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Aula 7 – Eixo Hipotálamo-hipofisário - FSH, LH, Ciclo Ovariano/Menstrual Prof. Esp. Gustavo Lima Biólogo - Médico Veterinário Esp. Anatomia Geral FSH (Hormônio Folículo Estimulante) • É uma glicoproteína; • Sintetizada e excretada na hipófise -> adeno-hipófise; • Não é um hormônio isolado, está envolvido com outros hormônios. • Ambos envolvidos no ciclo ovariano e no ciclo menstrual. FSH (Hormônio Folículo Estimulante). • FSH -> amadurecimento de folículos; • LH -> ovulação. • Todas estão agindo na membrana plasmática da célula. Mecanismo Ovulatório • Ovócito II • Estruturas das células; • Importantes para o desenvolvimento embrionário. Diferença de Folículos e Óvulos • Óvulos são constituídos por uma única célula e são própria célula reprodutora das mulheres; • Os folículos ovarianos são estruturas multicelulares que contém anterior cada um dos óvulos. Mecanismo Ovulatório • Ativação hormonal ocorre na célula granulosa; • Função da célula granulosa: • Proteção e o suporte do gameta feminino necessário para seu desenvolvimento. Mecanismo Ovulatório • Teca interna e externa: • Protegem o folículo em desenvolvimento; • Suporte estrutural e vascular até a ovulação • Após a ovulação as células tecas tornam-se a origem e suporte hormonal para a gravidez. Ação do FSH • Exerce múltiplas funções como a ativação de mais de 100 genes que codificam diferentes respostas; • A ação do FSH está restrita as células da granulosa; • Essa gonodotrofina atua por meio da ativação da enzima Adenilciclase da membrana plasmática -> promove mudanças metabólicas que caracterizam a ação da gonodotrófica. Ação do FSH • Auxilia e da Suporte; • O FSH, LH, GH e TSH -> desempenham efeitos diretos e indiretos na manutenção da viabilidade e estímulo ao crescimento e maturação folicular. • O FSH atua por meio da sua ligação a receptores específicos nas células alvo da superfície celular. Ação do FSH • Ação e transdução em células germinativas do ovário; • A ligação do hormônio ao receptor específico -> ativação da enzima adenilciclase -> ação intracelular. • Alterações fisiológicas na célula -> ativação de enzimas, alteração na permeabilidade seletiva, síntese de proteínas e aumento de secreções. Influência do FSH na ovulação • O crescimento do folículo até o estádio antral independe das gonodotrofinas; • FSH estimula a mitose das células granulosas e secreção do fluído folícular. • O FSH estimula receptores de LH -> prepara a luteinização das células granulosas, em uma resposta a uma onda pré-ovulatória de LH. LH (Hormônio Luteinizante) • O LH é um hormônio central na fisiologia reprodutiva; • Eixo Hipotálamo–Hipófise–Gônadas (HPG) • Esse eixo funciona como um circuito de controle: • Hipotálamo -> libera GnRH; • Hipófise anterior -> responde liberando LH e FSH • Gônadas (ovários/testículos) -> variedades hormonais sexuais LH (Hormônio Luteinizante) • O LH é uma glicoproteína; • O receptor de LH está presente em: • Ovário (teca e corpo lúteo) • Testículo (células de Leydig) • ️ Receptor acoplado à proteína G (GPCR) Funções do LH no sexo feminino • Fase folicular: • LH atua nas células da teca interna • Estímulo à produção de andrógenos (androstenediona) • Esses andrógenos: • Difundem-se para células da granulosa • Conceito importante: Modelo das duas células (teca + granulosa) Funções do LH no sexo feminino • Ovulação • O pico de LH causa: • Ruptura do folículo dominante • Liberação do ovócito • Mecanismos envolvidos: • Remodelação da parede folicular • Aumento da pressão intrafolicular • Tempo: A ovulação ocorre ~24–36h após o pico de LH Funções do LH no sexo feminino • Formação do corpo lúteo: • Após o óvulo: • Folículo colapsa → vira corpo lúteo • LH mantém sua função • Função principal: Produção de progesterona • Importância: Preparação do endométrio para implantação Funções do LH no sexo masculino • LH atua nas células de Leydig : • Estímulo de síntese de testosterona • Papel da testosterona • Estimula espermatogênese (indiretamente) • Atua nas células de Sertoli (com FSH) • Mantém características sexuais secundárias • Feedback: • Testosterona → inibe GnRH e LH • Mantém equilíbrio hormonal Dinâmica ao Longo da Vida do LH • Infância: Eixo HPG inibido e LH muito baixo • Puberdade: Reativação do GnRH (principalmente à noite), Aumento progressivo de LH, Resultado: Desenvolvimento sexual Ciclo Ovariano/Menstrual • Evento cíclico que ocorre nos ovários femininos; • É o