APG DPOC E ASMA

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APG – ASMA E DPOC 
1- Estudar a etiologia, epidemiologia, fisiopatologia, manifestações clinicas, diagnóstico, exames 
complementares, tratamento, prevenção, classificação, fatores de risco da DPOC e da asma. 
 
DPOC 
 
A causa mais comum de DPOC é o tabagismo e aproximadamente 80% das mortes relacionadas com DPOC estão 
associadas à história de tabagismo. Uma segunda causa, menos comum, é a deficiência hereditária de alfa1-antitripsina 
(AAT). ) é uma doença genética autossômica recessiva, causada por mutações no gene SERPINA1. A falta de AAT 
permite que a elastase destrua o tecido pulmonar, causando enfisema. 
 
 Outros fatores predisponentes são asma e hiperresponsividade das vias respiratórias. Embora não haja achados clínicos 
nos estágios iniciais da DPOC, deve-se aventar esse diagnóstico sempre que uma pessoa apresentar tosse crônica, 
produção de expectoração, dispneia e história de exposição a fatores de risco como tabagismo ou poluentes em 
ambientes fechados/atmosféricos. 
 
ETIOLOGIA 
 
EPIDEMIOLOGIA 
A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) se caracteriza por obstrução crônica e recorrente do fluxo de ar nas vias 
respiratórias pulmonares. A obstrução do fluxo aéreo geralmente é progressiva e acompanhada por uma reação 
inflamatória a partículas ou gases nocivos. DPOC é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o 
mundo. Segundo as estimativas, quase 30 milhões de americanos apresentam algum grau de DPOC; 16 milhões estão 
diagnosticados com a doença. Do total de pessoas diagnosticadas, 56% são mulheres. Nos EUA, a DPOC é a quarta 
principal causa de morte, atrás apenas da cardiopatia, câncer e lesões não intencionais. 
 
A causa mais comum de DPOC é o tabagismo e aproximadamente 80% das mortes relacionadas com DPOC estão 
associadas à história de tabagismo. Uma segunda causa, menos comum, é a deficiência hereditária de alfa1-antitripsina 
(AAT). ) é uma doença genética autossômica recessiva. 
 
FISIOPATOLOGIA 
 
O termo doença pulmonar obstrutivo crônico engloba dois tipos de doença obstrutiva das vias respiratórias: enfisema, 
com alargamento dos espaços aéreos e destruição de tecido pulmonar, e bronquite obstrutiva crônica, com aumento da 
produção de muco, obstrução das vias respiratórias menores e tosse crônica. Pessoas com DPOC geralmente apresentam 
características sobrepostas dos dois transtornos. 
 
Enfisema 
 O enfisema se caracteriza pela perda da elasticidade pulmonar e aumento anormal dos alvéolos distais aos bronquíolos 
terminais, com destruição das paredes alveolares e dos leitos capilares. A ampliação dos alvéolos conduz à hiperinflação 
dos pulmões e produz um aumento da capacidade pulmonar total (CPT). 
 
Duas das causas reconhecidas de enfisema são o tabagismo, que incita a lesão pulmonar, e uma deficiência herdada de 
AAT, uma enzima antiprotease que protege o pulmão de lesões. A deficiência hereditária de alfa1-antitripsina (AAT) é 
um fator de risco causada por mutações no gene SERPINA1. A falta de AAT permite que a elastase destrua o 
tecido pulmonar, causando enfisema. 
 
Acredita-se que o enfisema seja o resultado da degradação de elastina e outros componentes da parede dos alvéolos por 
enzimas, chamadas proteases, que digerem as proteínas. Normalmente, enzimas antiprotease, incluindo a AAT, 
protegem o pulmão. 
 
A fumaça do cigarro e outros irritantes estimulam o movimento de células inflamatórias nos pulmões, resultando no 
aumento da liberação de elastase e outras proteases. Quando o fumante desenvolve DPOC, a produção e liberação 
antiprotease pode ser inadequada para neutralizar o excesso de produção de protease, de tal maneira que o processo de 
destruição do tecido elástico permanece sem controle. 
 
O enfisema caracteriza-se por destruição dos espaços aéreos envolvidos na troca gasosa, ou seja, bronquíolos 
respiratórios, ductos alveolares e alvéolos. Grande número de macrófagos acumula-se nos bronquíolos respiratórios em 
essencialmente todos os tabagistas. 
Neutrófilos, linfócitos B e linfócitos T, em particular as células CD8+, também estão aumentados no espaço alveolar de 
tabagistas. As paredes alveolares tornam-se perfuradas e, mais tarde, obstruídas pela coalescência de delicadas 
estruturas alveolares para formar espaços aéreos enfisematosos maiores. 
 
O enfisema é classificado em tipos patológicos distintos, que incluem o centrolobular, o panlobular e o parasseptal. 
 
O enfisema centrolobular, o tipo mais frequentemente associado ao tabagismo, caracteriza-se por espaços aéreos 
dilatados encontrados (inicialmente) em associação com os bronquíolos respiratórios. Esse tipo de enfisema costuma ser 
mais marcante nos lobos superiores e nos segmentos superiores dos lobos inferiores, sendo em geral focal. 
 
O termo enfisema panlobular refere-se à presença de espaços aéreos anormalmente grandes que se distribuem 
uniformemente dentro e ao longo das unidades acinares. Em geral, o enfisema panlobular é observado nos pacientes 
com deficiência de α1AT, e mostra predileção pelos lobos inferiores. 
 
