmam os pacientes.</p><p>DOPAMINA Tirosina L-DOPA Dopamina</p><p>Tirosina</p><p>hidroxilase</p><p>Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2017 (pág.</p><p>162).</p><p>Esquizofrenia</p><p>Doença de</p><p>Parkinson</p><p>Distúrbio do</p><p>déficit de atenção</p><p>19 20</p><p>21 22</p><p>23 24</p><p>14/12/2022</p><p>Doença de Parkinson</p><p> Compensar a deficiência de DA: Precursores da dopamina-</p><p>Levodopa: precursor metabólico da DA (DA não atravessa a BHE, mas</p><p>seu precursor levodopa é transportado ativamente para o SNC e</p><p>transformado em DA); comumente adm com carbidopa (inibidor da</p><p>dopamina-descarboxilase).</p><p> Inibidores da MAO-B: Inibidor do</p><p>metabolismo da DA- Selegina e rasagilina:</p><p>aumenta os níveis de DA no cérebro, diminui o</p><p>metabolismo da DA.</p><p> Inibidores da catecol-O-metiltransferase:</p><p>Entacapona e tolcapona: inibem a COMT</p><p>seletiva e reversivelmente.</p><p>Fonte: adaptado de WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia</p><p>Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 111).</p><p>Esquizofrenia Atividade dopaminérgica excessiva: Sintomas e</p><p>Fonte: WHALEN, K.;</p><p>FINKELI, R.;</p><p>PANAVELIL, T.A.</p><p>Farmacologia</p><p>Ilustrada. 6ª.ed.</p><p>Porto Alegre: Artmed,</p><p>2016 (pág. 148).</p><p> Fármacos antipsicóticos:</p><p> Antipsicóticos típicos: 1º fármacos desenvolvidos</p><p>Haloperidol e Clorpromazina- bloqueio competitivo dos</p><p>receptores D2 da dopamina;</p><p> Causam transtornos do movimento (sintomas</p><p>extrapiramidais), especialmente aqueles que se ligam</p><p>fortemente aos receptores de DA (haloperidol +</p><p>clorpromazina)</p><p> Antipsicóticos atípicos: mais recentes mais</p><p>eficazes em diminuir os efeitos extrapiramidais.</p><p>- Risperidona, clozapina, olanzapina, quetiapina</p><p>Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2017 (pág. 163).</p><p>BUSPIRONA  Atua sobre receptores pré-sinápticos</p><p>inibitórios reduz a liberação de 5-HT</p><p>SEROTONINA Ansiedade</p><p>• Tensão, apreensão, desconforto</p><p>• Ativação excessiva de determinadas áreas do</p><p>SNC</p><p>• Agonista parcial dos receptores 5-</p><p>HT1A: Buspirona</p><p> Ansiedade fraca ou moderada;</p><p> Efeitos colaterais: náusea, vertigens, cefaleia</p><p>e inquietação efeitos menos incômodos</p><p>que os BZD.</p><p>Diminuição de noradrenalina e/ou serotonina  antidepressivos: potencializam (direta ou</p><p>indiretamente as ações da NE e/ou 5-HT no cérebro)</p><p>Depressão</p><p>Transtorno do humor: humor deprimido, perda de interesse, apatia,</p><p>choro, falta de apetite, falta de motivação.</p><p>Fonte: Finkel, R., Cubeddu, L.X., Clark, M.A. Farmacologia ilustrada. 4ed. São Paulo: Artmed,2010.</p><p>ISRS</p><p>• Fluoxetina, paroxetina,</p><p>escitalopram</p><p>IRSN</p><p>• Venlafaxina,</p><p>desvenlafaxina e</p><p>duloxetina</p><p>ADTs</p><p>• Amitriptilina</p><p>IMAO</p><p>• Selegilina e fenelzina</p><p>Neurotransmissão elétrica anormal</p><p>Descarga de alta frequência</p><p>de um grupo de neurônios</p><p>cerebrais</p><p>Córtex motor:</p><p>convulsões</p><p>Hipotálamo: perda de</p><p>consciência</p><p>Neurônios excitatórios</p><p>(Glutamato)</p><p>Neurônios inibitórios</p><p>(GABA)</p><p>Fonte: https://binged.it/3gKMRd9</p><p>Epilepsia</p><p>25 26</p><p>27 28</p><p>29 30</p><p>14/12/2022</p><p>Neurotransmissão elétrica anormal</p><p> Antiepiléticos:</p><p> Bloqueio dos canais voltagem-dependentes (Na+ ou Ca2+);</p><p> Agentes que aumentam a inibição mediada por canais de Na:</p><p>Lamotrigina- bloqueia os canais de Na e de Ca alta voltagem-</p><p>dependentes;</p><p> Fenitoína: bloqueia os canais de Na voltagem-dependentes, liga-se</p><p>seletivamente ao canal no estado inativo e torna lenta sua recuperação.