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Obstrutiva Crônica Iniciativa Global para Doença Pulmonar DIAGNÓSTICO, GESTÃO E PREVENÇÃO GUIA DE BOLSO PARA DPOC Um guia para profissionais de saúde GUIA BOLSO 2024 Prevenção da doença pulmonar obstrutiva crônica Estratégia Global para o Diagnóstico, Gestão e MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Machine Translated by Google DOENÇA PULMÃO OBSTRUTIVO CRÔNICO EDIÇÃO 2024 Um guia para profissionais de saúde GUIA DE BOLSO PARA DPOC DIAGNÓSTICO, GESTÃO E PREVENÇÃO INICIATIVA GLOBAL PARA usuários para ajudá-los a compreender as conclusões da GOLD a partir da data de aprovação da informação específica pela GOLD. A relevância e/ou aplicação dessas informações para um determinado paciente ou caso deve ser cuidadosamente analisada, avaliada e determinada por um profissional de saúde qualificado que trate desse paciente ou caso. Os usuários precisam estar cientes do fato de que apenas a versão em inglês das informações da GOLD foi revisada e aprovada pela GOLD, e que os usuários devem garantir que possuem a versão mais atual das informações da GOLD, uma vez que as informações da GOLD podem ter sido atualizadas ou alteradas após seu lançamento original. Especialmente à luz do acima exposto, a GOLD isenta-se expressamente de qualquer responsabilidade decorrente de qualquer uso ou uso indevido das informações que fornece. Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante As informações fornecidas pela Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (“GOLD”) para inclusão em seus materiais, website e aplicativos (incluindo, entre outros, aplicativos baseados na web ou digitais) são fornecidas para a conveniência de Isenção importante de finalidade e responsabilidade eu © 2023, 2024 Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica, Inc. MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Machine Translated by Google Pesquisa e Educação Pulmocare Sundeep Salvi, MD David Halpin, MD Claus Vogelmeier, MD, Presidente Colaborador: Anna Podolanczuk, MD Ann Arbor, MI, EUA Barcelona, Espanha Instituto Respiratório de Guangzhou Centro Médico Weill Cornell/ Manchester, Reino Unido Sistema Instituto de Saúde Respiratória de Guangzhou, Devon, Reino Unido Jean Bourbeau, MD Universidade de Ferrara Londres, Reino Unido Alberto Papi, MD Birmingham, Reino Unido Filadélfia, Pensilvânia, EUA Univ. Barcelona e Ciberes Sydney, Austrália Universidade de Michigan AP-HP.Centre – Université Paris Cité Montevidéu, Uruguai Centro, Departamento de Medicina de Nuffield Fernando J. Martinez, MD MS Universidade de Manchester Cuidados de saúde para veteranos do sul do Texas Jinping Zheng, MD Universidade de Exeter, Exeter Universidade Central da Venezuela Faculdade de Medicina e Saúde Colégio Imperial Lagos, Nigéria Caracas, Venezuela Hospital Universitário Escola de Medicina da Universidade Temple Clínica Hospitalar do Instituto Respiratório, IDIBAPS Universidade Macquarie AIHI Univ. Barcelona e Ciberes Jinping Zheng, MD Hospital Maciel Pesquisa biomédica respiratória do NIHR Dave Singh, médico Marburgo, Alemanha Antonio Anzueto, MD Filadélfia, Pensilvânia, EUA Hospital Universitário de Caracas Faculdade de Medicina da Universidade de Exeter Instituto Nacional de Coração e Pulmão Universidade de Lagos Centro Médico de Caracas Robert Stockley, MD DSc Gerard Criner, MD MeiLan K. Han, MD MS Clínica Hospitalar, IDIBAPS Nicolas Roche, MD Pneumologia, Hôpital Cochin Imperial College London Londres, Reino Unido Universidade da República Unidade de Medicina Respiratória e Oxford Universidade de Marburgo Universidade da Colúmbia Britânica Vancouver, Canadá Claus Vogelmeier, MD Don D. Sin, MD Hospital St. Escola de Medicina da Universidade Temple David Halpin, MD Maria Montes de Oca, MD Peter Barnes, DM, FRS – Aposentado, 2023 Obianuju Ozoh, MD Cantão, China Alvar Agusti, MD, Presidente M. Victorina López Varela, MD – Aposentada, 2023 Ruth Hadfield, PhD Devon, Reino Unido Instituto Respiratório Jadwiga A. Wedzicha, MD Instituto Nacional do Coração e Pulmão M. Victorina López Varela, MD – Aposentada, 2023 Ian Pavord, DM FMedSci Paris, França Barcelona, Espanha Cantão, China Universidade Central da Venezuela Gerard Criner, MD Nova York, NY, EUA Caracas, Venezuela San Antonio, Texas, EUA Lagos, Nigéria Montréal, Canadá Illinois, EUA Pune, Índia Universidade de Exeter, Exeter Alvar Agusti, MD Design Gráfico: Imbue Creative Montevidéu, Uruguai Hospital Maciel Faculdade de Medicina Weill Cornell Instituto Cochin Boston, Massachusetts, EUA Universidade Médica de Guangzhou Hospital Universitário de Caracas Oxford, Reino Unido Hospital Presbiteriano de Nova York Universidade Médica, Universidade de Lagos Universidade McGill Katie Langefeld, BS Fundação (PURA) Faculdade de Medicina e Saúde Marburgo, Alemanha Faculdade de Medicina da Universidade de Exeter Universidade de Marburgo Professor Assistente de Medicina Universidade da República UMR 1016 Bartolome R. Celli, MD Harvard Medical School Saúde, Primeiro Hospital Afiliado de Universidade de Oxford Centro Médico de Caracas Maria Montes de Oca, MD Universidade do Texas, Saúde Obianuju Ozoh, MD Primeiro Hospital Afiliado de Guangzhou Centro de Saúde da Universidade McGill Ferrara, Itália MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR ASSISTÊNCIA EDITORIAL AGRADECIMENTOSDIRETOR EXECUTIVO OURO eu CONSELHO DE ADMINISTRAÇÃO OURO (2023) (2023) COMITÊ DE CIÊNCIA DO OURO* *Os formulários de divulgação para os Comitês GOLD estão publicados no site GOLD, www.goldcopd.org Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google VISÃO GERAL DA EVIDÊNCIA: TERAPIA NÃO FARMACOLÓGICA ............40 ALGORITMOS PARA INICIAÇÃO E ACOMPANHAMENTO DE FARMACOLÓGICO VISÃO GERAL DA EVIDÊNCIA: FARMACOTERAPIA ..............................28 ALGORITMOS PARA INICIAÇÃO E ACOMPANHAMENTO DE NÃO TRATAMENTO FARMACOLÓGICO TRATAMENTO responsável por 6% de todas as mortes no mundo. A DPOC representa um importante desafio de saúde pública que é tanto evitável como tratável. A DPOC é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade crónicas em todo o mundo; muitas pessoas sofrem desta doença durante anos e morrem prematuramente por causa dela ou de suas complicações. Globalmente, prevê-se que o fardo da DPOC aumente nas próximas décadas devido à exposição contínua aos factores de risco da DPOC e ao envelhecimento da população. (3) Este Guia de Bolso foi desenvolvido a partir da Estratégia Global para Diagnóstico, Gestão e Prevenção A Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) é hoje uma das três principais causas de morte em todo o mundo e 90% destas mortes ocorrem em países de baixo e médio rendimento (PBMR). (1,2) Mais de 3 milhões de pessoas morreram de DPOC em 2012 1 da DPOC (Relatório de 2024), que visa fornecer uma revisão imparcial das evidências atuais para a avaliação, diagnóstico e tratamento de pacientes com DPOC que podem ajudar o médico. Discussões sobre a DPOC e o manejo da DPOC,maioria não demonstre alterações. (119) Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR ÿ PaO2 entre 55 mmHg (7,3 kPa) e 60 mmHg (8,0 kPa), ou SaO2 de 88%, se houver evidência de hipertensão pulmonar, edema periférico sugestivo de insuficiência cardíaca congestiva ou policitemia (hematócrito > 55%). A oxigenoterapia de longa duração (OLD) é indicada para pacientes estáveis que apresentam: duas vezes durante um período de três semanas; ou a oxigenação ao nível do mar não exclui o desenvolvimento de hipoxemia grave em viagens aéreas. (120) Deve-se considerar cuidadosamente qualquer comorbidade que possa prejudicar o fornecimento de oxigênio aos tecidos (por exemplo, comprometimento cardíaco, anemia). Além disso, caminhar ao longo do corredor pode agravar profundamente a hipoxemia. (123) ÿ PaO2 igual ou inferior a 55 mmHg (7,3 kPa) ou SaO2 igual ou inferior a 88%, com ou sem hipercapnia confirmada o ideal é que os pacientes mantenham uma PaO2 durante o voo de pelo menos 6,7 kPa (50 mmHg). Estudos indicam que isso pode ser alcançado em pessoas com hipoxemia moderada a grave ao nível do mar por meio de oxigênio suplementar a 3 litros/min por cânula nasal ou 31% por máscara facial de Venturi. (121) Aqueles com saturação de oxigênio em repouso > 95% e saturação de oxigênio na caminhada de 6 minutos > 84% podem viajar sem avaliação adicional,(122) embora seja importante enfatizar que o repouso Embora as viagens aéreas sejam seguras para a maioria dos pacientes com insuficiência respiratória crônica que fazem oxigenoterapia de longo prazo, (120) Uma vez colocado em OLD, o paciente deve ser reavaliado após 60 a 90 dias com repetidas medições de gasometria arterial (ABG) ou saturação de oxigênio enquanto inspira ar ambiente e o nível de fluxo de oxigênio que foi prescrito para determinar se o oxigênio ainda é indicado e se sim, terapêutico. Um algoritmo apropriado para a prescrição de oxigênio para pacientes com DPOC é mostrado na Figura abaixo. 24 Machine Translated by Google Suporte ventilatório Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Em pacientes com DPOC e apneia obstrutiva do sono, há claros benefícios associados ao uso de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) para melhorar a sobrevida e o risco de internações hospitalares.(126,127) O uso da VNIPP cronicamente em casa para tratar pacientes com insuficiência respiratória aguda ou crônica após a hospitalização permanece indeterminado e o resultado pode ser afetado pela hipercapnia persistente. (132) Um ECR prospectivo multicêntrico de pacientes com DPOC com hipercapnia persistente (PaCO2 > 53 mmHg) após 2-4 semanas de alta hospitalar devido a um episódio agudo de exacerbação, comparou os efeitos da VNI domiciliar mais oxigênio em comparação com A VNI na forma de ventilação não invasiva com pressão positiva (NPPV) é o padrão de tratamento para diminuir a morbidade e mortalidade em pacientes hospitalizados com exacerbação de DPOC e insuficiência respiratória aguda(128-131) (ver também Capítulo 4 do Relatório GOLD 2024) . A ventilação não invasiva (VNI) é ocasionalmente usada em pacientes com DPOC estável muito grave .