O enfisema parasseptal ocorre em 10 a 15% dos casos e se distribui ao longo das margens pleurais com preservação 
relativa do núcleo do pulmão ou das regiões centrais. Ele está comumente associado com inflamação significativa das 
vias aéreas e com enfisema centrolobular. 
 
 
Bronquite crônica 
A bronquite crônica representa uma obstrução das pequenas e grandes vias respiratórias. 
A condição é mais comumente observada em homens de meia-idade e está associada à irritação crônica causada pelo 
tabagismo e a infecções recorrentes. 
 
Um diagnóstico clínico de bronquite crônica requer histórico de tosse produtiva crônica durante pelo menos 3 meses 
consecutivos em pelo menos 2 anos consecutivos. Tipicamente, a tosse se manifesta por muitos anos, com um aumento 
gradual nos períodos de exacerbação aguda, que produzem expectoração purulenta. 
 
A característica mais precoce da bronquite crônica é a hipersecreção de muco nas grandes vias respiratórias, associada à 
hipertrofia das glândulas submucosas na traqueia e brônquios. Embora a hipersecreção de muco nas grandes vias 
respiratórias seja a causa da superprodução de escarro, atualmente acredita-se que as alterações nas pequenas vias 
respiratórias (pequenos brônquios e bronquíolos) que acompanham a condição sejam fisiologicamente importantes na 
obstrução das vias respiratórias que se desenvolve nos casos de bronquite crônica. 
 
 
 
 
 
1. PONTO DE PARTIDA: agressão crônica ao pulmão 
A DPOC começa com uma exposição contínua a agentes irritantes, principalmente: 
• Tabagismo (principal) 
• Poluição / biomassa 
• Exposição ocupacional 
• Deficiência de α1-antitripsina (genético) 
Isso ocorre em uma pessoa geneticamente suscetível. 
2. RESPOSTA INFLAMATÓRIA CRÔNICA 
O pulmão reage a essa agressão ativando o sistema imune. 
Células envolvidas: 
• Macrófagos 
• Neutrófilos 
• Linfócitos T CD8+ 
Essas células liberam: 
• Citocinas inflamatórias (IL-8, TNF-α) 
• Proteases (enzimas destruidoras) 
• Radicais livres (estresse oxidativo) 
Resultado: 
→ Inflamação persistente nas vias aéreas e no parênquima 
3. DESEQUILÍBRIO PROTEASE × ANTIPROTEASE (conceito central) 
Normal: 
• Proteases destroem tecido velho 
• Antiproteases (ex: α1-antitripsina) protegem o pulmão 
Equilíbrio: 
→ Pulmão saudável 
Na DPOC: 
• ↑ Proteases (liberadas por neutrófilos/macrófagos) 
• ↓ Antiproteases (inativadas pela fumaça) 
Resultado: 
→ Destruição da elastina pulmonar 
4. DESTRUIÇÃO DO PULMÃO (ENFISEMA) 
A elastina é responsável por: 
• Manter os alvéolos abertos 
• Permitir a saída do ar (retração elástica) 
Quando ela é destruída: 
→ Alvéolos se rompem 
→ Espaços aéreos aumentam 
→ Perda de capilares 
Consequências: 
• ↓ área de troca gasosa 
• ↓ retorno elástico 
• ↑ ar preso (hiperinsuflação) 
Resumo: 
→ Isso é o ENFISEMA 
5. OBSTRUÇÃO DAS VIAS AÉREAS(BRONQUITE CRÔNICA + pequenas vias) 
Paralelamente, ocorre alteração estrutural das vias aéreas. 
Nas grandes vias: 
• Hipertrofia das glândulas → ↑ muco 
• Tosse + expectoração 
Nas pequenas vias (principal local de obstrução): 
• Fibrose da parede 
• Edema 
• Inflamação 
• Excesso de muco 
• Aumento de células caliciformes 
Resultado: 
→ estreitamento das vias aéreas 
6. MECANISMO DA OBSTRUÇÃO AO FLUXO AÉREO 
Agora você junta dois problemas: 
1. Via aérea estreita 
2. Pulmão perdeu elasticidade 
Isso leva a: 
→ Dificuldade para o ar sair (expiração prejudicada) 
Durante a expiração: 
• As vias aéreas colapsam (não têm sustentação elástica) 
• O ar fica preso 
Resultado: 
→ obstrução persistente e irreversível 
7. APRISIONAMENTO DE AR (HIPERINSUFLAÇÃO) 
Como o ar não consegue sair: 
→ Ele se acumula no pulmão 
