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©Ministério da Saúde
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venda ou qualquer fim comercial. A responsabilidade pelos direitos autorais de textos e imagens desta obra é da área técnica. 
Pode ser acessada na íntegra na Biblioteca Virtual em Saúde do Ministério da Saúde: http://www.saude.gov/bvs.
Tiragem: 1a Edição - 2012 - 5.000 exemplares
Elaboração, distribuição, informações:
MINISTÉRIO DA SAÚDE
Secretaria de Gestão do Trabalho e da Educação na Saúde
Departamento de Gestão da Educação na Saúde
Esplanada dos Ministérios, bloco G, sala 725
CEP: 70058-900, Brasília - DF
Telefones: (61) 3315 2858 / 3315 3848 - Fax: (061) 3315 2862
E-mails: sgtes@saude.gov.br / deges@saude.gov.br
Homepage: www.saude.gov.br/sgtes
Coordenação:
Maria Auxiliadora Córdova Christófaro
Mônica Sampaio de Carvalho
Mozart Julio Tabosa Sales 
Autores:
Fátima Regina Gomes Pinto
Letícia Maria Correia Katz
Revisão técnica:
Catarina de Oliveira Neves
Coordenação editorial:
Léa Simone Carvalho 
Mario Correia da Silva
Impresso no Brasil / Printed in Brazil
Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP)
(Ficha catalográfica elaborada pela bibliotecária Sandra Infurna, CRB nº 7 – 4607) 
P659
Pinto, Fátima Regina Gomes
 Caderno de referência 2: citopatologia não ginecológica / Fátima Regina Gomes Pinto, Letícia Maria Correia Katz 
Brasília: Ministério da Saúde; Rio de Janeiro: CEPESC, 2012.
 86p. (Coleção Cadernos de Referência; 2)
 ISBN 978-85-324-0034-5
1. Citopatologia. 2. Educação em Saúde. 3. Ensino Profissional. 4. Ensino Técnico. I. Título. II. Katz, Letícia Maria Correia. 
III. Programa de Formação de Profissionais de Nível Médio para a Saúde.
 CDU 576.385:37
Projeto gráfico, diagramação, capa e arte-final:
Breno Santos Pessoa de Luna
Dino Vinícius Ferreira de Araujo
Apoio técnico:
Maria Aparecida Timo Brito
Maria Ivanildes Resende de Oliveira
Ilustração:
Antonio Carlos Acioli da Silva Junior
Normalização e revisão editorial:
Centro de Estudos e Pesquisa em Saúde Coletiva (CEPESC)
Endereço: Rua São Francisco Xavier, 524 – 7º andar – Bl. D 
Maracanã – Rio de Janeiro – RJ
www.cepesc.org.br
cepesc@ims.uerj.br/ cepesc@cepesc.org.br
(21) 2569-1143/ 2234-7457
Títulos para indexação: 
Em inglês: Notebook Reference 2: no gynecological cytopathology
Em espanhol: Cuaderno de Referencia 2: no ginecológica citopatología
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Lista de abreviaturas e siglas 
BAAR
BBS
DEGES
DNA
DQ
EA
ETSUS
HCl
HE
HIV
IgA
LBA
ml
mm
MMG
MS
PAAF
PAS 
pH
Profaps
RNA
rpm
SGTES
SUS
μ
Bacilos álcool-ácido resistentes
Solução salina balanceada de Hank 
Departamento de Gestão da Saúde
Ácido desoxirribonucleico
Diff-Quick
Corante composto por eosina, verde-luz ou brilhante e pardo de Bismarck
Escola Técnica do SUS
Ácido clorídrico
Hematoxilina - Eosina 
Vírus da imunodeficiência humana 
Imunoglobulina A
Lavados Broncoalveolares 
Mililitro
Milímetro
Método de May-Grüenwald-Giemsa 
Ministério da Saúde
Punção aspirativa por agulha filha
Ácido Periódico de Schiff
Potencial Hidrogeniônico 
Programa de Formação de Profissionais de Nível Médio Para a Saúde
Ácido ribonucleico
Rotações por minuto
Secretaria de Gestão da Educação na Saúde
Sistema Único de Saúde
Micra
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SUMÁRIO
Apresentação............................................................................................................................... 
1 Técnicas de coleta em citopatologia geral............................................................................. 
2 Processamento técnico e laboratorial dos espécimes citológicos......................................... 
3 Padrões citopatológicos gerais em condições benignas e malignas......................................
4 Padrões citopatológicos em órgãos específicos......................................................................
Referências..................................................................................................................................
Apêndice.....................................................................................................................................
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Apresentação
 A Secretaria de Gestão do Trabalho e da Educação na Saúde (SGTES) do Ministério da Saúde 
(MS), por meio da Coordenação-Geral de Ações Técnicas em Educação na Saúde do Departamento de 
Gestão da Educação na Saúde (DEGES), desenvolve políticas e programas com o propósito finalístico 
de ordenar recursos humanos para a saúde, como determina o Art. 200 da Constituição Federal, e, nesta 
perspectiva:
• Atender ao que dispõe a Lei Nº 8080/90, especificamente no seu Art. 6º; 
• Contribuir para a adequada formação, alocação, qualificação dos profissionais e valorização e 
democratização das relações do trabalho;
• Ampliar as oportunidades de formação profissional e de qualificação técnica para trabalhadores 
do nível médio, tendo como propósito a qualidade das Redes de Atenção à Saúde do SUS;
• Consolidar, nos planos político, pedagógico e administrativo, as Escolas Técnicas do SUS 
(ETSUS).
 A efetividade, o atendimento oportuno e a qualidade dos serviços de saúde guardam intrínseca 
relação com a formação e a qualificação profissional. Portanto, é imprescindível que os acordos e 
respectivos contratos de colaboração entre os entes federativos, objetivando a organização da rede de 
atenção à saúde, assegurem recursos para o cumprimento e efetivação dos processos de formação e de 
qualificação técnica para o grupo de trabalhadores. Profissionais estes que formam o maior segmento da 
força de trabalho da área da saúde, os técnicos de nível médio. 
 A efetivação dos objetivos do Programa de Formação de Profissionais de Nível Médio para a 
Saúde (PROFAPS) implica a definição de diretrizes e prioridades para a área de formação profissional e 
de qualificação técnica com foco nos trabalhadores de nível médio do SUS.
 Entre essas prioridades está a formação do Técnico em Citopatologia. Para tanto, foi definido plano 
de trabalho cuja execução resultou no estabelecimento das “Diretrizes e Orientações para a Formação”, 
fundamentadas nas diretrizes e princípios das políticas nacionais da educação e da saúde, publicadas em 
2011.
 Nessa linha, a SGTES/DEGES investiu na aquisição e produção de recursos e material didático 
específico para os cursos de formação profissional técnica, prioritários no PROFAPS e que estão sendo 
desenvolvidos pelas ETSUS. 
 Para o curso técnico em citopatologia, a Coordenação-Geral de Ações Técnicas em Educação 
na Saúde, junto com as ETSUS e especialistas da área, definiu e coordenou o processo de elaboração e 
produção de material didático específico, o que traduz a relevância da formação profissional técnica de 
nível médio na política nacional de saúde. Este atlas (impresso e digital) é um desses recursos.
 Organizado tendo como referência as diretrizes para a formação do técnico em citopatologia, 
seguramente, é base tanto para a elaboração e definição do projeto político-pedagógico como para o 
desenvolvimento do curso.
 A produção de material bibliográfico para o Curso Técnico em Citopatologia inclui:
• Atlas de Citopatologia Ginecológica (versão impressa e digital)
• Caderno de Referência 1: Citopatologia Ginecológica
• Caderno de Referência 2: Citopatologia Não Ginecológica
• Cadernode Referência 3: Técnicas de Histopatologia
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Caderno de Referência 2
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 Apoiar o desenvolvimento do curso é o objetivo específico, contudo tem-se como propósito 
consolidar e ampliar a articulação das Escolas Técnicas com as Redes de Atenção à Saúde do SUS e, a 
partir dessa base, consolidar as Escolas como rede de excelência na formação profissional e na qualificação 
técnica do nível médio na área da saúde. 
 Nessa perspectiva, fundamentada nos princípios das políticas de saúde, de educação e da regulação 
do trabalho, o SUS desenvolve a ordenação dos recursos humanos para a saúde.
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1 Técnicas de coleta em 
citopatologia geral
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 Historicamente, o primeiro relato da utilização do exame citológico foi no ano de 1838, por Johannes 
Müller, que descreveu a imagem microscópica de células malignas obtidas por raspado superficial de 
tumores excisados cirurgicamente. Posteriormente, o patologista francês Lebert avaliou citologicamente 
espécimes provenientes de efusões, secreções traqueobrônquicas e urina. Mas foi no início do século 
XX, precisamente no ano de 1920, que houve um avanço importante no diagnóstico citológico com a 
utilização da citologia esfoliativa e aspirativa pelos patologistas Aurel Babes, George Papanicolaou e 
James Ewing. Na década de 1930, o exame citológico passou a ser utilizado no diagnóstico de tumores 
dos vários sítios anatômicos. Neste período, Ewing e seus colaboradores popularizaram o uso da agulha 
fina para o diagnóstico de lesões superficiais e profundas, difundindo ainda mais o uso da citologia geral.
 Reconhecidamente, a avaliação citológica apresenta uma série de vantagens quando comparada 
a outros métodos diagnósticos como, por exemplo, a biópsia. É um procedimento com menor grau 
de invasão, dispensa o uso de anestesia na maioria das vezes, possui menores taxas de complicações, 
durante e após a coleta, e fornece resultados rápidos e de baixo custo. No entanto, temos que levar em 
consideração a possibilidade de maior número de resultados inconclusivos em amostras escassas ou com 
artefatos, má interpretação diagnóstica pela ausência da arquitetura tecidual, dificuldade de acesso a 
certos órgãos e na obtenção de espécimes representativos em algumas lesões, além de obscurecimento dos 
elementos celulares pela presença de sangue. A quantidade e qualidade do material citológico são fatores 
determinantes na precisão diagnóstica e estão diretamente relacionados ao uso de técnicas adequadas de 
amostragem e ao processamento apropriado dos espécimes. 
 Podemos dividir os espécimes citopatológicos em dois grandes grupos, dependendo da técnica 
empregada na coleta das amostras:
 • Obtidos através da punção aspirativa com agulha fina (PAAF) ou por capilaridade. 
• Obtidos a partir da raspagem de uma lesão ou de células que descamam naturalmente – 
compreendem os imprints, raspados, escovados, lavados e também as análises de escarro, urina, 
secreção mamilar e líquidos cavitários. 
1.1 Punção
 É um método simples, rápido e seguro que confere boa precisão diagnóstica. Pode ser realizado 
ambulatorialmente. Complicações como sangramento, hematomas, processos inflamatórios e pneumotórax, 
são raras. 
 Algumas etapas preliminares e cuidados específicos são necessários na realização do procedimento, 
como o preparo físico e psicológico do paciente, a antissepsia do local a ser puncionado e um pequeno 
curativo oclusivo após a punção. É indicado o uso de anestésico na punção de órgãos profundos.
Contraindicações para punção
• Presença de distúrbios de coagulação.
• Tosse (nos casos de punção de tireoide ou transtorácica).
• Cisto hidático (fígado).
• Tumor do corpo carotídeo (pelo risco de hemorragia). 
• Uso de anticoagulantes. 
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1 Técnicas de Coleta em Citopatologia Geral
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Caderno de Referência 2
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1.1.1 Punção aspirativa com agulha fi na (PAAF) 
 Introduzida em 1926 por Martin e Ellis nos Estados Unidos da América (EUA), só ganhou 
popularidade no início dos anos 1950, quando patologistas suecos passaram a usar agulhas de menor 
calibre. Atualmente utilizado em larga escala em vários países, consiste na obtenção de amostras de 
nódulos ou tumores de qualquer topografi a, seja de órgãos superfi ciais, como mama, tireoide, linfonodos 
e glândulas salivares principalmente, seja de órgãos profundos, como pulmão, fígado, pâncreas e 
retroperitônio. Nesses últimos, são guiados por métodos de imagem como ultrassonografi a ou tomografi a 
computadorizada.
 As agulhas empregadas na coleta dos espécimes são de pequeno calibre, entre 0,5 mm e 0,7 
mm. Entretanto, em caso de material espesso ou purulento, podem ser utilizadas agulhas de 0,8 mm. 
Comumente as agulhas para aplicação de insulina, de 0,45 mm, são utilizadas para puncionar nódulos 
mais superfi ciais. Outros equipamentos, como seringa plástica descartável de 10 ml ou 20 ml, luvas 
cirúrgicas, gaze estéril, solução de álcool iodado para antissepsia, lâminas de vidro para microscopia 
com extremidade fosca e fi xador integram o restante do material necessário para realizar o procedimento. 
Alguns autores recomendam o uso da pistola (porta-seringa), enquanto outros a dispensam.
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Figura 1 - Porta–seringa. 
Instrumento utilizado para 
apoiar o conjunto de seringa 
e agulha. 
 Para a realização da PAAF, devemos colocar o paciente em posição adequada, identifi car a lesão 
por palpação, fazer a antissepsia local, acoplar a agulha à seringa e fi xar a lesão entre o dedo indicador e 
o médio. Em seguida, proceder à punção de acordo com a técnica descrita na fi gura abaixo.
Figura 2 - Posicionamento do 
paciente para a realização da 
PAAF de nódulo da tireoide.
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Figura 3 - Técnica da PAAF.
a - Manter o êmbolo na posição zero, 
introduzir a agulha na lesão perpendi-
cularmente à superfície da pele; 
b - Promover forte pressão negativa 
no interior da seringa, deslocando 
o êmbolo para estabelecer vácuo, 
mantendo-o; 
c - Efetuar movimentos de “vai e vem” 
com a agulha na lesão, em diversas di-
reções e profundidades, mantendo a 
pressão negativa, até aparecer material 
no início da seringa; 
d - Soltar o êmbolo da seringa, desfa-
zendo a pressão negativa, ainda com a 
agulha na lesão; 
e - Retirar a agulha da lesão e compri-
mir o local com uma gaze; 
f - Retirar a agulha da seringa com o 
êmbolo na posição zero; 
g - Puxar o êmbolo da seringa, fazendo 
vácuo; 
h - Acoplar a agulha na seringa para em 
seguida, empurrando o êmbolo, depo-
sitar o material na lâmina e preparar o 
esfregaço, fixando-o em seguida.
1 Técnicas de Coleta em Citopatologia Geral
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 Materiais líquidos, puncionados de nódulos císticos, necessitam de centrifugação prévia a fim 
de utilizar o sobrenadante na confecção do esfregaço. Em tais casos, as amostras são encaminhadas ao 
laboratório em recipiente limpo ou na própria seringa (sem a agulha, fechada com a tampa desta e vedada 
com esparadrapo), mantendo-as em geladeira se não puderem ser encaminhadas imediatamente. Não é 
preciso fixação prévia do material nem o uso de anticoagulante.
 Nos espécimes predominantemente celulares dos nódulos sólidos, remover a agulha da seringa 
e puxar o êmbolo para trás, a fim de permitir a entrada de ar na seringa. Acoplar novamente a agulha e, 
com o orifício do bisel tocando levemente a superfície de uma lâmina, empurrar o êmbolo da seringa a 
fim de depositar uma gota do material, com 2 mm a 3 mm de diâmetro,diretamente sobre a lâmina para a 
preparação dos esfregaços. 
 A técnica de confecção dos esfregaços varia de acordo com o tipo de amostra obtida e com a 
familiaridade do profissional por determinado método. Em se tratando de material hemorrágico 
e semissólido, utilizar a extremidade de outra lâmina inclinada em 45º para estender o espécime 
delicadamente, em movimento único, rápido e uniforme, semelhante ao que é feito no esfregaço para 
hematologia. Para espécimes excessivamente fluidos, inclinar a lâmina para baixo e remover, com papel 
absorvente, o excesso de líquido que se deslocou por gravidade, utilizando a parte mais consistente que 
restou na lâmina para confeccionar o esfregaço. Quando a amostra for constituída por coloide ou outro 
tipo de substância semelhante, deve-se comprimi-la entre duas lâminas, puxando-as horizontalmente em 
direções opostas, suavemente. Quando o material for colhido no próprio laboratório, após confecção dos 
esfregaços (em torno de seis por punção), deve-se lavar a agulha e a seringa com 10 ml de solução salina, 
colocar o lavado em um tubo limpo devidamente identificado e centrifugá-lo a fim de obter esfregaços 
adicionais com o material sedimentado. 
a
b
c
d
e
f
g
h
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b c
d e
1.1.2 Punção por capilaridade
 Considerada uma variante da metodologia original, dispensa o uso da seringa na coleta dos es-
pécimes. Parte do princípio de que o mais importante na obtenção do material é o efeito do corte e o 
deslocamento do tecido com a ponta da agulha e não a pressão negativa causada pela sucção da seringa. 
Inicialmente utilizada em 1986 pelo francês Zajdela na coleta de material do tecido ocular, teve seu uso 
estendido para outros órgãos em virtude de ser um método menos traumático, de mais fácil aplicação e 
que confere excelente celularidade às amostras. Os materiais necessários para este procedimento são os 
mesmos empregados na PAAF.
a
Figura 4 - Confecção dos esfregaços.
a - O material a ser examinado deverá ser colocado no centro da lâmina. 
b - Utilizar outra lâmina na mão direita, inclinada em 45º, para fazer o esfregaço. 
c; d; e - Deslizar o material suavemente até a extremidade da lâmina de modo a obter um esfregaço homogêneo e fi no, no 
centro da lâmina.
Técnica
• Localizar e fi xar o nódulo.
• Fazer a assepsia do local a ser puncionado.
• Introduzir a agulha na lesão e efetuar movimentos rápidos e repetidos de “vai e vem”, em várias 
direções.
• Remover a agulha da lesão ao perceber a presença de material no bisel. 
• Acoplar a agulha com o material coletado a uma seringa descartável de 10 ml, com o êmbolo já 
deslocado, e eliminar pequenas quantidades da amostra em várias lâminas. Confeccionar os esfre-
gaços e fi xar de maneira idêntica à técnica anterior. 
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Figura 5 - Punção por capilaridade. 