(124) A VNI pode ser considerada de alguma utilidade em um grupo selecionado de pacientes, particularmente naqueles com hipercapnia diurna pronunciada e hospitalização recente, embora uma revisão sistemática não tenha conseguido para apoiar ou refutar isso.(125) Em contraste, em pacientes com DPOC e apneia obstrutiva do sono, há indicações claras de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP).(126,127) oxigênio domiciliar sozinho a tempo de readmissão ou morte. (132) Os resultados mostraram que a adição de VNI domiciliar à oxigenoterapia prolongou significativamente o tempo até a readmissão ou morte em 12 meses. (132) Uma revisão sistemática e meta-análise 25 MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Durante exacerbações da DPOC Paciente estável Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Terapia farmacológica Intervenções terapêuticas que reduzem a mortalidade por DPOC CUIDADOS DE APOIO, PALIATIVOS, DE FIM DE VIDA E HOSPÍCIAIS A DPOC é a terceira principal causa de morte em todo o mundo, causando 3,23 milhões de mortes em 2019. À medida que avançamos no sentido de direcionar subgrupos de pacientes com DPOC para terapia específica, é importante saber quais fatores modificáveis (características tratáveis) estão associados à mortalidade. Um grande estudo de base de dados clínicos sobre DPOC nos cuidados primários demonstrou que a maior magnitude de risco de mortalidade por todas as causas, mortalidade relacionada com DPOC e DCV, ocorreu em indivíduos com maior gravidade e frequência de exacerbações de DPOC, grupos GOLD B e D, e aqueles com VEF1 mais baixo (particularmente GOLD 3 e 4).(142) Ainda estamos aprendendo sobre os mecanismos que causam a morte em pacientes com DPOC. Demonstrar os benefícios das modalidades terapêuticas na mortalidade em ECRs tem sido difícil, exigindo grandes populações e/ou longo período de acompanhamento e/ou populações altamente selecionadas com um risco elevado, mas evitável, de morte durante o acompanhamento. Além disso, o baixo número de eventos dificulta a análise da mortalidade específica de doenças (por exemplo, respiratória ou cardiovascular) na maioria dos ensaios. A Figura abaixo apresenta um resumo das terapias farmacológicas e não farmacológicas com evidências de eficácia na redução da mortalidade de pacientes com DPOC. Estudos anteriores, como o ensaio clínico TORCH(143) e o ensaio SUMMIT(144), não conseguiram fornecer evidências da eficácia de uma combinação LABA+ICS em comparação com placebo na redução da mortalidade (desfecho primário) em pacientes com DPOC. Estes 26 Dois estudos retrospectivos anteriores(133,134) e dois dos três ECRs(132,135-138) relataram reduções na reinternação e melhora na sobrevida com o uso da VNI pós-hospitalização. Dois estudos relataram reduções nas taxas de mortalidade e hospitalização, enquanto outro não mostrou nenhum benefício da VNI para a sobrevivência. (136) Vários fatores podem ser responsáveis pelas discrepâncias: diferenças na seleção de pacientes, estudos insuficientes, configurações de VNIPP incapazes de alcançar ventilação adequada e baixa adesão à terapia de VNIPP. (139) A VNIPP, quando indicada, deve ser instituída e monitorada sob a orientação de pessoal familiarizado com o processo e os dispositivos utilizados. (140.141) desses estudos confirma que a VNI diminui a mortalidade e o risco de hospitalização. Os melhores subgrupos candidatos (por história recente de hospitalização ou PaCO2) permanecem obscuros.(131) Certifique-se de ler ecompreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Terapia não farmacológica Cessação do tabagismo. Do Lung Health Study, um ensaio clínico randomizado (ECR) que incluiu pacientes com DPOC assintomáticos ou levemente sintomáticos tratados com um programa de intervenção para cessação do tabagismo de 10 semanas e acompanhados por até 14,5 anos, a taxa de mortalidade geral foi reduzida no grupo de intervenção para cessação do tabagismo em comparação com o grupo de cuidados habituais.(145) Reabilitação pulmonar (RP). Uma revisão sistemática de ECRs relatou uma redução na mortalidade para pacientes que tiveram RP iniciada durante a hospitalização ou 4 semanas após a alta em comparação com aqueles que não tiveram RP.(146-149) Esses resultados Recentemente, surgiram evidências de dois grandes ensaios clínicos randomizados, IMPACT(64) e ETHOS, (103) de que combinações triplas inaladas em dose fixa (LABA+LAMA+ICS) reduzem a mortalidade por todas as causas em comparação com a broncodilatação inalatória dupla de ação prolongada. terapia. Esses ensaios foram enriquecidos para pacientes sintomáticos (CAT ÿ 10) com histórico de exacerbações frequentes (ÿ 2 exacerbações moderadas) e/ou graves (ÿ 1 exacerbação que requer internação hospitalar) (ver Figura). os ensaios não exigiram histórico de exacerbações anteriores. No maior ensaio de tratamento LAMA, UPLIFT, a análise da intenção de tratar, ou seja, 30 dias após a conclusão do período do estudo, não demonstrou uma redução na mortalidade (desfecho secundário) em comparação com o placebo. A maioria dos pacientes incluídos neste estudo utilizou um ICS. 27Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Farmacoterapia para tratar DPOC estável Farmacoterapia para cessação do tabagismo Visão geral das evidências: Farmacoterapia Os tratamentos farmacológicos para a cessação do tabagismo incluem medicamentos de controle destinados a alcançar a abstinência a longo prazo (adesivo de nicotina, bupropiona e vareniclina) e aqueles que aliviam rapidamente os sintomas agudos de abstinência (nicotina de ação curta). Consulte o Capítulo 3 do Relatório GOLD 2024 para obter mais informações sobre produtos de reposição de nicotina, cigarros eletrônicos/ vaping e produtos farmacológicos (terapia de reposição de nicotina, bupropiona, nortriptilina e vareniclina). Transplante pulmonar e cirurgia de redução de volume pulmonar (LVRS). Devido à ausência de ensaios randomizados, dados observacionais têm sido usados para estimar o benefício de sobrevivência do transplante de pulmão, em relação a permanecer “não transplantado”. O benefício de sobrevivência do transplante variou de acordo com o grupo de doença, com um benefício esperado de 2 anos em 2/5 dos pacientes transplantados com DPOC. (156) Em resumo, os dados disponíveis sugerem que vários tratamentos farmacológicos e não farmacológicos podem reduzir a mortalidade. Análises ou estudos adicionais podem ajudar a determinar se subgrupos específicos de pacientes demonstram um maior benefício de sobrevivência. contendo braços de tratamento e braços de placebo foi de 4,9 mL/ano. A diferença entre corticosteróide inalado Oxigenoterapia de longa duração (OLD). O benefício de sobrevivência da ODP na DPOC, demonstrado em dois estudos no início da década de 1980, lançou as bases para o tratamento domiciliário a longo prazo da hipoxemia. O Nocturnal Oxygen Therapy Trial (NOTT)(ÿ 19 horas de oxigênio contínuo em comparação com ÿ 13 horas)(151) e o Medical Research Council (MRC)(ÿ 15 horas em comparação com nenhum oxigênio), (152) dois ECRs em pacientes com DPOC com PaO2 em repouso ÿ 55 mmHg ouestimulando os receptores beta2-adrenérgicos, o que aumenta o AMP cíclico e produz antagonismo funcional à broncoconstrição. Existem agonistas beta2 de ação curta (SABA) e de ação prolongada (LABA). O efeito dos SABAs geralmente desaparece dentro de 4 a 6 horas. (171,172) O uso regular e conforme necessário de SABAs melhora o VEF1 e os sintomas. (178) Os LABAs apresentam duração de ação de 12 horas ou mais e não excluem benefícios adicionais da terapia com SABA conforme necessário.(179) As classes de medicamentos comumente usados para tratar a DPOC são mostradas na Figura. A escolha dentro de cada classe depende da disponibilidade e do custo da medicação, e da resposta clínica equilibrada em relação aos efeitos colaterais. Cada regime de tratamento precisa ser individualizado, pois a relação entre gravidade dos sintomas, obstrução do fluxo aéreo e gravidade das exacerbações pode diferir entre os pacientes. A OMS definiu um conjunto mínimo de intervenções para o manejo da DPOC estável nos cuidados primários. (164) alterando o tônus do músculo liso das vias aéreas e as melhorias no fluxo expiratório refletem o alargamento das vias aéreas, em vez de alterações no recolhimento elástico pulmonar. Os broncodilatadores tendem a reduzir a hiperinsuflação dinâmica em repouso e durante o exercício (165,166) e a melhorar o desempenho no exercício. A extensão destas alterações, especialmente em pacientes com DPOC grave e muito grave, não é fácil de prever a partir da melhoria do VEF1 medido em repouso. (167.168) provavelmente serão beneficiados. contendo braços de tratamento e braços de placebo foi de 7,3 mL/ano. Embora devamos estar cientes do benefício potencial da farmacoterapia na redução da taxa de declínio da função pulmonar, são necessárias mais pesquisas para saber quais pacientes A estimulação dos receptores beta2-adrenérgicos pode produzir taquicardia sinusal em repouso e tem potencial para precipitar distúrbios do ritmo cardíaco em pacientes suscetíveis. O tremor somático exagerado é problemático em alguns pacientes idosos tratados com doses mais elevadas de agonistas beta2, independentemente da via de administração. Embora possa ocorrer hipocalemia, especialmente quando o tratamento é combinado com diuréticos tiazídicos, (185) e o consumo de oxigênio possa ser aumentado em condições de repouso em pacientes com insuficiência cardíaca crônica,(186) esses efeitos metabólicos diminuem com o tempo (ou seja, mostram taquifilaxia). Quedas leves na pressão parcial de oxigênio (PaO2) podem ocorrer após a administração de SABAs e LABAs (187), mas o significado clínico dessas alterações é incerto. Apesar das preocupações anteriores relacionadas ao uso de beta2- agonistas no tratamento da asma, nenhuma associação entre o uso de agonistas beta2 e perda de função pulmonar ou aumento da mortalidade foi relatada na DPOC. (180.188.189) Formoterol e salmeterol são LABAs tomados duas vezes ao dia que melhoram significativamente o VEF1 e os volumes pulmonares, a dispneia, o estado de saúde, a taxa de exacerbações e o número de hospitalizações,(180) mas não têm efeito sobre a mortalidade ou a taxa de declínio da função pulmonar. O indacaterol é um LABA uma vez ao dia que melhora a falta de ar, (181,182) o estado de saúde (182) e a exacerbação 29 avaliar. (182) Alguns pacientes apresentam tosse após a inalação de indacaterol. Oladaterol e vilanterol são LABAs adicionais uma vez ao dia que melhoram a função pulmonar e os sintomas.