Isso gera: 
• ↑ volume residual 
• ↑ capacidade pulmonar total 
• Diafragma achatado 
Consequências funcionais: 
• Respiração mais difícil 
• Músculos respiratórios trabalham mais 
• Sensação de falta de ar (dispneia) 
8. ALTERAÇÃO DA TROCA GASOSA 
Normal: 
• Oxigênio entra 
• CO₂ sai 
Na DPOC: 
Problemas: 
1. Destruição dos alvéolos 
→ menos área para troca gasosa 
2. Desigualdade ventilação/perfusão (V/Q) 
→ algumas áreas ventilam mal, outras perfundem mal 
Resultado: 
• ↓ Oxigênio (hipoxemia) 
• ↑ CO₂ (em fases avançadas) 
9. ESTRESSE OXIDATIVO (agravante importante) 
A fumaça gera radicais livres que: 
• Lesam diretamente o tecido 
• Inativam antiproteases 
• Ativam genes inflamatórios (NF-κB) 
Resultado: 
→ inflamação ainda maior 
10. REPARO INEFICAZ 
O pulmão tenta se regenerar, mas: 
• O reparo é desorganizado 
• Não há reconstrução adequada dos alvéolos 
• O tecido fica deformado 
Resultado: 
→ progressão da doença 
11. CICLO VICIOSO DA DPOC 
A fisiopatologia se mantém mesmo sem tabagismo: 
Agressão → Inflamação → Destruição → Obstrução → Mais inflamação 
→ ciclo autossustentado 
12. RESUMO INTEGRADO (forma mais simples) 
Você pode entender a DPOC assim: 
1. Agressão crônica (cigarro) 
2. Inflamação persistente 
3. Destruição do pulmão (enfisema) 
4. Obstrução das vias aéreas (bronquite crônica) 
5. Ar não consegue sair 
6. Hiperinsuflação 
7. Troca gasosa ruim 
8. Dispneia + hipóxia + doença progressiva 
13. DIFERENÇA-CHAVE PARA FIXAÇÃO 
• Asma: obstrução REVERSÍVEL (broncoespasmo) 
• DPOC: obstrução IRREVERSÍVEL (destruição estrutural) 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
As manifestações clínicas da DPOC geralmente têm um início insidioso, o indivíduo busca atendimento médico na quinta 
ou sexta década de vida, apresentando manifestações como fadiga, intolerância ao exercício, tosse, produção de 
escarro ou dificuldade respiratória. 
A tosse produtiva ocorre geralmente na parte da manhã e a dispneia se torna mais grave à medida que a doença 
progride. 
Os termos “soprador rosado” (pink puffer) e “pletórico azulado” (blue bloater) são usados para diferenciar as 
manifestações clínicas de enfisema e de bronquite obstrutiva crônica. Pessoas com predominância de manifestações de 
enfisema são classicamente referidas como sopradores rosados (pink puffers), devido à ausência de cianose, ao uso de 
músculos acessórios e à respiração com os lábios semicerrados (“soprador”). 
Com a perda da elasticidade e a hiperinsuflação dos pulmões, as vias respiratórias muitas vezes colapsam durante a 
expiração, porque a pressão nos tecidos pulmonares circundantes excede a pressão das vias respiratórias. O ar 
permanece retido nos alvéolos e pulmões, provocando aumento das dimensões anteroposteriores do tórax, o chamado 
tórax em tonel ou barril, típico de pessoas com enfisema. 
A pessoa com a síndrome clínica de bronquite crônica classicamente é chamada de pletórico azulado, uma referência à 
cianose e à retenção de líquido associadas à insuficiência cardíaca direita. Na prática, a diferenciação entre os dois tipos 
de DPOC muitas vezes é difícil, uma vez que pessoas com DPOC costumam apresentar certo grau de enfisema e também 
de bronquite crônica. 
O desenvolvimento de dispneia aos esforços, muitas vezes descrito como a necessidade de um esforço maior para 
respirar, sensação de peso, dificuldade respiratória ou respiração ofegante, pode ser insidioso e frequentemente é 
relatado na sexta década de vida. Atividades que envolvem trabalho braçal significativo, em especial acima dos ombros, 
são particularmente difíceis para as pessoas com DPOC. 
 
