lesão celular

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11www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Mecanismos de Lesão celular Mecanismos de Lesão celular 
Fisiopatologia AplicadaFisiopatologia Aplicada
�� Prof.Prof. Pablo FabrPablo Fabríício Flôres Diascio Flôres Dias
�� SOGAB Sociedade GaSOGAB Sociedade Gaúúcha de cha de 
AperfeiAperfeiççoamento Biomoamento Bioméédico e dico e 
Ciências da SaCiências da Saúúdede
22www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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PatologiaPatologia
�� Estudo do Sofrimento Humano.Estudo do Sofrimento Humano.
�� A Fisiopatologia estuda os mecanismos A Fisiopatologia estuda os mecanismos 
do processo patoldo processo patolóógico.gico.
33www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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PatogeniaPatogenia
�� Sucessão de Eventos desde a agressão Sucessão de Eventos desde a agressão 
inicial e instalainicial e instalaçção de um quadro ão de um quadro 
patolpatolóógico, bem com como os gico, bem com como os 
mecanismos e intermecanismos e inter--relarelaçções orgânicas ões orgânicas 
de resposta e defesa.de resposta e defesa.
44www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Etiologia: Etiologia: Estudo da CausaEstudo da Causa
�� Duas subdivisões:Duas subdivisões:
�� 11-- intrintríínseca ou gennseca ou genééticatica
�� 22-- adquirida (infecciosa, nutricional, adquirida (infecciosa, nutricional, 
ququíímica, fmica, fíísica)sica)
55www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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EtiologiaEtiologia
�� Uma causa para explicar uma doenUma causa para explicar uma doençça a 
não não éé, muitas vezes, o suficiente., muitas vezes, o suficiente.
�� Por exemplo: a interaPor exemplo: a interaçção genão genéética x tica x 
meiomeio--ambiente (vambiente (váários tipos de câncer) rios tipos de câncer) 
HeranHerançça a MultifatorialMultifatorial
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LesãoLesão
�� Ocorre quando os limites de adaptaOcorre quando os limites de adaptaçção ão 
celular são ultrapassados.celular são ultrapassados.
�� As lesões são, atAs lesões são, atéé certo ponto, certo ponto, 
reversreversííveis.veis.
�� Persistindo o estPersistindo o estíímulo, seguemulo, segue--se lesão se lesão 
irreversirreversíível e morte celular.vel e morte celular.
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77www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Ventrículos Hipertrofiados
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Causas de lesão celularCausas de lesão celular
�� HipHipóóxiaxia
�� Agentes fAgentes fíísicossicos
�� Agentes quAgentes quíímicos e drogasmicos e drogas
�� Agentes infecciososAgentes infecciosos
�� ReaReaçções imunolões imunolóógicasgicas
�� Danos genDanos genééticosticos
�� DesequilDesequilííbrios nutricionaisbrios nutricionais
99www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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O que O que éé: : HipoxiaHipoxia::
�� ““Baixo teor de oxigenaBaixo teor de oxigenaçção no sangue ão no sangue 
ou dos tecidos, podendo neste caso ser ou dos tecidos, podendo neste caso ser 
conseqconseqüüência da ência da anoxemiaanoxemia ou da ou da 
interrupinterrupçção da circulaão da circulaçção local, como ão local, como 
nos infartos.nos infartos.””
1010www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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HipHipóóxiaxia
�� Causa comum de lesão e morte celulares.Causa comum de lesão e morte celulares.
�� Afeta o ciclo aerAfeta o ciclo aeróóbio.bio.
�� Causas mais comuns:Isquemia ou Causas mais comuns:Isquemia ou 
Hemorragia.Hemorragia.
�� Outras causas: falência Outras causas: falência cardiorespiratcardiorespiratóóriaria, , 
anemia, envenenamento por monanemia, envenenamento por monóóxido de xido de 
carbono.carbono.
1111www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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HipHipóóxiaxia
�� Pode ser causada pelo deslocamento Pode ser causada pelo deslocamento 
para grandes altitudes, doenpara grandes altitudes, doençças do as do 
coracoraçção e dos pulmões ou a quantidades ão e dos pulmões ou a quantidades 
insuficiente de hemoglobina. insuficiente de hemoglobina. 
�� Seus efeitos sentemSeus efeitos sentem--se principalmente se principalmente 
no cno céérebro sob forma de confusão, rebro sob forma de confusão, 
inquietainquietaçção, alucinaão, alucinaçções e perda da ões e perda da 
consciência. consciência. 