1.2 Imprints
 Os materiais citológicos são obtidos a partir de amostras de biópsia, da superfície de corte de um 
órgão ou de lesões úmidas. A técnica consiste na remoção de células superficiais através do contato ou toque 
direto da lâmina sobre o material que se quer examinar. Esta técnica oferece informações diagnósticas 
complementares nos estudos das lesões da mama, de órgãos do aparelho digestivo, pele, medula óssea etc. 
 Os imprints são de grande valia no exame intraoperatório como método auxiliar da congelação, 
podendo, inclusive, substituí-la quando o material é escasso ou quando se pretende evitar as alterações 
artefatuais decorrentes do processo de congelamento do tecido. Também são utilizados em salas de 
necropsia para confirmação diagnóstica rápida de suspeitas levantadas na macroscopia.
 O esfregaço é preparado pressionando-se o material direta e suavemente sobre uma lâmina limpa 
por duas ou três vezes, em vários locais, devendo ser imediatamente fixado para evitar o dessecamento. 
Para retirar o excesso de sangue e fluido do material, deve-se previamente secar a superfície de corte com 
uma toalha de papel ou gaze.
 Esta técnica possui algumas limitações, uma delas é a obtenção de amostras com escassa 
celularidade quando realizada em tumores de textura fibrosa, como os fibromas, fibrossarcomas e 
inflamações cicatriciais. Além disso, quando realizada em lesões ulceradas, a amostra pode conter restos 
celulares, bactérias e células inflamatórias, que poderão ocultar a etiologia da lesão ou mascarar processos 
tumorais. Nesses casos, se houver alguma área sólida, recomenda-se a utilização concomitante de outros 
métodos, como a citologia aspirativa ou o raspado superficial da lesão, para aumentar o número de células 
esfoliadas.
1. 3 Raspados
 Obtemos raspados de superfícies cutâneas ou mucosas, como pele, boca, uretra, canal anal etc., 
utilizando-se lâminas de bisturi, swabs, espátulas ou escovas apropriadas. É recomendável não lavar a lesão 
previamente nem usar medicações tópicas, para não prejudicar a qualidade das amostras. Rotineiramente, 
Pele
Agulha
Nódulo
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são feitas duas a três raspagens da lesão ou da área que se pretende examinar, de forma suave para evitar 
sangramentos. O material colhido deve ser uniforme e suavemente estendido sobre uma lâmina de vidro 
limpa, em uma fina camada, e imediatamente fixado em álcool a 95% ou com spray fixador. 
 Em caso de lesões vesiculares, estas devem ser rompidas com uma pequena incisão fazendo a 
raspagem de suas margens, pois o material existente na base, por ser mal preservado, dificulta o diagnóstico. 
Em lesões não ulceradas ou não vesiculares, aconselha-se aplicar previamente uma compressa de solução 
fisiológica por alguns minutos, a fim de propiciar maior descamação e melhor preservação celular. 
1.4 Escovados
 Através de aparelhos endoscópicos que possibilitam a visualização direta da lesão a ser estudada, 
os escovados permitem adquirir espécimes brônquicos, esofágicos, gástricos e intestinais, principalmente. 
Muitas vezes, este método é mais eficaz em detectar neoplasias malignas do que a biopsia brônquica, por 
exemplo. Nesse caso, aplica-se uma escova na superfície da lesão endobrônquica, através do broncoscópio 
de fibra óptica, espalhando o material colhido numa lâmina para a confecção dos esfregaços ou coloca-se 
em um meio líquido de coleta para a realização de cell block. 
 O procedimento pode ser feito ambulatorialmente sob sedação leve e com anestesia tópica. O 
paciente deve estar em jejum de pelo menos quatro a seis horas e com acesso venoso periférico. Uma 
pequena escova é introduzida juntamente com a sonda de um fibroscópio pela cavidade oral, nasal ou anal, 
dependendo da localização do tumor, e suavemente deslizada por cima da lesão para efetuar a raspagem. 
Posteriormente, a escova é retraída para o interior da sonda e retirada junto com esta. Recomenda-se 
efetuar o escovado antes de biopsiar a lesão, para evitar amostras hemorrágicas. O material escovado 
deve ser transferido rolando-se a escova sobre uma lâmina de vidro limpa, espalhando-o uniformemente e 
fixando-o imediatamente em álcool a 95% ou spray, visando preservar os detalhes da morfologia celular. 
Após a realização dos escovados aconselha-se fazer, ainda, um lavado da escova, agitando-a em solução 
salina a fim de se examinar também o sedimento centrifugado.
1.5 Lavados
 Consistem na instilação de solução salina tamponada na área da lesão, preferencialmente sob 
visão endoscópica direta, seguida da aspiração do material. Em geral, são realizados ambulatorialmente, 
mediante sedação leve. Os lavados são acondicionados em recipientes limposcom a indicação do local 
da coleta. Quando provenientes de diferentes localizações anatômicas, devem ser colocados em frascos 
distintos. Para evitar sua deterioração, o material deve ser enviado imediatamente ao laboratório para 
processamento ou ser devidamente preservado segundo o tipo de lavado.
1.5.1 Lavado brônquico
 Método alternativo e mais comum do que o aspirado, consiste em “lavar” a mucosa com a instilação 
de 3 ml a 10 ml de solução salina e, em seguida, aspirar o líquido que deverá ser centrifugado, utilizando-
se o concentrado para fazer esfregaços e cell blocks. Armazenar o material aspirado em geladeira até no 
máximo 24 horas após a coleta, sem usar anticoagulante ou fixador. Na impossibilidade de processamento 
laboratorial imediato, preservar o material adicionando quantidade idêntica de etanol a 50% (ou 70%) ou 
Carbowax (a 2% em álcool a 50%). 
1.5.2 Lavados broncoalveolares (LBA) 
 Permitem que as vias aéreas distais sejam “lavadas” com várias alíquotas de solução salina estéril. 
A primeira alíquota é mais representativa de material das vias aéreas mais largas e as seguintes representam 
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material do compartimento alveolar. Os lavados broncoalveolares devem ser refrigerados (entre 4º C a 8º 
C) por no máximo duas horas, evitando-se o congelamento.
 É um método particularmente útil para o diagnóstico das infecções oportunistas nos pacientes 
imunocomprometidos. O Pneumocystis carinii, historicamente, foi o patógeno pulmonar mais identificado 
por este método nos pacientes infectados pelo HIV. O LBA também é utilizado para o diagnóstico de 
malignidade com uma sensibilidade de 35% a 70%, principalmente nos tumores difusos ou multifocais.
1.5.3 - Lavados esofágicos 
 Comumente são realizados durante o exame de endoscopia digestiva alta. Após a coleta, colocar o 
material em etanol a 50% ou 70% ou em solução de Carbowax, na proporção de 1:1. Recomenda-se jejum 
de oito horas antes da obtenção dos espécimes. 
1.5.4 - Lavados gástricos
 São obtidos de áreas suspeitas da mucosa gástrica sob visão endoscópica direta. Os pacientes 
devem fazer jejum prévio de 12 horas. Para a preservação celular, adicionar igual volume de etanol 
a 95%, colocando os recipientes contendo o material embalado no gelo e os enviando de imediato ao 
processamento. 
1.5.5 Lavados peritoneais 
 Devem ser colocados em recipientes heparinizados (três unidades de heparina por mililitro da 
capacidade volumétrica do recipiente coletor) e refrigerados a 4º C até a confecção do esfregaço. Havendo 
demora no processamento, acrescentar etanol a 50% em partes iguais.
 Nos lavados hemorrágicos, alguns autores recomendam a adição de anticoagulantes como citrato 
de sódio a 3,8% (1 ml para cada 5 ml de líquido ) ou heparina (cinco a dez unidades para 10 ml de líquido).
1.6 Líquidos cavitários
 A análise citológica de material proveniente de líquidos pleurais, pericárdicos ou ascíticos é útil 
na investigação de neoplasias malignas, primárias ou metastáticas, e também no diagnóstico de patologias 
benignas, infecciosas ou não.
 A coleta não precisa ser realizada em ambiente hospitalar, mas em local limpo e reservado para 
pequenos procedimentos. Com o paciente adequadamente posicionado, fazer a antissepsia do local a ser 
puncionado e anestesiar os diversos planos até atingir a cavidade. Com uma seringa de 20 ml, retirar o 
líquido para exame, colocá-lo em recipiente limpo e enviá-lo ao laboratório tão logo seja possível ou 
mantê-lo na geladeira até a entrega. Volumes inferiores a 2 ml ou superiores a 500 ml são considerados 
inadequados para análise.
 Os espécimes são geralmente processados a fresco, sem a adição de anticoagulantes. Ocasional-
mente, nos líquidos hemorrágicos, recomenda-se o uso de citrato de sódio a 3,8% ou de heparina. Caso o 
processamento laboratorial só possa ser iniciado mais de 12 horas após a coleta, alguns autores sugerem 
adicionar etanol a 50% para melhor preservação do material.
 É de extrema importância a elaboração de cell blocks como técnica complementar no estudo dos 
fluidos, pois possibilita a obtenção de amostras adicionais permanentes que poderão ser utilizadas para 
realização de colorações especiais.
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Figura 6 - Amostras de líquidos 
cavitários. 
a - Tubos de coleta. 
b - Tubo de ensaio. 
a
a
b
Figura 7 – Lâminas com mate-
rial já centrifugado, pronto para 
o processamento laboratorial.
1.7 Materiais obtidos espontaneamente
1.7.1 Escarro
 Foi um dos espécimes mais utilizados para o diagnóstico citológico das lesões do trato respiratório, 
devido à relativa facilidade para sua obtenção e por provocar pouco desconforto ao paciente. Com o 
advento da broncoscopia e da punção aspirativa por agulha fina (PAAF), seu uso tem declinado. 
 Seus componentes são constituídos por uma mistura de elementos celulares e não celulares. A 
adequacidade da amostra é estabelecida pela presença de células cilíndricas ciliadas e de numerosos 
macrófagos alveolares, indicativos de que o trato respiratório inferior foi representado.
 Amostras múltiplas, colhidas em dias consecutivos, aumentam a sensibilidade (de 42% com amostra 
única para 91% com cinco amostras), que também varia com a localização do tumor maligno, sendo de 46% 
a 77% para lesões centrais e de apenas 31% a 47% para as lesões periféricas. A especificidade do método 
é alta, variando de 96% a 99%. Através da citologia esfoliativa é possível diagnosticar tumores centrais 
da árvore brônquica e, menos frequentemente, tumores periféricos menores ou até mesmo detectar lesões 
precursoras do carcinoma escamoso. O escarro obtido após broncoscopia aumenta a acuidade diagnóstica.
 A coleta deve ser realizada de preferência pela manhã, quando o paciente o acordar, em jejum 
matinal, após rigorosa higiene bucal (escovação dos dentes e da língua), geralmente em três dias conse-
cutivos. No intuito de obter material de origem pulmonar, o paciente é orientado a tossir várias vezes, 
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1 Técnicas de Coleta em Citopatologia Geral
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eliminando a secreção diretamente em um recipiente de boca larga, seco e limpo. Caso haja dificuldade 
em conseguir escarro espontâneo, pode-se fazer nebulização simples ou inalação com indutores da tosse. 
O material deve ser levado imediatamente ao laboratório ou conservado na geladeira por no máximo 12 
horas. Os esfregaços devem ser preparados a partir de áreas que contêm fragmentos teciduais, sangue ou 
ambos, e devem ser imediatamente fixados em etanol a 95%. Quando a preparação imediata não é pos-
sível, deve-se fazer uma pré-fixação do escarro na diluição de 1:1 com etanol a 50% ou 70%, ou utilizar 
solução de polietilenoglicol a 2% (Carbowax) em etanol a 50%. Uma vez utilizado o polietilenoglicol, 
este deverá ser removido em banho de álcool, antes da coloração. 
1.7.2 Urina
 Com este espécime é possível detectar lesões pré-cancerosas e patologias da pelve renal, bexiga, 
ureter e uretra. Antes da coleta o paciente deve esvaziar a bexiga (a primeira urina da manhã não é 
adequada para o exame) e fazer uma hidratação bebendo um copo de água a cada 30 minutos, durante 
o perído de uma hora e meia a duas horas. Colher a próxima urina espontânea da manhã diretamente no 
recipiente coletor, de preferência no laboratório que irá processar o material, após asseio da genitália com 
água e sabão. Para promover a mobilização de urina no interior da bexiga e facilitar a descamação celular, 
alguns autores aconselham 15 minutos de exercícios físicos (correr, pular) antes da coleta.Volumes entre 
25 e 100 ml de urina espontânea ou cateterizada são suficientes e o processamento deve ser imediato ou 
realizado em até seis horas após a coleta. Durante esse período, manter a urina refrigerada ou preservada 
em etanol a 50% (em partes iguais) ou a 70% (na proporção de duas partes de urina para uma de álcool).
1.7.3 Secreção mamária
 Objetivando auxiliar o diagnóstico de infecções agudas, papiloma ductal, dilatação cística ductal 
e, mais raramente, o diagnóstico de neoplasias, a avaliação citológica de descargas papilares é geralmente 
utilizada em pacientes que não apresentam massas palpáveis nem anormalidades na mamografia e naquelas 
com secreção sanguinolenta. 
 Para coletar o material, comprimir delicadamente a área subareolar e o mamilo entre os dedos 
polegar e indicador. Sem pressionar, colocar a secreção diretamente na lâmina, próxima à extremidade 
fosca, estendendo o material com o auxílio de outra lâmina. Fixar imediatamente em álcool a 95% ou 
deixar secando ao ar.
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2 Processamento técnico e 
laboratorial dos espécimes 
citológicos: adequabilidade 
das amostras
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 A qualidade do diagnóstico citológico depende de vários fatores operacionais, sobretudo da ade-
quabilidade, tanto da coleta quanto dos esfregaços quanto do processamento laboratorial dos espécimes. 
Os materiais encaminhados ao laboratório são obtidos pelo médico assistente durante o exame clínico e 
geralmente chegam como esfregaços fixados ou a fresco. Após o registro de entrada do material, se já 
devidamente fixados, os esfregaços podem ser corados. Espécimes mucoides ou líquidos, normalmente 
a fresco, necessitam de etapas complementares antes da coloração: se líquidos, submetê-los à centrifu-
gação, confeccionar os esfregaços a partir do sedimento e fixar em seguida; se mucoides, precisam ser 
pré-tratados ou homogeneizados antes da centrifugação, fixando-os após secar ao ar.
 Alguns procedimentos específicos descritos abaixo são necessários para a obtenção de material 
citológico de qualidade, diretamente relacionados com a adequabilidade da amostra. 
2.1 Pré-fixação
 Técnica que garante a preservação de espécimes líquidos (do trato urinário, gastrointestinal ou res-
piratório, sobretudo escarro) por dias ou mesmo meses, se necessário, mantendo a morfologia celular até a 
confecção do esfregaço. Esta técnica possui algumas desvantagens, tais como: a coagulação de proteínas, 
a condensação da cromatina, menor adesão celular e limitação ao uso de certas técnicas de coloração. As 
soluções mais comumente utilizadas para este fim são: etanol a 50%, o fixador de Saccomano ou os pre-
parados comerciais específicos. 
 Dentre eles, o etanol a 50% é o melhor e deve ser adicionado à coleção líquida em partes iguais, 
misturando-se bem. Com exceção do escarro, concentrações maiores não são recomendadas, especialmen-
te em materiais ricos em proteínas, porque endurecem a amostra impossibilitando a confecção do esfrega-
ço. Para a preservação de escarro, excepcionalmente, utiliza-se o etanol a 70%. O fixador de Saccomano, 
inicialmente utilizado na pré-fixação de escarro, teve seu uso estendido para a preservação de líquidos 
durante a citocentrifugação, pois evita o colapso celular causado pelo ressecamento do material quando 
seco ao ar. É constituído de etanol a 50% com aproximadamente 2% de polietilenoglicol (Carbowax). O 
Carbowax é sólido à temperatura ambiente mas pode ser mantido em solução estoque se adicionarmos 
500 ml de etanol a 50% a 500 ml de Carbowax derretido. Para obter um litro de fixador de Saccomano, 
misturar 434 ml de água destilada, 526 ml de etanol a 95% e 40 ml de solução estoque. Recomenda-se 
adicionar quatro gotas do fixador aos fluidos corporais e duas gotas para amostras de urina. Uma vez que 
o fixador de Saccomano contém polietilenoglicol, este deve ser removido com um banho de álcool antes 
da coloração, para que o material se mantenha adequado à avaliação citológica.
 
2.2 Centrifugação
 O processamento de líquidos de qualquer espécie começa com a centrifugação, visando concentrar 
os elementos celulares no sedimento que se forma no fundo do tubo da centrífuga. A centrifugação pode 
ser feita com a centrífuga convencional ou com a citocentrífuga, dependendo do tipo de material, ambas 
com regulagem de tempo e velocidade de rotação (cronômetro e tacômetro, respectivamente). A quantida-
de do sedimento obtido após a centrifugação inicial decide a próxima etapa do processamento: sedimentos 
escassos ou invisíveis deverão ser citocentrifugados, enquanto que os de maior volume fornecem material 
propício para a confecção dos esfregaços ou dos cell blocks. 
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2.2.1 Centrifugação convencional
 Utiliza um aparelho constituído basicamente por um eixo central de grande velocidade, uma ca-
beça fixa e tubos coletores. 
 
 Fixar imediatamente algumas lâminas em etanol a 95% e deixar outras secarem ao ar, corando-as 
pelo método de Papanicolaou ou pelo Diff-Quick, respectivamente. Coloração rápida pelo azul de toluidi-
na pode ser utilizada nas situações que necessitem de um diagnóstico citológico imediato, em esfregaços 
não fixados. Utilizar sedimentos remanescentes ou qualquer fragmento formado para fazer cell block. 
 Em se tratando de amostras hemorrágicas, podemos torná-las adequadas usando o método da 
Saponina, enzima capaz de lisar seletivamente as hemácias. No entanto, o sucesso do método depende 
da adequada duração de sua ação, pois poderá haver destruição de todas as células do espécime. Deve-se 
considerar, também, que este método propicia o crescimento rápido de fungos, podendo inviabilizar o 
exame da amostra. 
Técnica
Método da Saponina
• Centrifugar o espécime a 2000 rpm por dez minutos.
• Decantar o sobrenadante e adicionar 25 ml de BBS ao botão celular, misturando no agitador.
• Acrescentar solução de Hank até atingir o volume de 45 ml e misturar.
• Juntar 2 ml de saponina a 1%, misturando por inversão e deixar agir por um minuto.
