Biologia do Desenvolvimento aula 11

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Biologia do Desenvolvimento 
Bibliografia basica: 
Biologia do desenvolvimento / 
Scott F. Gilbert. -- 
5. ed. -- Ribeirão Preto, SP : 
FUNPEC Editora, 2003. 
Dra. Rubiani de Cassia Pagotto 
Depto. Biologia- UNIR 
Aula 11 
• Recomenda-se ao aluno a leitura do Moore 
 
• Malformações congênitas ou defeitos de 
nascimento 
– Anormalidade do desenvolvimento presentes no 
nascimento. Ex. lábio leporino. 
• Diferenciação do sexo 
 
Classificação das anomalias congênitas 
• Sistema que classifica os defeitos do desenvolvimento levando em conta o 
início da lesão, possível etiologia e patogenia; 
• 4 tipos de anomalias com importancia clinica 
– Malformação 
• Defeito morfologico de um orgão ou parte de um orgão ou região de tamanho maior do 
corpo que procede de um processo de desenvolvimento intrinsecamente (desde os 
primordios) anômalo 
– Alteração 
• Defeito morfologico de um orgão ou parte de um orgão ou região de maior tamanho do 
corpo que é consequencia de uma interrupção extrinsica (interferencia) em um processo 
de desenvolvimento inicialmente normal. Ex. exposição secundaria a teratogenos 
– Deformação 
• Forma, aspecto ou posição anômala de uma parte do corpo originada por forças 
mecanicas (ex. compressão intrauterina por oligohidrâmnios => pé equinovaro 
– Displasia: 
• organização anômala de celular em tecidos e seus resultados morfologicos. 
 
• Síndrome: um padrão de anomalias multiplas que se crê 
relacionado desde o ponto de vista patogenico e se 
desconhece se representa uma sequencia única ou um defeito 
politopico (padrão de anomalia originado pela alteração de 
um único campo do desenvolvimento) 
• TERATOLOGIA- ramo da ciência que estuda as causas, 
mecanismos e padrões do desenvolvimento patológico 
• .certas etapas do desenvolvimento são mais vulneraveis a 
alterações que outras. 
Causas das anomalias congenitas 
• Fatores genéticos 
– –ex. anomalias cromossomicas 
• Fatores ambientais 
– Ex. vírus da rubeola 
 
• Herança multifatorial 
– Anomalias congenitas mais comuns são 
produzidas pela ação conjunta dos dois fatores. 
Aberrações cromossômicas 
• Numéricas 
– Euploidias 
A alteração é múltiplo exato do 
número haplóide (n). 
• Triploidia: falha de uma das 
divisões da maturação no ovócito 
ou espermatozóide. 
• Tetraploidia( 92, XXXX ou 92, 
XXYY): falha da conclusão de uma 
divisão por clivagem inicial do 
zigoto. 
– Aneuploidias 
Há um aumento ou diminuição de 
um ou mais pares de 
cromossomos, mas não de todos . 
• Estruturais 
As aberrações estruturais dos 
cromossomos resultam de 
quebra cromossômica seguida 
de reconstituição em uma 
combinação anormal. 
– Rearranjos não-equi-librados: 
quando o conjunto cromossômico 
possui infor-mações a mais ou a 
menos 
– Rearranjos equilibrados : Quando 
o conjunto cromossômico possui 
o complemento normal de 
informações. 
Aberrações cromossômicas: aneuploidias 
• Trissomias e monossomias 
 
 
• Não-disjunção meiótica, uma 
falha da separação de um par 
de cromossomos durante uma 
das duas divisões meióticas. 
 
Aneuploidia 
S. Eduards 
 
S. Patau 
S.Down 
poliploidia 
Rearranjos não-equilibrados 
• Deleção: perda de um segmento 
cromossômico. Origina-se por quebra 
cromossômica e perda do segmento 
acêntrico ou por crossing-over desigual 
entre cromossomos homólogos 
desalinhados ou cromátides-irmãs. 
• duplicações podem originar-se por 
crossing-over desigual ou por 
segregação anormal da meiose num 
portador de uma translocação ou 
inversão. 
• Translocação : Dois cromossomos 
sofrem quebras e há a soldadura de um 
segmento cromossômico a uma região 
fraturada de outro 
• Etc (cromossomos em anel, 
isocromossomos) 
S. Cri du Chat ou Miado do gato 
Mutações gênicas 
Genes homeóticos (homeobox) 
• Grupo de genes presentes em todos os vertebrados. Participam do 
desenvolvimento embrionário inicial e especificam a identidade e 
organização espacial dos segmentos corporais. O produto proteico destes 
genes se ligam ao DNA e formam fatores de transcrição que regulam a 
expressão gênica. 
Anomalias provocadas por fatores 
ambientais 
• Teratógeno: qualquer agente capaz de 
produzir uma anomalia congenita ou 
aumentar a incidencia de uma anomalia na 
população 
• Podem simular transtornos genéticos, ex. caso 
de mais crianças afetadas de filhos de pais 
normais. 
• 7 a 10% das anomalias congenitas 
• Princípios básicos em teratogenia: 
– Períodos críticos do desenvolvimento 
– Posologia do fármaco ou composto químico 
– Genótipo do embrião 
Herança multifatorial 
• As fissuras de lábio e/ou palato apresentam uma prevalência que 
varia de 1/500 a 1/2500 dependendo da origem geográfica, raça, 
etnia e nível sócio-econômico 
• No Brasil, parecem ocorrer na ordem de uma fissura oral a cada 650 
nascimentos e, estimativa superficial, sugere a existência de 
aproximadamente 180.000 fissurados 
• grave problema estético, distúrbios funcionais relacionados a 
alimentação, fonação, audição 
• Estudos epidemiológicos : 
– ~ 1/3 das fissuras orais: 
• deficiências nutricionais maternas (ácido fólico, Vit.B12) 
• ou a exposição a teratógenos ambientais 
(dioxina,fenitoína,tabaco,álcool,talidomida), 
• principalmente nas populações de baixo nível sócio-econômico 
– contribuição genética para a etiologia das fissuras orais 
não-sindrômicas é, ainda hoje, motivo de controvérsia : 
• modelo oligogênico no qual um conjunto de poucos genes sob a 
influência de modificadores seriam os responsáveis 
• possível papel dos polimorfismos genéticos como agentes 
modificadores de fatores ambientais prejudiciais a saúde, 
predispondo em menor ou maior grau, grupos de indivíduos ou 
populações, após tais exposições 
 
Determinação do sexo