1212www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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HipHipóóxiaxia
�� Cada tecido possui uma resistência Cada tecido possui uma resistência 
diferenciada para a hipdiferenciada para a hipóóxia tecidual.xia tecidual.
�� Esta resistência se relaciona ao tempo Esta resistência se relaciona ao tempo 
de hipde hipóóxia suportxia suportáável para cada tecido.vel para cada tecido.
�� O neurônio resiste 3 minutos.O neurônio resiste 3 minutos.
�� O mO múúsculo cardsculo cardííaco 15 min.aco 15 min.
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1313www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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HipHipóóxiaxia
�� Existem quatro tipos de Existem quatro tipos de hipoxiahipoxia: * : * hiphipóóxicaxica
(quando a pressão de O2 no sangue arterial (quando a pressão de O2 no sangue arterial éé
baixa); baixa); 
�� **anêmica anêmica (quando h(quando háá pouca hemoglobina para pouca hemoglobina para 
o transporte de O2 no sangue); o transporte de O2 no sangue); 
�� *de estagna*de estagnaççãoão (causada por intensa (causada por intensa 
vasoconstrivasoconstriççãoão local ou por dlocal ou por déébito cardbito cardííaco); aco); 
�� **histothistotóóxicaxica (causada por cianeto, impede a (causada por cianeto, impede a 
utilizautilizaçção do O2). ão do O2). 
1414www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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HipHipóóxiaxia
Cada tipo de tecido pode resistir diferentemente a este Cada tipo de tecido pode resistir diferentemente a este 
estestíímulo nocivo...mulo nocivo...
�� De acordo com a severidade:De acordo com a severidade:
�� AdaptaAdaptaççãoão
�� LesãoLesão
�� MorteMorte
�� A cA céélula nervosa em três minutos de hiplula nervosa em três minutos de hipóóxia xia 
apresentarapresentaráá lesões irreverslesões irreversííveis em cinco estarveis em cinco estaráá
morta, de acordo com morta, de acordo com RobinsRobins.... .... 
1515www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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HipoxemiaHipoxemia
�� DiminuiDiminuiçção sistêmica do não sistêmica do níível de vel de 
Oxigênio.Oxigênio.
�� Ocorre em debilidade pulmonar e Ocorre em debilidade pulmonar e 
cardcardííaca.aca.
1616www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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IsquemiaIsquemia
�� InterrupInterrupçção do fluxo sangão do fluxo sangüíüíneo neo 
muitas vezes levando a hipmuitas vezes levando a hipóóxia xia 
tecidual letal.tecidual letal.
1717www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Isquemia: Isquemia: CausasCausas
�� Oclusão vascular por aterosclerose.Oclusão vascular por aterosclerose.
�� Oclusão vascular por coagulaOclusão vascular por coagulaçção ão 
intravascular ( trombose) .intravascular ( trombose) .
�� Oclusão Vascular por Embolia.Oclusão Vascular por Embolia.
*Embolia: Resulta da fragmentaçãode um trombo ou placa de gordura 
previamente aderido a parede de um vaso, bem como de um grumo de 
células neopásicas, corpo estranho e até mesmo ar liberado na luz 
vascular. Tal artifício circula à revelia de se fixar em um trecho de 
calibre menor na circulação sanguínea. Sob pena de uma isquemia 
causar... Prof. Pablo Fabrício Flôres Dias 
1818www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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1919www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Isquemia transitIsquemia transitóóriaria
�� ÉÉ a interrupa interrupçção transitão transitóória de aporte ria de aporte 
sangusanguííneo a um tecido ou neo a um tecido ou óórgão.rgão.
�� Esta interrupEsta interrupçção pode não durar ão pode não durar 
tempo suficiente de hiptempo suficiente de hipóóxia para xia para 
levar a um infarto.levar a um infarto.
2020www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Infarto:Infarto:
�� ““Morte de uma região do organismo Morte de uma região do organismo 
(com necrose de coagula(com necrose de coagulaçção) ão) 
geralmente em conseqgeralmente em conseqüüência da ência da 
suspressãosuspressão ssúúbita da circulabita da circulaçção de ão de 
sangue na artsangue na artééria que irriga esse ria que irriga esse 
territterritóório, causada por embolia ou rio, causada por embolia ou 
trombose.trombose.””
2121www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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INFARTO DO MIOCINFARTO DO MIOCÁÁRDIORDIO
2222www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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InfartoInfarto
�� TrataTrata--se da morte tecidual .se da morte tecidual .