1. INÍCIO DAS MANIFESTAÇÕES (fase insidiosa) 
A DPOC não começa de forma abrupta. Ela evolui lentamente ao longo de anos. 
O paciente típico: 
• 40–60 anos 
• História de tabagismo ou exposição crônica 
Sintomas iniciais 
1. Tosse crônica 
• Geralmente matinal 
• Com ou sem escarro 
Por quê? 
→ Excesso de muco + inflamação das vias aéreas 
2. Produção de escarro 
• Muco claro ou amarelado 
• Aumenta nas exacerbações 
Por quê? 
→ Hipertrofia das glândulas + aumento de células caliciformes 
3. Dispneia aos esforços (principal sintoma) 
• Começa leve (subir escadas, caminhar rápido) 
• Progressiva ao longo dos anos 
Por quê? 
→ Obstrução + ar preso → pulmão “já cheio” → difícil inspirar mais 
2. PROGRESSÃO DA DOENÇA 
Com o tempo: 
• A dispneia piora 
• O paciente reduz atividades 
• Surge fadiga e intolerância ao exercício 
Característica importante: 
Atividades com braços elevados (ex: lavar cabelo, pendurar roupa) são mais difíceis. 
Por quê? 
→ Esses movimentos impedem o uso eficiente da musculatura acessória da respiração 
3. ALTERAÇÕES RESPIRATÓRIAS VISÍVEIS 
1. Expiração prolongada 
• O paciente demora mais para soltar o ar 
Motivo: 
→ vias aéreas colapsam → ar sai lentamente 
2. Sibilos e crepitações 
• Sibilos: obstrução das vias aéreas 
• Crepitações: secreção e colapso alveolar 
3. Uso de musculatura acessória 
Músculos usados: 
• Esternocleidomastoideo 
• Escalenos 
• Intercostais 
Motivo: 
→ diafragma está achatado (hiperinsuflação) → perde eficiência 
4. Posição de “tripé” 
Paciente inclinado para frente, apoiando os braços. 
Por quê? 
→ melhora a ação dos músculos acessórios → facilita respirar 
5. Respiração com lábios semicerrados 
O paciente “assopra” ao expirar. 
Mecanismo: 
→ aumenta a pressão nas vias aéreas 
→ evita colapso dos bronquíolos 
→ melhora a saída de ar 
4. FENÓTIPOS CLÁSSICOS (didáticos) 
Na prática, eles se misturam, mas ajudam a entender: 
 1. “Pink puffer” (enfisema predominante) 
Características: 
• Magro 
• Dispneia intensa 
• Sem cianose inicial 
• Uso intenso de musculatura acessória 
• Respiração com lábios semicerrados 
Fisiopatologia dominante: 
→ destruição alveolar (enfisema) 
Por que “rosado”? 
→ ainda mantém oxigenação relativamente melhor no início 
 2. “Blue bloater” (bronquite crônica predominante) 
Características: 
• Mais “inchado” 
• Tosse produtiva importante 
• Cianose (lábios arroxeados) 
• Edema periférico 
Fisiopatologia dominante: 
→ obstrução + muco → hipoxemia precoce 
Por que “azulado”? 
→ baixa oxigenação (hipoxemia) 
5. FASE AVANÇADA DA DPOC 
Aqui aparecem complicações importantes. 
1. Hipoxemia (↓ O2) 
Ocorre porque: 
• Menos alvéolos funcionais 
• Desequilíbrio ventilação/perfusão 
Consequências: 
• Cansaço 
• Confusão (em casos graves) 
• Cianose 
2. Hipercapnia (↑ CO₂) 
Acontece mais tardiamente 
Por quê? 
→ ventilação inadequada → CO₂ não é eliminado 
3. Infecções recorrentes 
• Exacerbações frequentes 
• Escarro purulento 
Por quê? 
→ muco + disfunção ciliar → ambiente ideal para bactérias 
4. Insuficiência respiratória 
Pulmão não consegue manter: 
• Oxigenação adequada 
• Eliminação de CO₂ 
6. COMPLICAÇÕES SISTÊMICAS 
 Cor pulmonale (insuficiência cardíaca direita) 
Sequência: 
Hipoxemia crônica 
→ vasoconstrição pulmonar 
→ hipertensão pulmonar 
→ sobrecarga do ventrículo direito 
→ insuficiência cardíaca direita 
Sinais: 
• Edema de membrosinferiores 
• Ingurgitamento jugular 
• Fadiga 
 Policitemia 
Hipoxemia crônica 
→ estimula produção de hemácias 
Resultado: 
→ sangue mais viscoso 
→ piora da circulação 
7. FINAL DA DOENÇA 
Nos estágios finais: 
• Dispneia em repouso 
• Dependência de oxigênio 
• Exacerbações frequentes 
• Internações recorrentes 
 Causa mais comum de morte: 
→ exacerbação aguda + infecção + insuficiência respiratória 
8. RESUMO CLÍNICO RÁPIDO 
Você pode pensar assim: 
Início: 
• Tosse + escarro + dispneia leve 
Progressão: 
• Dispneia aos esforços 
• Limitação funcional 
Grave: 
• Dispneia em repouso 
• Uso de musculatura acessória 
• Hipoxemia 
Complicações: 
• Cor pulmonale 
• Policitemia 
• Insuficiência respiratória 
 