(183,184) Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google 30 MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google Uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados concluiu que o ipratrópio, um antagonista muscarínico de ação curta, por si só proporcionou pequenos benefícios em relação ao agonista beta2 de ação curta em termos de função pulmonar, estado de saúde e necessidade de esteróides orais. (192) (aclidínio), e alguns são aprovados para dosagem uma vez ao dia em alguns países e dosagem duas vezes ao dia em outros (glicopirrolato). (190,193) Os tratamentos com LAMA melhoram os sintomas, incluindo tosse e expectoração, e o estado de saúde. (190.194.195) Entre os LAMAs, alguns são administrados uma vez ao dia (tiotrópio, umeclidínio, revefenacina), outros duas vezes ao dia Os medicamentos antimuscarínicos bloqueiam os efeitos broncoconstritores da acetilcolina nos receptores muscarínicos M3 expressos no músculo liso das vias aéreas.(190) Os antimuscarínicos de curta ação (SAMAs), nomeadamente o ipratrópio e o oxitrópio, também bloqueiam o receptor neuronal inibitório M2, que potencialmente pode causar broncoconstrição induzida vagamente. (191) Antagonistas muscarínicos de ação prolongada (LAMAs), como tiotrópio, aclidínio, brometo de glicopirrônio (também conhecido como glicopirrolato), umeclidínio e revefenacina têm ligação prolongada aos receptores muscarínicos M3, com dissociação mais rápida dos receptores muscarínicos M2, prolongando assim a duração do efeito broncodilatador.(190) 31 Também melhoram a eficácia da reabilitação pulmonar(196,197) e reduzem as exacerbações e hospitalizações relacionadas. (194) Ensaios clínicos demonstraram um efeito maior nas taxas de exacerbação para o tratamento com LAMA (tiotrópio) versus tratamento com LABA.(198,199) Medicamentos antimuscarínicos MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google Terapia broncodilatadora combinada Metilxantinas MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR A controvérsia permanece sobre os efeitos exatos dos derivados de xantina. Eles podem atuar como inibidores não seletivos da fosfodiesterase, mas também foram relatados como tendo uma série de ações não broncodilatadoras, cujo significado é contestado. (210-212) Faltam dados sobre a duração da ação das preparações convencionais de xantina, ou mesmo de liberação lenta, na DPOC. A toxicidade está relacionada com a dose, o que é um problema particular com os derivados de xantina porque a sua proporção terapêutica é pequena e a maior parte do benefício ocorre apenas quando são administradas doses quase tóxicas. (211,213) As metilxantinas são inibidores inespecíficos de todos os subgrupos de enzimas fosfodiesterases, o que explica sua ampla gama de efeitos tóxicos. Os problemas incluem arritmias atriais e ventriculares (que podem ser fatais) e convulsões do tipo grande mal (que podem ocorrer independentemente de história epiléptica prévia). Outros efeitos colaterais incluem dores de cabeça, insônia, náusea e azia, e estes podem ocorrer dentro da faixa terapêutica dos níveis séricos de teofilina. Esses medicamentos têm interações significativas com medicamentos comumenteusados, como eritromicina (mas não azitromicina), certos antibióticos quinolônicos (ciprofloxacina, mas não ofloxacina), alopurinol, cimetidina (mas não ranitidina), inibidores da captação de serotonina (fluvoxamina) e 5- taxas.(216,217) Um estudo que investigou a eficácia da adição de teofilina em baixas doses ao CI em pacientes com DPOC com risco aumentado de exacerbação não mostrou diferença em comparação com placebo no número de exacerbações da DPOC durante um período de um ano.(218) A um grande estudo controlado por placebo não mostrou nenhum efeito da teofilina oral isoladamente ou em combinação com prednisolona 5 mg por dia nas exacerbações da DPOC grave.(219) glaucoma, provavelmente como resultado direto do contato entre a solução e o olho. Estudos anteriores relataram evidências contraditórias sobre o efeito da teofilina em baixas doses na exacerbação inalador.(206) Há menos dados de segurança disponíveis para os outros LAMAs, mas a taxa de efeitos colaterais anticolinérgicos para medicamentos desta classe parece ser baixa e geralmente semelhante. O uso de soluções com máscara facial pode precipitar quadros agudos (207-209) Há evidências de um efeito broncodilatador modesto em comparação com o placebo na DPOC estável. (213) A adição de teofilina ao salmeterol produz uma melhora maior no VEF1 e na falta de ar do que o salmeterol sozinho. (214.215) Todos os estudos que demonstraram eficácia da teofilina na DPOC foram realizados com preparações de liberação sustentada. Os medicamentos anticolinérgicos inalados são pouco absorvidos, o que limita os efeitos sistêmicos incômodos observados com a atropina. (190,200) O uso extensivo desta classe de agentes em uma ampla gama de doses e ambientes clínicos mostrou que são muito seguros. O principal efeito colateral é a boca seca. (191,201) Embora tenham sido relatados sintomas urinários ocasionais, não há dados que comprovem uma verdadeira relação causal. (202) Alguns pacientes em uso de ipratrópio relatam sabor amargo e metálico. Foi relatado um pequeno aumento inesperado em eventos cardiovasculares em pacientes com DPOC tratados regularmente com brometo de ipratrópio. (203,204) Em um grande ensaio clínico de longo prazo em pacientes com DPOC, o tiotrópio adicionado a outras terapias padrão não teve efeito sobre o risco cardiovascular.(162) Embora houvesse algumas preocupações iniciais em relação à segurança da administração de tiotrópio através do Respimat® (205 ) , os resultados de um grande estudo não observaram diferença nas taxas de mortalidade ou exacerbação ao comparar o tiotrópio em um inalador de pó seco e o Respimat® A combinação de broncodilatadores com diferentes mecanismos e durações de ação pode aumentar o grau de 32 mas não está claro se isso reflete uma redução no aprisionamento de gases ou um efeito primário nos músculos esqueléticos respiratórios. A depuração do medicamento diminui com a idade. Muitas outras variáveis fisiológicas e medicamentos modificam o metabolismo da teofilina. Função muscular inspiratória aprimorada foi relatada em pacientes tratados com metilxantinas,(210) A teofilina, a metilxantina mais comumente usada, é metabolizada pelas oxidases de função mista do citocromo P450. inibidor da lipoxigenase zileuton. Efeitos adversos Efeitos adversos Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google Corticosteróides inalados (ICS) Agentes antiinflamatórios Considerações gerais MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR A maioria dos estudos com combinações LABA+LAMA foi realizada em pacientes com baixa taxa de exacerbações. Um estudo em pacientes com histórico de exacerbações indicou que uma combinação de broncodilatadores de ação prolongada é mais eficaz do que a monoterapia com broncodilatadores de ação prolongada na prevenção de exacerbações. (234) Outro grande estudo descobriu que a combinação de um LABA com um LAMA não reduziu a taxa de exacerbações tanto quanto esperado em comparação com um LAMA sozinho.(235) Outro estudo em pacientes com histórico de exacerbações mostrou que uma combinação LABA+LAMA diminuiu as exacerbações. em maior extensão do que uma combinação LABA+ICS.(236) No entanto, outro estudo em uma população com alto risco de exacerbação (ÿ 2 exacerbações e/ou 1 hospitalização no ano anterior) relatou que LABA+ICS diminuiu as exacerbações em maior extensão do que uma combinação LABA + LAMA em concentrações mais elevadas de eosinófilos no sangue. (64) Um grande estudo farmacoepidemiológico observacional encontrou eficácia semelhante de LABA+LAMA e LABA+ICS, mas um risco significativamente maior de pneumonia naqueles tratados com LABA+ICS.(237) Até o momento, as exacerbações (por exemplo, taxa de exacerbação, pacientes com pelo menos uma exacerbação, tempo até a primeira exacerbação) representam o principal desfecho clinicamente relevante utilizado para avaliação da eficácia de medicamentos com efeitos antiinflamatórios (ver Figura). componente sozinho.(223) Existem inúmeras combinações de um LABA e LAMA em um único inalador disponível (ver Figura). Essas combinações melhoram a função pulmonar em comparação ao placebo;(220) essa melhora é consistentemente maior do que os efeitos da monoterapia broncodilatadora de ação prolongada, embora a magnitude da melhora seja menor do que o efeito totalmente aditivo previsto pelas respostas dos componentes individuais.(224) Os inaladores únicos melhoram a adesão ao tratamento. tratamento.