�� Pode ocorrer apPode ocorrer apóós um pers um perííodo odo 
prolongado de isquemia e hipprolongado de isquemia e hipóóxia xia 
tecidual.tecidual.
2323www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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InfartoInfarto
�� Se o trombo permanecer Se o trombo permanecer in in situsitu, a , a 
interrupinterrupçção da circulaão da circulaçção poderão poderáá ser ser 
apenas temporapenas temporáária, enquanto a ria, enquanto a 
pressão venha fazer com que se pressão venha fazer com que se 
dilatem as veias que asseguram dilatem as veias que asseguram 
uma circulauma circulaçção colateral.ão colateral.
2424www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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NecroseNecrose
�� ÉÉ o estado de evoluo estado de evoluçção ão 
conformacionalconformacional de um tecido apde um tecido apóós o s o 
infarto . infarto . 
�� Dois processos ocorrem Dois processos ocorrem 
simultaneamente durante a necrose: simultaneamente durante a necrose: 
*a desnatura*a desnaturaçção das proteão das proteíínas; *a nas; *a 
digestão enzimdigestão enzimáática das ctica das céélulas.lulas.
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2525www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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NecroseNecrose
�� ““Conjunto de alteraConjunto de alteraçções ões 
morfolmorfolóógicas que se seguem gicas que se seguem àà
morte celular, num tecido ou morte celular, num tecido ou óórgão rgão 
vivo, resultantes da degradavivo, resultantes da degradaçção ão 
progressiva causada pelas progressiva causada pelas 
enzimas sobre uma cenzimas sobre uma céélula lula 
letalmente agredida.letalmente agredida.””
2626www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Agentes fAgentes fíísicos de Lesão sicos de Lesão 
CelularCelular
�� Trauma mecânico Trauma mecânico (Integridade F(Integridade Fíísica sica 
Celular)Celular)
�� Extremos de temperaturaExtremos de temperatura
�� RadiaRadiaççãoão
�� Choque elChoque eléétricotrico
2727www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Agentes quAgentes quíímicos e micos e 
drogasdrogas
�� São inSão inúúmeros.meros.
�� AtAtéé mesmo glicose, se hipertônica, ou mesmo glicose, se hipertônica, ou 
oxigênio, em altas concentraoxigênio, em altas concentraçções, são ões, são 
ttóóxicos.xicos.
�� Arsênico, cianureto, mercArsênico, cianureto, mercúúrio, rio, 
inseticidas, herbicidas, asbestos, inseticidas, herbicidas, asbestos, áálcool, lcool, 
etc.etc.
2828www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Agentes infecciososAgentes infecciosos
�� VVíírusrus
�� RickettsiaeRickettsiae
�� BactBactéériasrias
�� FungosFungos
�� ParasitasParasitas
�� Mecanismos de agressão diversos.Mecanismos de agressão diversos.
2929www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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ReaReaçções imunolões imunolóógicasgicas
�� Em um extremo, protegem a vida; em Em um extremo, protegem a vida; em 
outro, podem ser fatais, podendo outro, podem ser fatais, podendo 
produzir uma reaproduzir uma reaçção exacerbada a um ão exacerbada a um 
agente estranho ou uma reaagente estranho ou uma reaçção direta de ão direta de 
agressão imunolagressão imunolóógica as protegica as proteíínas do nas do 
prpróóprio organismo.prio organismo.
�� Ex1: reaEx1: reaçções Anafilões Anafilááticas.ticas.
�� Ex 2: reaEx 2: reaçções Auto Imunes ões Auto Imunes 
3030www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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ReaReaçções Anafilões Anafilááticas.ticas.
�� Denominadas alergias.Denominadas alergias.
�� Uma determinada substância ou Uma determinada substância ou 
composto desencadeia em um indivcomposto desencadeia em um indivííduo duo 
uma resposta imunoluma resposta imunolóógica inesperada e gica inesperada e 
forte podendo levar atforte podendo levar atéé a morte .a morte .
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3131www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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ReaReaçções Auto Imunesões Auto Imunes
�� O sistema imunolO sistema imunolóógico identifica que gico identifica que 
proteproteíínas do prnas do próóprio corpo, são prio corpo, são 
estranhas, provocando uma reaestranhas, provocando uma reaçção ão 
inflamatinflamatóória de agressão a estas ria de agressão a estas 
estruturas.estruturas.
�� Artrite Artrite ReumatReumatóóideide
�� PsorPsorííasease
�� LupusLupus EritematoEritemato Sistêmico. Sistêmico. 
