INFLAMAÇÃO E REPARO TECIDUAL

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INFLAMAÇÃO E REPARO TECIDUAL
Disciplina: Patologia Geral
Docente: Profª Flávia Aguiar
1. INTRODUÇÃO: O GATILHO DA INFLAMAÇÃO
A inflamação não é uma doença, mas uma resposta protetora do tecido vivo vascularizado. O seu objetivo é eliminar a causa inicial da lesão, limpar as células necróticas e iniciar o reparo.
· Necrose vs. Apoptose: Enquanto a apoptose é uma morte celular "limpa", a necrose rompe a membrana celular.
· DAMPs (Alarmes Celulares): Quando a célula sofre necrose, ela liberta moléculas que deveriam estar no seu interior (como ATP e ácido úrico). Estas são chamadas de Padrões Moleculares Associados ao Dano.
· Receptores de Reconhecimento: Células sentinelas (Macrófagos e Mastócitos) possuem receptores (como os Toll-like) que detetam estes DAMPs e iniciam a resposta inflamatória. A célula liberta mediadores (como a Histamina) que dão o sinal de partida para a inflamação
2. INFLAMAÇÃO AGUDA: A RESPOSTA IMEDIATA
Caracteriza-se por um início rápido (minutos ou horas) e duração curta. Os principais protagonistas são os Neutrófilos.
A. Eventos Vasculares
1. Vasodilatação: Aumenta o fluxo sanguíneo local (causando Calor e Rubor). Ocorre por ação da histamina e óxido nítrico. O fluxo sanguíneo aumenta (causando o Rubor e o Calor).
2. Aumento da Permeabilidade: Os vasos tornam-se "permeáveis", permitindo a saída de líquido rico em proteínas (exsudado) para o tecido, gerando o Edema (Tumor). A permeabilidade vascular aumenta. O fluido rico em proteínas sai do vaso para o tecido (Exsudado). Isso causa o Tumor (Inchaço) e comprime terminações nervosas, gerando a Dor.
B. Eventos Celulares (Recrutamento de Leucócitos)
Os leucócitos (principalmente neutrófilos) saem do vaso sanguíneo através de passos coordenados: Marginação → Rolamento → Adesão → Diapedese. Uma vez no tecido, movem-se por quimiotaxia até o agente agressor para realizar a fagocitose.
Os neutrófilos são os primeiros a chegar (6h a 24h). Eles seguem estes passos:
1. Marginação e Rolamento: As células afastam-se do centro do vaso e "rolam" no endotélio através de proteínas chamadas Selectinas.
2. Adesão: Os leucócitos "colam" na parede do vaso via Integrinas.
3. Diapedese (Transmigração): O neutrófilo atravessa a parede do vaso.
4. Quimiotaxia: O neutrófilo "fareja" gradientes químicos (como a proteína C5a do sistema complemento) para chegar ao alvo.
3. INFLAMAÇÃO CRÓNICA: A GUERRA PROLONGADA
Se o agente agressor (ex: uma bactéria resistente ou um corpo estranho) não é removido, o exército muda.
· Macrófagos: São as células principais. Eles fagocitam, mas também libertam citocinas que estimulam a Fibrose.
· Angiogénese: Formação de novos vasos para tentar nutrir a área de conflito.
· Destruição Tecidual: É uma marca da inflamação crónica; o próprio processo inflamatório acaba por destruir tecidos saudáveis vizinhos.
Ocorre quando o agente agressor persiste ou em doenças autoimunes.
· Células Dominantes: Macrófagos, Linfócitos e Plasmócitos (Mononucleares).
· Características: Destruição tecidual, infiltração celular e tentativas de reparo (fibrose e angiogênese) ocorrem em simultâneo.
4. CAPACIDADE PROLIFERATIVA E REPARO
O corpo repara o dano de duas formas, dependendo do tipo de célula afetada:
1. Células Lábeis (Ex: Mucosa Oral, Pele): Estão em constante divisão. O resultado do dano é a Regeneração (o tecido volta ao original). Estão sempre no ciclo celular (G1 → S → G2 → M). Ex: Mucosa oral. Regeneram-se facilmente.
2. Células Estáveis (Ex: Fígado, Glândulas): Estão em repouso, mas dividem-se se houver lesão. O resultado é a Regeneração Compensatória. Estão em G0 (repouso). Só entram no ciclo se houver perda de massa. Ex: Hepatócitos e células dos túbulos renais
3. Células Permanentes (Ex: Neurónios, Músculo Cardíaco): Não se dividem. O resultado do dano é a Fibrose (Cicatrização por colageno). Saíram do ciclo celular. Ex: Neurónios e Miocárdio. O dano é sempre substituído por Cicatriz (Fibrose)
5. O CANTEIRO DE OBRAS: TECIDO DE GRANULAÇÃO
O Tecido de Granulação é o tecido jovem que surge durante o reparo. É a fase intermediária do reparo.
· Histologia: Muitos capilares recém-formados (angiogénese) + Fibroblastos + Edema.
· Clínica: Um tecido vermelho, húmido e que sangra facilmente ao toque. É o precursor da cicatriz fibrosa.
· Aspeto: Rosado, granular e macio.
· Componentes: Novos vasos sanguíneos (Angiogênese), fibroblastos e colágeno jovem.
· Nota Clínica: Não confundir com granuloma! O tecido de granulação é um sinal positivo de cicatrização.
GRANULOMA- Um granuloma é um padrão específico de inflamação crónica caracterizado por uma tentativa do organismo de "emparedar" ou isolar um agente agressor que ele não conseguiu eliminar rapidamente (como bactérias resistentes, fungos ou corpos estranhos).
Diferença Crucial: Granuloma vs. Tecido de Granulação
Esta é a pergunta de "rasteira" mais comum em exames de Patologia:
· Tecido de Granulação: É um tecido de reparo (cicatrização), rico em vasos sanguíneos e fibroblastos. É um sinal de cura.
· Granuloma: É um foco de inflamação crónica. É um sinal de que o corpo está a lutar contra algo difícil de vencer.
O exemplo mais comum para si é o Granuloma Periapical. Ele forma-se no ápice da raiz do dente em resposta à necrose pulpar e bactérias no canal radicular. O corpo cria essa barreira granulomatosa para impedir que a infeção se espalhe para o resto do osso maxilar.
Fatores que Prejudicam o Reparo (Importante na Clínica)
Por que é que algumas feridas não cicatrizam?
· Diabetes Mellitus: Prejudica a microcirculação e a função dos leucócitos.
· Nutrição: Falta de Vitamina C (essencial para o colagénio) ou proteínas.
· Corticosteroides: Têm efeito anti-inflamatório, mas inibem a síntese de colagénio e a angiogénese, atrasando a cicatrização.
· Infecções locais: O prolongamento da inflamação impede o início do reparo.
6. CORRELAÇÃO CLÍNICA: ODONTOLOGIA
Pulpite Irreversível
Na polpa dentária, a inflamação ocorre dentro de uma câmara rígida de dentina.
· O edema aumenta a pressão interna.
· Como o tecido não tem para onde expandir, os vasos são comprimidos, levando à isquemia e necrose.
· É por isso que a dor da pulpite é pulsátil e intensa: a resposta inflamatória (edema) pressiona as terminações nervosas num espaço confinado.
📝 EXERCÍCIO DE FIXAÇÃO
1. Qual a principal diferença entre regeneração e fibrose?
2. Por que razão o neutrófilo é considerado a célula da inflamação aguda?
3. O que são DAMPs e qual a sua importância no início da inflamação?