Conceitos Gerais de Inflamação

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Conceitos Gerais de Inflamação
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Inflamação:
é uma reação dos tecidos vascularizados a umé uma reação dos tecidos vascularizados a um
agente agressor caracterizada pela saída de líquidos e 
de células do sangue para o interstício
Conceitos Gerais de 
Inflamação
MARCOS HISTÓRICOS
Calor Rubor Edema Dor
Celsus
Perda de função
Virchow
Conceitos Gerais de 
Inflamação
MARCOS HISTÓRICOS
John Hunter
Resposta inespecífica que 
tem um efeito salutar 
sobre seu hospedeiro
Julius Cohnhein 
Através da microscopia, 
identificou as alterações 
iniciais no fluxo sanguíneo
Características Gerais:
A resposta inflamatória está estreitamente interligada
ao processo de reparação
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Fundamentalmente uma resposta protetora
Resposta inflamatória aguda e crônica
Inflamação AgudaInflamação Aguda
Conceitos Gerais de Inflamação
É a resposta imediata e precoce a um agente nocivo
Principais componente:
Anticorpos Anticorpos 
Leucócitos
Conceitos Gerais de 
Inflamação
(1) Alteração do calibre vascular
(2) Alterações estruturais da microcirculação
(3) Emigração dos leucócitos
Inflamação AgudaInflamação Aguda
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos Vasculares
Alterações no Fluxo e
Calibre VascularesCalibre Vasculares
As alterações no fluxo e calibre vasculares começam
pouco após a lesão e desenvolvem-se em velocidades variáveis,
de acordo com a intensidade da lesão.
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Matriz
extracelular
Emigração dos 
leucócitos
Aumento do fluxo sanguíneo
Vênula Dilatação 
venular
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos Vasculares
Aumento da permeabilidade vascular
(extravasamento vascular)
Uma das principais características da inflamação agudaUma das principais características da inflamação aguda
é o aumento da permeabilidade vascular levando ao
extravasamento de um líquido rico em proteína (exsudato)
para o interstício.
Esse aumento final do líquido extravascular denomina-
se edema.
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Mecanismos de Extravasamento
Vascular na Inflamação Aguda
Lacunas: contração endotelial
• vênulas• vênulas
• mediadores vasoativos
Lacunas: reorganização do citoesqueleto
• principalmente vênulas; capilares
• citocinas
• hipóxia
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Mecanismos de Extravasamento
Vascular na Inflamação Aguda
Lesão direta
• arteríolas , capilares e vênulas
• toxinas, queimaduras, substâncias químicas
Lesão dependente de leucócitos
• principalmente vênulas
• capilares pulmonares
• resposta tardia
Aumento da transcitose
• vênulas
• VEGF; outros mediadores (?)
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares:
Extravasamento de leucócitos e Fagocitose
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares:
Extravasamento de leucócitos e Fagocitose
Rolagem Ativação Aderência Transmigração
Selectinas
Integrinas / imunoglobulinas
LFA 1, MAC 1, VLA-4 / ICAM 1, VCAM-1
PECAM-1
outros
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: Aderência e transmigração
Molécula endotelial Receptor leucocitário Principal papelMolécula endotelial Receptor leucocitário Principal papel
P-selectina Sialil-Lewis X/PSGL-1 Rolagem (Nø. Mø, Ly)
E-selectina Sialil-Lewis X/ESL-1, PSGL-1 Rolagem, aderência
ICAM-1 CD11/CD18 (integrinas) Aderência, parada,
(LFA-1, Mac-1) transmigração
VCAM-1 α4 β1 (VLA4) Aderência (eosi; mø, ly)
α4 β7 (LPAM-1)
GlyCam-1 L-selectina Migração de Ly para vênulas
CD34 endoteliais altas
Rolagem de Nø, Mø
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: 
Quimiotaxia
Após o extravasamento, os leucócitos emigram nos tecidos
Em direção ao local de lesão por um processo chamado de 
Quimiotaxia
Quimiotaxia: locomoção orientada ao longo de um 
gradiente químico
Conceitos Gerais de Inflamação
Eventos celulares: 
Quimiotaxia
Substâncias exógenas e endógenas podem atuar como quimiatratantes:
Exógenos: produtos bacterianos
Endógenos: (1) componentes do sistema complemento
(2) produtos da via da lipoxigenase (LTB4)
(3) citocinas (quimiocinas ex: IL-8)
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Proteín
a G
Ativação da Fosfolipase CAtivação da Fosfolipase C
(PIP2) DAG IP3
trifosfato de inositol
ligante 
e
recepto
r
1
2
(PIP2)
Bifosfato de fosfatidil 