• Adicionar 3 ml de gluconato de cálcio a 3% e misturar por inversão.
• Centrifugar a 2000 rpm por dez minutos e preparar os esfregaços diretamente ou por citocentrifu-
gação.
 Para preparar a solução de saponina a 1 %, dissolve-se 1 g de saponina e 0,2 g de sal ácido sódio 
p-hidroxibenzoico em 100 ml de água destilada, filtrando depois em papel de filtro de 8 micrômetros. 
A solução de gluconato de cálcio, usada para interromper a ação da saponina, é obtida misturando-se 
3 g de gluconato de cálcio e 0,02 g de sal ácido sódio p-hidroxibenzoico em 100 ml de água destilada, 
finalizando com filtração em membrana de filtro.
• Registrar o volume do líquido e suas características macroscópicas (cor, transparência, viscosidade, 
presença de grumos etc.). Caso apresente coágulo ou grumo, removê-lo para processamento em 
cell block. 
• Colocar 5 ml a 15 ml de líquido, a fresco, no tubo da centrífuga e tampar.
• Misturar o espécime agitando suavemente o tubo em movimentos circulares.
• Balancear a centrífuga colocando os tubos com igual quantidade de líquidos um em frente ao 
outro e centrifugar o material entre 1.500 rpm a 2.000 rpm por cinco a dez minutos.
• Desprezar o sobrenadante invertendo o tubo coletor em papel toalha ou retirá-lo com uma pipeta, 
evitando qualquer líquido residual no sedimento. 
• Alguns autores aconselham adicionar 10 ml de solução salina balanceada de Hank (BBS) ao 
sedimento e repetir a centrifugação.
• Colher o sedimento com uma alça de platina ou aspirar compipeta, colocá-lo sobre lâminas de 
vidro previamente identificadas e preparar os esfregaços.
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2.2.2 Citocentrifugação 
 Recomendada no processamento de líquor, aspirados de lesões císticas, lavados das agulhas 
utilizadas em PAAF e em outros espécimes líquidos de pequeno volume ou que produzam escasso 
sedimento na centrifugação convencional. A citocentrifugação tem a vantagem de processar rapidamente 
porções líquidas de apenas 0,5 ml ou menos, além de promover excelente recuperação celular e conferir 
maior rapidez e facilidade na interpretação citológica. Amostras com sedimento espesso devem ser 
cuidadosamente diluídas antes do processamento, a fim de produzir material em monocamada e evitar 
esfregaços inadequados com superposição celular. 
Técnica
• Centrifugar inicialmente o material pelo método convencional e decantar o sobrenadante. 
• Encaixar a lâmina e o papel de filtro no suporte da lâmina e colocar na centrífuga previamente 
balanceada.
• Pipetar uma gota ou 0,5 ml do sedimento e colocar no coletor, adicionando duas a três gotas do 
fixador de Saccomano.
• Centrifugar a 1.000 rpm (ou a 1.500 rpm, dependendo do fabricante) por cinco a seis minutos, 
removendo as unidades com lâmina e papel de filtro logo após.
• Levantar cuidadosamente o papel de filtro para separá-lo da lâmina, evitando contato com 
o sedimento. Antes de descartar o papel de filtro, ele deve ser inspecionado, pois algumas vezes 
apresenta sobrenadante aderido que pode ser processado a fim de fornecer informações adicionais.
• Fixar a lâmina imediatamente em álcool ou spray. É recomendável usar spray fixador, deixando-a 
secar por 10 a 15 minutos antes de mergulhar em álcool a 95%. 
 Para evitar a perda e facilitar a aderência celular em líquidos aquosos como amostras de urina e 
líquor, recomenda-se usar lâminas albuminizadas ou acrescentar duas a três gotas de albumina ao líquido 
antes da centrifugação. Outra opção é utilizar lâminas foscas ou pré-tratadas com o adesivo Poli-D-lisina.
Figura 8 - Citocentrífuga. 
Tubos acoplados com as lâminas. 
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2. 3 Cell blocks (ou blocos celulares)
 Técnica complementar no estudo dos fluidos, algumas vezes também aplicada a materiais pastosos, 
é um dos métodos mais antigos utilizados no preparo de materiais para exame microscópico. Permite 
reconhecer o padrão histológico das doenças através da visualização da arquitetura tecidual, além de 
fornecer amostras adicionais para colorações especiais, possibilitando a realização de múltiplos cortes do 
material. 
 Escarro, efusões, sedimento urinário e material do trato gastrointestinal são particularmente 
propícios para esta técnica, que também pode ser usada para materiais residuais ou para qualquer fragmento 
tecidual porventura obtido durante o procedimento citológico. Após a centrifugação do material, colocar 
o sedimento no líquido fixador por determinado período, dependendo do tipo de fixador empregado e da 
quantidade da amostra. Centrifugar por dois minutos, retirar o material e envolvê-lo em papel de filtro, 
seguindo as mesmas etapas de preparação das biopsias convencionais.
 O fixador mais utilizado na preparação dos cell blocks é a solução de Bouin (750 ml de ácido 
pícrico aquoso saturado a 1,2%, 250 ml de solução de formaldeído a 37-40% e 50 ml de ácido acético 
glacial). No entanto, também podem ser utilizadas a formalina tamponada a 10% (100 ml de solução de 
formaldeído a 37-40% e 900 ml de água corrente) ou a solução álcool-formaldeído-ácido acético (85 
ml de etanol absoluto, 10 ml de formaldeído e 5 ml de ácido acético). Os blocos celulares podem ser 
processados pelos métodos do ágar, sedimento fixado e plasma-trombina.
Figura 10 - Cell Block.
a - Após centrifugação e fixação do material, 
faz-se o corte.
b - As metades são separadas.
c; d - As metades são colocadas num cassete 
para processamento idêntico ao da biopsia.
Figura 9 - Lâmina no fixador. 
a
b
c
d
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2.3.1 Método do ágar
 Este método produz preparados de ótima qualidade originando um gel coeso do sedimento inteiro 
que permite o processamento como se fora tecido. É o método de escolha para sedimentos de lavados 
gástricos e esofágicos, mas também pode ser empregado em efusões e nos lavados do sistema respiratório. 
Utiliza como reagentes a formalina rosa a 10% (preparada com a adição de eosina ao formol a 10% até 
que fique rosa ou vermelho claro) e o ágar-formalina (mistura de 2 g de ágar em 50 ml de formalina rosa 
10%), que são misturados, levados à ebulição e, depois de frios, armazenados em geladeira.
Técnica
• Misturar quatro a cinco gotas de ágar-formalina em solução (aquecer em banho-maria a solução 
estocada na geladeira, à temperatura de 60º C) ao restante do sedimento do tubo.
• Colocar o tubo com a mistura na geladeira para solidificar o ágar por cerca de 30 min. Para agilizar 
o processo, recomenda-se colocar o tubo em becker com água gelada (previamente guardado na 
geladeira). 
• Depois de solidificado o bloco, deslocá-lo suavemente do fundo do tubo com a ajuda da alça de 
platina e colocar em papel de filtro cortando-o em tamanho apropriado ao processamento histológico.
• Colocar todo o material em um cassete histológico, fixar em formalina a 10% e enviar para o 
processamento histológico habitual.
2.3.2 Método do sedimento fixado
 Tem como reagente o formol a 10% que endurece o sedimento, permitindo que a amostra seja 
encaminhada ao processamento histológico de rotina. 
Técnica
• Adicionar formalina a 10% ao sedimento ou aos fragmentos teciduais formados após centrifugação 
e deixar descansar por, no mínimo, duas horas. Caso necessário, centrifugar novamente essa mistura 
por dez minutos antes de colocá-la em repouso, desprezando o sobrenadante.
• Remover cuidadosamente do interior do tubo o sedimento endurecido.
• Envolver a amostra em papel de filtro e colocar no cassete histológico, encaminhando para o pro-
cessamento histológico de rotina.
2.3.3 Método do plasma-trombina
 Aplicado a lavados brônquicos e pélvicos, fluidos serosos e espécimes aspirados, usa a ação 
coagulante do plasma e da trombina para obter amostras coesas de células dos sedimentos. Não é 
recomendada para espécimes gástricos por conta das enzimas contidas nesses materiais.
Técnica
• Adicionar de duas a três gotas de plasma ao sedimento remanescente (não fixado) do tubo da 
centrífuga, misturando bem. O plasma (obtido em banco de sangue) deve ser estocado no freezer, 
podendo ficar na geladeira enquanto estiver sendo usado.
• Em seguida, acrescentar duas a três gotas de solução de trombina (5.000 unidades de pó de trombina 
em 5 ml de solução salina isotônica) e misturar bem.
• Aguardar alguns segundos enquanto ocorre a coagulação da mistura (cerca de 30 a 60 segundos). 
• Depois de formado o coágulo, adicionar lentamente a formalina rosa a 10% e deixar descansar por, no 
mínimo, 30 minutos. Coágulos grandes devem ser cortados em pedaços menores antes de serem fixados.
• Com uma espátula, remover o coágulo do tubo, envolvê-lo com lenço de papel e colocá-lo no 
cassete e encaminhá-lo para o processamento histológico.
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2.4 Confecção dos esfregaços
 O cuidado no preparo dos esfregaços citológicos é primordial na obtenção de materiais adequados 
para uma interpretação citopatológica segura. Existem vários métodos de confeccionaresfregaços 
uniformes e finos, ideais para a análise microscópica. As lâminas devem ser previamente limpas e 
desengorduradas com gaze umedecida em álcool e devidamente identificadas na parte fosca. 
 Dependendo da familiaridade do profissional com a técnica escolhida e com o tipo de amostra em 
questão, deve-se optar por uma das modalidades abaixo na preparação dos esfregaços: 
2.4.1 Método do deslizamento (T. Löwhagen)
 Utilizado para qualquer tipo de espécime. Coloca-se uma gota do material próximo à extremidade 
fosca, deslizando-se levemente em direção à extremidade contrária com auxílio de outra lâmina.
2.4.2 Método do esmagamento 
 Indicado para espécimes mucoides como escarro, lavados gástricos etc. Uma pequena quantidade 
do material é colocada no meio da lâmina e, com a ajuda de outra lâmina, pressiona-se o material, 
deslizando-o sobre a superfície da primeira, em direções opostas.
2.4.3 Método de alça de platina (bacteriológica) 
 Aplicado para líquidos serosos. Após a centrifugação do material, decantar o sobrenadante e remover 
uma ou duas gotas da camada superior do sedimento. Em seguida, transferir para lâminas já rotuladas usando 
a alça de platina para espalhar o material longitudinalmente e entrecruzar em formato de “espinha de peixe”.
2.4.4 Método de pressão 
 Usado para urina e fluidos aspirados. Depois de centrifugar o espécime, colocar duas a três gotas 
do sedimento numa lâmina utilizando uma pipeta ou alça de platina e, pressionando uma segunda lâmina 
sobre a primeira, separá-las em movimento único e rápido.
 Os esfregaços com distorção celular (por excessiva compressão mecânica no momento da 
distribuição da amostra ou por dessecamento do material), distribuídos irregularmente em várias 
direções (circular, “vai e vem”, “ziguezague” etc.) ou apresentando áreas espessas, tornam o espécime 
insatisfatório para a avaliação.
2.5 Fixação das amostras
 Confecionados os esfregaços, a fixação tem finalidade de preservar as características citomorfoló-
gicas e reter certos elementos citoquímicos, aumentando a capacidade celular de absorver os corantes. 
Características do fixador ideal
• Penetrar rapidamente nas células.
• Minimizar a retração e a distorção celular, substituindo a água das células.
• Manter a morfologia celular.
• Inativar as enzimas autolíticas.
• Ter afinidades específicas para as diversas estruturas celulares.
• Tornar as membranas citoplasmáticas permeáveis aos corantes.
• Facilitar a aderência das células na lâmina de vidro.
• Ser compatível com o método de coloração pretendido.
• Ser bactericida.
• Ser reprodutível.
• Permitir registro celular permanente.
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 A fixação pode ser feita a seco ou através de substâncias fixadoras aplicadas imediatamente após 
a confecção do esfregaço. Assim, classificamos as técnicas de fixação em: úmida, de cobertura, mista ou 
a seco.
2.5.1 Fixação úmida 
 Recomendada para todo tipo de espécime citológico, consiste na imersão imediata do esfregaço 
ainda úmido na solução fixadora, aí permanecendo até o processamento laboratorial. As células não sofrem 
ressecamento e com isso evitam-se artefatos celulares, como o aumento da eosinofilia citoplasmática, do 
tamanho nuclear e o borramento da cromatina, que poderiam induzir a erros diagnósticos ou até mesmo 
tornar a amostra inadequada. 
 O fixador mais utilizado atualmente é o etanol a 95%, em virtude da sua eficiência, baixo custo 
e ausência de toxidade. Outra vantagem que ele oferece é a de poder ser reaproveitado, bastando filtrá-
lo adequadamente antes de um novo uso para minimizar a contaminação do material com resíduos 
celulares. Outros álcoois, como o isopropanol ou propanol a 80% e o metanol a 100%, também podem 
ser empregados como fixadores em citologia. A solução de álcool-éter em partes iguais, preconizada por 
Papanicolaou, quase não é mais utilizada nos dias de hoje, pois o éter é altamente volátil e inflamável. 
 O álcool desnatura as proteínas e os ácidos nucleicos das células, tornando-os insolúveis e 
estáveis. É também um agente desidratante que causa retração celular e define melhor o detalhe nuclear 
das preparações citológicas. O tempo de permanência da amostra no fixador varia entre 10 e 30 minutos, 
podendo nele continuar por, no máximo, uma ou duas semanas. Se for necessário um tempo mais 
prolongado, as lâminas devem ser estocadas no refrigerador, a fim de garantir melhor preservação celular 
e diminuir o risco de evaporação. O recipiente contendo o fixador, geralmente de plástico ou vidro, deve 
ter boca larga, vedação satisfatória (de rosca, de preferência) e tamanho suficiente para garantir que o 
esfregaço fique totalmente submerso na solução. Quando várias lâminas são colocadas no mesmo frasco, 
deve-se colocar um clipe de metal na extremidade fosca de cada uma delas para evitar a transferência de 
material de umas para as outras e prevenir a aderência entre elas.
Figura 11 - Fixação úmida em 
álcool a 95%.
 Se, por acaso, ocorrer defeito na fixação e o material ressecar, as células escamosas poderão ser 
recuperadas antes da coloração reidratando-as em solução de glicerina e água destilada em partes iguais 
por, no mínimo, uma hora. A seguir, mergulham-se as lâminas em dois banhos de álcool a 95% deixando-
-as fixar por dez minutos para, então, encaminhá-las à coloração.
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2.5.2 Fixação de cobertura 
 Utiliza agentes que, além de fixar as células, formam uma espécie de filme protetor sobre o 
esfregaço facilitando o transporte das amostras citológicas. Os esfregaços podem ser acondicionados 
em caixas de papelão ou de madeira e, por dispensar o uso de recipientes com soluções fixadoras 
líquidas, sujeitos a quebras e vazamentos, viabilizam o envio dos espécimes para laboratórios distantes e 
favorecem o emprego deste método para o escrutínio em massa. No entanto, fixadores de cobertura não 
são recomendados para esfregaços advindos de materiais líquidos. Também não se deve utilizar sprays 
fixadores em materiais hemorrágicos, sob pena de inviabilizar o exame da amostra. 
 Geralmente esses fixadores contêm polímeros de polietilenoglicol e álcool etílico e podem ser 
preparados no próprio laboratório ou adquiridos comercialmente sob a forma de spray. O Carbowax 
4000, um dos mais utilizados, permite que os esfregaços sejam armazenados por até uma semana sem 
causar distorções celulares. Para manipulá-lo no laboratório, amolecer 5 g de polietilenoglicol (Carbowax 
composto) em estufa a 56º C, adicionar 95 ml de etanol a 95%, agitando para facilitar a dissolução, e 
deixar descansar por várias horas à temperatura ambiente. Colocar em pequenos recipientes com conta-
gotas para uso oportuno. Eventualmente, utiliza-se fixadores de cabelos (laquê), pois estes contêm alta 
concentração alcoólica e um mínimo de lanolina ou óleo, embora a maioria dos autores não recomende 
essa prática. 
 O fixador deve ser aplicado sobre o esfregaço úmido, imediatamente após sua confecção, dei-
xando-se a lâmina secar por 10 a 15 minutos sobre uma superfície horizontal para só depois enviá-la ao 
laboratório. Quando se usa o Carbowax líquido, cinco a seis gotas sobre o esfregaço são suficientes. Com 
o fixador spray, manter uma distância de 25 a 30 cm entre a lâmina e o bico do tubo para garantir uma 
fixação ideal, dirigindo o jato de forma suave e contínua em direção ao esfregaço.
Figura 12 - Material des-
secado por defeito de fixa-
ção. 200x.
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31
 A permanência do fixador sobre o esfregaço é causa de inadequação da amostra. Assim sendo, antes 
de iniciar a coloração é fundamental remover opolietilenoglicol para permitir a penetração apropriada dos 
corantes, especialmente a hematoxilina e o EA. Com essa finalidade, as amostras são submetidas a dois 
banhos sucessivos, de cinco a dez minutos cada, em etanol a 95%. 
2.5.3 Fixação mista
 Associa a fixação úmida com subsequente exposição ao ar e é recomendada para o envio de es-
fregaços a laboratórios distantes. Após a confecção dos esfregaços, colocar imediatamente as lâminas em 
fixador líquido, de preferência o etanol a 95%, retirando-as depois de, pelo menos, 15 minutos. Deixar 
secar ao ar e em seguida acondicioná-las apropriadamente para o transporte até o laboratório. Recomenda-
-se utilizar o método de Ayre e Dakin (1946), que consiste em pingar uma a duas gotas de glicerina sobre 
os esfregaços retirados do álcool, cobrir com uma lâmina ou lamínula (de 24x60 mm) e envolver em papel 
manteiga para o transporte. Ao chegar no laboratório, o esfregaço deve ser novamente colocado em etanol 
a 95% antes da coloração.
2.5.4 Fixação a seco
 Também conhecida como fixação a fresco, geralmente é utilizada para colorações hematológicas, 
como Diff-Quick ou Panótico, e para Giemsa. Os esfregaços devem ser secos o mais rapidamente 
possível, à temperatura ambiente ou realizando-se movimentos ao ar para acelerar a secagem. Só colocar 
os esfregaços em recipientes para transporte depois de completamente secos.