</p><p> Inibidores de canal de Ca: podem inibir os canais tipo T e os ativados</p><p>por alta voltagem: ácido valproico (age nos canais do tipo T) e</p><p>gabapentina (inibe canais ativados por alta voltagem);</p><p> Potencialização de impulsos inibitórios gabaérgicos: fenobarbital</p><p>(Gardenal®)</p><p> Interferindo na transmissão excitatória do glutamato: topiramato</p><p>Farmacologia do Trato</p><p>gastrointestinal</p><p>e</p><p>Dislipidemia</p><p>Fármacos que atuam em doenças pépticas</p><p>Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas.</p><p>Londrina: Editora e Distribuidora Educacional,</p><p>2017 (pág. 174).</p><p>Refluxo gastroesofágico;</p><p>Úlceras.</p><p>• Agentes que reduzem a acidez gástrica:</p><p>Antiácidos (bicarbonato de Na, Hidróxido de magnésio</p><p>ou alumínio)- bases fracas que neutralizam o ácido</p><p>gástrico.</p><p>• Antagonistas ou bloqueadores do</p><p>receptor H2: bloqueiam as ações da</p><p>histamina em todos os receptores H2 – inibidor</p><p>da secreção basal e pós-alimentação de ácido</p><p>gástrico no tratamento de úlceras pépticas,</p><p>DRGE e pirose (cimetidina, ranitidina).</p><p>• Agentes protetores da mucosa: Análogo da</p><p>prostaglandina (PGE1)- misoprostol : inibe a</p><p>secreção ácida (via receptor de PG nas células parietais)</p><p>e tb estimula a secreção de muco e bicarbonato.</p><p>H2</p><p>HISTAMINA Secreção de ácido</p><p>gástrico</p><p>Inibidores da bomba de prótons H+/K+- adenosina trifosfatase: se ligam à enzima H+/K+-</p><p>ATPase (bomba de prótons) e suprimem a secreção de íons hidrogênio para o lúmen gástrico</p><p>(dexlansoprazol, esomeprazol, lansomeprazol, omeprazol, pantoprazol)- tratamento de curto prazo da</p><p>DRGE;</p><p> São pró-fármacos com revestimento entérico ácido-resistente para proteger da degradação</p><p>prematura do ácido gástrico.</p><p>Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.;</p><p>PANAVELIL, T.A. Farmacologia</p><p>Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre:</p><p>Artmed, 2016 (pág. 403).</p><p>Lipídios</p><p>Compostos essenciais para a</p><p>manutenção da integridade de MP,</p><p>fontes de energia, precursores de</p><p>hormônios</p><p>Lipoproteínas</p><p>Conjunto de macromoléculas constituídas</p><p>de proteínas, lipídios (colesterol livre e</p><p>esterificado, triglicerídeos e fosfolipídios).</p><p>Solubilização e</p><p>transporte dos</p><p>lipídios</p><p>Ácidos graxos, TG,</p><p>fosfolipídios, colesterol</p><p>4 classes</p><p>separadas em 2</p><p>grupos</p><p>• Ricas em TGmaiores e menos densas</p><p>(Quilomícrons e VLDL- lipoproteína de densidade</p><p>muito baixa);</p><p>• Ricas em colesterol: LDL (lipoproteína de baixa</p><p>densidade) e HDL (lipoproteína de alta</p><p>densidade);</p><p>31 32</p><p>33 34</p><p>35 36</p><p>14/12/2022</p><p>Metabolismo das lipoproteínas</p><p>Fonte: Atualização da diretriz brasileira de</p><p>dislipidemias e prevenção da aterosclerose, 2017.</p><p>Disponível em: https://www.scielo.br/pdf/abc/v109n2s1/0066-</p><p>782X-abc-109-02-s1-0001.pdf.</p><p>Tratamento da dislipidemia</p><p> Inibidores da síntese de colesterol: estatinas (lovastatina,</p><p>sinvastatina, atorvastatina)– inibem a HMG CoA redutase de forma</p><p>competitiva, limitação da síntese aumento da expressão de receptores</p><p>LDL;</p><p> Inibidores da absorção de colesterol: esteróis vegetais,</p><p>ezetimibe- afetam a absorção do</p><p>colesterol da dieta e reabsorção de</p><p>colesterol biliar (inibe a síntese de VLDL);</p><p> Fibratos: fenofibrato, bezafibrato, ciprofibrato – ligação a</p><p>receptores específicos  aumento da expressão de proteínas (lipase que</p><p>aumenta a captação de lipoproteínas contendo TG e aumentam os níveis</p><p>de HDL;</p><p> Niacina (vit. B3): diminui a [ ] plasmática de LDL e TG e aumenta</p><p>de HDL.</p><p>Recapitulando.....</p><p>Recapitulando.....</p><p> Anti-inflamatórios: AINEs e corticosteroides;</p><p> Antimicrobianos;</p><p> Sistema Nervoso Central;</p><p> Fármacos de ação central;</p><p> Farmacologia do Trato gastrointestinal;</p><p> Tratamento da dislipidemia;</p><p> Anti-histamínicos.</p><p>37 38</p><p>39 40</p>