Crescimento, desenvolvimento, diferenciação celular e suas principais alterações

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Conceituar, diferenciar crescimento, desenvolvimento e diferenciação celular
O crescimento celular, é entendido como multiplicação celular, e é responsável pela formação do conjunto de células que compõe o indivíduo. É indispensável para o esenvolvimento normal dos organismos e necessário para repor células que morrém após o seu período de vida ou por processos patológicos.
A diferenciação, refere-se a especialização morfológica e funcional das células que permitem o desenvolvimento do organismo como um todo integrado. 
Os distúrbios de crescimento e diferenciação tem elevada frequência e graves repercurssões que podem provocar. 
Ciclo celular: 
Possui duas fases: mitose(1h) ( divisão do material nuclear-cariocinese- e fazem a citocinese); interfase – período entre duas divisões. – 24h.
As fases S, G2e M consomem tempo +/- cte, o que varia é a duração de G1.
Algumas cel. Ciclam continuamente: epitélio de revestimento e medula óssea.
Outras após a fase M, deixam o ciclo e vão para G0 que permanecem por um período. Se estimuladas voltam para G1. Há também células que deixam o ciclo e fazem parte do compartimento não-replicativo.
Após M, algums céls. Se diferenciam mantedo a capacidade de entrar em G1 se forem devidamente estimuladas. (estão em G0)
Mesmo estimuladas por Fatores de Crescimento(FC), há céls que podem entrar em G1, sintetizar DNA, mas ficar em G2, ou completar a divisão nuclear sem a divisão celular. Ex: Núcleos poliploides em fibras musculares estriadas e neurônios.
Pode-se avaliar as fases quanto ao conteúdo de DNA – 
G1= cromossomos em duplicata (materno e paterno).:2n
Após a síntese, a quantidade de DNA é 4n
Volta a ser 2n após amitose. 
CONTROLE DO CICLO CELULAR
A regulação é feita por sinais externos, por FC que agem em receptores específicos. Os sinais ameaçadores ativam genes especializados de reparo do DNA, determinando sua duplicação, parando sua mitose ou estacionando o ciclo celular em qualquer de suas fases.
Nos pontos de checagem há uma parada, podendo ter continuidade ou bloqueio do ciclo. 
O principal ponto de checagem é o G1 – chamado de primeiro ponto de restrição (G1/S), o qual, uma vez ultrapassado a cél. vai para S e G2. 
Outro ponto está em G2 ( G2/M) – quando as células duplicamo DNA e ficam à espera do sinal para realizar a Mitose. O bloqueio em G2, impede o início da mitose antes de completada a duplicação do DNA ou se o DNA estiver lesado. ( Se ouver lesão, há a síntese da proteína P53 que estimulará genes para codificar outras proteínas e parar o ciclo em G1, S ou G2 ou para induzir a apoptose). 
2 classes de proteínas que fazem parte da regulação:
- As Cdk ( cyclin dependente kinases) controlam a taxa de fosforilação das proteínas, que são responsáveis por vários fenômenos na divisão; e as ciclinas, que são produzidas e degradadas de forma cíclica nas diferentes etapas do ciclo. - as CDK 
Cada complexo CDK/Ciclina regula determinada fase do ciclo.
Cdki 1) p15, 16, 18 e p19. 2) p21, p27 e p57.(fig1)
Quando estimuldo, o complexo ciclina D/cdk ativa a síntese do DNA por meio da fosforilação da proteína pRB(retinoblastoma). Quando hipofosforilada a pRB se liga ao fator de transcrição E2F e assim que é hiperfosforilada o libera para o núcleo onde estimulará genes que promoverão a replicação do DNA. (fig.2)
Regulação do Crescimento Celular
FC tem importante papel no crescimento embrionário e na manutenção das células normais em organismos adultos. Eles vão emitir sinais específicos que determinam quando as células devem se dividir ou morrer, para manter a homeostase celular.
FC derivado de Plaquetas (PDGF) – é mitogenico para células mesenquimais. Produzido por plaquetas, macrófagos, endotélio.
- estimula a proliferação e migração de céls.musculares lisas, fibroblastos e gliais. 
- exerce quimiotaxia para monócitos e fibroblastos - > cicatrização de feridas.
 2- FC epidérmico( EGF) – é mitogênico para cels.epiteliais e mesenquimais. Atua por meio de glicoproteína codificada pelo gene erbB. 
- EGF ativa porção intracioplasmatica que tem atividade cinásica e fosforila vários substratos inclusive o próprio receptor que sofre endocitose com o EGF para evitar uma estimulação continuada.
3- FC Tranformante (TGF).
TGalfa- estimulante – proliferação de fibroblastos e cel.epiteliais. 
TGbeta- estimulante e inibidor – inibe cels.epiteliais e estimula fibroblastos, cels.musculares lisas. Colágeno, favorece a fibrogênese, sendo importante p/ cicatrização.
4- FC Fibroblastos – (FGF). Ácido – age no sistema nervoso. Básico – muitos órgãos e macrófagos ativados.
- estimula a proliferação de fibroblastos e células endoteliais, sendo importante para engiogênese e cicatrização.
5- FC de colônias (CSF) – CSF-Mácrófagos, CSF-GM (granulócitos e macrófagos) e CSF-G(granulócitos) 
- crescimento e diferenciação de células hematopoéticas 
- IL3 - > estimula colônias de vários tipos celulares ( Multi-CSF)
O alvo mais importante do FC são as ciclinas, por conta da sua atuação nos pontos de checagem. 
