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Ana Luiza Silvério - 1° período 
T8 
 
 
 
CITOGENÉTICA 
CLÍNICA 
25 DE MARÇO 
INTRODUÇÃO A CITOGENÉTICA 
▪ Ramo da genética que 
estuda a estrutura, 
função, o 
comportamento dos 
cromossomos e suas 
anomalias → 
▪ Auxilia o diagnostico, 
prognóstico e conduta 
médica 
DISTÚRBIOS GENÉTICOS 
▪ EFEITOS: 
o Problemas na 
blastogênese: 
implantação 
transitória ou não 
implantação do 
concepto 
(nidação) 
o Problemas na 
embriogênese: 
abortamento 
espontâneo, 
normalmente o 
primeiro trimestre 
o Ruptura completa, 
moderada ou leve 
da morfogênese → 
efeitos fenotípicos 
variados 
 
ESTRUTURA DO CROMOSSOMO 
▪ Braço curto – acima do 
centrômero(p) 
▪ Braço longo – abaixo do 
centrômero (q) 
▪ Tipos de cromossomos: 
o Telocêntricos não 
existem na espécie 
humana 
 
▪ Células diploide: dois 
exemplares de cada 
cromossomo – total de 
46 cromossomos 
 
 
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▪ Células haploides: um 
exemplar de cada 
cromossomo – total de 
23 cromossomos 
INDICAÇÕES CLÍNICAS PARA 
ANÁLISE CROMOSSOMICA 
▪ Problemas de fertilidade 
o Abortamento 
recorrente, 
mulheres com 
amenorreia e 
casais com história 
de infertilidade 
o Proporção de 
anomalias 
cromossômicas em 
um dos genitores = 
3 6% 
▪ Histórico familiar 
▪ Neoplasia 
▪ Gestação em mulher com 
idade avançada 
▪ Fenótipos específicos 
▪ Problemas de 
crescimento e 
desenvolvimento 
o Caracteres 
dismórficos, 
genitália ambígua, 
baixa estatura, 
retardo mental 
▪ Natimortos e morte 
neonatal 
o Incidências em 
natimortos: 10% 
o Nativivos: 0,7% 
o Morte neonatal: 
10% 
OBS: a analise cromossômica 
deveria ser realizada em todos 
os natimortos e óbitos neonatais 
➢ Identificar uma possível 
causa especifica ou, 
descartar uma anomalia 
cromossômica como o 
motivo para a perda 
➢ A cariotipagem é 
essencial para uma 
consulta genética 
precisa, podendo 
fornecer importantes 
informações para o 
diagnóstico pré-natal em 
gestações futuras 
➢ Quanto maior o 
cromossomo maior a 
anomalia → inviável a 
vida 
OBTENÇÃO DOS 
CROMOSSOMOS 
▪ TIPOS DE AMOSTRAS: 
o Sangue 
periférico 
o Medula óssea 
o Fragmento de 
pele 
o Vilo corial 
o Liquido 
amniótico 
 
 
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o Restos ovulares e 
de aborto 
ANÁLISE 
CROMOSSÔMICA – 
CARIOTIPO 
▪ É o principal exame 
para analise 
cromossômica 
o Avaliar a 
integridade e a 
dosagem da 
totalidade do 
cariótipo 
cromossômico 
▪ Método de coleta 
o Punção venosa 
(sangue + 
heparina) 
▪ Células utilizadas 
o Leucócitos e 
linfócitos T 
o Princípios: 
células que 
crescem e 
dividem-se 
rapidamente 
em cultura 
o Fibroblastos, 
linfoblastos, 
células da 
medula óssea 
OBS: COLCHICINA → impede a 
formação das fibras do fuso 
BANDEAMENTO 
CROMOSSÔMICO 
▪ Tratamentos 
cromossômicos 
envolvendo 
desidratação, 
desnaturação ou 
digestão enzimática 
seguida da incorporação 
de corante DNA-
especifico 
▪ Colchicina + solução 
hipotônica 
COLORAÇAO CONVENCIONAL 
▪ Incorporação de corante 
DNA-especifico (Giemsa, 
etc.) 
▪ Gera um padrão de 
bandas no cromossomo 
▪ Rápido, fácil 
▪ Ideograma → figura 
computacional de 
cromossomos 
 
