RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

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Receptores farmacológicos 
Profa. Dra. Ciela Gimenes 
Efeito = ligação droga X Receptor 
Receptor (sítio de ação) – O que é um receptor? 
 
 
 Especificidade da droga  Sítio de ação primário 
Meados do século XVII – Observação que o quinino 
apresentava efeito antipirético nos pacientes com malária 
Entretanto, seu uso como antipirético não surtiu efeito 
como desejado, porque? 
O quinino não tem ação antipirética, mas sim, ele mata o 
plasmódio causador da doença. 
Casca do salgueiro (Salix alba) 
Reverendo Stone descobre as propriedades antipiréticas 
obtida a partir da casca do salgueiro em 1763. 
Ácido acetilsalicílico (Aspirina) combatia a febre da 
malaria porém não erradicava a doença. 
Qualquer droga, para desencadear sua resposta, precisa 
combinar-se com alguma estrutura molecular presente na 
célula, seja na membrana ou no interior. 
O papel dos RECEPTORES 
• Especificidade: Recíproca entre 
substâncias e ligantes. (subst se liga 
somente em determinados alvos e os alvos 
só reconhecem determinada substancia) 
 
• Nenhum fármaco é totalmente específico: 
o aumento da dose faz com que ele atue 
em outros alvos diferentes peovocando 
efeitos colaterais. 
 
Interação Fármaco-Receptor 
 
A tendência de um fármaco se ligar a um 
receptor é determinada pela sua afinidade, 
enquanto a tendência, uma vez ligada, de 
ativar o receptor é indicada pela sua 
eficácia. 
Interação Fármaco-Receptor 
• Agonistas: causam alterações na função 
celular, produzindo vários tipos de efeitos. 
 
• Antagonistas: Substância que se liga ao 
receptor sem causar ativação impedindo 
consequentemente a ligação do agonista. 
 
 
Droga A 
agonista 
Droga B 
antagonista 
+ 
+ 
R 
R 
A
R 
A
R 
A
R 
Resp
osta 
Nenhuma 
Resposta 
Ocupação 
regulada pela 
afinidade 
Ativação 
regulada pela 
eficácia 
Modelo da Chave - Fechadura 
Tipos de Antagonismo 
• Antagonismos: 
• Antagonismo químico: duas substâncias 
se combinam em solução , perdendo-se o 
efeito do fármaco ativo. Ex: Uso de 
agentes quelantes (dimercaprol)que se 
ligam a metais pesados reduzindo sua 
toxicidade 
• Antagonismo farmacocinético: o Antagonista 
reduz efetivamente a concentração do fármaco 
ativo em seu local de ação. 
 Podendo ser: 
 1) Através do aumento da velocidade de 
degradação do fármaco ativo. 
 Ex: Warfarin + Fenobarbital = ↓ efeito do 
warfarin; 
 2) Redução da velocidade de absorção da 
susbstância ativa 
 3) Aumento na taxa de excreção renal 
Antagonismo competitivo: ambos os 
fármacos se ligam aos mesmos receptores 
(reversível ou irreversível). 
 
Antagonismo fisiológico: substâncias de 
ações opostas tendem anular uma o efeito 
da outra. Ex: histamina atua sobre os 
receptores das células parietais da mucosa 
gástrica estimulando a secreção de ácido, 
enquanto o omeprazol bloqueia esse efeito 
ao inibir a bomba de prótons. 
 
• Diminuição do efeito de um fármaco que 
ocorre gradualmente quando administrado 
de modo contínuo ou repetidamente. 
Dessensibilização e Taquifilaxia 
 
Dessensibilização e Taquifilaxia 
 
Mecanismos envolvidos 
1) Alterações nos receptores 
2) Perda de receptores: exposição prolongada 
reduz o número de receptores expressos na 
superfície celular. 
3) Aumento do metabolismo da substância. 
Substâncias como etanol e barbitúricos quando 
administradas repetidamente, aparecem em 
concentrações plasmáticas reduzidas. 
 
 
4) Exaustão de mediadores: a 
dessensibilização está associada à depleção 
de uma substância intermediária essencial. 
Ex: Anfetaminas atuam através da liberação 
de aminas nas termnações nervosas, 
portanto apresentam elevada taquifilaxia 
devido à depleção das reservas de aminas. 
5) Adaptação fisiológica: Pode ocorrer uma 
diminuição do efeito de um fármaco, devido 
à sua anulação por uma resposta 
homeostátia. Ex: Redução de efeitos 
colaterias como náuseas e sonolência de 
alguns fármacos quando se dá a 
administração contínua. 
Estrutura dos receptores 
 Existem quatro “superfamílias” - com uma arquitetura 
comum. 
 
 Três “superfamílias”consistem em receptores de 
membrana (transmembrana). 
 
