Essencial - componentes do TME

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Componentes da Matriz Extracelular (Acelulares)
· Colágenos (Tipos I e III): São as principais proteínas estruturais; o aumento da sua densidade causa rigidez (stiffness) na matriz, o que ativa sinalizações pró-tumorais e dificulta a penetração de fármacos.
· Fibronectina: Glicoproteína adesiva que orienta a migração das células cancerosas e a angiogênese.
· Lamininas: Componentes da membrana basal; quando degradadas por proteases, facilitam a invasão tumoral.
· Proteoglicanos:
· Decorina: Possui papel antitumoral, inibindo o TGF-β e receptores de tirosina quinase.
· Glipicano-3 e Agrina: Atuam como estimuladores no carcinoma hepatocelular.
· Sindecan-1: Co-receptor de sinalização com funções ambíguas, podendo proteger ou promover o tumor dependendo do tecido.
· Ácido Hialurônico (HA): Molécula que, em variantes de baixo peso molecular, se liga ao receptor CD44, promovendo o desenvolvimento tumoral.
Componentes Celulares e Sinalização
· CAFs (Fibroblastos Associados ao Câncer): Células dominantes que secretam colágeno em excesso, fatores de crescimento como VEGF e HGF, e inibem a resposta imune.
· Macrófagos Associados ao Tumor (TAMs):
· M1 (Pró-inflamatório): Antitumorais, realizam fagocitose no início da doença.
· M2 (Anti-inflamatório): Pró-tumorais, promovem angiogênese e supressão de células T.
· Integrinas: Receptores de adesão (ex: α-beta6 e alpha-11-beta1) que detectam a rigidez da matriz e sinalizam para a progressão tumoral e ativação de CAFs.
· Proteases (MMPs, ADAMs, Catepsinas): Enzimas que degradam a barreira física da matriz, permitindo metástases e liberando fatores de crescimento.
Alvos de Imunoterapia e Terapêutica
· Pontos de Controle (Checkpoints):
· CTLA-4: Inibido pelo Ipilimumabe para permitir a ativação inicial das células T.
· PD-1 / PD-L1: Alvos de drogas como Nivolumabe e Atezolizumabe; o bloqueio impede que o tumor "desligue" os linfócitos citotóxicos.
· VEGF: Principal alvo para inibir a angiogênese tumoral (formação de vasos anormais e "vazáveis").
· TGF-β: Citocina central na ativação de CAFs e na indução de imunossupressão.