 
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▪ Cromossomo 7, braço 
longo, região 3, banda 1 e 
sub-banda 2 
▪ ISCN – padrão de 
nomeclatura 
▪ Laudo acompanhado 
pela foto dos 
cromossomos 
IDENTIFICAÇÃO 
CROMOSSÔMICA 
▪ Bandas de alta resolução 
o Analise em estágio 
inicial de mitose 
o Prometáfase 
o Revelam 550 a 850 
bandas 
o Útil quando se 
suspeita de uma 
anomalia estrutural 
sutil de um 
cromossomo 
▪ Cariotipagem molecular 
o Aplicação de 
técnicas 
genômicas 
▪ FISH é coberto pelo SUS 
(desde que seja feito um 
pedido, laudo correto) 
▪ Necessário um 
microscópio de 
fluorescência 
▪ SONDA ÚNICA → + 
utilizada, diagnóstico de 
doenças com 
microdeleção 
▪ SONDA WCP - 
CROMOSSOMO TOTAL → 
método mais caro 
 
 
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▪ São comuns 
microdeleções no 
cromossomo Y 
▪ Diagnóstico de leucemia 
(relacionada a um gene) 
08 de abril 
▪ FISH é a porta de entrada 
▪ CGH – Hibridação 
Genômica Comparativa 
o Compro placa de 
cromossomos 
o Utilizado como 
pesquisa, 
desenvolvimento 
de tumores – ainda 
não é utilizado para 
diagnósticos 
o Analise de todos os 
cromossomos 
 
ALTERAÇÃO 
CROMOSSÔMICA 
▪ São muito frequentes e 
são responsáveis por 
50%dos abortos 
▪ Podem ser: 
o Numéricas: 
Euploidias (todas 
são incompatíveis 
com a vida) e 
Aneuploidias 
o Estruturais 
(deleção, 
duplicação, 
inversão e 
translocação) 
EUPLOIDIA: alteração o 
conjunto total de cromossomo – 
triploidia, tetraploidia ( causa 
principal dos abortos 
espontâneos) 
A maioria é abortada; 
retardamento severo do 
crescimento 
ANEUPLOIDIA: alteração do 
número de um ou mais pares de 
cromossomos 
▪ Monossomias (2n-1) – a 
perda é sempre mais severa 
que o excesso, por isso só 
existe de cromossomos 
sexuais 
o Síndrome de Turner 
(45X) – única 
monossomia viável 
que temos 
 
 
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▪ Trissomias (2n+1) 
▪ Tetrassomias 
▪ Pentassomias 
*não disjunção é a causa mais 
comum 
▪ As aneuploidias podem 
atingir qualquer um 
desses 23 pares 
▪ Quanto maior o 
cromossomo atingido, 
maiores serão as 
alterações 
▪ Causas: raio X; 
substâncias químicas; 
idade materna; 
predisposição genética a 
não separação dos 
cromossomos na divisão 
celular meiótica 
 
SINDROME DE TURNER 
▪ Monossomia do 
cromossomo X 
▪ Cariótipo 45,X 
▪ Só acomete mulheres 
▪ Desenvolvimento sexual 
retardado 
▪ Diagnóstico durante 
infância ou puberdade 
▪ Corpúsculo de Bahr 
SINDROME DE DOWN 
▪ Mais comum das 
trissomias 
▪ Cariótipo 47,XX+21 
SINDROME DE PATAU 
▪ Trissomia do cromossomo 
13 – cromossomo maior 
▪ Média de sobrevida de 
poucos dias 
▪ Deficiência mental grave, 
fenda labial e]ou 
palatina, polidactilia, 
anomalias oculares, 
alteração cardíaca 
▪ 47 XX +13 ou 47,XY +13 
SINDROME DE EDWARDS 
▪ Maioria não sobrevive no 
primeiro mês 
▪ Deficiência mental e 
crescimento, 
Hipertonicidade, 
alteração cardíaca, 
mandíbula recuada, 
‘mãozinha fechada’ 
SINDROME DE KLINEFELTER 
▪ Trissomia dos 
cromossomos sexuais 
▪ Só acomete homens (47 
XXY) 
▪ Homens inférteis, 
ginecomastia, altos e 
com membros longos, 
 