(225) Em estudos onde os resultados relatados pelo paciente (PROs) são o desfecho primário ou em análises agrupadas, os broncodilatadores combinados têm um impacto maior nos PROs em comparação às monoterapias. (226-229) Em um ensaio clínico, o tratamento combinado LABA+LAMA apresentou a maior melhora na qualidade de vida em comparação ao placebo ou seus componentes broncodilatadores individuais em pacientes com maior carga de sintomas iniciais.(230) Um ensaio clínico mostrou que LABA+ O LAMA melhorou a função pulmonar e os sintomas versus monoterapia com broncodilatador de ação prolongada em pacientes sintomáticos com baixo risco de exacerbação e que não receberam corticosteróides inalados. (99) A combinação LABA+LAMA demonstrou melhorias favoráveis em comparação com as monoterapias para a maioria dos resultados, independentemente da QVRS basal.(231) Esses ensaios clínicos lidam com dados médios de grupo, mas as respostas dos sintomas às combinações LABA+LAMA são melhor avaliadas em um base individual do paciente. Também foi demonstrado que um regime de dose mais baixa, duas vezes ao dia, para um LABA+LAMA melhora os sintomas e o estado de saúde em pacientes com DPOC(232) (ver Figura). Estas descobertas foram demonstradas em pessoas de diferentes grupos étnicos (asiáticos e europeus).(233) As combinações de SABAs e SAMAs são superiores em comparação com qualquer medicação isoladamente na melhoria do VEF1 e dos sintomas. (222) O tratamentocom formoterol e tiotrópio em inaladores separados tem maior impacto no VEF1 do que qualquer um broncodilatação com menor risco de efeitos colaterais em comparação ao aumento da dose de um único broncodilatador.(220,221) Além disso, alguns medicamentos, incluindo agonistas beta2, teofilina ou macrolídeos, podem facilitar parcialmente a sensibilidade aos corticosteroides na DPOC.(238,239) A relevância clínica desse efeito ainda não foi totalmente estabelecida. Dados in vivo sugerem que as relações dose-resposta e a segurança a longo prazo (> 3 anos) dos CI em pessoas com DPOC Evidências in vitro sugerem que a inflamação associada à DPOC tem capacidade de resposta limitada aos corticosteróides. Tanto os fumadores actuais como os ex-fumadores com DPOC beneficiam da utilização de CI em termos de função pulmonar e taxas de exacerbação, embora a magnitude do efeito seja menor em fumadores pesados ou actuais em comparação com fumadores leves ou ex-fumadores. (64.240) 33 não são claros e requerem investigação adicional.(236) Como os efeitos dos CI na DPOC podem ser modulados pelo uso concomitante de broncodilatadores de longa ação, essas duas opções terapêuticas são discutidas separadamente. Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google 34 MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Vários estudos demonstraram que as contagens de eosinófilos no sangue predizem a magnitude do efeito dos CI (adicionados ao tratamento broncodilatador de manutenção regular) na prevenção de futuras exacerbações.(59-64) Existe uma relação contínua entre as contagens de eosinófilos no sangue e os efeitos dos CI. ; nenhum ou pequeno efeito é observado em contagens mais baixas de eosinófilos, com efeitos crescentes observados em contagens mais altas de eosinófilos.(69) A modelagem de dados indica que os regimes contendo CI têm pouco ou nenhum efeito em uma contagem de eosinófilos no sanguecom maior risco de pneumonia incluem aqueles que fumam atualmente, têm idade ÿ 55 anos, têm histórico de exacerbações ou pneumonia anteriores. , índice de massa corporal (IMC)potencial para agentes antioxidantes na DPOC.(308) Quatro grandes estudos de fase 3 investigaram a eficácia do anticorpo monoclonal anti-IL-5 mepolizumab(309) e do anticorpo anti-receptor de IL-5-ÿ benralizumab(310) em pacientes com DPOC grave, exacerbações recorrentes e evidência de sangue periférico de inflamação eosinofílica apesar da terapia inalatória de alta intensidade. Os estudos mostraram uma redução de 15% a 20% na taxa de exacerbações graves, mas o efeito nem sempre foi estatisticamente significativo e foi variável entre estudos e doses. Não houve efeito no VEF1 ou nos escores de qualidade de vida e nenhuma relação consistente entre a resposta ao tratamento e a contagem de eosinófilos no sangue periférico. Uma análise post-hoc do ensaio com mepolizumab mostrou maior benefício e evidência mais clara de um efeito do tratamento relacionado com eosinófilos no sangue contra exacerbações tratadas com corticosteróides orais, levantando a possibilidade de que este tratamento possa encontrar um papel num subgrupo altamente seleccionado de pacientes com DPOC eosinofílica e DPOC frequente. necessidade de corticosteróides orais. Mais estudos são necessários para investigar essa possibilidade. Um ECR mostrou que o tratamento com o anticorpo monoclonal alfa anti-receptor de IL-4 humanizado dupilumabe reduziu as exacerbações e melhorou o VEF1, bem como os sintomas e a qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com DPOC, bronquite crônica, contagem basal de eosinófilos no sangue ÿ 300 células /µL e histórico de exacerbações relevantes. Esses achados são potencialmente importantes e podem mudar a prática clínica, mas requerem confirmação em estudos adicionais.(311) Azitromicina (250 mg/dia ou 500 mg três vezes por semana) ou eritromicina (250 mg duas vezes por dia) durante um ano em pacientes propensos a exacerbações reduziram o risco de exacerbações em comparação com os cuidados habituais. (108,300,301) O uso de azitromicina foi associado a um aumento na incidência de resistência bacteriana, prolongamento do intervalo QTc e comprometimento dos testes auditivos.(108) Uma análise post-hoc sugere menor benefício em fumantes ativos.(109) Não há dados que demonstrem a eficácia. ou segurança do tratamento crônico com azitromicina para prevenir exacerbações da DPOC além de um ano de tratamento. A pulsoterapia com moxifloxacino (400 mg/dia por 5 dias a cada 8 semanas) em pacientes com bronquite crônica e exacerbações frequentes não teve efeito benéfico na taxa geral de exacerbações.(302) A doxiciclina em longo prazo não reduziu as exacerbações, embora possa haver subgrupos respondedores.(303) Em estudos mais antigos, o uso profilático e contínuo de antibióticos não teve efeito na frequência de exacerbações na DPOC(295,296) e um estudo que examinou a eficácia da quimioprofilaxia realizada nos meses de inverno durante um período de 5 anos concluiu que não houve benefício. (297) Estudos posteriores demonstraram que o uso regular de alguns antibióticos pode reduzir a taxa de exacerbação. (298.299) redução do apetite, perda de peso, dor abdominal, distúrbios do sono e dor de cabeça. Os efeitos adversos levaram ao aumento das taxas de retirada dos ensaios clínicos. Os efeitos adversos parecem ocorrer precocemente durante o tratamento, são reversíveis e diminuem ao longo do tempo com a continuação do tratamento. Em estudos controlados, foi observada uma perda de peso média inexplicável de 2 kg e recomenda-se a monitorização do peso durante o tratamento, além de evitar o tratamento com roflumilaste em doentes com baixo peso. Roflumilaste também deve ser utilizado com cautela em pacientes com depressão. 38Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Outros tratamentos farmacológicos Um ECR do bloqueador seletivo do receptor ÿ1 metoprolol em pacientes com DPOC moderada ou grave, que não tinham indicação estabelecida para o uso de betabloqueador, mostrou que ele não atrasou o tempo até a primeira exacerbação da DPOC em comparação ao grupo placebo e hospitalização por a exacerbação foi mais comum entre os pacientes tratados com metoprolol. (316) Não há evidências de que betabloqueadores devam ser usados em pessoas com DPOC que não tenham indicação cardiovascular para seu uso. A sinvastatina não preveniu exacerbações em pessoas com DPOC que não tinham indicação metabólica ou cardiovascular para tratamento com estatinas.(317) Uma associação entre o uso de estatinas e melhores resultados (incluindo diminuição de exacerbações e mortalidade) foi relatada em estudos observacionais de pessoas com DPOC que receberam para indicações cardiovasculares e metabólicas. (318) Não há evidências de que a suplementação com vitamina D tenha um impacto positivo nas exacerbações em pacientes não selecionados.(319) Em uma meta-análise, a suplementação de vitamina D reduziu as taxas de exacerbação em pacientes com baixos níveis basais de vitamina D, (320) mas um estudo mais recente não mostrou nenhum efeito.(321) Não houve evidência de benefício e alguma evidência de dano, incluindo malignidade e pneumonia, após Uma metanálise recente da Cochrane não mostrou evidências suficientes para apoiar o uso de imunoestimulantes.(315) tratamento com anticorpo anti-TNF-alfa (infliximabe) na DPOC moderada a grave.(314) Os modificadores de nedocromil e leucotrienos não foram testados adequadamente em pacientes com DPOC e as evidências disponíveis não apoiam seu uso. (312.313) Outros tratamentos farmacológicos para DPOC estão resumidos na Figura abaixo. 39Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR 40 Reabilitação pulmonar, autogestão e cuidados integrativos na DPOC Visão geral das evidências: terapia não farmacológica Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Considerações • Agonistas beta2 inalados de ação curta , com ou sem anticolinérgicos de ação curta, são • A terapia de manutenção com broncodilatadores de ação prolongada deve ser iniciada o mais rápido possível. Em pacientes com exacerbações frequentes e níveis elevados de eosinófilos no sangue, deve ser considerada a adição de corticosteróides inalados ao regime broncodilatador duplo. • Em pacientes com exacerbações graves, os corticosteroides sistêmicos podem melhorar a função pulmonar (VEF1), a oxigenação e reduzir o tempo de recuperação, incluindo a duração da hospitalização. A duração da terapia normalmente não deve ser superior a 5 dias. • Os objectivos do tratamento das exacerbações da DPOC são minimizar o impacto negativo da exacerbação actual e prevenir eventos subsequentes. recomendado como broncodilatador inicial para trataruma exacerbação. • Como os sintomas não são específicos da DPOC, devem ser considerados diagnósticos diferenciais relevantes, particularmente pneumonia, insuficiência cardíaca congestiva e embolia pulmonar. • Uma exacerbação da DPOC é definida como um evento caracterizado por dispneia e/ou tosse e expectoração que piora ao longo de 24 respirações por minuto; utilização de músculos respiratórios acessórios; nenhuma mudança no estado mental; a hipoxemia melhorou com oxigênio suplementar via máscara de Venturi > 35% FiO2; hipercarbia, ou seja, a PaCO2 aumentou em comparação com o valor basal ou aumentou 50-60 mmHg. 44 Configuração de tratamento OPÇÕES DE TRATAMENTO Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR 45 Insuficiência respiratória aguda – com risco de vida: Frequência respiratória: > 24 respiraçõespor minuto; utilização de músculos respiratórios acessórios; mudanças agudas no estado mental; hipoxemia sem melhora com oxigênio suplementar via máscara de Venturi ou necessidade de FiO2 > 40%; hipercarbia, ou seja, PaCO2 aumentada em comparação com o valor basal ou elevada > 60 mmHg ou presença de acidose (pH ÿ 7,25). Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google Suporte Respiratório Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante 46 MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR o A tomografia computadorizada anual de baixa dose (TCBD) é recomendada para rastreamento de câncer de pulmão em pessoas com DPOC devido ao tabagismo, de acordo com recomendações para a população em geral o A TCBD anual não é recomendada para o rastreio do cancro do pulmão em pessoas com DPOC não devido ao tabagismo devido a dados insuficientes para estabelecer benefícios sobre danos • Osteoporose e depressão/ansiedade são comorbidades frequentes e importantes na DPOC, são • As doenças cardiovasculares são comorbidades comuns e importantes na DPOC. • O cancro do pulmão é frequentemente observado em pessoas com DPOC e é uma das principais causas de morte. • Em geral, a presença de comorbidades não deve alterar o tratamento da DPOC e as comorbidades devem ser tratadas de acordo com os padrões usuais, independentemente da presença de DPOC. • A DPOC coexiste frequentemente com outras doenças (comorbilidades) que podem ter um impacto significativo no curso da doença. • O refluxo gastroesofágico (DRGE) está associado a um risco aumentado de exacerbações e pior estado de saúde. são frequentemente subdiagnosticados e estão associados a um mau estado de saúde e prognóstico. • Quando a DPOC faz parte de um plano de cuidados para multimorbidade, a atenção deve ser direcionada para garantir simplicidade do tratamento e minimizar a polifarmácia. 47 PONTOS-CHAVE: DPOC E COMORBIDADES Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google • O distanciamento físico e a proteção, ou o abrigo no local, não devem levar ao isolamento social e à inatividade. Os pacientes devem manter contato com seus amigos e familiares por telecomunicações e continuar ativos. Eles também devem garantir que tenham medicação suficiente. • Os pacientes devem ser incentivados a utilizar recursos confiáveis para obter informações médicas sobre a COVID-19 e seu manejo. • Orientação para acompanhamento remoto (telefone/virtual/on-line) de pacientes com DPOC e um documento para impressão lista de verificação é fornecida. dirigido. • Durante períodos de alta prevalência de COVID-19 na comunidade, a espirometria deve ser restrita a pacientes que necessitam de exames urgentes ou essenciais para o diagnóstico de DPOC e/ou para avaliar o estado da função pulmonar para procedimentos intervencionistas ou cirurgia. • Os pacientes devem continuar tomando seus medicamentos respiratórios orais e inalados para DPOC conforme • Pessoas com DPOC que apresentem sintomas respiratórios novos ou agravados, febre e/ou quaisquer outros sintomas que possam estar relacionados com a COVID-19, mesmo que sejam ligeiros, devem ser testados para uma possível infecção por SARS-CoV-2. 48 A lista completa de referências deste guia de bolso pode ser encontrada online em: www.goldcopd.org/pocketguidereferences. MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR PONTOS-CHAVE: COVID-19 E DPOC REFERÊNCIAS Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google ©2023, 2024 Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica, Inc. Visite o site GOLD em www.goldcopd.org MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Machine Translated by Googleníveis de evidência e citações específicas da literatura científica estão incluídas nesse documento fonte, que está disponível em www.goldcopd.org. Farmacoterapia para cessação do tabagismo.............28 Contagem de eosinófilos no sangue................................................. .......... 9 O QUE É DPOC? .................................................. ........................ 1 Sintomas.................................................. ............................ 2 INTRODUÇÃO................................................. ...................... 13 PONTOS-CHAVE:................................................. .........................48 Antibióticos................................................ ...........................38 Metilxantinas................................................. ................32 DIAGNÓSTICO ................................................... ................................ 2 Corticosteróides inalados (ICS) ............................................. ..33 Suporte ventilatório............................................... .............25 OXIGÊNIOTERAPIA E SUPORTE VENTILATÓRIO .................................... 23 Outros medicamentos com potencial para reduzir exacerbações..........38 VACINAS ................................................... ............................ 15 PONTOS-CHAVE:................................................. .........................41 Suporte Respiratório.................................................. ............46 PONTOS-CHAVE: ................................................ ........................ 12 COVID-19 E DPOC ............................................. ...................48 Broncodilatadores.................................................. .................29 AVALIAÇÃO INICIAL ................................................ ................. 7 PONTOS-CHAVE: ................................................ ........................... 2 Produção de expectoração................................................ ............... 4 22 agentes (N-acetilcisteína, carbocisteína, erdosteína)........38 CESSÃO DE FUMO ............................................... ..................... 14 INTERVENÇÕES TERAPÊUTICAS QUE REDUZEM A MORTALIDADE DA DPOC ...............26 Características clínicas adicionais na doença grave ....................... 5 GESTÃO DE EXACERBAÇÕES........................................41 Sintomas.................................................. ............................ 7 Inibidor da fosfodiesterase-4 (PDE4) ................................37 .................................................. ................................ 16 INTRODUÇÃO................................................. ........................ 1 Configuração do tratamento.................................................. ...............44 ESPIROMETRIA................................................... ............................ 5 Farmacoterapia para tratar DPOC estável..........................28 PREVENÇÃO E TRATAMENTO DA DPOC......................... 12 PONTOS-CHAVE:................................................. .........................47 TRATAMENTO NÃO FARMACOLÓGICO DA DPOC ESTÁVEL ...... 22 Tosse crônica.................................................. ....................... 4 DIAGNÓSTICO E AVALIAÇÃO............................................. .... 2 Avaliação inicial combinada da DPOC......................... 10 Oxigenoterapia ................................................... ..................23 Agentes anti-inflamatórios ................................................... ....33 APRESENTAÇÃO CLÍNICA................................................. ........... 2 Fadiga .................................................. ................................ 5 cuidados na DPOC................................................. ........................40 Gravidade da obstrução do fluxo aéreo ............................................. 7 Glicocorticóides orais................................................. ............37 ÍNDICE ............................................... .................. 1 OPÇÕES DE TRATAMENTO.................................................. ..............44 DPOC E COMORBIDADES ............................................. .......47 Multimorbidade ................................................... .................. 10 Dispneia.................................................. ................................ 3 PONTOS-CHAVE: ................................................ ........................... 1 Gerenciando a terapia inalatória................................................. .. 20 REFERÊNCIAS.................................................. ............................48 Mucolítico (mucocinético, mucorregulador) e antioxidante Terapia broncodilatadora combinada.........................32 IDENTIFICAR E REDUZIR A EXPOSIÇÃO A FATORES DE RISCO .............. 13 Reabilitação pulmonar, autogestão e integrativa Chiado e aperto no peito......................................... 4 Terapia tripla (LABA+LAMA+ICS) ...................................37 CUIDADOS DE APOIO, PALIATIVOS, DE FIM DE VIDA E HOSPÍCIAIS........26 Outros tratamentos farmacológicos.................................39 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA DPOC ESTÁVEL ............... 