 
 
 
DIAGNÓSTICO 
 
O diagnóstico de DPOC deve se basear em um histórico cuidadoso e exame físico, estudos de função pulmonar, 
radiografia de tórax e exames laboratoriais. A obstrução das vias respiratórias prolonga a fase expiratória da respiração e 
oferece a possibilidade de comprometimento das trocas gasosas por causa do desequilíbrio entre ventilação e perfusão. 
As medições de espirometria podem ser utilizadas para verificar a gravidade da doença. Por exemplo, uma razão 
VEF1/CVF abaixo de 70% com VEF1 de 80% ou mais, com ou sem sintomas, indica doença leve; enquanto uma VEF1/CVF 
abaixo de 70% com VEF1 inferior ou igual a 50%, com ou sem sintomas, indica doença moderada. A doença grave é 
indicada por um intervalo de 30 a 50% no VEF1, e a DPOC muito grave é indicada por um VEF1 inferior a 30%; ambos com 
taxas de VEF1 para CVF inferiores a 70%. 
 
 
1. QUANDO SUSPEITAR DE DPOC 
O diagnóstico começa na clínica. 
Pense em DPOC quando há: 
• História de tabagismo ou exposição crônica 
• Tosse crônica 
• Escarro 
• Dispneia progressiva 
• Idade geralmente > 40 anos 
No exame físico podem aparecer: 
• Expiração prolongada 
• Sibilos 
• Tórax em “barril” 
• Uso de musculatura acessória 
Isso levanta a suspeita — mas não confirma. 
2. EXAME FUNDAMENTAL: ESPIROMETRIA 
A confirmação do diagnóstico é obrigatoriamente funcional. 
Conceitos básicos 
 CVF (Capacidade Vital Forçada) 
• Volume total de ar que o paciente consegue expirar após inspiração máxima 
 VEF1 (Volume Expiratório Forçado no 1º segundo) 
• Quanto de ar sai no primeiro segundo 
 CRITÉRIO DIAGNÓSTICO PRINCIPAL 
DPOC é diagnosticada quando: 
VEF1/CVF(mas pode tornar-se irreversível 
 │ em um subgrupo de pacientes) 
 │ 
 ├── 2⃣ Hiper-reatividade das vias aéreas 
 │ └── Resposta exagerada a estímulos 
 │ que não afetariam pessoas normais 
 │ 
 └── 3️⃣ Inflamação das vias aéreas 
 └── Geralmente eosinofílica 
 (mas pode ser de outros tipos 
 ou até ausente em alguns casos) 
ETIOLOGIA 
A asma é o resultado de uma interação complexa entre três grandes forças: 
GENÉTICA + AMBIENTE + FATORES ENDÓGENOS 
 ↓ 
 ASMA se desenvolve 
Nenhum desses fatores isolados é suficiente — é a combinação deles que determina se, quando e com que 
gravidade a asma vai se manifestar. 
• Genética: Predisposição hereditária é um fator fundamental. 
• Alérgenos: Poeira, ácaros, mofo, pólens e pelos de animais. 
• Infecções Respiratórias: Vírus (como gripes e resfriados) e bactérias. 
• Fatores Ambientais/Irritantes: Fumaça de cigarro, poluição, produtos químicos e mudanças bruscas de 
temperatura. 
• Asma Ocupacional: Exposição a agentes químicos ou substâncias no ambiente de trabalho. 
• Outros Fatores: Exercício físico (asma induzida por exercício), obesidade e estresse emocional. 
 
 
EPIDEMIOLOGIA 
 
Mundialmente a asma afeta 300 milhões de pessoas com estimativas de aumento em 2025 para mais de 100 
milhões. 
Em média 5% a 10% da população mundial tem asma, entretanto, 1/3 tem idade menor do que 18 anos. 
No Brasil, de acordo com a Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT), a asma está presente em 
torno de 20 milhões de brasileiros, é responsável por aproximadamente 350.000 internações anualmente e é a 
terceira causa de hospitalização no Sistema Único de Saúde (SUS). Felizmente, devido a um maior entendimento 
dessa condição respiratória, o número de internações por asma no Brasil caiu 49% na última década. 
Metade de todos os casos de asma começa a surgir com sintomas antes dos cinco anos de idade e, após os 40 
anos, esse percentual cai para 25%. Qualquer que seja a gravidade da asma ela causa comprometimento nos 
aspectos físico, psicológico e social, além de restrições na sua vida quando comparado a indivíduos sem asma 
 
FISIOPATOLOGIA 
 
A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas cuja base fisiopatológica envolve dois elementos 
centrais: hiper-responsividade brônquica e inflamação persistente. Em termos simples, isso significa que os 
brônquios do indivíduo asmático reagem de forma exagerada a estímulos comuns (poeira, frio, exercício, 
infecções), ao mesmo tempo em que permanecem inflamados de forma contínua. 
O processo começa com uma predisposição imunológica, geralmente com predomínio de resposta do 
tipo T helper 2 (Th2). Nessa situação, os linfócitos T CD4+ se diferenciam preferencialmente em Th2, 
que produzem citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13. Essas citocinas têm efeitos importantes: estimulam a 
produção de IgE pelos linfócitos B, ativam mastócitos e recrutam eosinófilos para as vias aéreas. 
 
Quando o indivíduo entra em contato com um alérgeno (por exemplo, poeira ou ácaros), ocorre uma 
reação mediada por IgE nos mastócitos. Esses mastócitos liberam mediadores inflamatórios como 
histamina, prostaglandinas e leucotrienos, que levam a três efeitos principais: broncoconstrição 
(fechamento dos brônquios), aumento da produção de muco e edema da mucosa. Isso reduz o calibre 
das vias aéreas e dificulta a passagem do ar. 
 
Paralelamente, há um processo inflamatório sustentado. Citocinas como TNF-α, IL-4 e IL-5 amplificam a 
inflamação, promovendo recrutamento contínuo de células inflamatórias. Os eosinófilos, em especial, 
liberam substâncias tóxicas que lesam o epitélio brônquico. Esse dano epitelial expõe terminações 
nervosas e aumenta ainda mais a sensibilidade das vias aéreas, contribuindo para a hiper-
responsividade. 
 
Com o tempo, essa inflamação crônica leva ao chamado remodelamento das vias aéreas, que inclui: 
espessamento da parede brônquica, proliferação de fibroblastos, aumento da musculatura lisa e maior 
produção de muco. Esse processo explica por que, em fases mais avançadas, a obstrução pode se tornar 
menos reversível. 
 
Além disso, diversos fatores podem desencadear ou agravar esse processo. Infecções virais 
respiratórias, por exemplo, intensificam a resposta inflatória Th2. O exercício físico pode induzir 
broncospasmo por alterações térmicas e de umidade nas vias aéreas. Fármacos como o ácido 
acetilsalicílico podem desviar o metabolismo do ácido araquidônico para a produção de leucotrienos, 
aumentando a broncoconstrição. Fatores emocionais também podem atuar via sistema nervoso 
autônomo, provocando broncoespasmo. 
 
O resultado final de toda essa cascata é a manifestação clínica típica: episódios recorrentes de 
sibilância, dispneia, sensação de aperto no peito e tosse, geralmente com piora noturna ou ao 
amanhecer. Esses episódios costumam ser reversíveis, mas refletem uma base inflamatória contínua. 
 