processo de formação de ovócitos maduros que ocorre nos ovários; • Adeno-hipófise produz o FSH e LH; Ciclo Ovariano/Menstrual • Hormônios da Adeno- hipófise: LH atua no corpo lúteo, estimulando a ovulação e a formação do corpo lúteo. • O FSH vai estimular o crescimento do folículo. Ciclo Ovariano/Menstrual • Hormônio Ovariano: Estrogênio (estradiol) e Progesterona. A mulher na puberdade, esses hormônios trazem acúmulo de gorduras nos seios, engrossamento no quadril, pêlos pubianos. Características sexuais femininas. Ciclo Ovariano/Menstrual • Ciclo Ovariano: São dois. Os ovócitos são produzidos na fase embrionária; • 15 dias antes da primeira menstruação, produzem os folículos. Ciclo Ovariano/Menstrual • No ovário, ocorre o amadurecimento do ovócito, ou seja, o gameta fica apto para ser fecundado. • Na fase embrionária da menina, já possuem folículos primordiais. Ciclo Ovariano/Menstrual • Na puberdade ocorre o aumento dos hormônios sexuais, sendo o FSH (promove o amadurecimento desses folículos). • O FSH tem aumento e amadurecimento de produzir os hormônios sexuais (estrogênio e progesterona). Ciclo Ovariano/Menstrual • O estrogênio crescendo tem capacidade de fazer a porção de uma estrutura da mulher crescer, o endométrio (parede do útero). • Deixando o útero apto para receber o embrião. • Podendo se fixar na parede do útero (nidação). Ciclo Ovariano/Menstrual • O folículo primordial a partir da puberdade, o FSH estimula os folículos primários (a produzir células chamadas de zona pelucida). • Zona pelucida: formada por glicoproteínas e irá acompanhar o ovócito até a fecundação. Importante para o reconhecimento dos espermatozóides. Ciclo Ovariano/Menstrual • Após o amadurecimento, chega o folículo secundário. • O ovócito fica com células ao redor, sendo as células da granulosa, juntos com a células da teca. Ciclo Ovariano/Menstrual • O folículo secundário sofre meiose, se divide, formando o folículo dominante (terciário). Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • Forma-se também o folículo degeneração -> por isso a mulher tem o ciclo reprodutivo menor, pois é liberado mensalmente. Entrando então, na menopausa. Ciclo Ovariano/Menstrual • O folículo dominante (terciário). Ele possui um espaço e camadas de células. Esse espaço é chamado de ANTRO. • Espaço com alto armazenamento e produção de hormônios esteroides (hormônios sexuais). Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • O antro está relacionado com aumento de estrôgenio (estradiol). Atuando no útero e aumentando e preparando o endométrio. Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • Chega a um momento, após alguns dias, apresenta o folículo maduro (graaf), sendo muito maior. • As camadas ao redor, com a zona pelucida, que irá continuar com esse ovócito até ser liberado. Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • Neste momento, possuem uma camada chamada de Corona Radiata. No qual estimula o reconhecimento e atração dos espermatozoides. • Possuem a teca interna e eterna. • Alta produção de estrogênio Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • Então, o LH, promove e estimula a ovulação, para que esse folículo se rompa e o ovócito seja liberado(14º dia do ciclo). • Ciclo começa a ser contado no 1º dia da menstruação. Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • O ovócito é liberado na tuba uterina, sendo o ovócito II. • Se acontecer a fecundação, se torna um óvulo. Acontece o amadurecimento, ocorre o Corpo Lúteo. Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • Corpo Lúteo: Produção de Progesterona. Vai ter o aumento e espessamento do endométrio (rico em nutrientes) para receber o embrião. • Ocorre a nidação. Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • Se não teve relação sexual, o corpo lúteo vai degenerando e forma-se o Corpo Albicans, uma cicatriz. • E não consegue produzir progesterona. Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • Tendo a baixa de progesterona e a descamação do endométrio, ocorre a menstruação. Folículo terciário Ciclo Ovariano/Menstrual • Se teve relação sexual. O embrião será fixado. • O corpo lúteo irá segurar o embrião por um período. • Se chamará corpo gravidico. • Produz progesterona até o 4º mês de gestação e deixará o embrião sadio. Folículo terciário FSH e LH no Homem • São também produzidos nos homens. • O FSH estimula ativando a espermatogênese -> produção de espermatozóides. • O LH vai estimular a produção de testosterona.