2.5.5 Fixação de esfregaços hemorrágicos
 A fim de evitar que o excesso de sangue obscureça os elementos celulares e dificulte ou impeça a 
interpretação diagnóstica, pode-se lançar mão de uma das seguintes opções:
• Colocar a lâmina em etanol a 50 ou 70%, desidratando depois em etanol a 95%.
• Colocar a lâmina em etanol a 95% por cinco minutos, depois em solução de ureia (120 g de ureia 
em pó dissolvida em 1 litro de água destilada) por 20 a 30 minutos e, por fim, em etanol a 95%.
• Colocar a lâmina durante três a cindo minutos em uma solução de etanol a 95% (500 ml) com 
uma gota de ácido hidroclorídico e depois mergulhá-la em etanol a 95%.
Figura 13- A fixação deverá ser feita com o 
material ainda úmido, observando a distân-
cia entre a lâmina e o bico do spray.
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• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
• Colocar uma gota de ácido acético glacial em 100 ml de etanol a 95% e mergulhar a lâmina na 
mistura.
• Colocar os esfregaços hemorrágicos no fixador de Carnoy (60 ml de metanol a 95%, 30 ml de 
clorofórmio e 10 ml de ácido acético glacial) por três a cinco minutos, até que o sedimento se torne 
menos vermelho. Depois transferir as amostras para etanol a 95%. O fixador de Carnoy deve ser 
preparado no momento do uso e descartado logo após. Ao empregar esta técnica não se esquecer 
de reduzir o tempo de permanência na hematoxilina a fim de evitar que os núcleos se tornem 
hipercorados, pois geralmente a retração nuclear é mais intensa que a causada pelo etanol a 95%. 
• Pode-se utilizar o fixador de Carnoy modificado (solução com sete partes de etanol a 95% para 
meia parte de ácido acético glacial) seguido de etanol a 95%.
 Esfregaços hemorrágicos provenientes de espécimes líquidos, secos ao ar, podem ser reidratados 
mergulhando-os em solução salina por 30 minutos. Em seguida, fixar em etanol a 95% e corar pelo 
Papanicolaou. 
2.5.6 Fixação rápida das amostras obtidas por PAAF
 Os esfregaços devem ser mergulhados imediatamente em solução de álcool-formaldeído (160 ml 
de formol 10% em 720 ml de etanol absoluto), permanecendo submersos durante 30 segundos a um mi-
nuto. Em seguida, podem ser corados pelo método da Hematoxilina-Eosina (HE) rápido (citado adiante). 
Este fixador evita a perda de material durante o processamento e os aspectos citomorfológicos são simila-
res àqueles normalmente observados nos espécimes fixados em etanol. 
 2.6 Técnicas de coloração
 Atualmente existe uma variedade de técnicas de coloração que podem ser utilizadas em citologia, 
tanto para o processamento de rotina como para situações especiais como na imunocitoquímica. Para a 
rotina citológica, a coloração pelo método de Papanicolaou é universalmente recomendada.
Figura 14 - Espécime 
hemorrágico e com arte-
fatos de dessecamento. 
100x.
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2.6.1 Coloração de Papanicolaou 
 É constituída por um corante nuclear natural, a hematoxilina, e dois corantes citoplasmáticos: o 
orange G6 e o EA (composto por eosina, verde luz ou brilhante e pardo de Bismarck). Essas substâncias 
estão disponíveis comercialmente, mas também podem ser preparadas no laboratório. Com relação ao 
EA, de todas as fórmulas existentes no mercado, o EA-65 é preferível para os esfregaços não ginecoló-
gicos. Os corantes de Papanicolaou proporcionam excelente demonstração dos detalhes morfológicos do 
núcleo, promovem boa transparência citoplasmática e permitem a diferenciação dos tipos celulares. Uma 
ampla variedade de modificações da técnica original preconizada por Papanicolaou já foi publicada por 
diversos autores e muitos laboratórios fazem suas próprias adaptações. O mais importante, no entanto, é 
eleger o tempo de permanência do esfregaço na hematoxilina e no EA, além da padronização rigorosa das 
etapas do processo visando alcançar resultados reprodutíveis.
 O método de Papanicolaou pode ser aplicado de forma progressiva ou regressiva. A forma progres-
siva, como o próprio nome diz, cora o núcleo progressivamente até a intensidade desejada, eliminando a 
necessidade de descoloração posterior. É mais empregada em citopatologia não ginecológica, utilizando 
uma das seguintes hematoxilinas: Mayer, Delafieild´s, Gill-Baker-Mayer ou Gill. Uma vez que dispensa 
o banho de água, é usualmente recomendada para esfregaços que não aderem bem às lâminas. A forma 
regressiva geralmente utiliza a hematoxilina de Harris que cora intensamente o núcleo, removendo-se o 
excesso com ácido clorídrico diluído. 
 Alguns serviços utilizam a técnica de Papanicolaou modificada descrita a seguir, aliando baixo 
custo e maior rapidez na preparação das amostras.
Técnica
Água destilada
Hematoxilina
Água corrente
Carbonato de lítio
Água corrente
Etanol absoluto
Etanol absoluto
Orange
Etanol absoluto
Etanol absoluto
EA
Etanol absoluto
Etanol absoluto
Xilol
Lavar
1 min e 30s
Lavar
15s
Lavar
1 banho
1 banho
1 mergulho rápido
1 banho
1 banho
3 min
1 banho
1 banho
15 a 30 min
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Figura 15 – Aparência das 
células com a coloração de 
Papanicolaou. 200x.
 Na técnica de Papanicolaou, os banhos após os corantes são realizados no solvente de cada um 
deles. Assim, depois da hematoxilina, que é aquosa, as lâminas são lavadas em água e após o orange G e 
o EA, corantes alcoólicos, são lavadas em álcool. A água utilizada depois da hematoxilina tem a função 
de remover o corante que não foi ligado ao núcleo, ação complementada com a aplicação de ácido clorí-
drico (diferenciação). Como o citoplasma das células fica totalmente descorado, as lâminas passam pelo 
orange G e pelo EA a fim de corá-los, respectivamente, em laranja intenso e brilhante e em rosa, verde 
ou azul. A porção dos corantes que não se ligou ao citoplasma é removida pelos banhos de álcool que se 
seguem. Os últimos banhos em álcool absoluto eliminam totalmente a água dos esfregaços (desidratação), 
preparando-os para o clareamento com xilol, responsável por tornar as células transparentes. 
• Tipo de fixador usado. 
• Fórmula dos corantes.
• Duração dos banhos nos corantes. 
• Característicasda água corrente usada.
• Qualidade da preparação das amostras pelo clínico. 
• O pH do espécime.
Fatores que influenciam na reação de coloração
 Núcleos pálidos são vistos em espécimes dessecados, com restos de fixadores de cobertura, que 
passaram tempo excessivo no ácido clorídrico (ou na água) ou que não permaneceram o tempo suficiente 
na hematoxilina. Fixação em álcool com concentração superior a indicada, tempo prolongado nos coran-
tes ou uso de corantes muito concentrados ou novos podem deixar os núcleos fortemente corados dando 
uma falsa ideia de hipercromasia. Se a hematoxilina não é filtrada diariamente, depósitos do corante sobre 
o esfregaço podem dificultar a leitura. 
 Quando a bateria de coloração é checada diariamente fazendo-se as correções necessárias, muitos 
problemas podem ser minimizados. Aconselha-se trocar os corantes depois da coloração de aproximada-
mente duas mil lâminas ou após um período de seis a oito semanas. Os álcoois devem ser trocados quando 
mudarem de cor e o xilol ao tornar-se leitoso.
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2.6.2 Coloração pela hematoxilina-eosina (HE) 
 Geralmente utilizada na coloração de cell blocks e de esfregaços de amostras obtidas por PAAF, 
cora o citoplasma em rosa e o núcleo em azul, à semelhança do que se observa nos esfregaços histológi-
cos. Apesar de conter corantes comuns aos dois métodos, o citoplasma não fica tão transparente e o núcleo 
não é tão bem definido quanto na coloração de Papanicolaou.
Técnica
Lavar em água destilada
Hematoxilina de Harris
Lavar em água corrente
Ácido-álcool (1,5 ml de HCI concentrado 
em 650 ml de etanol a 70%)
Lavar em água corrente
Solução de Carbonato de Lítio
Lavar em água corrente
Etanol a 50%
Eosina
Água corrente
Etanol a 95%
Etanol a 95%
Etanol absoluto
Etanol absoluto
Xilol
Xilol
Xilol
Montagem
15 mergulhos
2 min
1 min
2 a 3 mergulhos
30s
1 min
15 mergulhos
15 mergulhos
20s
1 min
15 mergulhos
15 mergulhos
15 mergulhos
1 min
15 mergulhos
15 mergulhos
5 a 10 min
Figura 16 – Os núcleos tornam-se pálidos 
quando o tempo no banho de hematoxili-
na é insuficiente. 200x.
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2.6.3 Coloração rápida com Hematoxilina Eosina (HE)
 Especialmente destinada às preparações obtidas por PAAF, visa aferir a celularidade da amostra 
após a coleta ou fornecer diagnóstico imediato. Os esfregaços devem estar fixados em solução de álcool-
-formaldeído.
Técnica
Hematoxilina de Harris
Água corrente
Eosina
Água corrente
Etanol absoluto
Etanol absoluto-xilol
Xilol 
Montagem 
1 min e 40s
Lavar para remover excesso do corante
Banho rápido
Lavar para remover excesso do corante
Banho rápido
Banho rápido
Banho rápido
Figura 17 - Corte de cell 
block corado por HE.
2.6.4 Método de May-Grüenwald-Giemsa (MMG) 
 Corresponde a uma coloração hematológica aplicada aos esfregaços secos ao ar ou obtidos por 
PAAF e que cora o núcleo em azul e o citoplasma em rosa. Utiliza como reagentes as soluções de May 
Grüenwald (9,5 g) e Giemsa (11,35 g), dissolvidas em 25 ml de glicerina e maturadas por três a quatro 
dias. Após esse período diluir e misturar as duas soluções em 500 ml de metanol PA, deixando amadurecer 
por 10 a 30 dias.
Técnica
• Cobrir as lâminas com a solução de MMG por seis minutos.
• Sem escorrer a solução corante, adicionar água destilada por quatro minutos.
• Lavar em água corrente e deixar secar à temperatura ambiente ou em estufa a 40º C.
• Clarificar com dois banhos de xilol.
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2.6.5 Método de May-Grüenwald-Giemsa (MMG) modificado
 Os esfregaços corados por esta técnica devem ser encaminhados ao processamento fixados a seco. 
As soluções utilizadas estão disponíveis no mercado prontas para o uso, devendo ser diluídas em metanol 
(1/3 de metanol para 2/3 de May-Grüenwald) e em água destilada (4/5 de água para 1/5 de Giemsa). Os 
esfregaços devem ser mergulhados em cada solução por cinco minutos, lavados em água corrente e secos 
ao ar ou em estufa a 40º C. Opcionalmente pode-se clarificar com xilol antes da montagem das lâminas.
2.6.6 Coloração pelo azul de toluidina
 É uma coloração rápida, utilizada para diagnósticos imediatos e para constatar a adequabilidade 
da amostra com relação à celularidade, indicando ou não a repetição do procedimento naquele momento. 
Pode ser empregada para vários tipos de espécimes como os provenientes de líquidos serosos, lavados 
pélvicos, peritoneais ou brônquicos, amostras de PAAF, imprints (durante a biópsia por congelação), 
urina, aspirados de fundo-se-saco vaginais e espécimes ovarianos. As preparações são coradas a fresco. 
Todas as células se coram em azul púrpura, mas em tons definidos de coloração para o núcleo e o cito-
plasma, inclusive o nucléolo pode ser identificado com uma coloração mais intensa. O azul de toluidina é 
dissolvido em etanol a 95% (0,5 g em 20 ml) e misturado com 80 ml de água. 
Técnica
Processamento de líquidos 
• Centrifugar o espécime num tubo a 2.000 rpm por sete a dez minutos, decantar 
cuidadosamente o sobrenadante, retirando uma a duas gotas da camada superior (com alça 
de platina) para colocar na lâmina. Adicionar uma gota de azul de toluidina e misturar.
Material obtido por PAAF (ou outro não-líquido) 
• Colocar uma gota do espécime no centro da lâmina e pingar sobre ele uma gota de azul 
de toluidina, misturando-os com a alça de platina ou com a ponta da lamínula. Colocar 
a lamínula sobre o material e montar sem deslocá-la, a fim de evitar distorção celular e 
inadequacidade da amostra. Esperar alguns segundos e examinar ao microscópio. 
 As lâminas coradas com o azul de toluidina podem ser colocadas em câmara úmida (por exemplo, 
em placa de Petri com gaze umedecida, tampada) e guardadas em geladeira por até 24 horas. Depois de 
examinadas, devem ser fixadas em álcool a 95% e posteriormente coradas pelo Papanicolaou. 
2.6.7 Diff-Quick (DQ)
 Técnica de coloração rápida comumente utilizada para verificar a adequabilidade dos espécimes, 
sobretudo aqueles obtidos por PAAF, é realizada em esfregaços secos ao ar. Emprega soluções aquosas 
contendo eosina, azul de metileno e Azure A. Tem a vantagem de facilitar a interpretação da morfologia 
celular por enfatizar o tamanho, a forma e o arranjo celular auxiliando no reconhecimento de células 
neoplásicas. Permite a identificação de substâncias como mucina, melanina e hemossiderina e também a 
presença de micro-organismos. A coloração é permanente, permitindo o arquivamento das lâminas. Deve 
ser evitada em preparados de fluidos coletados com conservantes.
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• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
2.6.8 Panótico 
 Também é uma técnica rápida aplicada no estudo imediato de amostras obtidas por PAAF e que 
estabelece não só um diagnóstico de urgência, mas também avalia a celularidade do material. Os esfre-
gaços devem ser secos ao ar antes de serem submetidos à coloração. Apesar de utilizar três soluções de 
corantes (Instant Prov I, II e III), o tempo de processamento é de apenas 15 segundos. As lâminas poderão 
ser arquivadas permanentemente. 
2.6.9 Coloração de Shorr 
 Apesar de considerada uma técnica simples, pois confere boa coloração diferencial entre as célu-
las epiteliais escamosas superficiais e profundas, está em desuso por conta da perda dos detalhes nucleares 
e da transparência citoplasmática, quando comparada com a técnica de Papanicolaou.
2.6.10 Colorações especiaisCorrespondem a métodos selecionados de coloração que permitem a visualização de determinadas 
substâncias ou estruturas, auxiliando no diagnóstico de certas condições patológicas. 
• Alcian Blue: utilizado para coloração de carboidratos. Auxilia na identificação de coloide, gli-
cogênio, mucina e cápsulas de fungos. Cora os núcleos em azul claro.
• PAS (Ácido Periódico de Schiff): também cora carboidratos e fungos, conferindo-lhes a cor 
magenta. Os núcleos coram-se em preto e o “fundo” do esfregaço em verde.
• Prata Metanamina (Método de Grocott): permite identificar fungos e Pneumocystis carinii os 
quais se coram em preto. Glicogênio e mucina são corados em rosa a cinza e o “fundo” em verde.
• Azul da Prússia (Método de Perls): demonstra depósitos de hemossiderina, corando-os em 
azul. O núcleo e outras estruturas se coram em vermelho.
• GRAM: permite a especificação da flora bacteriana em Gram positiva ou negativa. 
• Ziehl-Neelsen: serve para identificar bacilos álcool-ácido-resistentes (BAAR).
2.7 Montagem
 Tem a finalidade de proteger o material celular contra o dessecamento e a retração celulares, além 
de prevenir o desbotamento dos corantes nas células. Também possui a função adicional de proteger a 
amostra para o armazenamento adequado. Por aumentar o índice de refração do esfregaço, possibilita 
melhor visualização dos detalhes celulares. O material usado na montagem permite a ligação entre a 
lâmina e a lamínula e é representado por uma resina sintética dissolvida em um solvente, frequentemente 
o xilol. Os mais utilizados são o Bálsamo do Canadá e o Entellan, embora alguns laboratórios usem 
também o “verniz”. 
Técnica
• Depois de retirar a lâmina do xilol, colocar de uma a duas gotas do meio de montagem 
sobre a lamínula. 
• Colocar suavemente a lamínula sobre a lâmina exercendo uma leve pressão.
• Escorrer o excesso do meio de montagem e limpar com xilol.
• Afastar as bolhas que se formaram com bastão de vidro ou pinça.
• Deixar secar por alguns minutos antes de iniciar a leitura microscópica.
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 Alguns artefatos técnicos relacionados à montagem podem interferir na leitura do esfregaço e 
prejudicar a avaliação diagnóstica. O excesso de Bálsamo, por exemplo, diminui os detalhes celulares. 
Aconselha-se, nesse caso, mergulhar a lâmina no xilol, retirar a lamínula e remontá-la usando a quantidade 
adequada do meio de montagem. Quando o processo de montagem é muito lento podem aparecer pigmentos 
marrons (corn fl akes) sobre a superfície celular, obscurecendo o núcleo. Isso ocorre devido à evaporação 
do xilol e pelo aprisionamento do ar entre a lâmina e a lamínula. Para solucionar o problema, o esfregaço 
deverá ser mergulhado sucessivamente em xilol, álcool absoluto e álcool a 95%, lavado em água corrente 
e em seguida corado novamente com Orange e EA. 
Figura 18 - Artefatos de 
montagem (cornfl akes), 
400x. Os artefatos (setas) 
ocorrem quando a monta-
gem é demorada, surgindo 
pigmentos marrons.
2 Padrões Citopatológicos em Órgãos Específi cos
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
 Com o passar do tempo o bálsamo pode tornar-se espesso, em virtude da evaporação do solvente, 
e interferir na adequabilidade da amostra, não devendo portanto ser utilizado nessas condições. O uso de 
lamínulas (ou lâminas) mofadas também difi culta a leitura do esfregaço. Para limpar o mofo, dissolver 
40 g de bicromato de potássio em um litro de água corrente até fi car homogêneo. Acrescentar 200 ml de 
ácido sulfúrico aos poucos, mantendo o recipiente em uma vasilha com água durante esse processo para 
minimizar o aquecimento que ocorre com a mistura. Deixar as lamínulas nessa solução por 48 horas, 
lavando-as depois com bastante água e sabão. Recomenda-se um banho de cinco minutos em álcool 
absoluto, colocando-as para secar em estufa posteriormente. 