 
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hipogonadismo, timbre 
feminino 
▪ Reposição hormonal 
como tratamento 
▪ Não interfere na 
expectativa de vida 
SINDROME DO DUPLO Y – “SUPER 
MACHO” 
▪ Trissomia dos 
cromossomos sexuais (47 
XYY) 
▪ Alta estatura, fenótipo 
normal, fertilidade normal, 
mas risco com maior de 
filho com aneuploidia, 
não há aumento de 
agressividade 
PENTASSOMIA DOS 
CROMOSSOMOS SEXUAIS 
▪ 49, XXXXY 
▪ Antiga síndrome de 
Kleinefelter 
▪ Atraso neuropsicomotor, 
micrognatia, dimorfismos, 
fenótipo variável 
▪ É viável por causa do 
corpúsculo de Bahr – 
possui 3 
▪ Possível 2 não disjunções – 
formação do ovulo, 
formação do 
espermatozoide 
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS 
ESTRUTURAIS 
▪ Número normal de 
cromossomos, mas 
estrutura alterada 
▪ Causadas por quebras 
seguidas de rearranjos 
▪ Podem ser causadas por 
radiação, medicamentos 
▪ 75% são de origem 
paterna, devido à alta e 
constante produção de 
espermatozoides 
▪ Podem ser: 
o Balanceadas – sem 
perda ou ganho de 
material 
cromossômico 
(translocação) 
o Desbalanceado – 
com perda ou 
ganho de material 
cromossômico 
Balanceadas 
▪ Rearranjos equilibrados 
▪ Conjunto cromossômico 
possui o conteúdo normal 
de informações. Todas as 
informações genéticas 
estão presentes 
▪ TRANSLOCAÇAO: troca 
entre cromossomoso Recíproca: troca 
entre dois 
cromossomos 
 
 
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formando dois 
cromossomos 
derivados – 4 
gametas 
 
▪ *fácie sindrômica – 
característica da 
síndrome 
▪ Cromossomo Filadélfia: 
o Translocação 46, 
XX,t(9;22) em 
medula óssea 
o Entre cromossomos 
9 e 22 
o Braço q do 22 é 
translocado 
o Encontrada em 
leucócitos de 
indivíduos 
Leucemia mieloide 
crônica: fusão dos 
genes ABL 
(cromossomo 9) e 
BCR (cromossomo 
22), gerando 
proteína hibrida 
estimuladora da 
divisão celular 
o Acontece na 
medula 
o Proteína quimera 
▪ Translocação 
robertsoniana: fusão de 
dois cromossomos 
acrocêntricos, gerando 
um único cromossomo 
derivado – 
45,XX,der(14;21) ou 
45,XXrob(14;21) – 
alteração estrutural – 6 
gametas; mais comum na 
nossa espécie 
▪ der = cromossomo 
derivado 
▪ A divisão dos 
cromossomos vai 
depender da forma que 
os cromossomos se 
emparelham na divisão 
celular 
▪ Inversão: cromossomo 
sofre quebra e o 
fragmento reconstitui 
invertido – ocorre em 
cromossomos médios 
para grandes 
(46,XXinv(1)) 
 
 
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o Geralmente não 
causam mudanças 
fenotípicas, exceto 
se envolvem exons 
▪ Inserção: adição de parte 
de um cromossomo em 
outro 46,XX,ins(4;20) 
Desbalanceadas 
▪ Deleção: perda de parte 
de um cromossomo; 
o Depende da 
quantidade e tipo 
de material 
genético perdido 
o Microdeleções do 
cromossomo Y 
podem ser uma das 
causas da 
infertilidade 
masculina 
o Microdeleções 
podem estar 
relacionadas a 
retardo mental 
inexplicável em 
crianças 
o Deleções menores 
= cariótipo de alta 
resolução, FSH ou 
analise de micro 
arranjos 
▪ síndrome de “Cri-Du-Cha” 
o perda do baço 
curto do 
cromossomo 5 – 
46,XX,del(5)(p) 
o Expectativa de ida 
‘longa’ 
o Choro de miado de 
gato (problema na 
faringe), 
microcefalia, 
hipertelorismo 
o Síndrome rara 
▪ Duplicação: repetição de 
fragmento cromossômico 
o crossing-over 
desigual 
o 46,XY,dup(6) 
▪ Cromossomo em anel: 
perda dos telômeros e 
união das extremidades 
cromossômicas 
o Frequente em 
estado de 
mosaicismo 
o 46,X,r(X) 
o r = ring 
▪ isocromossomo: ocorre 
separação errada das 
cromátides – perda de 
um dos braços e 
duplicação do outro 
o raro de ocorrer 
o cromossomos 
apresentam 
deficiência total de 
um dos braços e 
duplicação 
completa do outro 
*síndrome de Turner – 
exemplos 
 