 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
Os sintomas clássicos 
Sintomas típicos da Asma 
 │ 
 ├── Dispneia (falta de ar) — episódica 
 ├── Sibilos (chiado no peito) — episódico ou persistente 
 ├── Tosse — pode ser o único sintoma em alguns casos 
 ├── Aperto no peito 
 └── Produção de muco 
Características importantes dos sintomas 
• Podem ocorrer juntos ou separados 
• Podem ser desencadeados por fatores externos ou ocorrer espontaneamente 
• Tendem a melhorar espontaneamente ou com tratamento 
• Em alguns pacientes, sibilos e dispneia são persistentes — não episódicos 
Ponto clínico importante: A tosse isolada pode ser a única manifestação da asma — especialmente à noite ou após 
exercício. Esse padrão é chamado de "asma variante-tosse" e é frequentemente subdiagnosticado. 
DIAGNÓSTICO 
O diagnóstico de asma deve se basear no histórico cuidadoso, exame físico, testes laboratoriais e estudos da 
função pulmonar. 
 
 Anamnese detalhada (história pessoal e/ou familiar de asma ou atopia) incluindo triagem de sintomas 
respiratórios como tosse, sibilância, dispneia e aperto no peito bem como seus gatilhos. 
 
O histórico familiar é imprescindível visto que a atopia é a principal forma de asma e está presente em 80% dos 
pacientes. Após realização da história clínica detalhada, é fundamental um exame físico completo e direcionado 
para a queixa, o qual inclui obter uma espirometria pré e pós-resposta de broncodilatador. 
 
A espirometria fornece um meio para medir CVF, VEF1, PFE, volume corrente, capacidade de reserva expiratória e 
capacidade de reserva inspiratória. Pode então ser calculada a razão VEF1/CVF. O grau de capacidade de resposta 
das vias respiratórias pode ser medido por testes de desafio de inalação com o uso de metacolina (um agonista 
colinérgico), histamina ou pela exposição a um agente não farmacológico, como o ar frio. 
 
Em associação com a história clínica, temos a espirometria como principal exame para estratificar e classificar o 
paciente asmático de acordo com seu Volume Expiratório Forçado (VEF1). 
 
 
ASMA DITA LEVE: Este nível não acomete de forma notória as atividades diárias, sem perda de mais do que um 
dia de trabalho/escola, sem necessidade de ir ao pronto socorro em crises e são facilmente controladas com 
broncodilatadores. Os valores de VEF1 antes do uso dos broncodilatadores normalmente são superiores a 90% 
do Melhor Valor Pessoal (MVP) 
 
ASMA MODERADA: É aquela na qual o paciente apresenta sintomas com frequência maior que 2 vezes por 
semana. Esses pacientes fazem uso de broncodilatadores para alívio sintomático mais que duas vezes por 
semana, porém menos que duas vezes ao dia. O VEF1 geralmente está entre 50%-80% do MVP ou abaixo do 
limite inferior previsto, mas na faixa de normalidade após o uso dos broncodilatadores. 
 
ASMA CONSIDERADA GRAVE: O uso de broncodilatadores acontece mais de duas vezesao dia para resolução 
sintomática, bem como é frequente o uso de corticoide oral. O valor do VEF1 está comumente abaixo de 50% 
do MVP ou abaixo do limite inferior do previsto após o uso do broncodilatador. 
 
FERRAMENTAS ADJUNTAS NA AVALIAÇÃO 
 
Contagem de eosinófilos ≥ 3️00 células/μL 
Sua presença em pacientes com asma grave indica uma probabilidade de que o paciente possa responder a 
medicamentos que tenham como alvo a inflamação tipo 2. 
 
 
TRATAMENTO 
 
O manejo da asma consiste em medidas de prevenção, medidas não farmacológicas, dessensibilização e 
tratamento farmacológico. 
 
As medidas de prevenção para controlar os fatores que contribuem para a gravidade da asma são destinadas a 
limitar a exposição a substâncias irritantes e aos fatores que aumentam os sintomas da asma e precipitam as 
exacerbações. Incluem orientar o paciente e seus familiares com relação a medidas que devem ser empregadas 
para evitar a exposição a substâncias irritantes e alergênios conhecidos por induzir ou provocar uma crise. Muitas 
vezes, é necessário obter um histórico detalhado para identificar todos os fatores contributivos. A presença de 
pólipos nasais, histórico de sensibilidade ao ácido acetilsalicílico e refluxo gastresofágico deve ser considerada. A 
vacinação anual contra a gripe é recomendada para pessoas com asma persistente. 
 
O controle não farmacológico inclui o uso de técnicas de relaxamento e respiração controlada, que muitas vezes 
ajudam a acalmar o pânico e a ansiedade que agravam ainda mais os problemas respiratórios. A hiperventilação, 
que costuma acompanhar a ansiedade e o pânico, é conhecida por atuar como um gatilho para a asma. Em 
crianças, é essencial introduzir medidas destinadas a promover independência em relação ao controle dos 
sintomas, aliadas a medidas voltadas para o desenvolvimento de um autoconceito positivo. 
 