Resumindo:
O crescimento celular é induzido por 
Ligação a um FC ao seu receptor
Ativação do receptor que ativa proteínas transdutoras de sinais
Ativação de fatores de transcrição que vão ao núcleo e ativam genes que codificam proteínas necessárias para cel. Entrar em G1 e progredir no ciclo celular.
A regulação depende de genes que codificam FC, seus receptores e proteínas que culminará na estimulação de fatores de transcrição e seu transporte para o núcleo da célula e interação com o DNA.
2- Descrever as principais alterações do crescimento e diferenciação celular
	Alterações do Desenvolvimento =
	Congênitas
	Alterações do Crescimento =
	Adquiridas
	Alterações da Diferenciação Celular =
	Congênitas e/ou Adquiridas
Volume: estimulo acima do normal, aum.síntese de seus constituintes básicos. Acompanhado do aumento das funções celulares. Hipertrofia.
Se sofrer agressão, resulta em diminuição do metabolismo e síntese. Volume menor. Hipotrofia.
Divisão: Aumento da divisão com diferenciação normal. Hiperplasia. 
Diminuição da divisão. Hipoplasia. 
Diferenciação: Modificam seu estado de diferenciação. Metaplasia. ( variação, mudança).
Crescimento e diferenciação: proliferação celular com redução ou perda da diferenciação. Displasia ( imperfeito, irregular)
Proliferação autônoma com perda ou redução da diferenciação. Neoplasia.
Desenvolvimento: Agenesia: Anomalia congênita, na qual parte do órgão não de forma. Ausência de iniciação do desenvolvimento. Ex: renal, septo interatrial, lobo pulmonar.
Distrofia: doença degenerativa sistêmica, genética ou não. (Ex: distrofia muscular, adenoleucodistrofia). 
Harmatias: Crescimento focal excessivo. 
	Aplasia: -Ausência de formação.  
· -Macro: Só rudimentos do órgão ou tecido.  
· -Obs.: Iniciou-se o desenvolvimento, porém interrompeu-o precocemente. Letal quando o órgão afetado e' único e essencial.  
· -Exemplo: Microcefalia.
Atresia: -Ausência de perfuração.  
· -Macro: Estrutura se forma, porem não apresenta luz.  
· -Obs.: Só ocorre em órgãos tubulares ou em orifícios naturais.
	
	· -Exemplos: Atresia anal, atresia esofágica, atresia do aqueduto de Sylvius (na hidrocefalia interna).
HIPERTROFIA: fornecimento de O2 e nutrientes deve ser maior para suprir o aumento de exigência das células. Deve ter: * suprimento sanguíneo suficiente, * integridade morfofuncional da células e * inervação adequada.
- é uma aptação das céls. à maior exigência de trabalho.
Fisiológica: hipertrofia da musc.uterina na gravidez
Patológica: do miocárdio, musc.esquelética musc.lisa em parede de órgãos ocos ( bexiga, na obstrução urinária).
++ Na hipertrofia do miocárdio, existe também a formação de novos cardiócitos a partir de células tronco, além de poliploidia que resulta na divisão do núcleo mas sem divisão da célula. 
- é reversível ( cessado ao estímulo, volta ao normal) 
- se o estímuloda sobrecarga do miocárdio persistir, as cel. Hipertrofiadas podem sofrer apoptose e o órgão entra em insuficiência. 
HIPOTROFIA: aumento da degradação das proteínas nos lisossomos e pelo sistema ubiquitina proteassomos. Também por agressão de radicais livres. 
Fisiológica: Senilidade – órgãos e sistemas reduzem sua ativ.metabólica e o ritmo de prolif.celular diminui. 
Patológica: 1) inanição – dificiencia nutricional
2)desuso (musc.esqueléticos imobilizados por aparelhos ortopédicos)
3) compressão 4) Obstrução vascular(diminui o fornecimento de O2) 5) substancias tóxicas 6) hormônios 7) inervação 
Hiperplasia: aumento do ritmo da renovação e diminuição de apoptose. Cel em capacidade replicativa. Também precisa de integridade morfofuncional, suprimento sanguíneo e boa inervação e é resposta à sobrecarga de trabalho, além de se ser rersível. 
Sua capacidade de proliferação tem limtes, não se multiplicam indefinidademente, sendo diferente da neoplasia ( o crescimento é autônomo e independente da ação de um estímulo). 
Fisiológica: útero durante a gravidez, mama durante a lactação
Patológica: hiperestimulação hormonal, em que todas as glândulas alvo do hormônio entram em hiperplasia. Síndrome de cushing, cortical da suprarrenal
Hipoplasia: diminuição do ritmo de renovação celular e aumento da taxa de destruição. células menores e menos pesadas. Na embriogênese pode ocorrer hipoplasia pulmonar, renal etc.
Fisiológica: involulção do timo; de órgãos na senilidade por aumento da apoptose.
Patológica: na medula por agentes tóxicos, que resulta anesia hipoplásica. Órgãos linfoides na AIDS.
METAPLASIA: resulta da inativação de algum genes e desrepressão de outros. O que vai possibilitar a troca de epitélio. Em princípio é resultado de irritações persistentes que acabam levando o surgimento de um novo tecido sempre mais resistente, porém não mais protetor. 
Ex: Boca ou esôfago ( est,pav, não ceratinizado para o ceratinizado)
 Brônquios ( pseudo-estra.ciliado em pav ceratinizado). 
 Mucosa gástrica ( glandular seroso -> mulciparo)
Displasia: alteração no crescimento e da diferenciação acompanhada da redução e perda da diferenciação de células afetadas.
Ex: displasias epiteliais, aumento da prolif.celular e redução da maturação das células. 
Mucosas do colo uterino, brônquios e gástrica, que pode proceder câncer no local. 
A displasia pode estacionar ou regredir.