3232www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Defeitos genDefeitos genééticosticos
�� Vão de alteraVão de alteraçções sutis, resultando em ões sutis, resultando em 
anormalidades enzimanormalidades enzimááticas a distticas a distúúrbios rbios 
grosseiros, com malformagrosseiros, com malformaçções . ões . 
Ex:Ex:
�� SSííndrome de ndrome de DownDown..
�� Distrofia Muscular de Distrofia Muscular de DuchenneDuchenne
�� Fibrose CFibrose Cíísticastica
�� Deficiência ImunolDeficiência Imunolóógica Inatagica Inata
3333www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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AlteraAlteraçções nutricionaisões nutricionais
�� Deficiências Deficiências proteicoproteico--calcalóóricasricas..
�� Deficiências Deficiências vitamvitamíínicasnicas..
�� Excessos Excessos (obesidade, (obesidade, 
aterosclerose).aterosclerose).
3434www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Mecanismos de lesão e Mecanismos de lesão e 
morte celularesmorte celulares
�� 11-- integridade da membrana celularintegridade da membrana celular
�� 22-- respirarespiraçção celular (ATP)ão celular (ATP)
�� 33-- ssííntese enzimnteseenzimáática e de protetica e de proteíínas nas 
estruturaisestruturais
�� 44-- integridade genintegridade genééticatica
3535www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Mecanismos de lesão e Mecanismos de lesão e 
morte celularesmorte celulares
�� Os mecanismos são interOs mecanismos são inter--relacionados.relacionados.
�� Ex: afetandoEx: afetando--se a respirase a respiraçção celular, hão celular, háá
menor produmenor produçção de ATP, necessão de ATP, necessáário rio àà
bomba de sbomba de sóódio, responsdio, responsáável pelo vel pelo 
equilequilííbrio iônico e de brio iônico e de áágua celulares.gua celulares.
3636www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Formas de lesão celularFormas de lesão celular
�� 11-- isquemia e hipisquemia e hipóóxiaxia
�� 22-- radicais livresradicais livres
�� 33-- lesão tlesão tóóxicaxica
�� 44--TraumTraumááticatica
�� 5 5 --InflamatInflamatóóriaria
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3737www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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PROCESSOS: a) Digestão enzimPROCESSOS: a) Digestão enzimáática da ctica da céélula (autlula (autóólise)lise)
b) Desnaturab) Desnaturaçção de proteão de proteíína na �� simultâneosimultâneo
NECROSE:NECROSE: Decorre ApDecorre Apóós Morte Tissulars Morte Tissular
3838www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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TIPOS DE NECROSETIPOS DE NECROSE
1) NECROSE DE COAGULA1) NECROSE DE COAGULAÇÇÃO:ÃO:
-- arcabouarcabouçço o eosinofeosinofíílicolico com perda do ncom perda do núúcleocleo
-- por desnaturapor desnaturaçção de proteão de proteíínas estruturais e enzimnas estruturais e enzimááticas ticas 
resultantes de resultantes de 
isquemia grave isquemia grave 
-- rim, corarim, coraçção, ão, suprarrenalsuprarrenal..
NECROSENECROSE
3939www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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TIPOS DE NECROSETIPOS DE NECROSE
2) NECROSE DE LIQUEFA2) NECROSE DE LIQUEFAÇÇÃO: ÃO: 
-- massa massa eosinofeosinofíílicalica sem reconhecer a estruturasem reconhecer a estrutura
-- por apor açção de enzimas ão de enzimas hidrolhidrolííticasticas e ocorre quando aute ocorre quando autóólise lise 
e e heterheteróóliselise
prevalecem sobre a desnaturaprevalecem sobre a desnaturaççãoão
-- tambtambéém na am na açção ão leucocitleucocitááriaria em lesões bacterianasem lesões bacterianas
-- caractercaracteríístico da isquemia cerebral: stico da isquemia cerebral: ááreas creas cíísticassticas
NECROSENECROSE
4040www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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3) NECROSE GORDUROSA:3) NECROSE GORDUROSA:
-- focos com contornos imprecisos, com orla de reafocos com contornos imprecisos, com orla de reaçção inflamatão inflamatóóriaria
-- especespecíífico do tecido adiposo por afico do tecido adiposo por açção de ão de lipaseslipases liberadas na liberadas na 
necrose necrose 
pancrepancreáática agudatica aguda
-- lipaseslipases catalizamcatalizam a decomposia decomposiçção de TG produzindo AGL que ão de TG produzindo AGL que 
liberados formam complexos com cliberados formam complexos com cáálcio e formam sabões de clcio e formam sabões de cáálciolcio
e focos amorfos, granulosos e e focos amorfos, granulosos e eosinofeosinofíílicoslicos e macroscopicamente e macroscopicamente 
grumos brancos.grumos brancos.