Nos casos de asma persistente pode ser realizado um programa de dessensibilização para pessoas que reagem a 
alergênios que não podem ser evitados, como ácaros domésticos. Isto envolve a injeção de antígenos 
selecionados (com base em testes cutâneos) para estimular a produção de anticorpos IgG que bloqueiam a 
resposta de IgE. A imunoterapia tipicamente tem duração de 3 a 5 anos. 
 
A primeira linha de tratamento de qualquer das formas persistentes de asma inclui um agente de controle da 
inflamação, o que inclui corticosteroides inalados, estabilizadores de mastócitos e modificadores de leucotrienos. 
Os corticosteroides por via inalatória são considerados os agentes mais efetivos na prevenção de inflamação das 
vias respiratórias e, geralmente, são o tipo de fármaco utilizado. 
 
Os medicamentos para asma são primariamente divididos entre aqueles que relaxam a musculatura lisa e 
produzem um alívio relativamente rápido dos sintomas agudos e aqueles que têm como alvo a inflamação ou a 
produção de mediadores. 
Os primeiros medicamentos são comumente chamados de medicamentos de alívio, enquanto os últimos são 
conhecidos como medicamentos para controle da asma. 
 
MEDICAMENTOS 
Broncodilatadores Os broncodilatadores relaxam a musculatura lisa das vias aéreas. Há três classes principais de 
broncodilatadores: β2-agonistas, anticolinérgicos e teofilina. 
Os β2-agonistas são primariamente usados nas formas inalatórias para fornecer alívio do broncospasmo ou para 
reduzir o grau de broncospasmo previsto em resposta ao exercício ou a outros estímulos provocadores. 
 
β2-Agonistas de curta ação O albuterol (também chamado de salbutamol) é o agente mais comumente usado. A 
broncodilatação começa dentro de 3 a 5 minutos da inalação, e os efeitos costumam durar 4 a 6 horas. 
 
β2-Agonistas de longa ação O salmeterol e o formoterol são os dois LABAs disponíveis. Eles apresentam duração 
de ação de cerca de 12 horas. O formoterol tem um início de ação rápido comparável ao dos β2-agonistas de 
curta ação. O salmeterol tem início de ação mais lento. Esses agentes podem ser usados para a profilaxia do 
broncospasmo induzido pelo exercício. Em contrapartida ao seu uso na DPOC, esses agentes não são 
recomendados para uso como monoterapia no tratamento da asma. Seu uso na asma costuma ser restrito à 
combinação com um CI. 
 
β2-Agonistas de ação ultralonga Esses agentes (indacaterol, olodaterol e vilanterol) têm um efeito de 24 horas. 
Eles são usados apenas em combinação com CIs no tratamento da asma. 
 
Anticolinérgicos A constrição da musculatura lisa induzida por nervos colinérgicos é importante no broncospasmo 
asmático. Medicamentos anticolinérgicos podem produzir relaxamento da musculatura lisa por meio do 
antagonismo desse mecanismo de estreitamento das vias aéreas. Os agentes desenvolvidos para a asma foram 
farmacologicamente projetados para terem menor absorção sistêmica de maneira a minimizar seus efeitos 
anticolinérgicos sistêmicos. Os agentes de longa ação nesta classe são chamados de agentes muscarínicos de 
longa ação 
 
 
Os medicamentos de alívio imediato, como os agonistas β2-adrenérgicos de ação rápida (SABA) (p. ex., 
salbutamol, levalbuterol, pirbuterol) relaxam a musculatura lisa dos brônquios e proporcionam alívio imediato 
dos sintomas, geralmente em um intervalo de 30 min. 
São administrados por e a sua utilização é recomendada para aliviar crises agudas de asma, porque o uso regular 
não produz efeitos benéficos. 
 
 
 
PREVENÇÃO 
 
 
CLASSIFICAÇÃO 
 
A asma também pode ser classificada de acordo com os agentes ou eventos que desencadeiam a 
broncoconstrição. 
 
Essas incluem asma sazonal, a induzida por exercício, a induzida por fármacos (p. ex., aspirina) e a ocupacional, e 
a bronquite asmática em fumantes. 
 
ASMA ATÓPICA 
Esse é o tipo de asma mais comum, e é um exemplo clássico de reação hipersensibilidade mediada por lgE (tipo 
I). A doença geralmente começa da infância e é desencadeada por alérgenos ambientais, como poeira, pólen, 
escamas de baratas ou de outros animais, e alimentos, que mais frequentemente agem em sinergia com outros 
cofatores ambientais pró-inflamatórios, notavelmente as infecções respiratórias virais. 
 
ASMA NÃO ATÓPICA 
Indivíduos com asma não atópica não apresentam evidências de sensibilização a alérgenos, e os resultados dos 
testes cutâneos geralmente são negativos. A história familiar positiva para asma é menos comum nesses 
pacientes. As infecções por vírus (p. ex., rinovírus, vírus parainfluenza e vírus sincicial respiratório) são 
desencadeadores comuns na asma não atópica. 
Poluentes inalados do ar, como fumaça, dióxido de enxofre, ozônio e dióxido de nitrogênio, também podem 
contribuir para a inflamação crônica e a hiper reatividade das vias em alguns casos. Como mencionado, em 
algumas instâncias, os ataques podem ser desencadeados por eventos aparentemente inócuos, como exposição 
ao frio e até mesmo exercícios. 
 