15 .................................................. .... HISTÓRIA MÉDICA ................................................ ..................... 5 Considerações.................................................. ...................41 INTRODUÇÃO ÍNDICE Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante medidas. • A DPOC resulta de interações gene(G)-ambiente(E) que ocorrem ao longo da vida(T) do indivíduo (GETomics) que podem danificar os pulmões e/ou alterar seu desenvolvimento/envelhecimento normal • Pacientes com DPOC geralmente queixam-se de dispneia, limitação de atividades e/ou tosse com ou sem produção de expectoração e podem apresentar eventos respiratórios agudos caracterizados por aumento de sintomas respiratórios chamados exacerbações que requerem medidas preventivas e terapêuticas específicas Apresentação Clínica Causas e Fatores de Risco • A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença pulmonar heterogênea caracterizada por sintomas respiratórios crônicos (dispnéia, tosse, produção de expectoração e/ou exacerbações) devido a anormalidades das vias aéreas (bronquite, bronquiolite) e/ou alvéolos (enfisema) que causam obstrução persistente e muitas vezes progressiva do fluxo aéreo. • No contexto clínico apropriado (ver 'Definição' e 'Causas e Fatores de Risco' acima), a presença de obstrução do fluxo aéreo não totalmente reversível (isto é, VEF1/CVFRatio Impaired Spirometry) foi proposto para identificar aqueles com razão normal, mas espirometria anormal. Indivíduos com Pré-DPOC ou PRISm correm o risco de desenvolver obstrução do fluxo aéreo ao longo do tempo, mas nem todos o fazem. Definição 1 Critérios de diagnóstico • A constatação de que outros factores ambientais para além do tabagismo podem contribuir para a DPOC, que esta pode começar cedo na vida e afectar indivíduos jovens, e que existem condições precursoras (Pré-DPOC, PRISm), abre novas janelas de oportunidade para a sua prevenção, diagnóstico precoce e intervenção terapêutica imediata e apropriada. • A DPOC é uma doença comum, evitável e tratável, mas o subdiagnóstico extenso e os diagnósticos errados fazem com que os pacientes não recebam tratamento ou recebam tratamento incorreto. O diagnóstico adequado e precoce da DPOC pode ter um impacto muito significativo na saúde pública. Gene SERPINA1 que leva à deficiência de ÿ-1 antitripsina. Várias outras variantes genéticas também foram associadas à redução da função pulmonar e ao risco de DPOC, mas o tamanho do seu efeito individual é pequeno. • O fator de risco genético mais relevante (embora raro) para DPOC identificado até o momento são as mutações no Novas oportunidades • Pacientes com DPOC frequentemente apresentam outras comorbidades que influenciam sua condição clínica e prognóstico e também necessitam de tratamento específico. Estas condições comórbidas podem mimetizar e/ou agravar uma exacerbação aguda. • As principais exposições ambientais que levam à DPOC são o tabagismo e a inalação de partículas e gases tóxicos provenientes da poluição atmosférica doméstica e exterior, mas outros factores ambientais e do hospedeiro (incluindo desenvolvimento pulmonar anormal e envelhecimento pulmonar acelerado) também podem contribuir. processos. PONTOS-CHAVE: O QUE É DPOC? Machine Translated by Google • Doenças crônicas concomitantes (multimorbidade) ocorrem frequentemente em pacientes com DPOC, incluindo doenças cardiovasculares, disfunção muscular esquelética, síndrome metabólica, osteoporose, depressão, ansiedade e câncer de pulmão. Essas comorbidades devem ser ativamente procuradas e tratadas adequadamente quando presentes, pois influenciam o estado de saúde, as hospitalizações e a mortalidade, independentemente da gravidade da obstrução ao fluxo aéreo devido à DPOC. O diagnóstico de DPOC deve ser considerado em qualquer paciente que apresente dispneia, tosse crônica ou produção de escarro e/ou histórico de exposição a fatores de risco para a doença (ver Figura), mas que apresente espirometria que demonstre a presença de VEF1/ pós-broncodilatador. CVF 40% dos pacientes diagnosticados com DPOC na atenção primária.(11) A dispneia é complexa e múltiplos mecanismos podem estar envolvidos em sua patogênese, incluindo comprometimento da mecânica respiratória como consequência de obstrução do fluxo aéreo e hiperinsuflação pulmonar, anormalidades nas trocas gasosas, disfunção muscular periférica relacionada ao descondicionamento (e inflamação sistêmica em alguns pacientes), sofrimento psicológico, disfunção doenças respiratórias, cardiovasculares ou outras comorbidades.(12,13) A dispneia compreende um componente sensorial e um afetivo.(8) Normalmente, os pacientes com DPOC descrevem sua dispneia como uma sensação de esforço aumentado para respirar, peso no peito, falta de ar ou respiração ofegante.(9) No entanto, os termos usados para descrever a dispneia podem variar tanto. individual e culturalmente.(9) A dispneia é um sintoma cardinal da DPOC e uma das principais causas de incapacidade e ansiedade associadas à doença.(7) 3 A dispneia medida pela escala modificada do Medical Research Council de 5 níveis está integrada no esquema de classificação clínica GOLD (ver abaixo) porque os pacientes com pontuações de dispneia elevadas incorrem em maior utilização de recursos de saúde e custos. (14) A dispneia na vida diária pode ser medida por meio de uma série de questionários detalhados, mais discriminativos e sensíveis a mudanças.(15,16) Dispneia MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR A produção de expectoração é muitas vezes difícil de avaliar porque os pacientes podem engolir expectoração em vez de expectorá- la, um hábito que está sujeito a variações culturais e sexuais significativas. Além disso, a produção de escarro pode ser intermitente, com períodos de crise intercalados com períodos de remissão.(19) Pacientes que produzemgrandes volumes de escarro podem ter bronquiectasias subjacentes.(20,21) A presença de escarro purulento reflete um aumento de mediadores inflamatórios, (22,23) e seu desenvolvimento pode identificar o início de uma exacerbação bacteriana, embora a associação seja relativamente fraca.(23,24) Pacientes com DPOC geralmente apresentam pequenas quantidades de expectoração persistente com a tosse. A produção regular de escarro durante três ou mais meses em dois anos consecutivos (na ausência de quaisquer outras condições que possam explicá- la) é a definição clássica de bronquite crônica,(18) mas esta é uma definição um tanto arbitrária que não reflete toda a gama de produção de expectoração que ocorre na DPOC (ver discussão detalhada no Capítulo 1 do Relatório GOLD 2024). A tosse crônica é frequentemente o primeiro sintoma da DPOC e é frequentemente desconsiderada pelo paciente como uma consequência esperada do tabagismo e/ou da exposição ambiental. Inicialmente, a tosse pode ser intermitente, mas posteriormente pode estar presente todos os dias, muitas vezes ao longo do dia. A tosse crônica na DPOC pode ser produtiva ou não produtiva.(17) Em alguns casos, pode ocorrer obstrução significativa ao fluxo aéreo sem a presença de tosse. Outras causas de tosse crônica estão listadas na figura abaixo. A síncope durante a tosse em pacientes com DPOC grave pode ocorrer devido ao rápido aumento da pressão intratorácica durante crises prolongadas de tosse. As crises de tosse também podem causar fraturas de costelas, que às vezes são assintomáticas. Sibilos inspiratórios e/ou expiratórios e aperto no peito são sintomas que podem variar entre dias e ao longo de um único dia. Alternativamente, sibilos inspiratórios ou expiratórios generalizados podem estar presentes na ausculta. A tensão torácica geralmente ocorre após o esforço, é mal localizada, tem caráter muscular e pode surgir da contração isométrica dos músculos intercostais. A ausência de sibilos ou aperto no peito não exclui o diagnóstico de DPOC, nem a presença destes sintomas confirma o diagnóstico de asma. 4 Produção de expectoração Tosse crônica Chiado e aperto no peito Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google 5 e são tratáveis. (34) ÿ História de exacerbações ou hospitalizações anteriores por distúrbio respiratório. Os pacientes podem estar cientes do agravamento periódico dos sintomas, mesmo que esses episódios não tenham sido identificados como exacerbações de ÿ Padrão de desenvolvimento dos sintomas: A DPOC normalmente se desenvolve na vida adulta e a maioria dos pacientes está consciente do aumento da falta de ar, de “resfriados de inverno” mais frequentes ou prolongados e de alguma restrição social por vários anos antes de procurar ajuda médica. 30) Têm importância prognóstica(31,32) e também podem ser sinal de outras doenças, como tuberculose ou câncer de pulmão, devendo, portanto, ser sempre investigados. O inchaço do tornozelo pode indicar a presença de cor pulmonale. Os sintomas de depressão e/ou ansiedade merecem investigação específica ao obter o histórico médico porque são comuns na DPOC, (33) estão associados a pior estado de saúde, aumento do risco de exacerbações e internação hospitalar de emergência, A espirometria forçada é a medida mais reprodutível e objetiva da obstrução ao fluxo aéreo. É um teste não invasivo, reprodutível, barato e prontamente disponível. A medição espirométrica de boa qualidade é possível em qualquer ambiente de saúde e todos os profissionais de saúde que cuidam de pessoas com DPOC devem ter acesso à espirometria. Alguns dos fatores necessários para obter resultados de teste precisos estão resumidos na Figura abaixo. (35,36) Apesar de sua boa sensibilidade, ÿ História familiar de DPOC ou outra doença respiratória crônica. Perda de peso, perda de massa muscular e anorexia são problemas comuns em pacientes com DPOC grave e muito grave.