-- na mama quando hna mama quando háá traumatismotraumatismo..
NECROSE :NECROSE :TIPOS DE NECROSETIPOS DE NECROSE
4141www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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TIPOS DE NECROSETIPOS DE NECROSE
4) NECROSE CASEOSA:4) NECROSE CASEOSA:
-- ccéélulas parcialmente liquefeitas, margens pouco lulas parcialmente liquefeitas, margens pouco 
delimitadas com material granular amorfo distinto.delimitadas com material granular amorfo distinto.
-- macroscopicamente macroscopicamente éé mole, frimole, friáável, brancacento e ocorre vel, brancacento e ocorre 
por apor açção de ão de lipopolissacarlipopolissacaríídiosdios e ce cáápsula de psula de 
MycobacteriumMycobacterium tuberculosistuberculosis
(liquefa(liquefaçção + coagulaão + coagulaçção)ão)
NECROSENECROSE
4242www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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TIPOS DE NECROSETIPOS DE NECROSE
5) NECROSE GANGRENOSA:5) NECROSE GANGRENOSA:
-- aplicaaplica--se ao membro ou parte inferior da perna que se ao membro ou parte inferior da perna que 
perdem suprimento sangperdem suprimento sangüíüíneo e sofre aneo e sofre açção de ão de 
bactbactéérias.rias.
PredomPredomíínio + coagulanio + coagulaçção ão →→ gangrena seca gangrena seca 
coagulativacoagulativa com acom aççãoão
+ liquefa+ liquefaçção ão →→ gangrena gangrena úúmida mida liquefataliquefata de de 
bactbactéérias e leucrias e leucóócitoscitos
NECROSENECROSE
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4343www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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ApoptoseApoptose
�� DefiniDefiniçção:ão:
�� Morte Celular ProgramadaMorte Celular Programada
4444www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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ApoptoseApoptose
�� ARTIGO RECOMENDADOARTIGO RECOMENDADO
�� LifeLife and and deathdeath ofof thethe cellcell
�� Edward T H Edward T H YehYeh
�� Hospital Hospital PracticePractice
�� http://www.hosppract.com/issues/1998/0http://www.hosppract.com/issues/1998/0
8/yeh.htm8/yeh.htm
4545www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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ApoptoseApoptose
�� 11--destruidestruiçção programada de ão programada de ccéélsls na na 
embriogêneseembriogênese
�� 22--involuinvoluçção hormônioão hormônio--dependente do dependente do 
adultoadulto
�� 33--deledeleççãoão em epitem epitéélios proliferativos lios proliferativos 
(ex:intestino)(ex:intestino)
�� 44--morte de morte de ccéélsls do sistema imunedo sistema imune
�� 55--vváárias outrasrias outras
4646www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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ApoptoseApoptose
�� Importante na regulaImportante na regulaçção de populaão de populaçções ões 
celularescelulares
�� Sua supressão pode ser um Sua supressão pode ser um 
determinante no crescimento de determinante no crescimento de 
neoplasiasneoplasias
4747www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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ApoptoseApoptose
�� Sua induSua induçção tem vão tem váários mecanismosrios mecanismos
�� Um dos mais importantes Um dos mais importantes éé sua sua 
dependência de ativadependência de ativaçção gênicaão gênica
�� A inibiA inibiçção de expressão gênica causa ão de expressão gênica causa 
apoptoseapoptose
4848www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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4949www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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CancerCancer: : TheThe EmergingEmerging
Molecular Molecular BiologyBiology
DENNIS W. ROSSDENNIS W. ROSS
UniversityUniversity ofof NorthNorth CarolinaCarolina
Hospital Hospital PracticePractice -- 19991999
5050www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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5151www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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5252www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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5353www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. FlôresDias
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5454www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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�� Eventos FisiolEventos Fisiolóógicos e Patolgicos e Patolóógicos: gicos: 
* Destrui* Destruiçção programada durante ão programada durante 
embriogêneseembriogênese (implanta(implantaçção, ão, 
organogêneseorganogênese, involu, involuçção) e metamorfose.ão) e metamorfose.