2.8 Adequabilidade das amostras
 Para se obter preparações citológicas satisfatórias deve-se empregar a técnica apropriada para os 
diversos espécimes. Um exame insatisfatório não signifi ca que o resultado é negativo, mas tão somente 
que não foi possível estabelecer nenhum diagnóstico, seja de benignidade ou de malignidade. 
 Recomendações para os diversos tipos de amostras objetivando a adequabilidade do material: 
Aparelho respiratório 
 O processamento varia segundo o tipo de amostra.
• Escarro: colocar o material em uma placa de Petri e examinar sob fundo escuro (papel embaixo 
da placa) e com iluminação direta para selecionar amostras das áreas com sangue ou com 
partículas sólidas e escuras, acinzentadas ou opacas. Confeccionar os esfregaços pelo método do 
esmagamento, fi xar com spray ou álcool e corar pelo Papanicolaou. Separar esfregaços extras para 
colorações especiais.
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Caderno de Referência 2
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
• Lavados: enviar a fresco. Remover qualquer fragmento visível para processar em cell block. 
Centrifugar o líquido e fazer esfregaços com o sedimento pela técnica do esmagamento, fixando 
em álcool ou spray. Corar pelo Papanicolaou. Pode ser necessário citocentrifugá-lo. 
• Escovados: fazer esfregaços após a coleta e fixar em álcool ou spray. São corados pelo método 
de Papanicolaou. Durante a coleta, proceder às técnicas de coloração rápida em esfregaços fixados 
ao ar para avaliar a satisfatoriedade do material. Mergulhar a escova em suspensão salina, para 
retirar as células aderidas, centrifugar ou citocentrifugar esse material e preparar cell block .
 
Aparelho digestivo 
 As amostras são obtidas de lavados ou escovados e se faz imprints em fragmentos de biópsia. O 
processamento tem que ser imediato e é semelhante aos de outros lavados e escovados. Processar os cell 
blocks em ágar para evitar degeneração enzimática. A adição de fixadores ou preservativos aos espécimes 
e a presença de alimentos comprometem a adequabilidade do material. 
Aparelho urinário 
 Colher urina fresca ou cateterizada, processando-a rapidamente (até seis horas). A primeira 
da manhã não deve ser utilizada. Se houver demora no processamento, aconselha-se a pré-fixação do 
material. Pode-se optar por um dos métodos a seguir: 
• Homogenizar delicadamente e centrifugar. Em sedimentos abundantes, colocar duas a três gotas 
do material em lâminas albuminizadas e realizar esfregaços pelo método de pressão. Fixar em 
álcool ou spray. Se o sedimento é escasso, citocentrifugá-lo. 
• Centrifugar 50 ml de urina e recentrifugar no mesmo tubo. Acrescentar duas a três gotas de 
albumina ou Carbowax no sedimento, agitando-o no agitador. Aspirar com pipeta e colocar na 
lâmina, fazendo esfregaços por pressão. Deixar secar ao ar. Antes de corar, colocá-los em álcool 
a 95% por dez minutos. As amostras com fixadores ou anticoagulantes, congeladas e dessecadas 
são inadequadas para o processamento.
Líquor 
 Devem ser encaminhados a fresco, imediatamente. Centrifugar o material, decantar o sobrenadante 
e citocentrifugá-lo. Corar em Papanicolaou. Processá-lo separadamente para evitar contaminação cruzada. 
Os materiais podem ser contaminados com talco tornando-os insatisfatórios. Às vezes, os materiais são 
contaminados com o talco das luvas utilizadas no processamento de coleta, tornando-os insatisfatórios.
Líquidos císticos 
 Os materiais geralmente são de pequeno volume (1 ml ou menos) e devem ser enviados a fresco em 
recipientes apropriados ou na própria seringa. O processamento é realizado de imediato por centrifugação 
e, se necessário, citocentrifugar. Corar pelo Papanicolaou. 
Efusões 
 Geralmente são recebidas a fresco. Devem ser centrifugadas, removendo-se previamente coágulos 
ou grumos presentes na amostra para processá-los em cell block. Fazer esfregaços com o sedimento, 
separando dois deles para fixação em álcool a 95 %, corando-os em Papanicolaoue em HE. Deixar 
outro esfregaço secar ar e corá-lo por um dos métodos de coloração rápida, geralmente o DQ. Espécimes 
congelados e dessecados são insatisfatórios para avaliação. 
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2 Padrões Citopatológicos em Órgãos Específicos
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
PAAF 
 Os esfregaços geralmente são fixados em álcool a 95% ou a seco, embora o álcool absoluto 
também possa ser utilizado. Corar pelo Papanicolaou ou HE e os secos ao ar por DQ ou panótico. 
Centrifugar o material e citocentrifugar o lavado da agulha e da seringa com solução salina para fazer cell 
block. Amostras insatisfatórias podem resultar de falhas técnicas como sucção reduzida ou excessiva na 
coleta, esfregaços espessos, fixação inadequada ou coloração defeituosa. Abscessos e lesões fibróticas, 
calcificadas, necróticas ou com degeneração cística podem dificultar a obtenção de material adequado 
por escassez ou ausência de células. Materiais puncionados de áreas fora da lesão originam diagnósticos 
falso-negativos por erro de amostragem. 
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3 Padrões citopatológicos 
gerais em condições
benignas e malignas
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45
 Citologia é definida como o estudo das células, suas estruturas e funções. O núcleo, o citoplasma, 
a membrana e a matriz extracelular constituem os quatro elementos básicos para o estudo do diagnóstico 
citológico.
3.1 Célula
 O princípio geral do diagnóstico citológico é que o núcleo reflete o estado de saúde da célula 
(normal, inflamação, degeneração, bem como hiperplasia, metaplasia ou neoplasia), enquanto o citoplasma 
reflete a origem e a sua diferenciação funcional (exemplo: células glandulares produtoras de muco, 
célula escamosa protetora). Quando devidamente analisados, o núcleo e o citoplasma revelam riqueza de 
informações sobre a célula. 
3.1.1 Núcleo
 As informações contidas no núcleo das células não apenas determinam a atividade celular atual, 
bem como repassam essas informações às células futuras através da reprodução celular. A informação 
genética da célula encontra-se no ácido desoxirribonucleico (DNA), presente preferencialmente no núcleo 
e, em menor parte, nas mitocôndrias. 
 
 No núcleo ocorre:
• Armazenamento e replicação do DNA.
• Síntese (transcrição) do ácido ribonucleico (RNA).
• Transporte deste RNA para o citoplasma onde os ribossomos traduzem o código genético em 
proteínas, determinando a função celular.
 
 A membrana nuclear é, na realidade, a condensação ou marginação da cromatina. A cromatina 
é um complexo formado por um tipo de reação físico-química do tipo ácido–básico entre DNA (ácidos 
nucleicos), histonas (nucleoproteínas básicas) e outras proteínas ácidas não histonas. 
 Existem dois tipos de cromatina: a heterocromatina inativa (fios condensados), a qual se cora 
pela hematoxilina, e a eucromatina ativa representada por áreas claras. Este é o motivo pelo qual células 
discarióticas ou malignas podem ocasionalmente apresentar núcleos pálidos ao invés de hipercromáticos, 
como descrito frequentemente.
Figura 19 - Carcinoma duc-
tal da mama, 400x. Em des-
taque, a eucromatina (área 
clara indicada pela seta) e 
heterocromatina (áera escu-
ra apontada pela seta dupla).
3 Padrões Citopatológicos Gerais em Condições Benignas e Malignas
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
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Caderno de Referência 2
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
 As proteínas nucleares podem ser classificadas em histonas e não histonas. Histonas são proteínas 
cilíndricas que protegem o DNA e participam da condensação da cromatina formando a heterocromatina. 
A heterocromatina e as proteínas não histonas são ácidas, por isso coram-se basofilicamente na coloração 
de Papanicolaou visto que ácido tem predileção por base. Juntas são as responsáveis pelas características 
típicas da coloração nuclear. Os cromocentros são partículas de heterocromatina relativamente largas 
tendo como exemplo o Corpúsculo de Baar que é um cromossomo X inativo. Algumas doenças são co-
nhecidas pela ausência de corpúsculos de Barr, como a Síndrome de Turner (XO), e outras com corpúscu-
los de Baar extras, a exemplo da Síndrome de Klinefelter (47XXY). Estes corpúsculos podem ser vistos 
ocasionalmente em células malignas sendo indicativos de cromatina anormal. 
 A eucromatina se encontra ativa na síntese de RNA correspondendo aos espaços vazios, sendo 
conhecida como paracromatina. Portanto, no núcleo hipercromático encontra-se mais heterocromatina 
(inativa) e no núcleo hipocromático mais eucromatina (ativa). 
 A intensidade da basofilia do núcleo é proporcional a quantidade de DNA presente, no entanto 
a hiper ou a hipocromasia dependem de três fatores: quantidade do corante, tamanho do núcleo (quanto 
maior o volume, maior a atividade celular) e da lei de Beer, que relaciona a absorção de luz com as pro-
priedades do material atravessado por esta. 
 A condensação da cromatina é um achado citológico importante podendo ser fina ou grosseira, 
regular ou irregularmente distribuída.
Classificação da cromatina
Eucromatina
Heterocromatina
Fios delgados (parte ativa)
Fios condensados (parte inativa)
Figura 20 - 
a - Células apócrinas, 
400x. Cromatina fina e 
regularmente distribuí-
da (seta).
b - Carcinoma escamo-
so do colo, 400x. Cro-
matina finamente gra-
nular e irregularmente 
distribuída (seta).
c - Carcinoma lobular 
da mama, 200x. Cro-
matina grosseira e re-
gularmente distribuída 
(seta).
d - Carcinoma ductal 
da mama, 400x. Cro-
matina grosseira e irre-
gularmente distribuída 
(seta).
a b
dc
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3 Padrões Citopatológicos Gerais em Condições Benignas e Malignas
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
Fina
Matriz diagnóstica das características da cromatina
Grosseira
Regular
Irregular
Geralmente normal
Adenocarcinoma
Plasmócitos, Carcinoma in situ
Carcinoma de Células Escamosas 
 Por um lado, a cromatina pode estar dissolvida (cariólise) como uma escama anucleada ou por 
outro, como uma massa compacta (picnose), observada nas células superficiais. Outra possibilidade de 
apresentação da cromatina é a sua homogeneização (aparência de “vidro de relógio”), como visto nas in-
fecções virais. Na degeneração, a cromatina encontra-se como partículas redondas, múltiplas e regulares, 
podendo variar de tamanho. Já no câncer, sua condensação ocorre irregularmente em forma, tamanho e 
distribuição. Se dividirmos o núcleo em quadrantes e essa divisão for desigual significa que a cromatina 
está irregularmente distribuída, como acontece nos casos de câncer.
Figura 22 - Carcinoma papilí-
fero da tireoide, 400x. Croma-
tina em vidro fosco (seta).
Figura 21 - Células escamo-
sas superficiais, 200x. Núcleos 
picnóticos (setas).
 As alterações nucleares também variam de célula para célula e esta, quando intensa, é fortemente 
sugestiva de malignidade. Outra característica peculiar e frequente é a coloração da paracromatina. A 
hipercromasia e a cor azulada associadas ao aumento nuclear, são sugestivos de malignidade, enquanto a 
cor avermelhada sugere processos infecciosos. Particularmente comum após radioterapia, a vacuolização 
nuclear pode ser pequena, redonda, única ou múltipla, às vezes comprimindo a cromatina.
 Nos processos degenerativos o aumento nuclear é pequeno e sem hipercromasia diferentemente 
dos processos malignos.Nos casos de radiação e má fixação do material (dessecamento) também ocorre 
aumento do núcleo, mas a cromatina é pálida, homogênea, difusa e sem partículas distintas. 
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Caderno de Referência 2
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
3.1.2 Nucléolo
 Os nucléolos podem ser a principal estrutura nuclear proeminente em muitas células. Eles variam 
em tamanho, número e forma, mas usualmente são pequenos, escassos, redondos ou ovais. São compostos 
de proteínas (em sua maioria), RNA e DNA (em menor quantidade). Podemos diferenciar cromocentro de 
nucléolo utilizando como parâmetro a coloração dos ácidos nucleicos, que mostra nucléolo acidofílico e 
cromocentro basofílico.
 A função do nucléolo é a síntese do RNA ribossomal. Os ribossomos estão envolvidos com a 
síntese de proteínas numa relação direta entre o tamanho do nucléolo e a quantidade de proteína produzida 
pela célula. Nucléolos grandes, múltiplos e irregulares são indicativos de câncer, mas também podem ser 
observados em condições benignas a exemplo dos processos reparativos. Em geral, mais de seis nucléolos 
por núcleo são considerados anormais. Quando o aumento celular atinge um determinado tamanho, em 
geral duas vezes o tamanho normal, é sinal de que a célula irá se dividir, ou seja, ocorrerá mitose de acordo 
com os passos abaixo:
• Prófase - Dissolução da membrana nuclear
• Metáfase - Alinhamento mediano dos cromossomos
• Anáfase - Separação dos cromossomos
• Telófase - Divisão da célula
 As modificações nucleares ocorridas na morte celular são picnose (completa aglutinação da cro-
matina em um único ponto), cariorrex (o material picnótico quebra-se em partículas com a dissolução da 
membrana nuclear), e cariólise ou cromatólise (material nuclear é completamente dissolvido, deixando 
um espaço vazio e pálido).
 Anormalidades no número de cromossomos (poliploidia e aneuploidia) também estão associadas 
ao câncer. Figuras de mitose anormais estão relacionadas com aneuploidia, mas elas também podem ser 
vistas nas células mesoteliais benignas e efusões serosas.
 Na prática, nenhum critério é patognomônico (característico) de câncer, mas a combinação de 
critérios deve ser usada para fazer um diagnóstico de malignidade.
Figura 23 – Área de necrose 
em carcinoma escamoso do 
colo, 200x. Cariorrex (setas).
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• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
Figura 24 – Cisto simples da 
mama, 200x. Nucléolos evi-
dentes (setas).
 Aumento da atividade mitótica e particularmente figuras de mitose atípicas estão associadas à 
malignidade. No câncer a divisão celular está fora de controle e o núcleo, caso se divida precocemente em 
relação ao citoplasma, poderá alterar a relação nucleocitoplasmática. Normalmente o nucléolo involui em 
células maduras e diferenciadas, mas no câncer ele pode permanecer ativo, como um nucléolo proeminente 
ou um macronucléolo.
 Em resposta a inflamação ou particularmente a radiação, multinucleação e células gigantes 
multinucleadas podem ser vistas. Multinucleação pode ser resultado de uma endomitose ou de uma fusão 
celular. Na endomitose a divisão nuclear ocorre sem a divisão citoplasmática e, portanto os núcleos 
tendem a ser semelhantes. Já na fusão celular os núcleos podem variar em forma e tamanho. Temos como 
exemplos de células gigantes multinucleadas: células do tipo corpo estranho, células de Langerhans, 
osteoclastos, megacariócitos, células malignas, infecção pelo herpes, sinciciotrofoblastos, condiloma e o 
carcinoma in situ. 
 Quando as células perdem o citoplasma muitas alterações podem ocorrer na sua aparência. Portanto, 
um diagnóstico de câncer não deve ser embasado apenas nas características de um núcleo desnudo.
Figura 25 - Infecção pelo herpes. 
a - Multinucleação e amoldamento nuclear (setas), 400x.
b - Célula gigante multinucleada (seta), 200x.
a b
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Caderno de Referência 2
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
3.1.3 Citoplasma
 O citoplasma de uma célula corresponde ao conteúdo que está fora do núcleo e dentro dos limites 
da membrana celular, incluindo as organelas e a matriz citoplasmática (ou citosol). Esta última que 
corresponde ao maior volume celular, é composta por um gel coloidal constituído principalmente por água, 
no qual as organelas e as inclusões estão suspensas. Muitas reações celulares como a glicólise anaeróbica 
são catalisadas por enzimas suspensas na matriz citoplasmática. O citosol é altamente organizado, mas 
suas estruturas não podem ser observadas ao microscópio óptico.
 As organelas, tais como retículo endoplasmático, mitocôndrias e área de Golgi, não são visíveis 
nos preparados citológicos, exceto em certas circunstâncias. Por exemplo, as mitocôndrias, essenciais 
para a respiração celular, são abundantes nos hepatócitos, em células apócrinas e também em tumores 
oncocíticos acarretando um aumento da eosinofilia. Produtos de secreção como mucina, em células 
endocervicais ou em células tumorais e glicogênio em células escamosas intermediárias da cérvice podem 
ser evidenciados pelo ácido periódico de Schiff (periodic-acid Schiff –PAS). 
 Pigmentos e outros materiais intracelulares podem ser facilmente detectados no material citológico, 
a exemplo da melanina no melanoma maligno, da hemosiderina em macrófagos nas áreas de hemorragia 
e da queratina no carcinoma escamoso queratinizante. 
 O citoesqueleto é o maior componente estrutural da matriz celular, visível apenas à microscopia 
eletrônica, sendo o responsável pela manutenção da forma e pelo movimento celular.
3.1.4 Membrana celular
 A membrana celular tem funções básicas de limite e barreira, além de contribuir para a homeostase. 
É semipermeável, facilitando ou impedindo movimentos de várias substâncias através dela. Pregas 
profundas permitem a expansão celular como ocorre no epitélio transicional da bexiga. Podem apresentar 
microvilosidades que lhe conferem um aspecto de borda rendilhada a exemplo das células mesoteliais. 
Também possui a capacidade de incorporar materiais estranhos, tais como bactérias ou produtos de 
catabolismo de outras células, fenômeno conhecido por endocitose. Este decorre da invaginação da 
membrana e englobamento da partícula a ser fagocitada. 
 A maioria das células cresce até preencher seus espaços e esse crescimento é inibido pelo contato 
com as células vizinhas, ou seja, existe um reconhecimento intercelular através de suas membranas. Nos 
casos de câncer, esta característica é perdida e favorece um crescimento contínuo (perda da inibição do 
contato) podendo levar a invasão e metástase. Nos preparados citológicos, a membrana celular poderá ser 
nítida e bem definida (nas células escamosas), ou mal definida (nos histiócitos) 
3.1.5 Matriz extracelular
 Num preparado citológico o material extracelular é representado como o “fundo” do esfregaço 
(background) podendo refletir um processo normal, inflamatório, displásico ou neoplásico. A presença 
de hemácias intactas é um achado inespecífico, enquanto que células inflamatórias em geral indicam um 
processo inflamatório. A resposta do hospedeiro à invasão do tumor é representada pela diátese tumoral 
indicando a ocorrência de um processo destrutivo tecidual. Caracteriza-se pela presença de hemácias 
íntegras ou degeneradas, fibrina e debris celulares necróticos. No entanto, condições outras que não o 
câncer podem provocar essas respostas, como a estenose do canal cervical levando ao piometra.