 
 
 
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MOSAICISMO 
▪ Dois ou mais conjuntos 
cromossômicos presentes 
em indivíduo 
▪ Não disjunção 
o Nas divisões 
mitóticas pós-
zigóticas → 
Alteração no 
embrião, não nos 
pais 
▪ Efeitos: 
o Momento evento, 
natureza da 
anomalia 
cromossômica 
proporções e 
tecidos afetados 
▪ Difícil diagnóstico 
▪ Alteração no embrião, 
não nos pais 
 
IMPRINTING GÊNOMICO 
▪ EPIGENÉTICA: 
modificações do DNA; 
estilo de vida 
influenciando a expressão 
dos genes, geralmente 
acontece pelo processo 
de imprinting 
▪ Metilaçao de citosina → 
processo fisiologico, 
ocorre naturalmente, mas 
pode sofrer mutaçoes por 
causa de alimentaçao 
incorreta, estresse 
▪ DNA-metiltranferases 
precisa estar ativa 
▪ Gene é silenciado → 
gene modificado sem ser 
mutado 
▪ Estrutura da citosina 
permite esse processo 
▪ O estilo de vida pode 
influenciar o excesso de 
metilação 
▪ O melhor tratamento 
para evitar câncer é 
mudar o estilo de vida 
▪ Todos nos temos genes 
metilados → herança 
gênica pode ser 
adquirida 
▪ O efeito é herdado 
fisiologicamente quando 
ocorre durante a 
embriogênese 
▪ O processo de metilação 
segue um padrão 
masculino ou feminino → 
processo enzimático; não 
se sabe quando ou como 
são ativados; 
▪ Desmetilação e 
metilaçao de novo 
ocorrem na formação dos 
óvulos ou 
espermatozoides → no 
imprinting apenas um dos 
dois alelos será expresso, 
 
 
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enquanto o outro será 
silenciado → vai contra as 
ideias de Mendel 
▪ Funcionalmente esses 
genes serão “haplóides” 
▪ Cerca de 60 a 200 genes 
que sofrem esse processo 
▪ Deleção de um dos 
cromossomos 
▪ Pai e mãe normais → erro 
na formação do gameta 
▪ Prader-Willi e Angelman 
fogem do padrão – 
possível realizar fish 
 
CROMOSSOMOS SEXUAIS 
▪ Permite o 
entendimento de 
outros exames 
possíveis 
▪ Os cromossomos X e Y 
possuem regiões 
homólogas 
(geralmente braço 
curto) 
▪ O braço curto do Y é a 
mais estudada→ 
carregam 
características 
masculinas 
importantes 
▪ Gene SRY → principal 
para características 
masculinas; mais 
estudado; determina o 
sexo; presente e 
conservado em 
diferentes organismos; 
fator de transcrição→ 
regula expressão de 
outros genes 
▪ GENE SRY 
o Estudos em 
homens 46,XX 
sexo reverso 
o Fenótipo 
feminino 
o Cariótipo 46, XXY 
o Crossing 
defeituoso 
(gametogênese 
masculina) 
o Região pseudo-
autossômica ou 
homologa 
(braço curto) 
▪ Homens XX: 
o Fenotipicament
e homens 
o Apresentam o 
gene SRY 
o São estéreis 
▪ Mulheres XY: 
o Ausência de SRY 
no cromossomo 
Y 
o Mecanismo 
genético; 
recombinação 
desigual durante 
a 
espermatogêne
se entre os 
 
 
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cromossomos X 
e Y 
CROMOSSOMO X 
▪ Dividido em regiões 
funcionais → fenômenos 
de inativação – ativação 
▪ Região centromérica 
(cen) → região Xcen-q13 
▪ Gene XIST → sempre ativo 
apenas no X inativo 
▪ Inativação do X 
o Compensação da 
dose 
o 1 cromossomo X em 
cada célula 
somática da mulher 
é inativado de 
forma aleatória 
▪ Mecanismo de 
inativação do X 
o XIC (centro de 
inativação do X) 
em Xq13 → evento 
epigenético: 
silenciamento 
transcricional de 
um dos 
cromossomos X 
 
 
 
 
 
 
 
	25 de março
	INTRODUÇÃO A CITOGENÉTICA