(28- gravidez, exposição passiva ao fumo durante a infância), asma, alergia, sinusite ou pólipos nasais; infecções respiratórias na infância; HIV; tuberculose. ÿ Possibilidades de redução dos fatores de risco, especialmente a cessação do tabagismo. ÿ História médica pregressa, incluindo eventos precoces da vida (prematuridade, baixo peso ao nascer, tabagismo materno durante A fadiga é a sensação subjetiva de cansaço ou exaustão e é um dos sintomas mais comuns e angustiantes vivenciados por pessoas com DPOC.(25) Pessoas com DPOC descrevem sua fadiga como uma sensação de “cansaço geral” ou como uma sensação de estar “esgotado”. de energia”.(26,27) A fadiga afeta a capacidade do paciente de realizar atividades de vida diária e sua qualidade de vida. ÿ Apoio social e familiar disponível ao paciente. ÿ Impacto da doença na vida do paciente, incluindo limitação de actividade, faltas ao trabalho e impacto económico, efeito nas rotinas familiares, sentimentos de depressão ou ansiedade, bem-estar e actividade sexual. ÿ Exposição do paciente a fatores de risco, como tabagismo e exposições ambientais (domésticas/externas). Um histórico médico detalhado de um novo paciente com suspeita ou suspeita de DPOC deve incluir: depressão e doenças malignas que também podem contribuir para a restrição da atividade. ÿ Presença de comorbidades, como doenças cardíacas, osteoporose, distúrbios musculoesqueléticos, ansiedade e DPOC. MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Características clínicas adicionais na doença grave Fadiga Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante HISTÓRIA MÉDICA ESPIROMETRIA Machine Translated by Google Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante definir obstrução ao fluxo aéreo pode resultar em sobrediagnóstico de DPOC em idosos,(39,40) e subdiagnóstico em aproximadamente 1% dos adultos jovens,(40-42) especialmente na doença leve, em comparação ao uso de um ponto de corte com base no limite inferior dos valores normais (LIN) para VEF1/CVF. Se houver suspeita de DPOC em adultos mais jovens (idadeespecificidade.(37,38) 6 MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Machine Translated by Google Sintomas Gravidade da obstrução do fluxo aéreo MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Na presença de relação VEF1/CVFgenes de suscetibilidade partilhados e/ou eliminação prejudicada de agentes cancerígenos não é claro. A DPOC também pode ter efeitos extrapulmonares (sistêmicos) significativos, incluindo perda de peso, anormalidades nutricionais e disfunção muscular esquelética. Este último é caracterizado tanto por sarcopenia (perda de células musculares) quanto por função anormal das células remanescentes.(86) Suas causas são provavelmente multifatoriais (por exemplo, inatividade, dieta inadequada, inflamação e/ou hipóxia) e pode contribuir para a intolerância ao exercício. e mau estado de saúde em pacientes com DPOC. É importante ressaltar que a disfunção muscular esquelética é uma fonte modificável de intolerância ao exercício pela reabilitação. (87) Uma descrição mais detalhada da gestão da DPOC e das comorbidades é fornecida no Capítulo 5 do Relatório GOLD 2024. Em 2011, a GOLD propôs passar do simples sistema de classificação espirométrica para avaliação da gravidade da doença e tratamento para uma estratégia de avaliação combinada baseada no nível de sintomas (mMRC ou CAT™), na gravidade da obstrução do fluxo aéreo (graus 1-4 da GOLD), e a frequência de exacerbações anteriores. Essa classificação foi proposta para orientar o tratamento farmacológico inicial. O principal passo alcançado por esta estratégia de avaliação combinada foi incorporar os resultados relatados pelos pacientes e destacar a importância da prevenção da exacerbação no tratamento da DPOC. A versão inicial da avaliação combinada baseou-se tanto na gravidade da obstrução ao fluxo aéreo (graus GOLD 1-4) como na frequência de exacerbações anteriores para avaliar o risco de exacerbação. A gravidade da obstrução ao fluxo aéreo foi posteriormente removida deste esquema de avaliação combinado, considerando a sua menor precisão a nível individual (versus a nível populacional) para prever resultados e orientar decisões de tratamento, ao mesmo tempo que complexifica a utilização da classificação pelos médicos. (44,88-90) As pessoas com DPOC sofrem frequentemente outras doenças crónicas concomitantes (multimorbilidade). Isso pode ocorrer em pacientes com obstrução leve, moderada ou grave ao fluxo aéreo.(54) A multimorbidade influencia a mortalidade e as hospitalizações independentemente da gravidade da obstrução ao fluxo aéreo, (78) e merece tratamento específico. Portanto, as comorbidades devem ser procuradas rotineiramente e tratadas adequadamente, se presentes, em qualquer paciente com DPOC. As doenças multimórbidas frequentes na DPOC incluem doenças cardiovasculares,(79) síndrome metabólica, osteoporose, depressão e ansiedade, provavelmente relacionadas a fatores de risco compartilhados (por exemplo, envelhecimento, tabagismo, álcool, dieta e inatividade).(80-83) As recomendações para o diagnóstico, avaliação da gravidade e tratamento de doenças comórbidas individuais são as mesmas que para pacientes sem DPOC. Estudos de coorte produziram resultados diferentes em relação à capacidade dos eosinófilos sanguíneos de prever resultados futuros de exacerbações, sem nenhuma relação(73) ou com uma relação positiva relatada.(74,75) É provável que as diferenças entre os estudos estejam relacionadas a diferentes exacerbações anteriores. históricos e uso de ICS. Não há evidências suficientes para recomendar que os eosinófilos sanguíneos devam ser usados para prever o risco futuro de exacerbação individualmente em pacientes com DPOC. Maior declínio do VEF1 foi observado em pacientes com DPOC leve a moderada com contagens sanguíneas mais altas de eosinófilos em uma população onde o uso de CI era baixo,(76) destacando a possível utilidade da contagem sanguínea de eosinófilos como um biomarcador prognóstico para declínio da função pulmonar quando não confundido pelo uso de CI . Em indivíduos mais jovens sem DPOC, contagens mais elevadas de eosinófilos no sangue estão associadas ao risco aumentado de desenvolvimento subsequente de DPOC.(77) No relatório GOLD de 2023, GOLD propôs uma evolução adicional da ferramenta de avaliação combinada ABCD que reconheceu a relevância clínica das exacerbações, independentemente do nível de sintomas do paciente. A Figura apresenta esta proposta. Os grupos A e B permaneceram inalterados, mas os grupos C e D foram fundidos num único grupo denominado “E” para realçar a relevância clínica das exacerbações. Reconheceu-se que esta proposta teria de ser validada por investigação clínica adequada. 10Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google 11 MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR • A reabilitação pulmonar com seus componentes principais, incluindo treinamento físico combinado com educação específica para cada doença, melhora a capacidade de exercício, os sintomas e a qualidade de vida em todos os graus de gravidade da DPOC. 12 • Os principais objectivos do tratamento são reduzir os sintomas e o risco futuro de exacerbações. A estratégia de manejo da DPOC estável deve basear-se predominantemente na avaliação dos sintomas e na história de exacerbações. • O CDC recomenda: a vacinação Tdap (dTaP/dTPa; coqueluche, tétano e difteria) para pacientes com DPOC que não foram vacinados na adolescência; uso rotineiro da vacina contra herpes zoster em todos os pacientes com DPOC; a nova vacina contra o vírus sincicial respiratório (VSR) para indivíduos com mais de 60 anos e/ou com doenças cardíacas ou pulmonares crônicas. infecções do trato. Atualmente, não há evidências que apoiem a eficácia e a segurança dos cigarros eletrônicos como auxílio para parar de fumar. • As abordagens paliativas são eficazes no controlo dos sintomas na DPOC avançada. tratamentos intervencionistas broncoscópicos podem ser benéficos. As proibições legislativas de fumar e o aconselhamento, prestados por profissionais de saúde, melhoram as taxas de abandono. • A vacinação contra a gripe e a vacinação pneumocócica diminuem a incidência de doenças respiratórias inferiores ter a vacinação contra a COVID-19 de acordo com as recomendações nacionais. • Todos os indivíduos que fumam devem ser fortemente encorajados e apoiados a deixar de fumar. A reposição de nicotina e a farmacoterapia aumentam de forma confiável as taxas de abstinência do tabagismo a longo prazo. • Em pacientes selecionados com enfisema avançado refratário a cuidados médicos otimizados, cirúrgicos ou • As vacinas contra a COVID-19 são altamente eficazes contra a infecção por SARS-CoV-2 e as pessoas com DPOC devem • Em pacientes com hipercapnia crônica grave e história de hospitalização por insuficiência respiratória aguda, a ventilação não invasiva de longo prazo pode diminuir a mortalidade e prevenir a reinternação. • Em pacientes com DPOC estável e dessaturação moderada induzida porexercício ou em repouso, o tratamento prolongado com oxigênio não deve ser prescrito rotineiramente. Entretanto, fatores individuais do paciente devem ser considerados ao avaliar a necessidade de oxigênio suplementar do paciente. • A técnica do inalador precisa ser avaliada regularmente. pulmonale ou policitemia secundária), a oxigenoterapia de longo prazo melhora a sobrevida. • Em pacientes com hipoxemia crônica grave em repouso (PaO2 ÿ 55 mmHg ougrau de reversibilidade). Asma e DPOC podem coexistir em um paciente individual. Se houver suspeita de diagnóstico simultâneo de asma, a farmacoterapia deve seguir principalmente as diretrizes para asma. o plano de ação deve ser atualizado em conformidade. A espirometria deve ser repetida pelo menos anualmente. Caso o paciente já esteja em tratamento broncodilatador, este não deve ser interrompido para realização