* Involu* Involuçção hormônioão hormônio--dependente (colapso de dependente (colapso de 
ccéélulas endometriais durante o ciclo lulas endometriais durante o ciclo 
menstrual, menstrual, atresiaatresia folicular na menopausa).folicular na menopausa).
* * DeleDeleççãoão celular na proliferacelular na proliferaçção de ão de 
populapopulaçções celulares (criptasões celulares (criptas--intestino).intestino).
* Morte celular em Tumores, na regressão e * Morte celular em Tumores, na regressão e 
no no ativamentoativamento do crescimento celular.do crescimento celular.
APOPTOSEAPOPTOSE
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5555www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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Eventos FisiolEventos Fisiolóógicos e Patolgicos e Patolóógicos:gicos:
* Morte de c* Morte de céélulas imunes como linflulas imunes como linfóócitos B e T apcitos B e T apóós deples depleçção com ão com 
citocinacitocina..
* Atrofia patol* Atrofia patolóógica de tecidos gica de tecidos hormôniohormônio--dependentesdependentes (atrofia (atrofia 
prostprostáática) aptica) apóós castras castraçção; perda de linfão; perda de linfóócitos do timo pcitos do timo póós uso de s uso de 
glicocorticglicocorticóóidesides).).
* Atrofia patol* Atrofia patolóógica por obstrugica por obstruçção ão ductalductal em em óórgão rgão parenquimatosoparenquimatoso
(rim).(rim).
* Indu* Induçção de morte celular por cão de morte celular por céélula T lula T citotcitotóóxicaxica (rejei(rejeiçção).ão).
* Lesão celular em certas doen* Lesão celular em certas doençças virais (as virais (hepatiteshepatites viralviral-- CouncilmanCouncilman).).
* Morte celular por est* Morte celular por estíímulos, lesivos em baixa dosagem produzem mulos, lesivos em baixa dosagem produzem 
apoptose, em vez de necrose (radiaapoptose, em vez de necrose (radiaçção, drogas antião, drogas anti--câncer, câncer, 
queimadura leve, hipqueimadura leve, hipóóxia).xia).
APOPTOSEAPOPTOSE
5656www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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APOPTOSEAPOPTOSE
5757www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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PIGMENTAPIGMENTAÇÇÃOÃO
PIGMENTOS EXPIGMENTOS EXÓÓGENOSGENOS
1) ANTRACOSE: carvão ou poeira de carvão 1) ANTRACOSE: carvão ou poeira de carvão →→ preto preto 
2) TATUAGEM : pigmento inoculado 2) TATUAGEM : pigmento inoculado →→ variada corvariada cor
5858www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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PIGMENTAPIGMENTAÇÇÃOÃO
PIGMENTOS ENDPIGMENTOS ENDÓÓGENOSGENOS
1) LIPOFUCSINA: em c1) LIPOFUCSINA: em céélulas lulas →→ alteraalteraçções regressivas vacões regressivas vacúúolo olo 
(atrofia, m(atrofia, máá nutrinutriçção) ão) →→ castanhocastanho
2) MELANINA: originado nos 2) MELANINA: originado nos melanmelanóóforosforos e pigmenta a pele e pigmenta a pele →→
Nervo e Nervo e melanonamelanona
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PIGMENTOS ENDPIGMENTOS ENDÓÓGENOSGENOS
3) HEMOSSIDERINA: derivado de hemoglobina, 3) HEMOSSIDERINA: derivado de hemoglobina, éé uma uma 
forma de ferro, depositado nas cforma de ferro, depositado nas céélulas e que pode ser lulas e que pode ser 
visto como hematoma, equimose, visto como hematoma, equimose, petpetééquiasquias por:por:
a) aumento de absora) aumento de absorçção de ferro na dietaão de ferro na dieta
b) impedimento da utilizab) impedimento da utilizaçção de ferroão de ferro
c) anemias hemolc) anemias hemolííticasticas
d) transfusõesd) transfusões
São grânulos no interior do citoplasma, castanhoSão grânulos no interior do citoplasma, castanho
PIGMENTAPIGMENTAÇÇÃOÃO
6060www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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4) BILIRRUBINA: derivado de hemoglobina, não cont4) BILIRRUBINA: derivado de hemoglobina, não contéém ferro m ferro →→
pigmento esverdeado encontrado na bile Icterpigmento esverdeado encontrado na bile Icteríícia cia éé sua sua 
evidência clinica. Ocorre quando o nevidência clinica. Ocorre quando o níível excede 1,5 vel excede 1,5 --2 2 mgmg/100ml /100ml 
de plasma.de plasma.