ASMA INDUZIDA POR FÁRMACOS 
Vários agentes farmacológicos provocam asma. A asma sensível à aspirina é um tipo incomum, ocorrendo em 
indivíduos com rinite recorrente e pólipos nasais. Esses indivíduos são intensamente sensíveis a pequenas doses 
de aspirina, assim como a outros anti inflamatórios não esteroides, e apresentam não apenas crises asmáticas, 
mas também urticária. A aspirina (e outros agentes anti inflamatórios não esteroides) desencadeia a asma nesses 
pacientes, inibindo a via da ciclo-oxigenase do metabolismo do ácido araquidônico, levando a uma rápida queda 
na prostaglandina E2. Normalmente, a prostaglandina E2 inibe as enzimas que geram os mediadores pró 
inflamatórios. 
 
ASMA OCUPACIONAL 
Essa forma de asma pode ser desencadeada por vapores (resinas epóxi, plásticos), poeiras orgânicas e químicas 
(madeira, algodão, platina), gases (tolueno) e outros compostos químicos (formaldeído, produtos de penicilina). 
São necessárias apenas quantidades mínimas desses compostos químicos para induzir a crise, que geralmente 
ocorre após exposição repetida.Os mecanismos subjacentes variam conforme o estímulo e incluem reações de 
tipo I, liberação direta de substâncias broncoconstritoras e respostas de hipersensibilidade de origem 
desconhecida. 
 
Resumo integrador (alta retenção) 
• Atópica: IgE + alergia + infância 
• Não atópica: infecção + poluição 
• Fármacos: AINE → ↑ leucotrienos 
• Ocupacional: exposição laboral 
• Outras: exercício, sazonal, tabaco 
 
FATORES DE RISCO 
 
 O principal fator de risco para o desenvolvimento de asma é uma predisposição genética para a produção de 
uma resposta mediada pela imunoglobulina E (IgE) a alergênios comuns. 
 
OBS.: IgE é o anticorpo envolvido na manifestação de reações alérgicas e inflamações 
 
Outros fatores de risco para o desenvolvimento de asma na infância incluem histórico familiar de asma, alergias, 
exposição pré-natal a fumaça de cigarro e poluição, bem como múltiplas predisposições genéticas que 
potencialmente podem se sobrepor. 
 
Outros fatores como exposição precoce à fumaça do tabaco (mães que fumaram na gestação possuem uma 
tendência a ter recém-nascidos, baixo peso e, consequentemente, com trato respiratório também 
comprometido), infecções de via aérea superior (entre elas as mais frequentes são as por vírus sincicial 
respiratório, adenovírus e por influenzae) e aleitamento materno não exclusivo nos primeiros 6 meses de vida 
também estão diretamente relacionados. 
 
O fator de risco mais importante para asma são os antecedentes familiares de atopia. Eles aumentam cinco vezes 
o risco de desenvolver rinite alérgica e três a quatro vezes o risco de asma. Em pacientes com 3 a 14 anos de 
idade, testes cutâneos positivos e aumentos da IgE total no sangue se associam fortemente à asma. 
 
 A IgE no sangue também se correlaciona fortemente com a hiper-responsividade brônquica. Nos adultos, as 
chances de ter asma aumentam com o número de testes cutâneos positivos para os alérgenos comuns. Como 
grande parte da asma alérgica se associa à sensibilidade aos alérgenos de hipersensibilidade do ambiente interno 
e como os estilos ocidentais de habitação favorecem maior exposição a alérgenos dos interiores, a atenção inicial 
se concentrou no aumento da exposição a esses alérgenos nos primeiros anos de vida como causa primária da 
elevação da asma. 
 
Os alérgenos específicos de interesse incluem ácaros da poeira doméstica, pelos de cães e gatos e alérgeno de 
baratas, especialmente nos bairros pobres das cidades. Essas e outras observações sustentam fortemente a 
conclusão de que os controles de alérgenos devam ser valiosos no tratamento ou na prevenção da asma. 
 
O sexo masculino é outro fator de risco, visto que é mais prevalente em meninos por diferenças existentes entre 
tamanho de vias aéreas e tônus muscular. 
 
A asma é uma doença de sociedades industrializadas onde a maioria das pessoas vive nas cidades. Isso 
provavelmente tem duas explicações principais. Primeiramente, ambientes industrializados contêm muitos 
poluentes aerotransportados que podem servir como alérgenos para iniciar a resposta TH2. 
 
Depois, a vida na cidade tende a limitar a exposição de crianças muito novas a certos antígenos, em particular 
antígenos microbianos. A exposição a tais antígenos parece proteger as crianças da asma e da atopia. Esse efeito 
protetor é ainda mais aparente se a exposição microbiana ocorreu durante a gravidez. 
 
 A ideia de que a exposição microbiana durante o desenvolvimento inicial reduz a incidência posterior das 
doenças alérgicas (e algumas doenças autoimunes) foi popularizada como a hipótese da higiene. Embora os 
mecanismos de base desse efeito protetor sejam incertos, eles estimularam ensaios com probióticos e alérgenos 
putativos administrados em crianças para diminuir seu risco de desenvolver alergias posteriormente. 
 
IMPORTANTE: A gravidade dos casos de asma é afetada por vários fatores, incluindo genética, idade de 
manifestação, exposição à poluição, atopia, grau de exposição aos gatilhos, deflagradores ambientais, (p. ex., 
fumo e ácaros da poeira) e refluxo gastresofágico ou infecções respiratórias.