de espirometria. É mostrada uma proposta para INICIAR o manejo farmacológico da DPOC de acordo com a avaliação individualizada dos sintomas e do risco de exacerbação seguindo o esquema ABE, e também contabilizando a contagem de eosinófilos no sangue (ver Figura). É uma tentativa de fornecer orientação clínica. Não há evidências de alta qualidade, como ensaios clínicos randomizados, para apoiar estratégias iniciais de tratamento farmacológico em pacientes recém-diagnosticados com DPOC. ÿ Todos os pacientes do Grupo A devem receber tratamento broncodilatador com base no seu efeito na falta de ar. Isso pode ser 16Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Grupo A Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Grupo E Grupo B ÿ É provável que os pacientes do grupo B tenham comorbidades que podem aumentar a sua sintomatologia e impactar o seu prognóstico, e essas possibilidades devem ser investigadas e tratadas, se presentes, seguindo as diretrizes nacionais e internacionais. (100.101) Após a implementação da terapia, os pacientes devem ser reavaliados para atingir os objetivos do tratamento e identificar quaisquer barreiras para o sucesso do tratamento (ver Figura). Após a revisão da resposta do paciente ao início do tratamento, poderão ser necessários ajustes. Broncodilatadores de ação curta de resgate devem ser prescritos a todos os pacientes para alívio imediato dos sintomas. ÿ Se uma combinação LABA+LAMA não for considerada apropriada, não há evidências que recomendem uma classe de broncodilatadores de ação prolongada em detrimento de outra (LABA ou LAMA) para alívio inicial dos sintomas neste grupo de pacientes. Em cada paciente, a escolha deve depender da percepção do paciente sobre o alívio dos sintomas. ÿ O tratamento deve ser iniciado com uma combinação LABA+LAMA. Foi demonstrado num ECR que em pacientes com ÿ 1 exacerbação moderada no ano anterior ao estudo e um CAT™ ÿ 10 LABA+LAMA é superior a um LAMA no que diz respeito a vários endpoints. (99) Portanto, desde que não haja problemas quanto à disponibilidade, custo e efeitos colaterais, LABA+LAMA é a escolha farmacológica inicial recomendada. ÿ Se os pacientes com DPOC apresentarem asma concomitante, deverão ser tratados como pacientes com asma. Nestas circunstâncias, a utilização de um ICS é obrigatória. seção, o efeito dos CI na prevenção de exacerbações está correlacionado à contagem de eosinófilos no sangue. Não existem dados diretos na literatura relativos ao início da terapia tripla em pacientes recém-diagnosticados. No entanto, acreditamos que os estudos disponíveis realizados principalmente em pacientes tratados fornecem uma justificativa para considerar esta opção de tratamento como terapia inicial para pacientes com contagem elevada de eosinófilos (ÿ 300 células/ÿL). ÿ Considerar LABA+LAMA+ICS no grupo E se eos ÿ 300 células/µL (recomendação prática). Conforme detalhado mais adiante neste ÿ Isto deve continuar se o benefício for documentado. 17 ÿ Avaliar ÿ O uso de LABA+ICS na DPOC não é incentivado. Se houver indicação para um ICS, então LABA+LAMA+ICS demonstrou ser superior a LABA+ICS e é, portanto, a escolha preferida. (64.103) um broncodilatador de ação curta ou prolongada. Se disponível e acessível, um broncodilatador de ação prolongada é a escolha preferida, exceto em pacientes com falta de ar muito ocasional. ÿ Uma revisão sistemática Cochrane e uma metanálise de rede comparando a terapia de combinação dupla versus monobroncodilatadores de ação prolongada mostraram que a combinação LABA+LAMA foi o grupo de tratamento com melhor classificação para reduzir as exacerbações da DPOC. (102) Portanto, desde que não haja problemas quanto à disponibilidade, custo e efeitos colaterais, LABA+LAMA é a escolha preferida para terapia inicial em pacientes do grupo E. ÿ Rever sintomas (dispneia) e risco de exacerbação (história prévia, eosinófilos no sangue). ÿ Revisão Isto é guiado pelos princípios de primeiro rever e avaliar, depois ajustar se necessário (ver Figura): Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google Manejo farmacológico de acompanhamento Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Um algoritmo separado é fornecido para o tratamento de ACOMPANHAMENTO , onde o manejo é baseado em duas características principais tratáveis: persistência de dispneia e ocorrência de exacerbações (ver Figura). Estas recomendações de acompanhamento foram elaboradas para facilitar o manejo de pacientes em tratamento(s) de manutenção, seja logo após o tratamento inicial ou após anos de acompanhamento. Estas recomendações incorporam as evidências de ensaios clínicos e o uso da contagem de eosinófilos no sangue periférico como biomarcador para orientar o uso da terapia com CI para prevenção de exacerbações (ver informações mais detalhadas sobre a contagem de eosinófilos no sangue como um preditor dos efeitos dos CIs mais adiante nesta seção). A Figura apresenta sugestões de estratégias de escalonamento e desescalada com base nos dados disponíveis de eficácia e segurança. A resposta ao escalonamento do tratamento deve sempre ser revista. Os pacientes nos quais é considerada a modificação do tratamento, em particular a redução do agravamento, devem estar sob estreita supervisão médica. Estamos plenamente conscientes de que o escalonamento do tratamento não foi testado sistematicamente; os ensaios de desescalada também são limitados e incluem apenas ICS. O algoritmo de acompanhamento do tratamento farmacológico (ver Figura) pode ser aplicado a qualquer paciente que já esteja em tratamento(s) de manutenção, independentemente do grupo GOLD alocado no início do tratamento. A necessidade de abordar principalmente a dispneia/limitação de atividade ou de prevenir futuras exacerbações deve ser avaliada em cada paciente. Se uma mudança no tratamento for considerada necessária, selecione o algoritmo correspondente para dispneia (Figura coluna da esquerda) ou exacerbações (Figura coluna da direita); o algoritmo de exacerbação também deve ser usado para pacientes que necessitam de mudança no tratamento tanto para dispneia quanto para exacerbações. Identifique qual caixa corresponde à situação atual do paciente 18 ÿ Ajustar ÿ Ajustar o tratamento farmacológico, incluindo escalonamento ou desescalada.A troca do dispositivo inalador ou de moléculas da mesma classe (por exemplo, usando um broncodilatador de ação prolongada diferente) pode ser considerada apropriada. Qualquer mudança no tratamento requer uma revisão posterior da resposta clínica, incluindo efeitos colaterais. nesta seção). ÿ Avaliar a técnica e adesão do inalador, e o papel das abordagens não farmacológicas (abordadas anteriormente Machine Translated by Google Dispneia Exacerbações MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR ÿ Em todas as fases, a dispneia devido a outras causas (não DPOC) deve ser investigada e tratada adequadamente. A técnica inalatória e a adesão devem ser consideradas como causas de resposta inadequada ao tratamento. A reabilitação também deve ser considerada. ÿ Para pacientes com exacerbações persistentes em monoterapia com broncodilatador , o escalonamento para LABA+LAMA é recomendado. ÿ Em pacientes que desenvolvem exacerbações adicionais com a terapia com LABA+LAMA, sugerimos o escalonamento para LABA+LAMA+ICS. ÿ Se a adição de um segundo broncodilatador de ação prolongada não melhorar os sintomas, sugerimos considerar trocar o dispositivo inalador ou as moléculas. ÿ Para pacientes com falta de ar persistente ou limitação de exercício em monoterapia com broncodilatador , (104) é recomendado o uso de dois broncodilatadores de ação prolongada. tratamento e siga o algoritmo sugerido. 19Certifique-se de ler e compreender o parágrafo intitulado Isenção de responsabilidade e finalidade importante Machine Translated by Google MATERIAL DIREITO AUTORAL - NÃO DISTRIBUIR Pacientes em tratamento com LABA+ICS ÿ Adicione um macrolídeo. As melhores evidências disponíveis existem para o uso de azitromicina, especialmente naqueles que não são fumantes atuais.(108,109) A consideração do desenvolvimento de organismos resistentes deve ser levada em consideração na tomada de decisões. ÿ A retirada do CI pode ser considerada caso ocorra pneumonia ou outros efeitos colaterais consideráveis. Se os eosinófilos no sangue forem ÿ 300 células/µL, é mais provável que a desescalada esteja associada ao desenvolvimento de exacerbações. (110,111) Considere cuidadosamente a dose de CI usada para reduzir o potencial de efeitos colaterais relacionados aos CI, que são mais frequentes em doses mais altas. . ÿ Se um paciente com DPOC e sem características de asma tiver sido tratado – por qualquer motivo – com LABA+ICS e estiver bem controlado em termos de sintomas e exacerbações, a continuação com LABA+ICS é uma opção. No entanto, se o paciente tiver: ÿ Outras exacerbações: o tratamento deve ser escalonado para LABA+LAMA+ICS se a contagem de eosinófilos no sangue for ÿ 100 células/µL ou mudado para LABA+LAMA se for 15 horas por dia) a pacientes com insuficiência respiratória crônica aumenta a sobrevida em pacientes com hipoxemia grave em repouso. (115) A oxigenoterapia de longo prazo não prolonga o tempo até a morte ou a primeira hospitalização, nem proporciona benefício sustentado para qualquer um dos desfechos medidos em pacientes com DPOC estável e dessaturação arterial moderada de oxigênio induzida por exercício ou em repouso.(116) A falta de ar pode ser aliviada. em pacientes com DPOC que estão levemente hipoxêmicos ou não hipoxêmicos, mas que não se qualificam para oxigenoterapia domiciliar, quando o oxigênio é administrado durante o treinamento físico; entretanto, estudos não demonstraram melhora na falta de ar na vida diária e nenhum benefício na qualidade de vida relacionada à saúde (ver Figura).(116-118) Existem estudos contraditórios, embora a