CAUSAS:CAUSAS:
a) Hema) Hemóólise aumentadalise aumentada
b) Doenb) Doençças que afetam a excreas que afetam a excreçção e conjunão e conjunççãoão
c) Doenc) Doençças que bloqueiam a saas que bloqueiam a saíída por obstruda por obstruçção mecânica extra ão mecânica extra --
hephepááticatica
-- ccáálculos do ducto biliar comumlculos do ducto biliar comum
-- lesões inflamatlesões inflamatóórias dos ductos biliaresrias dos ductos biliares
PIGMENTAPIGMENTAÇÇÃOÃO
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CALCIFICACALCIFICAÇÇÕES ÕES 
PATOLPATOLÓÓGICASGICAS
DeposiDeposiçção anormal de sais de Caão anormal de sais de Ca22, Fe, Fe22, Mg, Mg11 e outros.e outros.
1) Calcifica1) Calcificaçção ão DistrDistróóficafica::
Ocorre em Ocorre em ááreas de necrose (coagulareas de necrose (coagulaçção ão caseosacaseosa, , 
liquefaliquefaçção e enzimão e enzimáática gordurosa).tica gordurosa).
VistaVista: TBC, v: TBC, váálvulas cardlvulas cardííacas , centro de tecidos acas , centro de tecidos 
desvitalizados ou desvitalizados ou ananóóxicosxicos de tumores (de tumores (leiomimaleiomima).).
MacroMacro: grânulos brancos e : grânulos brancos e arenosorarenosor..
MicroMicro: : ááreas amorfas e reas amorfas e basbasóófilasfilas, , infrainfra (mitocôndria) ou (mitocôndria) ou 
extracelular (vesextracelular (vesíículas aderidas culas aderidas áás membranas s membranas -- 200 200 nmnm
∅∅ ) .) .
6262www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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CALCIFICACALCIFICAÇÇÃO ÃO 
METASTMETASTÁÁTICATICA
Ocorre em tecidos normais onde haja Ocorre em tecidos normais onde haja hipercalcemiahipercalcemia..
VistaVista: : hiperparatireoidismohiperparatireoidismo, intoxica, intoxicaçção pela vitamina D, ão pela vitamina D, 
sarcoidosesarcoidose, , mielomamieloma mmúúltiplo, ltiplo, hipertireoidismohipertireoidismo, , hipercalcemiahipercalcemia
idiopidiopááticatica da infância, doenda infância, doençça de Adilson (insuficiência de a de Adilson (insuficiência de 
suprarrenalsuprarrenal) câncer ) câncer metastmetastááticotico..
ÓÓrgãos mais afetadosrgãos mais afetados::
tecido intersticial dos vasos sangtecido intersticial dos vasos sangüíüíneo, fneo, fíígado, pulmão, rim, gado, pulmão, rim, 
mucosa gmucosa gáástrica.strica.
LisossomasLisossomas: HEROFAGIA E AUTOFAGIA. : HEROFAGIA E AUTOFAGIA. 
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METAMORFOSE METAMORFOSE 
GORDUROSAGORDUROSA
�� LipLipíídeosdeos: 1) : 1) TriglicerTrigliceríídeosdeos (TG)(TG)
2) Colesterol / 2) Colesterol / ÉÉsteres de Colesterolsteres de Colesterol
3) 3) FosfolipFosfolipíídeosdeos
�� HepatHepatóócitoscitos: 1) Tecido Adiposo (: 1) Tecido Adiposo (ÁÁcidos Graxos cidos Graxos 
Livres)Livres)
2) Colesterol Incorporado 2) Colesterol Incorporado FospolipFospolipíídeosdeos
3) Oxidado 3) Oxidado �� Mitocôndrias Mitocôndrias �� CetonasCetonas
��
incorporaincorporaçção ão TG intracelular + TG intracelular + ApoproteApoproteíínana
6464www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr.Flôres Dias
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�� ESTEATOSEESTEATOSE -- CelsCels. . ParaquimentosasParaquimentosas (Ac(Acúúmulo)mulo)
EsteatoseEsteatose HepHepááticatica: a) Entrada excessiva de AGL no : a) Entrada excessiva de AGL no 
ffíígadogado
b) Sb) Sííntese aumentada de AGntese aumentada de AG
c) Diminuic) Diminuiçção da oxidaão da oxidaçção de AGão de AG
e) Diminuie) Diminuiçção de ão de apoproteinaapoproteina
f) Impedimento de secref) Impedimento de secreçção ão 