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3 Padrões Citopatológicos Gerais em Condições Benignas e Malignas
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •Células
• Usualmente numerosas, desorganizadas, grupos empilhados, sincícos. 
• Células atípicas, únicas e isoladas.
• Canibalismo, caracterizado por célula dentro da célula.
• Pleomorfismo, anisocitose, contornos anormais, aumento da relação núcleo/ 
citoplasma.
• Intensa variação das características de uma célula para outra célula.
Núcleo
• Desorganizado, perda da polaridade, sobreposição, aumentado, hipercromático
• Pleomórfico (forma e tamanho), contornos anormais
• Multinucleação, amoldamento, núcleo desnudo
• Contorno nuclear irregular e espesso
• Nucléolos proeminentes, múltiplos (mais de seis) ou macronucléolos,
• Cromatina anormal, irregular, figuras de mitose particularmente anormais.
Citoplasma
• Pleomorfismo (perda dos limites celulares).
• Coloração anormal: policromasia, orangeofilia.
• Produtos celulares anormais: queratina, mucina etc.
Fundo do esfregaço (background)
• Necrose. 
• Sangue. 
• Hemossiderina. 
• Diátese tumoral.
Características citomorfológicas gerais de malignidade
Características gerais de malignidade
• Hipercelularidade.
• Pouca coesividade. 
• Desorganização. 
• Mitoses atípicas.
Características gerais de benignidade
• Escassa celularidade.
• Boa coesividade. 
• Células ordenadas. 
• Presença de cílios.
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Caderno de Referência 2
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
Diagnóstico diferencial entre reparo (condição benigna reacional) e câncer
Reparo Câncer
Grupo
Coesos, ordenados (em li-
nhas, fileiras), arranjos pla-
nos.
Mais coesas, poucas célu-
las isoladas.
Relação núcleo/ citoplas-
ma adequada, não que-
ratinizado, presença de 
polimorfonucleares e poli-
cromasia.
Hipocromático, pálido, 
fino.
Hipocromática e regular.
Limpo com células infla-
matórias. 
Macronucléolo, semelhan-
te entre as células. 
Pouco coesos, desordena-
dos, sobrepostos
Menos coesas, muitas cé-
lulas isoladas.
Relação núcleo/citoplas-
ma aumentada, pode ha-
ver queratinização, não é 
comum a presença de po-
limorfonucleares e mono-
cromasia.
Hipercromático, escuro, 
grosseiro.
Hipercromática e 
irregular.
Diátese.
Pode ser significativo e va-
ria entre as células.
Células
Citoplasma
Núcleo
Cromatina
Fundo do
Esfragaço
Nucléolo
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4 Padrões citopatológicos 
em órgãos específicos
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4.1 Mama
 A mama humana é normalmente localizada na parede anterior do tórax apresentando na sua região 
central uma aréola e uma papila. Ela é dividida em 15 a 20 lobos mamários independentes, separados por 
tecido fibroso. Cada lobo tem a sua via de drenagem, que converge para a papila, através do sistema duc-
tal. Portanto, a mama é formada de um lóbulo (ou unidade lobular ductal terminal) e de um grande sistema 
ductal. Têm como função principal a produção do leite para a amamentação.
Figura 26 - Representação Esquemática da Mama
a - Gradil costal.
b - Músculo peitoral. 
c - Unidades lobulares.
d - Mamilo.
e - Aréola. 
f - Ductos lactíferos.
g - Tecido adiposo.
h - Pele.
 Doenças fibrocísticas, fibroadenomas, cistos e a maioria dos cânceres se originam frequentemente 
dos lóbulos. Os grandes ductos podem ser os sítios de origem dos papilomas solitários, carcinoma papilar, 
ectasia ductal e possivelmente Doença de Paget.
 Embriologicamente, a mama é uma glândula sudorípara apócrina modificada, derivada do ecto-
derma e suspensa pelos ligamentos suspensores de Cooper. Quando esses ligamentos são acometidos por 
fibrose (nos casos de câncer) dá origem à imagem de “casca de laranja”. Durante a primeira fase do ciclo 
menstrual os lóbulos tornam-se proliferativos em virtude da presença do efeito estrogênico. Nesta fase 
pré-ovulatória, as células ductais aspiradas se apresentam em monocamada e com citoplasma distinto. Os 
núcleos são pequenos, compactos e com nucléolos discretos. Já na segunda fase do ciclo (pós ovulatória 
ou lútea) o lóbulo continua a se proliferar e o estroma, em resposta à ação do hormônio progesterona, 
torna-se edemaciado. Sendo assim, as células se apresentam em várias camadas com citoplasma indis-
tinto, marginação da cromatina levando ao aparecimento de uma área clara ao redor do nucléolo, agora 
proeminente. Na mama, em contraste com o endométrio, o maior número de mitoses é encontrado na 
segunda fase do ciclo. Durante a menstruação, em decorrência da diminuição dos hormônios estrogênio 
e progesterona, os lóbulos voltam às características normais. Na pós-menopausa o tecido conjuntivo e o 
tecido glandular atrofiam e ocorre a substituição gordurosa (liposubstituição). 
 As doenças que afetam a mama podem ser divididas em três grupos: inflamação (incluindo aguda, 
crônica e mastite granulomatosa), hiperplasia (incluindo doença fibrocística, alterações da gestação e a 
maioria das neoplasias benignas) e câncer. 
4 Padrões Citopatológicos em Órgãos Específicos
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
a
c
b
h
f
e
d
g
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Caderno de Referência 2
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
Origem das doenças da mama
Lóbulo Grandes ductos
Doença fibrocística
Fibroadenoma
Cisto
Maioria dos cânceres
Papiloma
Carcinoma papilar
Ectasia ductal
Doença de Paget
4.1.1 Células da mama 
 O lóbulo e os grandes ductos são compostos por dois tipos de células: epiteliais e mioepiteliais. O 
epitélio que é composto por uma ou duas células na sua espessura tem funções secretoras e de absorção. 
As células mioepiteliais que circundam os ductos são contráteis e ao se contraírem movem o produto da 
secreção (o leite) através do sistema ductal.
Células ductais
 Células epiteliais ductais benignas são usualmente vistas em aspirados da mama como células 
pequenas e altamente coesas. São vistas em arranjos bidimensionais planos, mas podem apresentar leve 
sobreposição refletindo uma hiperplasia benigna. Estruturas microacinares são relativamente raras e es-
parsas, mas podem aparecer em algumas condições benignas como: adenose esclerosante, fibroadenoma e 
na lactação. Entretanto, quando microácinos são numerosos e bem formados, a malignidade deve ser con-
siderada, particularmente quando as células estão aumentadas. Nas condições benignas essas células são 
uniformes, o núcleo é redondo a oval, variando de uma vez a uma vez e meia o diâmetro de uma hemácia, 
ou seja, raramente grande. A membrana nuclear é delicada, a cromatina é fina, por vezes hipercromática 
e o nucléolo é único e discreto. Quando o tamanho nuclear das células ductais é de três a quatro vezes 
o diâmetro de uma hemácia, a membrana nuclear é irregular, o nucléolo é proeminente, particularmente 
macronucléolo, o diagnóstico de malignidade deve ser sugerido. Invaginações citoplasmáticas intranucle-
ares podem estar presentes tanto nas condições benignas como nas malignas. O citoplasma é variável e 
usualmente delicado e escasso, mas pode ser mais definido com bordas celulares proeminentes, dando um 
aspecto de “favo de mel”. A presença de vacúolos secretores de mucina é anormal e indicativo de câncer.
Figura 27 - Fibroadenoma, 
200x. Células ductais.
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57
Células mioepiteliais 
 A presença de células mioepiteliais ou de núcleos desnudos bipolares é indicativa de benignida-
de. Esses são ovais ou alongados, escuros, suaves e desprovidos de citoplasma. Em geral têm tamanho 
equivalente ao diâmetro de uma hemácia e podem ser encontrados espalhados no fundo do esfregaço ou 
sobrepostos a grupos de células ductais. Devemos ser extremamente cautelosos com o diagnóstico de ma-
lignidade na presença desses núcleos desnudos, pois suapresença não é patognomônica de benignidade, 
apenas reforça o cuidado que se deve ter ao sugerir malignidade. Grupamentos de células benignas podem 
ser identificados em meio a grupamentos de células malignas. A presença das células ductais e mioepite-
liais é um forte indicativo de benignidade em contraste com as neoplasias malignas que se caracterizam 
pela ausência de células mioepiteliais.
Figura 28 - Fibroadenoma, 
100x. Ao fundo há células 
mioepiteliais soltas (setas).
Células Espumosas
 A origem dessas células é incerta podendo ser originárias dos ductos (células ductais), de monóci-
tos da medula óssea (histiócitos ou macrófagos) ou de ambos. São encontradas isoladamente ou em gru-
pos, têm citoplasma abundante, multivacuolado e bordos celulares relativamente distintos. O citoplasma 
muitas vezes contém vários pigmentos ou inclusões. Os núcleos são brandos ou reativos, redondos ou 
ovais. Células espumosas gigantes multinucleadas podem estar associadas a lesões benignas e aos cistos 
bem como aos casos de câncer.
Figura 29 - Lesão cística da 
mama, 200x. Células espu-
mosas (setas) fagocitando a 
gordura e o fluido nas lesões 
císticas da mama.
4 Padrões Citopatológicos em Órgãos Específicos
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
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Caderno de Referência 2
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
Categorias diagnósticas na PAAF da mama 
Negativo para malignidade 
Atípicos
Suspeitos
Positivo para malignidade
Inadequado ou insatisfatório
 Uma amostra de PAAF de mama é considerada satisfatória quando encontramos de cinco a seis 
grupamentos de células bem preservadas e para um diagnóstico negativo (benigno) é necessário que essa 
amostra seja satisfatória. O médico deve sempre correlacionar o resultado citopatológico com os achados 
clínicos e radiológicos (triplo teste). É importante ressaltar que um resultado citológico negativo não é 
garantia de que o nódulo é benigno, em especial nos casos em que os achados clínicos e a mamografia 
suspeitam de malignidade. A categoria atípica é utilizada nas amostras com pouca probabilidade para 
malignidade sendo comum quando se tem uma mistura de achados citológicos de entidades benignas e 
malignas numa mesma amostra. Em geral, a biópsia está indicada. Já a categoria suspeita se aplica aos 
casos em que os achados são provavelmente de malignidade. Exemplificamos os casos em que as células 
atípicas são pouco numerosas, mal preservadas, a amostra é hemorrágica ou inflamatória impedindo o 
Células apócrinas
 Representam metaplasia das células do epitélio lobular. São frequentemente encontradas em aspi-
rados benignos tais como: doença fibrocística, fibroadenomas e cistos. Elas se apresentam de forma coesa, 
regular, plana, porém diferentemente das células ductais, essas células podem se apresentar tanto isola-
damente como em grupos papilares. Sua principal característica é o citoplasma abundante e ligeiramente 
granular, decorrente da presença de numerosas mitocôndrias (semelhantes aos oncócitos). Algumas vezes 
o citoplasma pode ser denso e com bordos celulares distintos conferindo-lhes aparência escamoide. Os 
núcleos são excêntricos e podem variar em tamanho e forma, mas são usualmente uniformes. A membrana 
nuclear é suave, a cromatina finamente granular e uniformemente distribuída. Nucléolos únicos, redondos 
e proeminentes são comuns. A sua presença sugere benignidade estando frequentemente associadas a cis-
tos. Nos processos inflamatórios estas células podem ser confundidas com células malignas.
 Os resultados citopatológicos de materiais obtidos através de Punção Aspirativa por Agulha Fina 
(PAAF) da mama ou por descarga mamilar são descritos de acordo com a probabilidade de malignidade 
indo até o diagnóstico específico. A reprodutibilidade entre observadores é excelente para a categoria po-
sitiva para malignidade, pobre para os casos atípicos e bons para as demais categorias. 
Figura 30 - Lesão cística da 
mama, 200x. Células apócri-
nas (setas).
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59
diagnóstico definitivo de maligno, ou ainda quando os achados sugerem um câncer de atipias mínimas 
como o carcinoma lobular, tubular ou papilar. A biópsia então se impõe. Diagnósticos positivos para ma-
lignidade estão reservados para os casos com características inequívocas de malignidade. 
 
 Três aspectos no diagnóstico são importantes:
• A celularidade;
• Os arranjos celulares;
• O fundo do esfregaço (background).
 Aspirados hipocelulares podem ser encontrados nos casos de fibroadenoma, alterações fibrocísti-
cas, necrose gordurosa, alterações secundárias a radiação, gravidez, lactação e carcinomas in situ ou inva-
sivos (particularmente os tipos tubulares e lobulares). A celularidade moderada é comum na gravidez ou 
na lactação e nas alterações fibrocísticas. Nos fibroadenomas, Tumor Phyllodes e carcinomas, incluindo 
os invasivos, a celularidade varia de moderada a acentuada. Os arranjos celulares podem ser planos, frou-
xos, coesos, tridimensionais, ramificados, papilares ou ainda constituídos predominantemente por células 
isoladas. Dentre os elementos que podemos encontrar no fundo do esfregaço destacamos: células inflama-
tórias, detritos amorfos, sangue e mucina. As células inflamatórias agudas são comuns nas mastites e nos 
carcinomas necrotizantes; as células inflamatórias crônicas nas hiperplasias, nas desordens proliferativas 
e no carcinoma medular; o sangue pode ser um indicativo de papiloma, carcinoma papilar ou outros car-
cinomas; mucina ou material mixoide nos fibroadenomas, carcinoma mucinoso ou mucocele. 
4.1.2 Características de benignidade 
 Dois aspectos são fundamentais no diagnóstico de benignidade: presença de células ductais coesas 
e de células mioepiteliais. Outro aspecto a ser considerado é a escassa celularidade (embora haja nume-
rosas exceções, tais como, fibroadenoma, papiloma, gravidez e mastites). As células são relativamente 
uniformes (nos casos de proliferação epitelial podem apresentar variações), estão coesas formando ar-
ranjos em lençóis ordenados, é rara a presença de células isoladas e algumas podem exibir sobreposição. 
O núcleo pode variar de tamanho, em geral não é maior que duas vezes o tamanho de uma hemácia. Sua 
forma pode ser redonda a oval e o contorno nuclear é suave, quando irregular sugere malignidade. O nú-
cleo pode ser levemente hipercromático com a cromatina fina e pequeno nucléolo. O citoplasma varia de 
escasso e delicado a abundante e apócrino. Vacúolos de gordura intracitoplasmática são mais comuns nos 
carcinomas, mas também os encontramos em casos benignos a exemplo das alterações da lactação. As 
lesões benignas caracterizam-se por uma grande variedade de tipos celulares incluindo células apócrinas, 
ductais, espumosas, mioepiteliais e histiócitos. 
Figura 31 - Fibroadenoma, 
100x. Células ductais e mio-
epiteliais coesas.
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• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
4.1.3 Características de malignidade
 Os aspirados apresentam abundante celularidade com células dispersas, desordenadas e pleomor-
fismo. O núcleo é hipercromático, frequentemente excêntrico, aumentado de volume, com contorno nu-
clear espessado e irregular e mitoses quando presentes são atípicas. O nucléolo é proeminente, irregular 
ou múltiplo. No citoplasma lumens podem ser vistos contendo mucina ou lipídios positivos. No fundo 
do esfregaço pode-se observar hipercelularidade, presença de muco, debris celulares e necrose. Chama 
a atenção à ausência de células mioepiteliais. Devemos ter o cuidado ao diagnosticar malignidade na 
presença de alguns padrões de benignidade tais como: aspiradopobremente celular, ausência de células 
isoladas, presença de células mioepiteliais, e atipia ausente ou escassa.
Figura 32 – Carcinoma ductal da mama, 200x.
a - Núcleos volumosos, hipercromáticos e excêntricos (seta).
b - Núcleos hipercromáticos, volumosos e irregulares (seta).
c - Mitose atípica (seta).
d - Núcleo atípico, volumoso, hipercromático e excêntrico (seta). 
a b
dc
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Quadro comparativo dos padrões de benignidade e malignidade dos aspirados (PAAF) da mama
Benignidade Malignidade
Celularidade
Pobre a moderada (fibroadeno-
mas são celulares)
Folhetos ou grupos coesivos
Limites lisos ou em paliçada
Pequeno
Tamanho de um eritrócito
Nenhum
Contorno liso
Vesicular ou finamente 
granular
Ausente
Muitas
Comuns
Comuns 
Incomuns
Incomuns
Rara 
Podem estar presentes
No geral presentes
Ausentes
Pode estar presente
Comuns
Incomuns
Ocasional em fibroadenoma
Elevada
São comuns células isoladas
Limite denteado
Usualmente grande
Maiores
Comum
Contorno irregular
Em grumos
Pode estar presente
Raras
Raras
Raros
Podem ser observados
Podem ser observados
Comum
Podem estar presentes
Às vezes presentes
Podem estar presentes
Pode estar presente
Raras
Comuns
Presente no carcinoma ductal 
in situ cribiforme
Dissociação celular
Grupos celulares
Tamanho da célula
Tamanho do núcleo
Pleomorfismo
Núcleo
Cromatina
Necrose
Células mioepiteliais
Células isoladas do estroma
Fragmentos do estroma
Vacúolos citoplasmáticos
Inclusões intranucleares
Mucina
Células inflamatórias
Macrófagos espumosos
Células tumorais gigantes
Calcificação
Células apócrinas
Mitoses
Padrão cribiforme
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4.1.4 Descarga mamilar 
 Quando espontânea e não relacionada à lactação ou a gravidez é um achado anormal. Pode ser 
decorrente de uma lesão da mama como papiloma ou carcinoma, ou de uma alteração hormonal como no 
adenoma hipofisário. O exame da descarga mamilar pode ser realizado quando a paciente não apresenta 
lesões palpáveis ou anormalidades na mamografia sendo útil no diagnóstico de pequenos carcinomas de 
mama e nos papilomas. Os achados citomorfológicos de secreções benignas mamilares são: esfregaços 
pouco celulares, presença de células ductais, espumosas, inflamatórias e hemácias. Quando a secreção 
apresenta numerosos agrupamentos papilares de células ductais benignas aumentadas de volume é prová-
vel que estejamos diante de um papiloma ou de uma hiperplasia intraductal. Fazem parte dos achados de 
malignidade os grupamentos de células ductais pleomórficas, células malignas isoladas, núcleos desnu-
dos, nucléolos, sangue e restos necróticos.
