Aula 1 - Aconselhamento Genetico

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Data
Conteúdo
15/ago
Apresentação da disciplina
22/ago
Aconselhamento genético
29/ago
Funcionamento dos genes: estrutura, transcrição e tradução
05/set
Ciclo celular, checkpoints e replicação
12/set
Mutação e Câncer
19/set
49º Semana Acadêmica da Odontologia
26/set
Divisão celular e gametogênese
03/out
I Avaliação
10/out
Cromossomos e doenças cromossômicas numéricas
17/out
Doenças cromossômicas numéricas e estruturais
24/out
Doenças monogênicas eheredograma
31/out
Doenças monogênicas
07/nov
não haverá aula
14/nov
Herança polialélica- grupo sanguíneo
21/nov
Herança multifatorial
05/dez
Farmacogenética
12/dez
II Avaliação
19-23 dez
Exame
6. CRONOGRAMA DE ATIVIDADES
Aula 1- Aconselhamento Genético
O que diferencia uma doença genética de uma doença não genética? 
Aconselhamento Genético – Questionamento familiar 
Por quê?
Há cura? 
Procedimentos? 
Recorrência?
Procedimentos para informar e orientar indivíduos sobre doenças genéticas 
Aconselhamento Genético
Fornecer diagnóstico, prognóstico e tratamento;
Etiologia genética e chance de recorrência;
Reduzir ansiedade e sentimento de culpa.
O Aconselhamento Genético deve ser conduzido por equipes multidisciplinares: médicos, dentistas, enfermeiros, farmacêuticos, terapeutas, professores, psicólogos, psiquiatras, geneticistas. 
Aconselhamento Genético
Diagnóstico e encaminhamento ao aconselhamento genético
Entrevista para levantamento de dados familiares e gestacionais
Exames
Análise heredograma, consulta da literatura
Estimativa de recorrência
Acompanhamento do paciente e familiares
Relatório para médicos, dentistas, psicólogos...
Problemas de diagnóstico das doenças genéticas
Heterogeneidade genética: mais de um mecanismo genético promove o mesmo fenótipo. Ex.: Síndrome de Ehkers-Danlos pode ser autossômica dominante, autossômica recessiva e recessiva ligada ao X. 
Expressividade variável: diferentes fenótipos apresentados pela mesma doença. Ex.: Neurofibromatose 1 (muitas vezes os afetados são diagnosticados como não doentes).
Estimativa de recorrência
 O atraso no aparecimento dos sintomas pode levar ao erro no cálculo de recorrência. 
 Promover a compreensão das porcentagens.
Risco alto e baixo: 
50% chance de polidactilia
4% chance de defeito do tubo neural
Famílias respondem de forma diferentes às informações.
Decisão dos pais!
Diagnóstico pré-natal- quando fazer?
Idade materna maior de 35
Idade paterna maior de 55
História familiar ou pessoal de doença cromossômica
História familiar ou pessoal de síndrome gênica
História familiar ou pessoal de malformações congênitas
Abortos espontâneos frequentes (51% alterações cromossômicas)
Consanguinidade
Exposição a teratogênicos 
Doença materna: diabete (sem tratamento), epilepsia com medicação
Diagnóstico pré-natal: soro materno
Triagem da alfa-fetoproteína: presença sugere a existência de defeito do tubo neural.
Teste triplo (alfa-fetoproteína reduzido, estriol reduzido e gonadotrofina coriônica aumentada): sugere a síndrome de Down. 
Inibina A: aumento sugere síndrome de Down. 
Diagnóstico pré-natal- ultrassonografia
Medida da translucência nucal: usada para sugerir trissomias do 21, 18 e 13.
 A possibilidade do nascimento de um bebê normal é de 70% com medida entre 3,5 a 4,4 e de 15% a partir de 6,5mm.
Fonte das imagens: http://www.hermespardini.com.br/inf_tecnicos/exame_.php?cod_exame=57
Normal
Anormal
Diagnóstico pré-natal- ultrassonografia
Medida do osso nasal no primeiro trimestre: 
	
ausente em 70% dos fetos com síndrome de Down; 
ausente em 10% da população não-doente de origem africana; 
ausente em menos de 1% dos fetos não-doente da população caucasiana.
Diagnóstico pré-natal- método invasivo
BVC (11 – 14 semanas / 9 - 12 semanas): retirada de fragmentos da placenta (vilosidades coriônicas) por agulha guiada por ultrassonografia 
1- 1,5% (2 a 3%) de perda fetal. 
Amniocentese (15-16 semanas) : 20 ml de líquido amniótico por agulha guiada por ultrassonografia 
0,5- 1% de perda fetal.
Cordocentese (18 semanas): punção de sangue de vaso umbilical por agulha guiada por ultrassonografia. 
2 a 5% de perda fetal.
Diagnóstico pré-natal
Fetoscopia (18 a 22 semanas): visualização do feto, para amostragem específicas de pele, fígado e músculo.
Risco de 3 a 5% de perda fetal.
Diagnóstico pré-natal- exames
Exames bioquímicos.
Análise cromossômica (montagem de cariótipo), a partir das células amnióticas ou das vilosidades coriônicas. 
Diagnóstico pré-natal- exames
Técnica de FISH. Detecta deleção de fragmento do cromossomo 22, que leva à síndrome de DiGeorge, caracterizada pela ausência das glândulas do timo e paratireóides, resultando em deficiência imunitária, pequena estatura e malformações no rosto, coração e grandes vasos.
Pessoa doente
Pessoa não-doente
Tratamento pré-natal
Hiperplasia adrenal congênita: meninas nascem com virilização da genitália externa. Tratamento por esteróides a partir da 4ª semana. Porém há risco de fendas faciais no embrião. 
Tratamento intra-uterino da imunodeficiência por células-tronco.
Tratamento por terapia gênica, 
tratamento por pré-implantação
Diagnóstico pré-implantação
É possível o diagnóstico pré-implantação quanto é realizada a fertilização in vitro.
Pode ser feita a partir de uma ou duas células de um embrião de 8 células (3 dias pós-fecundação) ou uma célula do trofoectoderma do blastocisto (5 dias pós-fecundação). 
Uso dos corpúsculos polares para detectar alterações maternas. 
Diagnóstico recém-nascido
Teste do pezinho: doenças de erros metabólicos que possam ser tratadas por dieta alimentar. Ex.: Fenilcetonúria, galactosemia, hipotireoidismo (falta de hormônio), hemoglobinopatias
Pode ser feito de 48h a 30 dias
Tratamentos
Fenilcetonúria: reduzida ingestão de fenilalanina;
Xarope de bordo: reduzida ingestão de leucina, isoleucina e valina;
Homocistinúria: restrições de metionina;
Tirosenemia: restrição de fenilalanina e tirosina;
Galactosemia: restrição de galactose e lactose;
Adrenoleucodistrofia ligada ao X: ingestão do óleo de Lorenzo e estatinas, tratamento por células-tronco em fase inicial do desenvolvimento neurológico;
Síndrome de Zellweger: redução da ingestão de ácido fitâmico. 
Diagnóstico adulto
Transmissão de doenças recessivas como anemia falciforme, fibrose cística, Tay-Sachs.
Estudo realizado entre os anos de 1986 a 2002 (916 pacientes)
110 Síndrome de Down
29 Síndrome de Turner
7 Síndrome de Edward
5 Síndromes de Klinefelter
4 Síndrome de Patau
3 Síndromes de Cri-du-Chat
56,3% com anomalia numérica e o restante com anomalia estrutural