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Controle do ciclo celular
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Biologia Molecular Universidade de Rio VerdeUniversidade de Rio Verde

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## Resumo sobre Controle do Ciclo Celular e MitoseO ciclo celular é um processo fundamental para a reprodução e manutenção das células, garantindo que a formação de novas células compense as perdas e mantenha o equilíbrio dos tecidos. Ele é composto por duas fases principais: a interfase e a divisão celular. A interfase, que antes era considerada um período de repouso, é na verdade o momento em que ocorrem as funções mais importantes do ciclo, incluindo a duplicação do DNA e dos componentes celulares. A divisão celular pode ocorrer por mitose ou meiose, sendo a mitose o processo pelo qual a maioria das células somáticas se divide, distribuindo o material genético duplicado de forma equitativa entre as células-filhas.### Interfase e suas fasesA interfase é dividida em três subfases: G1, S e G2. Durante a fase G1, a célula cresce e realiza suas funções normais, sem síntese de DNA. Na fase S ocorre a duplicação do DNA, essencial para que as células-filhas recebam o material genético completo. A fase G2 é um período de preparação para a mitose, onde a célula verifica se a duplicação do DNA foi correta e completa, além de continuar a duplicação dos componentes citoplasmáticos. Após a mitose, as células-filhas retornam à fase G1, com o conteúdo normal de DNA (2c). Algumas células, como os neurônios, permanecem permanentemente em uma fase chamada G0, onde não se dividem mais.### Mitose: etapas e estrutura do fuso mitóticoA mitose é a divisão celular que assegura a distribuição igualitária do material genético duplicado. Ela é dividida em cinco etapas principais: prófase, prometáfase, metáfase, anáfase e telófase. Na prófase, os cromossomos condensam-se e o fuso mitótico começa a se formar a partir dos centrossomos, que duplicaram durante a interfase. O fuso mitótico é uma estrutura composta por microtúbulos que organizam e segregam os cromossomos. Na prometáfase, a carioteca se desintegra e os microtúbulos do fuso se ligam aos cromossomos por meio dos cinetócoros, estruturas localizadas nos centrômeros. Na metáfase, os cromossomos alinham-se no plano equatorial da célula, prontos para serem separados. Durante a anáfase, as cromátides-irmãs se separam e migram para os polos opostos da célula, auxiliadas pelo encurtamento dos microtúbulos cinetocóricos e pelo alongamento da célula. Na telófase, os cromossomos começam a se descondensar, a carioteca se reconstitui e os nucléolos reaparecem, preparando a célula para a citocinese, que é a divisão do citoplasma e a formação das duas células-filhas.### Controle molecular do ciclo celularO ciclo celular é rigorosamente controlado por mecanismos moleculares que garantem a correta progressão das fases e a integridade do material genético. As ciclinas e as quinases dependentes de ciclinas (Cdks) são as principais moléculas reguladoras. As ciclinas são proteínas cuja concentração varia ciclicamente, enquanto as Cdks são enzimas que, ao se ligarem às ciclinas, ativam a fosforilação de proteínas que promovem a progressão do ciclo. Por exemplo, a ciclina G1 ativa a Cdk2 para iniciar a replicação do DNA na fase S, formando o complexo SPF (S phase-promoting factor). Na fase M, a ciclina M ativa a Cdc2, formando o MPF (M phase-promoting factor), que desencadeia a mitose por meio da fosforilação de proteínas que reorganizam o citoesqueleto, a lâmina nuclear e a cromatina.Além disso, existem pontos de controle que asseguram que a célula não avance para a próxima fase se houver erros, como danos no DNA. A proteína supressora de tumores P53 é fundamental nesse controle, pois detecta danos no DNA e pode interromper o ciclo celular para reparo ou induzir a morte celular programada (apoptose) se o dano for irreparável. Outras proteínas reguladoras, como a Rb, também atuam inibindo a progressão do ciclo quando necessário.### Implicações clínicas: câncer e regulação do ciclo celularO descontrole do ciclo celular está diretamente relacionado ao desenvolvimento do câncer. Existem dois grupos principais de genes envolvidos: os proto-oncogenes, que codificam proteínas que promovem a proliferação celular, e os genes supressores de tumores, que inibem essa proliferação. Mutações que ativam proto-oncogenes (transformando-os em oncogenes) ou que inativam genes supressores de tumores levam a um crescimento celular descontrolado, característico das células cancerígenas. Exemplos importantes incluem o gene p53, cuja mutação está associada a muitos tipos de câncer, e o gene rb, relacionado ao retinoblastoma.Além disso, os oncogenes podem ser adquiridos por vírus que incorporam proto-oncogenes em seus genomas, como o vírus do sarcoma de Rous. O câncer surge após a acumulação progressiva de mutações que afetam esses genes, levando a alterações cromossômicas e à perda dos mecanismos normais de controle da divisão celular.---### Destaques- O ciclo celular é composto por interfase (G1, S, G2) e mitose, com controle rigoroso da duplicação e segregação do DNA.- A mitose envolve cinco fases (prófase, prometáfase, metáfase, anáfase e telófase) e a formação do fuso mitótico, que assegura a distribuição igualitária dos cromossomos.- Ciclinas e quinases dependentes de ciclinas regulam a progressão do ciclo celular, ativando proteínas específicas em momentos-chave.- Proteínas supressoras de tumores, como P53 e Rb, monitoram danos no DNA e impedem a divisão celular descontrolada, prevenindo o câncer.- O câncer resulta da ativação de oncogenes e da inativação de genes supressores de tumores, levando à proliferação celular desregulada e alterações genéticas acumuladas.

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