Figura 33 - Descarga mamilar, 
100x. Células espumosas (seta 
preta) e hemácias (seta verde).
Figura 34 - Cisto apócri-
no, 100x. Células apócrinas 
(seta).
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Padrões citomorfológicos das principais lesões da mama
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Cistos mamários
• Fundo limpo ou granular.
• Celularidade escassa a moderada.
• Presença de células espumosas e apócrinas.
• Pequenos grupos de células ductais benignas.
Lesões inflamatórias
Mastites 
• Exsudato inflamatório com numerosos polimorfonucleares e histiócitos.
• Fundo com debris celulares.
• Células ductais com alterações reativas.
Abscesso Subareolar
• Presença de escamas córneas.
• Células do epitélio escamoso normais.
• Inflamação crônica e aguda com células gigantes multinucleadas.
Mastite Granulomatosa
• Presença de histiócitos, células gigantes multinucleadas, linfócitos e plasmócitos. 
Tumores fibroepiteliais
• Fibroadenoma.
• Celularidade de alta a moderada.
• Células ductais coesas, uniformes com núcleos pequenos.
• Presença de células mioepiteliais e núcleos desnudos bipolares.
• Estroma mixoide.
• Tumor Phyllodes.
• Alta celularidade. 
• Presença de estroma metacromático, células estromais fusiformes, sem atipias e com nucléolo. 
• Hiperplasia pode estar presente.
Carcinoma Intraductal 
• Células neoplásicas isoladas e em grupos irregulares. 
• Grandes células pleomórficas.
• Fundo com material necrótico.
• Presença de macrófagos, hemossiderófagos e calcificações.
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• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
Figura 35 - Abscesso su-
bareolar, 100x.
a - Fundo granular infla-
matório.
b - Escamas córneas.
a b
a b
Figura 36 - Mastite, 100x.
a - Exsudato inflamatório 
com células espumosas.
b - Célula gigante multi-
nucleada.
Figura 37 - Fibroadenoma, 
100x. À direita (seta verde) 
o componente estromal e 
a esquerda (seta preta) o 
componente epitelial. 
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Figura 38 - Carcinoma ductal. 
a - Células ductais atípicas dispersas, 100x.
b - Células ductais atípicas em grupamento frouxo, 200x.
ba
4.2 Tireoide
 A função da glândula tireoide é produzir e armazenar hormônios tireoideanos responsáveis pelo 
metabolismo do organismo. Ela é constituída por dois lobos laterais ligados por um istmo e a sua unidade 
funcional é o folículo que é composto centralmente por coloide e circundado por um epitélio folicular. Os 
folículos variam de tamanho tendo em média 200µ de diâmetro.
Figura 39 - Topografia 
da tireoide.
cartilagem 
tireoidea
tireoide
traqueia
esterno
clavícula
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4.2.1 Células e material encontrado nos aspirados da tireoide
Células foliculares 
 O folículo normal é constituído por células foliculares que produzem os hormônios tireoideanos. 
Essas células variam de acordo com a funcionalidade da glândula, quanto mais ativas mais abundante 
o citoplasma. Elas se apresentam em arranjos de “favo de mel” ou em arranjos esféricos, constituindo 
característica importante do epitélio folicular não neoplásico. Células foliculares intactas, esparsas e iso-
ladas também são características de benignidade. No entanto, quando amontoadas formando numerosos 
microfolículos (rosetas ou estruturas microacinares) ou papilas, o diagnóstico de neoplasia deve ser suge-
rido. O núcleo é redondo ou oval, em geral do tamanho de um linfócito, podendo variar de acordo com a 
idade da paciente, com o estado funcional da célula ou com a fixação do material. O amoldamento nuclear 
não é comum. O contorno nuclear é suave e a sua irregularidade sugere carcinoma em especial quando 
esta alteração está presente na maioria das células. Núcleos aumentados, hipercromáticos ou desnudos 
ocasionais podem ser vistos em esfregaços benignos. A cromatina é finamente granular e moderadamente 
hipercromática variando também de acordo com o estado funcional da célula. Quando densa, picnótica 
e mais aberta é sugestiva de hiperatividade. Os nucléolos são infrequentes, contudo podem ser vistos em 
células reativas ou regenerativas. Quando proeminentes ou múltiplos sugerem malignidade. O citoplasma 
das células foliculares normais é pálido e delicado, quando denso e escamoide sugere carcinoma papilar. 
Na degeneração as células foliculares se dissociam e o citoplasma torna-se espumoso ou granular sendo 
indistinguível dos histiócitos. Grânulos de hemossiderina são indicativos de sangramento antigo. 
 Alteraçõesregenerativas se assemelhando a reparo típico são encontradas nas células folicula-
res frequentemente associadas a lesões benignas. Nos processos reparativos, semelhante aos observados 
em outros tipos de epitélios, encontramos grupamento de células coesas, sem sobreposição, citoplasma 
denso, abundante, núcleo aumentado de volume, cromatina fina, nucléolo proeminente e manutenção da 
relação nucleocitoplasmática. 
Figura 40 - Bócio coloide, 
100x. Coloide fluido (seta 
preta) e células foliculares 
atróficas (setas verdes).
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Células de Hürtle (oncócitos ou células oxifílicas)
 Representam células foliculares repletas de mitocôndrias tornando-se oncócitos e são encontradas 
em diferentes órgãos e tumores. Elas não são funcionantes, pois não sintetizam tiroxina e a síntese de ti-
reoglobulina é variável. Seus grupamentos, por concentrarem pouco iodo, são conhecidos como “nódulos 
frios” e são comuns nas lesões benignas, como na Tireoidite de Hashimoto, nos bócios, na sarcoidose e 
nas neoplasias (benignas e malignas). 
 Elas são poligonais e com bordos bem definidos tendo como principal característica o citoplasma 
abundante, denso e finamente granular com os grânulos correspondendo as mitocôndrias. Coram-se de 
azul púrpura na coloração de Diff-Quick e de azul a laranja brilhante no Papanicolaou. Os núcleos em 
geral são excêntricos, aumentados de volume, duas a quatro vezes o tamanho do núcleo da célula folicular 
normal. Binucleação é comum e multinucleação pode ocorrer. A cromatina varia de fina a grosseira e os 
nucléolos podem ser grandes, proeminentes ou pequenos e invisíveis. 
Células parafoliculares ou células C 
 São células neuroendócrinas, produtoras de calcitonina, encontradas no carcinoma medular e que 
usualmente não são identificadas nas PAAFs, a não ser com a utilização de técnicas especiais. 
Células da paratireoide
 Essas células e os tumores relacionados a elas são indistinguíveis das células foliculares sem a 
utilização de técnicas especiais.
Células inflamatórias crônicas
 Os linfócitos são os principais tipos representativos de inflamação crônica podendo ser confundi-
dos com núcleos desnudos das células foliculares típicas. Estes últimos, quando comparados com os lin-
fócitos, apresentam cromatina mais fina, homogênea e o contorno nuclear mais proeminente. Os linfócitos 
podem ser maduros (núcleos pequenos e hipercromáticos) ou imaturos (núcleos maiores e uniformes), 
apresentarem-se isoladamente ou em grupamentos sendo frequentemente vistos na Tireoidite de Hashi-
moto. 
Células ciliadas 
 Não são vistas normalmente nos aspirados da tireoide. Sua presença pode indicar aspiração de 
células do epitélio respiratório, do ducto tireoglosso e de cistos branquiais clivados. 
Células musculares esqueléticas 
 Em geral secundárias a punção inadvertida do músculo esternocleidomastoideo e podem mimeti-
zar coloide.
Gordura
 Tecido adiposo maduro pode excepcionalmente ser visto advindo da punção inadvertida do tecido 
adiposo subcutâneo do pescoço. Mais raramente, lipomas e liposarcomas também têm sido descritos.
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Pigmentos/ cristais
• Hemossiderina - associada a sangramento corando-se de dourado na coloração de Papanicolaou 
e azul escuro em Diff-Quick. 
• Melanina - relacionada ao uso de medicamentos como a tetraciclina. O carcinoma medular tam-
bém pode produzir melanina. 
• Cristais de oxalato - podem ser identificados em tecido tireoideano normal, inflamatório ou ne-
oplásico.
Amiloide
 Pode ocorrer no carcinoma medular, no bócio amiloide, na amiloidose e também no plasmocitoma 
da tireoide. Na coloração de Papanicolaou o amiloide assemelha-se a um coloide denso.
Coloide 
 Representa os hormônios tireoideanos. É uma glicoproteína PAS + que se cora com mucicarmim. 
Está presente em muitas patologias particularmente nas lesões foliculares (bócios e neoplasias folicu-
lares). A sua quantidade varia de acordo com o estado funcional da glândula, quando abundante está 
relacionado a folículos grandes ou macrofolículos, quando escasso relaciona-se a folículos pequenos ou 
microfolículos. Em relação a atividade da glândula quanto mais fino e pálido, maior a sua atividade e 
quanto mais denso, menor a atividade glandular. Microscopicamente o coloide tem ampla variedade de 
aparências, mas na essência apenas duas: aquoso ou fluido (difuso) e denso (sólido).
Figura 41 - Bócio coloide, 
100x. Coloide espesso (seta).
	
  
 Em 2007 na cidade de Bethesda, Maryland, EUA, ocorreu a conferência para discussão e con-
clusões sobre a terminologia e critérios morfológicos a serem utilizados nos diagnósticos de PAAF da 
tireoide e baseado nesses critérios, descreveremos um pouco sobre os achados mais comuns.
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Sistema Bethesda para laudos citopatológicos de tireoide 
Categorias diagnósticas recomendadas
Classe Significado
Classe I
Classe II
Classe III
Classe IV
Classe V
Classe VI
Amostra insatisfatória
Nódulo benigno
Atipia de significado indeterminado 
ou lesão folicular de significado 
indeterminado
Neoplasia folicular ou nódulo suspeito 
de neoplasia folicular
Lesão suspeita de malignidade
Nódulo maligno
Insuficiente para diagnóstico ou insatisfatória 
 Para ser satisfatória, a amostra tem que ter pelo menos seis grupos de células foliculares benignas 
e cada grupo formado por pelo menos dez células. Todas as vezes que um diagnóstico específico (ex.: 
tireoidite de Hashimoto) ou de malignidade é possível de ser dado essa amostra também será considerada 
satisfatória. Serão considerados insatisfatórios quando muito hemorrágicos, espessos, dessecados ou 
quando o número de células foliculares for inadequado. Uma das exceções da adequabilidade inclui uma 
amostra com coloide abundante, pois é considerada satisfatória mesmo que seis grupos de células não 
sejam identificados. Um esfregaço pouco celular com coloide abundante é sinal de benignidade (cisto 
coloide). Outra situação caracterizada de insatisfatória inclui cistos fluidos com ou sem histiócitos e com 
menos de seis grupamentos com dez células foliculares típicas. Ocasionalmente um sítio adjacente pode 
ser aspirado e o esfregaço composto principalmente de células de tecido não tireoideano será considerado 
insatisfatório.
a b
Figura 42 - Amostras insatis-
fatórias, 100x.
a - Material escasso. 
b - Material hemorrágico.
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Figura 43 - Bócio co-
loide.
a - 200x. Grupamento 
de células foliculares 
(seta vermelha) e co-
loide fluido (seta pre-
ta). 
b - 400x. Células folicu-
lares benignas em mo-
nocamada (seta).
Atipia de significado indeterminado ou lesão folicular de significado indeterminado
 Essa categoria é reservada para os esfregaços que contém células (foliculares, linfoides ou outras) 
com atipia nuclear ou arquitetural não suficiente para ser classificada como suspeitos ou malignos e mais 
marcada que a encontrada nas alterações benignas. Os preparados celulares têm escasso coloide e padrão 
folicular, dificultando diferenciação entre quadro reacional e neoplásico.
Neoplasia folicular ou nódulo suspeito de neoplasia folicular
 São representadas por amostras com alta celularidade, células isoladas, grupos ou microfolícu-
los, coloide escasso ou ausente e fundo hemático. As células estão normais ou um pouco aumentadas de 
volume, relativamente uniformes,citoplasma escasso ou em quantidade moderada. O núcleo é redondo, 
levemente hipercromático e com nucléolo invisível. No entanto, alguma atipia pode ser observada. Deve-
-se especificar para que tipo de neoplasia a suspeita está direcionada (adenoma ou carcinoma). 
Benignos 
 Dentre os diagnósticos benignos os mais comuns são os nódulos foliculares. A maioria dos nódulos 
foliculares encontrados são proliferações das células foliculares, ou seja, bócio multinodular ou adenoma 
folicular. Com menor frequência, encontram-se nódulos benignos ou pseudonódulos em pacientes com 
doenças inflamatórias como Tireoidite de Hashimoto e Tireoidite sub aguda. Muitas condições benignas 
não causam nódulos, mas produzem alterações celulares benignas (alterações por radiação) que podem ser 
confundidas com malignidade. Nódulos foliculares benignos são caracterizados por quantidade variável 
de coloide, células foliculares com aparência de benignidade, células de Hürtle e macrófagos.
a b
a b
Figura 44 - Esfregaços da tireoide 
- neoplasia folicular.
a - Arranjos microfoliculares, 100x.
b - Células de Hürtle (oncocitos), 
200x.
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Lesão suspeita de malignidade
 São amostras com elementos celulares suspeitos para malignidade, mas com insufi ciência de cé-
lulas para diagnóstico defi nitivo. As alterações morfológicas favorecem malignidade e as amostras são 
de moderadas a altamente celulares. Deve-se especifi car para que tipo de neoplasia está direcionado a 
suspeita (suspeito para carcinoma papilar, carcinoma medular, carcinoma metastático, linfoma e outros).
Nódulo maligno 
 Esfregaços com elementos citológicos defi nitivos que caracterizam malignidade. Deve-se especi-
fi car o tipo de neoplasia, que pode ser: 
• Carcinoma papilar de tireoide. 
• Carcinoma pouco diferenciado.
• Carcinoma medular de tireoide.
• Carcinoma indiferenciado (anaplásico). 
• Carcinoma de células escamosas. 
• Carcinoma misto (especifi cando os tipos presentes).
• Carcinoma metastático.
• Linfoma não Hodgkin.
• Outros.
Figura 45 - Carcinoma 
papilífero.
a - Grupamentos celu-
lares em arranjo papi-
lar (setas), 100x. 
b - Micronucléolo (seta 
verde) e fenda (seta 
preta), 400x. 
c - Pseudoinclusões 
intranucleares (setas), 
200x. 
d - Corpo de psmamo-
ma (seta), 400x. 
a b
dc
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• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
	
  
a
	
  
b
	
  
c
Figura 46 – Carcinomas, 200x.
a - Carcinoma papilífero. 
b - Carcinoma medular.
c - Carcinoma indiferenciado (Anaplásico).
Quadro das características diagnósticas de bócio coloide e neoplasma folicular 
Bócio coloide Neoplasma folicular
Variável 
Abundante
Grandes folhetos 
Presentes 
Comuns
Incomuns
Comuns, pleomorfas
Pode estar presente
Abundantes
Abundantes
Comuns 
Não são raros
Usualmente celular
Pequenas quantidades
Grupos microfoliculares
Ácinos com luz
Incomuns
Podem ser vistas
Vista em adenoma da célula de 
Hürtle; monomorfas
Incomum
Muito ocasionais
Incomuns
Incomuns
Incomuns
Características
Celularidade
Coloide
Grupos celulares
Folículos intactos
Núcleos isolados
Células epiteliais
Células de Hürtle
Feixes de estroma
Histiócitos
Siderófagos
Histiócitos multinucleados
Cristais de colesterol
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4.3 Pulmão
Anatomia e histologia do trato respiratório
 O aparelho respiratório pode ser dividido em dois compartimentos, o trato respiratório superior, 
constituído pela região sinonasal indo até a traqueia, e o trato respiratório inferior que se estende da 
traqueia aos pulmões. Os pulmões são órgãos duplos que ocupam quase toda a cavidade torácica, tendo 
como funções primordiais a ventilação e a troca de gases. Cada pulmão pesa em média 600g e divide-se 
em lobos. O pulmão direito tem dois (o superior e o inferior) e o pulmão esquerdo tem três (o superior, o 
médio e o inferior). No hilo (entrada) de cada pulmão, o brônquio principal se divide em dois brônquios 
lobares à esquerda e três à direita. O brônquio lobar apresenta inúmeras subdivisões, de diâmetros cada 
vez menores, produzindo os bronquíolos respiratórios. Estes se abrem nos alvéolos dando origem às 
unidades respiratórias ou ácinos pulmonares que constituem o território de trocas gasosas. Um conjunto 
de três a cinco bronquíolos terminais e seus ácinos forma o lóbulo pulmonar que é bem delimitado por 
septos finos de tecido conjuntivo, podendo ser reconhecido macroscopicamente. A superfície pulmonar é 
recoberta pela pleura que consiste de tecido conjuntivo e camada única de células mesoteliais planas. A 
drenagem pulmonar é feita pelos vasos linfáticos que drenam para os linfonodos hilares.
 O brônquio principal é revestido por epitélio colunar pseudo-estratificado ciliado com células 
mucosas de permeio e células pequenas basais (ou de reserva) intercaladas entre as células colunares. 
Células endócrinas, neurossecretoras, também chamadas de células de Kulchitsky estão presentes no epi-
télio dos brônquios. A lâmina própria dos brônquios maiores contém glândulas produtoras de muco e suas 
paredes são constituídas por tecido conjuntivo, músculo liso e lâminas de cartilagem. Os bronquíolos são 
revestidos por células colunares ou cubóides ciliadas baixas e possuem paredes finas, sem glândulas ou 
cartilagem. Já os bronquíolos respiratórios são revestidos por epitélio não ciliado com ocasionais células 
secretoras claras, conhecidas como células de claras. Os alvéolos são revestidos por pneumócitos tipo 
I e tipo II e suas paredes são formadas por capilares sanguíneos e estroma de sustentação rico em fibras 
elásticas.