inositol
DAG
diacilglicerol
IP3
trifosfato de inositol
Lipase
Proteína quinase CProteína quinase C CaCa++ ++ IntracelularIntracelular
Fosforilação proteíca
Secreção
Desgranulaç
ão
Fosfolipídios
Fosfolipase 
A2
Ácido 
araquidônico
QUIMIOTAXIA
33
4
5
Mediadores Químicos da 
Inflamação
FosfolipídioFosfolipídio
Fosfolipase AFosfolipase A22
Ácido AraquidônicoÁcido Araquidônico
1212--lipoxigenaselipoxigenase 1515--lipoxigenaselipoxigenase CicloxigenaseCicloxigenase 55--lipoxigenaselipoxigenase
LisoLiso--glicerilgliceril--fosforilcolinafosforilcolina
PAFPAF
Endoperóxidos Endoperóxidos 
ciclicosciclicos
1212--HETEHETE
quimiotaxiaquimiotaxia
LipoxinasLipoxinas
A e BA e B PGIPGI22 TXATXA22
PGFPGF22 PGDPGD22 PGEPGE22
55-- HETEHETE
LTALTA44
LTLT
BB44
LTELTE44 LTDLTD44 LTCLTC44
Mediadores Químicos da 
Inflamação
vasoconstrição tromboxano A2, leucotrienos C4, D4, E4
vasodilatação PGI2, PGE1, PGE2, PGD2
Ações Inflamatórias dos Eicosanóides
Ação Metabólito
vasodilatação PGI2, PGE1, PGE2, PGD2
aumento da permeabilidade
vascular Leucotrienos C4, D4, E4
quimiotaxia, aderência
leucocitária Leucotrieno B4, HETE, lipoxinas
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: Quimiotaxia
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Quimiotaxia: Ativação dos Leucócitos
Além de estimular a locomoção, muitos fatores
quimiotáticos, particularmente quando em altas
concentrações, induzem outras respostas nos leucócitos,concentrações, induzem outras respostas nos leucócitos,
através da ativação leucocitária.
Essas respostas, que também podem ser induzidas por
fagocitose e complexos antígeno-anticorpo, incluem as
seguintes:
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Quimiotaxia: Ativação dos Leucócitos
Produção de metabólitos do ácido araquidônico
Desgranulação e secreção de enzimas lisossômicas e
ativação do “burst” oxidativo
Modulação de moléculas de aderência leucocitárias
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: Fagocitose
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: Fagocitose
Fagocitose: é um processo de endocitose para a ingestão
de partículas maiores realizada pela emissão de lamipódia,
Formando um fagossomo ou vacúolo fagocitário.
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: Fagocitose
Elie Metchnikoff (1845Elie Metchnikoff (1845--1916)1916)
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: Fagocitose
✔Aproximação
✔Aderência (reconhecimento)
✔Englobamento (ingestão)
✔Desgranulação
✔Morte e digestão da partícula englobada
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: Fagocitose
✔Aproximação
✔Aderência (reconhecimento)
Opsoninas:
(1) Fragmento Fc da imunoglobulina G (IgG)
(2) C3b (C3bi)
(3) Proteínas de ligação a carboidratos (lectinas)
do plasma chamadas de colectinas, que se ligam
às paredes celulares microbianas
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: Fagocitose
✔Englobamento (ingestão)
✔Desgranulação
✔Morte e digestão da partícula englobada
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Eventos celulares: Fagocitose
Conceitos Gerais de 
Inflamação
LESÃOLESÃO INFLAMAÇÃO 
AGUDA
RESOLUÇÃORESOLUÇÃO
FORMAÇÃO DE 
ABCESSO
FORMAÇÃO DE 
ABCESSO
mediadores
CURA
Regeneração
cicatrização
CURA
Regeneração
cicatrização
Conceitos Gerais de 
Inflamação
LESÃOLESÃO INFLAMAÇÃO 
AGUDA
RESOLUÇÃORESOLUÇÃO
FORMAÇÃO DE 
ABSCESSO
FORMAÇÃO DE 
ABSCESSO
mediadores
INFLAMAÇÃO 
CRÔNICA
CURA
Regeneração
cicatrização
CURA
Regeneração
cicatrização
mediadores
Infecção persistente
Toxinas persistentes
Doenças autoimunes
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Inflamação CrônicaInflamação Crônica
É considerada aquela de longa duração (semanas aÉ considerada aquela de longa duração (semanas a
meses) na qual a inflamaçãoativa, destruição tecidual e
tentativas de reparação estão ocorrendo simultaneamente
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Inflamação Crônica Inflamação Crônica -- CausasCausas
✔infecções persistentes✔infecções persistentes
✔exposição prolongada a agentes potencialmente
tóxicos, exógenos ou endógenos
✔Auto-imunidade
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Infiltração Mononuclear: Infiltração Mononuclear: 
Célula e MecanismosCélula e Mecanismos
Numa inflamação de curta duração, se o
elemento irritante for eliminado, os macrófagos
serão removidos (por morte ou deslocamento paraserão removidos (por morte ou deslocamento para
os vasos linfáticos e linfonodos).