 O quarto tipo é intracelular 
 
Atua sobre proteínas-alvo: 
 
• Canais de íons 
• Receptores 
• Transportadores 
• Enzimas 
 
PROTEÍNAS ALVO 
Tipos de alvos para a ação dos fármacos 
Sem efeito 
Mediador endógeno bloqueado 
Agonista/substrato normal 
Antagonista/inibidor 
Abertura e fechamento 
de canais iônicos 
Ativação/inibição 
enzimática 
Modulação de canais 
iônicos 
Transcrição do 
DNA 
Antagonista 
Agonista 
Agonista/substrato normal 
Antagonista/inibidor 
Produto anormal 
Pró-fármaco 
Bloqueio da 
permeação 
Aumento ou diminuição 
da probabilidade da 
abertura 
Inibição da reação 
normal 
Produção de 
metabólito anômalo 
Produção de 
fármaco ativo 
Falso 
substrato 
Pró-
fármaco 
Inibidor 
Bloqueadores 
moduladores 
Agonista/substrato normal 
Antagonista/inibidor 
Produto anormal 
Pró-fármaco 
Transporte 
normal 
Inibidor 
Falso 
substrato 
Acúmulo de composto 
anômalo 
Transporte 
bloqueado 
Receptores ligados a canais 
 Denominados receptores ionotrópicos 
 Participam principalmente da transmissão rápida 
 Proteínas oligoméricas dispostas ao redor de um 
canal. 
 A ligação do ligante e a abertura do canal ocorrem 
em milissegundos 
 Alguns exemplos: nAch, GABAA, NMDA 
Receptores ligados à proteína G 
 Receptores metabotrópicos 
 A proteína G é uma proteína de membrana que consiste 
em três subunidades (), em que a subunidade  possui 
atividade GTPase. 
 Existem vários tipos de proteína G, que interagem com 
diferentes receptores e controlam diferentes efetores. 
 Alguns exemplos: mAch, adrenorreceptores, GABAB 
Efetores controlados por proteínas G 
 Duas vias chaves são controladas por receptores através 
de proteínas G. 
 Ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes 
farmacológicos. 
 Via da adenilato ciclase/cAMP: 
 - AC catalisa a formação do mensageiro intracelular cAMP 
 - O cAMP ativa várias proteínas quinases, fosforilando de 
várias enzimas, transportadores e outras proteínas. 
 
Efetores controlados por proteínas G 
 Via da fosfolipase C/trifosfato de inositol/ diacilglicerol: 
 - Catalisa a formação de dois mensageiros 
intracelulares - IP3 e DAG 
 - O IP3 aumenta a conc intracelular de cálcio 
 - O  [ ] intracelular de cálcio desencadeia eventos 
como: contração, secreção, ativação enzimática e 
hiperpolarização de membrana. 
 - O DAG ativa proteína quinase C que controla 
muitas funções celulares. 
Receptores intracelulares 
 Controlam a transcrição gênica 
 Os ligantes incluem hormônios esteróides, hormônios 
tiroideanos, vit D, ac. retinóico 
 Os receptores são proteínas intracelulares, os ligantes 
devem penetrar nas células. 
 Os efeitos são produzidos em conseqüência da síntese 
alterada de proteínas e, portanto, de início lento. 
Receptores ligados a quinases 
 Os receptores de vários hormônios (p. ex insulina) e 
fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em 
seu domínio intracelular. 
 Estão envolvidos principalmente em eventos que 
controlam o crescimento e a diferenciação celulares e 
atuam indiretamente ao regular a transcrição gênica. 
 Existem duas viasimportantes: 
 - a via Ras/Raf/MAP quinase (divisão, crescimento 
e diferenciação celular) 
 - a via Jak/Stat ativada por citocinas - controla a 
síntese e liberação de mediadores inflamatórios. 
Os eventos mais importantes na atividade receptora 
são: 
Transdução do sinal 
Amplificação do sinal 
Tipos de transdução de sinal e velocidade de resposta 
Rápidos Canais iônicos 
Duração da ação em cerca de milissegundos 
Intermediários Proteína G 
Duração da ação de segundos a minutos 
Lentos - Tirosina quinase 
- Receptores intracelulares 
Duração da ação de horas a dias 
Exemplos de moléculas endógenas de sinalização e seus 
respectivos segundos mensageiros 
Razões para uma relação não-linear entre a ocupação do 
receptor e a resposta fisiológica 
Exemplo de fármacos que alteram a atividade do 
canal iônico 
Fármacos vasodilatadores (diidropiridina) que 
inibem a abertura de canais de cálcio 
Tranquilizantes benzodiazepínicos, que se ligam a 
receptores GABA canais de cloreto, facilitando 
sua abertura. 
Sulfoniluréias agem nos canais de K+ 
Exemplo de fármacos que alteram a atividade de 
uma enzima 
Captopril que age sobre a ECA 
Aspirina que age sobre as ciclooxigenases 
Fármacos que agem como falso substrato 
(fluoruracila). 
Pró-fármacos que precisam de uma enzima 
(enalapril – enalaprilate) 
Drogas com ação em transportadores 
 
cocaína, fluoxetina, hemicolinium-3, 
 
anti-depressivos tricíclicos, probenecida, 
 
reserpina, vesamicol etc