lipoprotelipoproteíínana
METAMORFOSE METAMORFOSE 
GORDUROSAGORDUROSA
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ESTEATOSEESTEATOSE
EsteatoseEsteatose HepHepááticatica
METAMORFOSE METAMORFOSE 
GORDUROSAGORDUROSA
FFíígado Normalgado Normal
6666www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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�� AGENTESAGENTES: : áálcool, desnutrilcool, desnutriçção protão protééica, obesidade, toxinasica, obesidade, toxinas
�� MorfologiaMorfologia: : 
1) Macrosc1) Macroscóópica: pica: ↑↑ ffíígado, amarelado, macio, brilho;gado, amarelado, macio, brilho;
2) Microscopia: 2) Microscopia: micromicro--macrovacmacrovacúúolosolos intracitoplasmintracitoplasmááticosticos;;
�� LipLipíídiosdios: : 
AcAcúúmulo Intracelularmulo Intracelular→→ Colesterol Colesterol →→ AteromasAteromas
→→ XantomasXantomas
METAMORFOSE METAMORFOSE 
GORDUROSAGORDUROSA
12
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INFILTRAINFILTRAÇÇÃO LIPÃO LIPÍÍDICA DO ESTROMADICA DO ESTROMA
ccéélulas adiposas adultas no estroma do coralulas adiposas adultas no estroma do coraçção e pâncreas ão e pâncreas 
DiferenciarDiferenciar: : 
coracoraçção ão →→ ttíígradogrado: mancha branca/feixes (Anemia : mancha branca/feixes (Anemia 
HipHipóóxicaxica););
→→ uniforme: todas as fibras claras: miocarditeuniforme: todas as fibras claras: miocardite
Metamorfose GordurosaMetamorfose Gordurosa
METAMORFOSE METAMORFOSE 
GORDUROSAGORDUROSA
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DEGENERADEGENERAÇÇÃO PROTÃO PROTÍÍDICADICA
GotGotíículas culas intracitoplasmintracitoplasmááticasticas::
1) 1) CCééll. Epiteliais do T. Epiteliais do Túúbulo Contorcido Proximal bulo Contorcido Proximal →→ perda perda 
protprotééica na urinaica na urina
2) C2) Céélulas Plasmlulas Plasmááticas sintetizam IMG (Corpticas sintetizam IMG (Corpúúsculos de sculos de 
Russel) nas cisternas do RE.Russel) nas cisternas do RE.
METAMORFOSE METAMORFOSE 
GORDUROSAGORDUROSA
6969www.sogab.com.brwww.sogab.com.br Dr. Flôres DiasDr. Flôres Dias
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DEGENERADEGENERAÇÇÃO GLICÃO GLICÍÍDICADICA
VacVacúúolos claros dentro do citoplasma por anormalidades do olos claros dentro do citoplasma por anormalidades do 
metabolismo da glicose e metabolismo da glicose e GlicogenosesGlicogenoses..
No No Diabetes Diabetes mmééllitusllitus: c: céélulas epiteliais, Allulas epiteliais, Alçças de as de HenleHenle, , 
hepathepatóócitoscitos, c, céélulas beta da Ilhota de Langherans, lulas beta da Ilhota de Langherans, 
mmúúsculo cardsculo cardííaco.aco.
METAMORFOSE METAMORFOSE 
GORDUROSAGORDUROSA
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DEGENERADEGENERAÇÇÃO HIALINAÃO HIALINA
1) Intracelular: 1) Intracelular: 2) Extracelular:2) Extracelular:
-- ProteProteíína na →→ TTúúbulos Proximais bulos Proximais -- Cicatrizes Antigas Cicatrizes Antigas 
→→ ColColáágeno fibroso geno fibroso 
-- Imunoglobulina Imunoglobulina →→ CCéélulas Plasmlulas Plasmááticas ticas -- Hipertensão e DM Hipertensão e DM 
→→ PeriarteriolarPeriarteriolar
-- ProteProteíína Viral na Viral →→ NNúúcleo ou Citoplasma cleo ou Citoplasma -- Lesão Renal Lesão Renal 
Crônica Crônica →→ GlomGloméérulorulo
-- Filamentos IntermediFilamentos Intermediáários de Prrios de Préé--queratina queratina -- AmilAmilóóideide ((ProteinaProteina Fibrilar)Fibrilar)
→→ Citoplasma Citoplasma hHpathHpatóócitocito ((AlcoAlcoóólistalista))
METAMORFOSE METAMORFOSE 
GORDUROSAGORDUROSA