Na inflamação crônica, o acúmulo de
macrófagos persiste, mediado por diferentes
mecanismos, cada um predominando em tipos
diferentes de reações
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Infiltração Mononuclear: Infiltração Mononuclear: 
Célula e MecanismosCélula e Mecanismos
Após 48 h do início da resposta inflamatória aguda,Após 48 h do início da resposta inflamatória aguda,
o monócito constitui o tipo celular predominante na
circulação
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Infiltração Mononuclear: Infiltração Mononuclear: 
Célula e MecanismosCélula e Mecanismos
1- Recrutamento contínuo de monócitos da1- Recrutamento contínuo de monócitos da
circulação: através da constante expressão de moléculas
de aderência e fatores quimiotáticos (C5a; quimiocinaas e
fatores de crescimento) ;
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Infiltração Mononuclear: Infiltração Mononuclear: 
Célula e MecanismosCélula e Mecanismos
CFU-GM
Monoblasto Pro-monócito Monócito Monócito
Medula Óssea Sangu
e
Neutrófilo
Macrófag
oTecid
os
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Infiltração Mononuclear: Infiltração Mononuclear: 
Célula e MecanismosCélula e Mecanismos
2- Acúmulo local de
macrófagos: após a
migração da corrente
sanguínea para o tecido;sanguínea para o tecido;
3- Imobilização de
macrófagos: no local da
inflamação, através de
certas citocinas (fator
inibitor de macrófagos) e
lipídios oxidados.
Conceitos Gerais de 
Inflamação
O macrófago é o elemento
central na inflamação crônica
devido ao grande número de
MacrófagoMacrófago
devido ao grande número de
substâncias que o macrófago
ativado produz
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Produtos liberados por macrófagosProdutos liberados por macrófagos
Enzimas
Proteases neutras
Elastase
Proteínas plasmáticas
Componentes do complemento
Fatores da coagulaçãoElastase
Colagenase
Ativador do plasminogênio
Hidrolases ácidas
Fosfatases
Lipases
Fatores da coagulação
Metabólitos reativos do oxigênio
Eicosanóides
Citocinas, quimiocinas 
(IL-1, IL-8 TNF-α)
Fatores de crescimento 
Óxido Nítrico
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Outras células na Inflamação Outras células na Inflamação 
CrônicaCrônica
Outros tipos celulares
presentes na inflamação
crônica incluem os linfócitoscrônica incluem os linfócitos
e plasmócitos;
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Mastócitos e eosinófilos
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Inflamação Granulomatosa: é um padrão distinto de
reação inflamatória crônica onde o tipo celular
predominante é o macrófago ativado com aparência
modificada semelhante a uma célula epitelial
Tuberculose
Lepra/sífilis
Doença da arranhadura de gato
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Um granuloma é
uma área focal de
inflamação
granulomatosa. Consiste
em uma agregação
microscópica demicroscópica de
macrófagos que estão
transformados em células
de aparência epitelial
circundadas por um colar
de leucócitos
mononucleares,
principalmente linfócitos
e, às vezes, plasmócitos
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Agente inflamatórioAgente inflamatório
Fenômenos irritantesFenômenos irritantes
FenômenosFenômenos
alternativosalternativos MM
EE
DD
Fenômenos Fenômenos 
VASCULARESVASCULARES
Fenômenos Fenômenos 
EXSUDATIVOSEXSUDATIVOS
PLASMAPLASMA
SinaisSinais
CardinaisCardinais
CALOR
RUBOR
DD
II
AA
DD
OO
RR
EE
SS
PLASMAPLASMA
CÉLULASCÉLULAS
Fenômenos Fenômenos 
PRODUTIVOSPRODUTIVOS
Fenômenos Fenômenos 
REPARADORESREPARADORES
InflamaçãoInflamação
Crônica persistenteCrônica persistente
EDEMA
DOR
Cura por reabsorçãoCura por reabsorção
Do exsudato eDo exsudato e
regeneraçãoregeneração
Cura por cicatrizaçãoCura por cicatrização
Conceitos Gerais de 
Inflamação
MODELOS EXPERIMENTAISMODELOS EXPERIMENTAIS
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Os modelos experimentais utilizam vários métodos de estudo. Em 
geral, é induzida por agentes flogísticos:
calor
irritantes
químicos
microorganismos
corpos inertes estéreiscorpos inertes estéreis
agentes imunogênicos
Agindo em órgãos onde é fácil avaliar qualitativa e quantitativamente
os diferentes fenômenos ou momentos da inflamação.
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Inflamação induzida na pata do rato pelo 
calor ou por irritante químico
Inflamação induzida por irritante químico
em cavidade
Inflamação induzida por agente inerteInflamação induzida por agente inerte
Inflamação provocada por lamínula de vidro
Inflamação por estruturas embebidas com
substâncias químicas
Conceitos Gerais de 
Inflamação
Inflamação por mecanismo auto-imune
Inflamação por agentes infecciosos
Inflamação granulomatosa induzida por 
injeção Intravenosa de partículas
Inflamação por agentes infecciosos