 
4.3.1 Células do pulmão 
 Os principais componentes do tecido pulmonar, vistos nos preparados citológicos, são as células 
do epitélio respiratório e os macrófagos.
Células colunares ciliadas
 São muito especializadas, estão presentes na traqueia e nos brônquios, possuem núcleos basais, 
cromatina fina e uma barra terminal marcada com cílios.
Figura 47 - Células cilíndricas 
ciliadas. A seta preta apon-
ta os cílios, enquanto a seta 
vermelha indica a posição da 
barra terminal. Observar os 
núcleos basais.
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Caderno de Referência 2
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 
Células mucossecretoras (globet cells)
 Estão presentes numa relação de uma para seis células ciliadas, também possuem núcleos basais e 
seu citoplasma é distendido pela presença de mucinas que são secretadas para a luz das vias respiratórias, 
exercendo importante efeito citoprotetor, tanto do ponto de vista de barreira mecânica, como pela presen-
ça em sua composição de receptores para microorganismos, imunoglobulinas, antioxidantes e tampões 
orgânicos.
Células basais ou de reserva
 Localizam-se junto à membrana basal, são pequenas e indiferenciadas, provavelmente as precur-
soras das células ciliadas e mucossecretoras.
Células neuroendócrinas (ou células de Kulchistsky)
 Estão presentes no epitélio brônquico, tanto de forma isolada como em agregados (corpos neu-
roepiteliais) e só são identificadas através de colorações especiais ou pela microscopia eletrônica. Estão 
estreitamente relacionadas com as terminações nervosas da mucosa respiratória e têm funções sensitiva 
e secretora. Seus produtos de secreção são capazes de modular a proliferação celular, a reparação brôn-
quica, a permeabilidade vascular e o tônus da musculatura dos vasos e brônquios, exercendo importante 
papel na patogêneseda asma. Quando transformadas por carcinógenos originam o carcinoma de pequenas 
células, uma das neoplasias pulmonares mais agressivas.
Células de clara (clara cells)
 São células colunares, não ciliadas, que revestem os bronquíolos terminais onde o fluxo aéreo 
é mais lento propiciando maior interação com os componentes químicos inalados. Geralmente não são 
identificadas como tais nos preparados citológicos. Sua função mais importante é a metabolização de xe-
nobióticos e em algumas situações podem contribuir para a geração de intermediários carcinógenos.
Células serosas
 Juntamente com as células mucosas são responsáveis pela maior parte dos componentes orgânicos 
do fluido que reveste internamente as vias respiratórias e pela secreção de componentes importantes para 
a defesa pulmonar tais como a lizosima, lactoferrina e imunoglobulina A (IgA). Elas são encontradas na 
superfície epitelial e nas glândulas da lâmina própria. 
Pneumócitos Tipo I 
 Revestem cerca de 95% da superfície interna alveolar, são mais numerosas que os pneumócitos II, 
são planas, pobres em organelas e com citoplasma extenso. São células que não se dividem.
Pneumócitos Tipo II 
 Encontram-se na superfície interna alveolar, são células redondas com citoplasma vacuolado, di-
fíceis de serem distinguidas dos macrófagos alveolares nos preparados citológicos. São responsáveis pela 
produção do surfactante, substância que controla a tensão superficial da interface ar-líquido pulmonar 
e que facilita a fagocitose de microorganismos pelos macrófagos alveolares. Quando há lesão alveolar, 
funcionam como células de reserva para os pneumócitos tipo I.
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Macrófagos alveolares 
 Originam-se dos próprios pulmões ou dos monócitos circulantes, sendo também conhecidos como 
pneumócitos tipo III. Cada alvéolo possui de dois a três macrófagos residentes livres que representam a 
primeira linha de defesa alveolar e são frequentemente identificados contendo pigmento de carbono no 
seu citoplasma. A presença de hemossiderina no seu citoplasma é indicativa de sangramento antigo que 
pode estar associado às lesões benignas como infartos, ou às neoplasias malignas. Sua forma depende do 
tipo e da quantidade do material fagocitado. Geralmente apresentam um ou mais núcleos redondos ou 
ovais e o citoplasma é vacuolado.
Células mesoteliais 
 São frequentemente vistas nas biópsias aspirativas, particularmente nas lesões da pleura. Em ge-
ral formam lençóis planos com espaços ou “janelas” entre elas ou podem ser vistas isoladamente. Seus 
núcleos são redondos ou ovalados, podendo apresentar fendas, a cromatina é fina e uniforme, o nucléolo 
é pequeno e o citoplasma delicado. Quando reativas, podem ser confundidas com células malignas, pois 
apresentam citoplasma denso, pleomorfismo nuclear e nucléolo proeminente.
4.3.2 Constituintes não nelulares 
Podem ser inalados, produzidos pelo hospedeiro ou formados como reposta a material estranho ou ainda 
introduzidos como contaminantes laboratoriais. Os mais frequentes são:
Espirais de Cushmann 
 São filamentos enrolados de muco que se coram em púrpura pelo Papanicolaou. São achados ines-
pecíficos e não devem ser relatados no laudo.
Cristais de Charcot-Leyden 
 São derivados da degeneração dos eosinófilos em pacientes com doenças alérgicas graves como a 
asma. Sua estrutura é romboide e eosinofílica.
Corpos de Psamoma 
 Estruturas constituídas de calcificação concentricamente laminadas, vistas tanto em tumores ma-
lignos com arquitetura papilar (carcinoma papilífero da tireóide e carcinoma do ovário entre outros) como 
em lesões benignas como a tuberculose pulmonar e a microlitíase alveolar.
4.3.3 Tipos de amostras 
 A interpretação dos espécimes citológicos do trato respiratório requer familiaridade com o tipo de 
amostra, ou seja, como o espécime foi obtido e de como foi preparado do ponto de vista técnico, pois a 
citomorfologia e a acurácia diagnóstica variam com eles. As amostras podem ser classificadas em escarro 
e espécimes brônquicos, já descritos no Capítulo 1. Neste capítulo, descreveremos apenas as amostras de 
Punção aspirativa por agulha fina (PAAF), que pode ser classificada nos seguintes tipos:
Punção aspirativa transbrônquica 
 Útil para o diagnóstico de lesões primárias localizadas abaixo da superfície brônquica e para o 
estadiamento de câncer pulmonar pela amostra de linfonodos do mediastino. A lesão é aspirada com agu-
lha retrátil que passa através de um cateter flexível adaptado ao broncoscópio. É um método bom para 
distinguir carcinoma de pequenas células dos carcinomas de não-pequenas células.
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Punção aspirativa transesofágica 
 Feita com o endoscópio através da passagem de uma agulha pelo esôfago. Sua acuidade diagnós-
tica é de 70% a 80% que se aproxima da punção aspirativa transbrônquica guiada por ultrassom (84% a 
96%).
Punção aspirativa percutânea 
 Método alternativo para biopsia cirúrgica, pois apresenta mínima morbidade, facilidade e rapi-
dez no diagnóstico. Seu principal objetivo é diferenciar o carcinoma de pequenas células daqueles de 
não-pequenas células. Geralmente é realizada por radiologistas, utilizando o ultrassom ou a tomografia 
computadorizada como guia. A intervenção cirúrgica pode ser evitada em mais de 50% dos pacientes com 
suspeita clínica de câncer pulmonar. O pneumotórax é a complicação mais comum. 
Contraindicações da Punção Aspirativa 
• Diátese hemorrágica.
• Terapia com anticoagulante.
• Hipertensão pulmonar severa.
• Tosse incontrolável.
• Enfisema avançado.
• Suspeita de malformação arteriovenosa.
• Paciente não cooperativo.
• Suspeita de cisto hidático pulmonar. 
4.3.4 Neoplasias malignas do pulmão (carcinomas broncogênicos) 
 O câncer pulmonar é considerado, em todo mundo, o inimigo público número um e a neoplasia 
maligna letal mais comum, tanto em homens quanto em mulheres. Estima-se que haja 1.2 milhões de ca-
sos novos por ano e 1.1 milhões de mortes por ano. Nos homens, cerca de 85% a 90% dos casos podem 
ser atribuídos ao cigarro. Infelizmente, o hábito de fumar tem aumentado nos países recentemente indus-
trializados, particularmente na Ásia e na Europa, e o aumento da sua prevalência entre mulheres jovens é 
preocupante. Embora tenha havido declínio na taxa de mortalidade, em alguns países desenvolvidos que 
fizeram programas de controle, o prognóstico ainda é pobre na maioria dos países com uma sobrevida 
de 10% em cinco anos. Assim, a prevenção primária, ou seja, estimular aos que nunca fumaram a não 
começar a fumar e aos fumantes a parar de fumar, permanece sendo a medida mais eficaz para a redução 
da mortalidade.
 As causas para o seu desenvolvimento são inúmeras. No entanto, a associação mais forte tem sido 
com o uso do tabaco (80% a 90% dos casos de câncer do pulmão estão associados ao uso do tabaco) que 
contém inúmeras substâncias carcinógenas, tais como compostos radioativos e agentes iniciadores da 
carcinogênese. Dentre os muitos carcinógenos do tabaco, o benzopireno é considerado um dos principais 
causadores da mutação no gene TP53 (gene supressor tumoral) observada nos carcinomas pulmonares 
dos fumantes. Outros fatores que podem estar envolvidos no desenvolvimento do carcinoma pulmonar 
incluem: radiação, gás radônio, poluição do ar, exposição ocupacional a metais (arsênico, níquel), à sílica 
cristalina e aos compostos de níquel como o benzeno e o cloreto de vinil. Exposição ao asbestos potencia-
liza o efeito do tabaco. Vírus e oncogenes virais também podem estar associados ao carcinoma pulmonar.
 O carcinoma pulmonar geralmente afeta indivíduos que estão acima dos 40 anos e apresentaum 
pico de incidência em torno dos 60 anos. Tosse, dispneia, rouquidão, hemoptise ou pneumonia são um dos 
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Figura 48 - 
a - Adenocarcinoma bem diferenciado do pulmão, 200x. Lavado brônquico. Núcleo grande (seta preta) e nucléolo 
proeminente (seta vermelha).
b - Adenocarcinoma bronquíolo alveolar, 200x. Discreta atipia nuclear (seta preta) e citoplasma delicado (seta verde).
Figura 49 - Carcinoma escamoso bem diferenciado. Escovado brônquico, 400x.
a - Célula com citoplasma queratinizado (seta).
b - Escamas córneas em área de necrose tumoral (seta).
a b
principais sintomas. Em alguns pacientes assintomáticos, no entanto, os carcinomas podem ser diagnosti-
cados incidentalmente em exames de imagem 
 Histologicamente, os carcinomas pulmonares podem ser agrupados nos seguintes tipos: carcino-
ma escamoso, adenocarcinoma, carcinoma de grandes células e carcinoma de pequenas células
 Estes carcinomas frequentemente apresentam heterogeneidade histológica, ou seja, em uma lesão, 
podem ser identificados mais de um tipo histológico. 
a b
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Figura 50 - Carcinoma de pequenas células. Escovado brônquico, 400x.
a - Amoldamento nuclear (seta preta) e cromatina em “sal e pimenta” (seta verde). 
b - Mitose atípica (seta).
a b
 O escrutínio dos esfregaços deve considerar que a presença de abundante celularidade e de 
grupamentos grandes com células apresentando núcleos maiores que o núcleo das células brônquicas, ainda 
que uniformes, deve levantar a suspeita de malignidade. A análise citológica deve ser bastante criteriosa 
sempre considerando a heterogeneidade destes tumores, para que se faça uma correta classificação.
 Do ponto de vista clínico, a classificação em carcinoma de pequenas células e em carcinoma 
de não-pequenas células é fundamental para o planejamento terapêutico, uma vez que os carcinomas 
de pequenas células apresentam comportamento mais agressivo, pois crescem rapidamente e não são 
ressecáveis cirurgicamente. Com o desenvolvimento de novas terapias para tipos específicos de carcinoma 
pulmonar, a distinção histológica e mesmo molecular está se tornando a cada dia mais importante para o 
tratamento.
Padrões comparativos de benignidade e malignidade dos aspirados (PAAF) do pulmão
Benignidade Malignidade
Poucas
Organizados, ordenados e com 
coesão
Dentro da normalidade
De quatro a seis vezes menor
Suave
Fina a grosseira, mas regular
Presentes
Muitas
Desorganizados, com superpo-
pulação e sem coesão
Altos índices da relação
Em geral, seis vezes maior 
Irregular
Irregular e grosseira
Ausentes
Presença de células atípicas
Arranjos
Relação núcleo/citoplasma
Aumento nuclear
Membrana nuclear 
Cromatina
Cílios
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4.4 Líquidos
 A pleura é uma delicada membrana serosa que reveste o pulmão (pleura visceral) e a parte interna 
da parede torácica (pleura parietal). A pleura visceral e a parietal estão em continuidade e formam um 
espaço virtual entre elas. Uma pequena quantidade de líquido está presente no espaço pleural que age 
como lubrificante para facilitar os movimentos respiratórios. A pleura normal possui uma camada única 
de células mesoteliais com uma pseudomembrana que repousa num tecido conjuntivo. Neste tecido 
conjuntivo podemos encontrar arteríolas, vênulas e nervos (periféricos, simpáticos e parassimpáticos). A 
estrutura, a função e as doenças do pericárdio e peritônio são similares as da pleura.
Células mesoteliais
 É muito importante saber reconhecer as células mesoteliais benignas, pois elas podem ser 
confundidas com malignidade (particularmente adenocarcinoma), especialmente quando são reativas ou 
aparentemente atípicas, como frequentemente se apresentam. As células mesoteliais são células epiteliais 
derivadas do mesoderma. Quando normais ou não reativas, são vistas na PAAF como arranjos planos e 
ordenados, apresentando citoplasma e bordos celulares definidos com espaços ou “janelas” proeminentes 
entre elas. Os núcleos não reativos são paracentrais, usualmente uniformes, redondos a ovais, com 
cromatina fina e delicada e nucléolos infrequentes. Alterações reativas das células mesoteliais são comuns. 
Além dos arranjos planos e células isoladas, grupos tridimensionais com contornos em rosetas ou grupos 
papilares podem ser vistos. As células reativas apresentam variações pleomórficas (forma e tamanho). O 
citoplasma dessas células é denso na parte central e delicado e claro na borda. Os núcleos são centrais ou 
paracentrais com contorno irregular e nucléolo proeminente. As doenças mais frequentes do mesotélio são 
infecções e neoplasias.
Mesoteliomas benignos
 São raros na pleura e mais comuns no peritônio. Em geral o tumor cresce como um processo papi-
lar recoberto por uma ou mais camadas de células mesoteliais. Na PAAF a celularidade é abundante com 
arranjos de células mesoteliais reativas ou atípicas. Os mesoteliomas benignos fibrosos são mais comuns 
na pleura (visceral) que no peritônio e uma das principais características é o predomínio dos fibroblastos 
em relação às células mesoteliais. A celularidade é variável. Algumas lesões são muito vascularizadas 
resultando num aspirado hemorrágico. As células são fusiformes, lembrando fibroblastos e núcleos des-
nudos podem ser vistos. Fragmentos de estroma metacromático frequentemente estão presentes. Mitoses 
não são vistas. Em alguns casos a celularidade pode ser maior, com células moderadamente pleomórficas 
e com cromatina grosseira.
Mesoteliomas malignos 
 A pleura é o local mais frequente dos mesoteliomas malignos, mas estes também podem ocorrer 
no pericárdio e peritônio. Na PAAF as amostras são usualmente celulares, e os achados citológicos po-
dem mostrar alterações puramente epiteliais, bifásicas (epiteliais e células fusiformes) até anaplásicas. 
O padrão bifásico é muito característico, mas nem sempre está presente. Alta celularidade com papilas 
abundantes e achados clínicos favoráveis ajudam no diagnóstico. O tipo mais comum do mesotelioma 
maligno é o carcinomatoso. Os aspectos celulares podem ser mínimos ou inequívocos de malignidade. As 
células formam agrupamentos planos ou tridimensionais, papilares ou do tipo túbulo acinares, mas podem 
ser pouco coesas sob a forma de células isoladas. O contorno celular varia de redondo a poligonal ou an-
gular e pequeno componente de células fusiformes é comum. O citoplasma é abundante com bordos bem 
definidos. Vacuolização pode estar presente e ser decorrente de natureza degenerativa ou conter mucina 
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Figura 52 - Líquido pleural, 
400x. Metástase de adenocar-
cinoma pulmonar. Núcleos atí-
picos com cromatina granular 
e grosseira (setas).
mesenquimal metacromática (ácido hialurônico). A presença de células epitelioides vacuolizadas sugere 
adenocarcinoma. Corpos de psamomas e corpos de asbestos podem ser encontrados, mas nenhum deles é 
específico para malignidade.
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Apêndice
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Perfil dos autores
Catarina de Oliveira Neves 
 Médica, doutora em patologia pela Universidade Estadual de Campinas (Unicamp); professora 
adjunta e Chefe do Departamento de Patologia do Centro de Ciências da Saúde da Universidade Federal 
de Pernambuco (UFPE), atua na área da citopatologia do Programa de Residência Médica do Hospital das 
Clínicas da UFPE.
Fátima Regina Gomes Pinto 
 Médica, especialista em citopatologia; citopatologista do Serviço de Patologia do Trato Genital 
Inferior do Instituto Materno-Infantil de Pernambuco (IMIP) e do Laboratório da Mulher do Laboratório 
Central de Saúde Pública (Lacen-PE) da Secretaria Estadual de Saúde de Pernambuco.
Letícia Maria Correia Katz 
 Médica, especialista em citopatologia pela Sociedade Brasileira de Citopatologia e Associação 
Médica Brasileira; mestre em Saúde Materno Infantil pelo Instituto Materno Infantil Prof. Fernando 
Figueira (IMIP-PE); citopatologista do Laboratório da Mulher do Laboratório Central de Saúde Pública 
(Lacen-PE) da Secretaria Estadual de Saúde de Pernambuco e do Laboratório da Secretaria Municipal 
de Saúde de Recife/PE; vice presidente da Sociedade Brasileira de Citopatologia; Vogal da Sociedade 
Latinoamericana de Citopatologia (SLAC); revisora do Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina 
Laboratorial (JBPML).
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