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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ CAMPUS UNIVERSITÁRIO DE ALTAMIRA FACULDADE DE MEDICINA Professora: Prof.a. Dr.ª Karynne de Nazaré Lins de Brito ➢ Gliconeogênese ? Alguns tecidos, como o encéfalo, os eritrócitos, a medula renal, o cristalino e a córnea, os testículos e o músculo em exercício necessitam de suprimento contínuo de glicose como combustível metabólico. O glicogênio hepático, fonte essencial de glicose pós- prandial, pode satisfazer essas necessidades por apenas 10 a 18 horas na ausência de ingestão de carboidratos. Apenas o cérebro requer em média 120 g de glicose por dia – mais da metade de toda a glicose estocada como glicogênio nos músculos e no fígado. No entanto, o suprimento de glicose a partir desses estoques não é sempre suficiente; entre as refeições e durante períodos de jejum mais longos, ou após exercício vigoroso, o glicogênio se esgota. Para esses períodos, os organismos precisam de um método para sintetizar glicose a partir de precursores que não são carboidratos, como o lactato, o piruvato, o glicerol (derivado do esqueleto dos triacilgliceróis), e os α-cetoácidos (obtidos do catabolismo de aminoácidos glicogênicos). Isso é realizado por uma via chamada de gliconeogênese. Durante o jejum de uma noite, cerca de 90% da gliconeogênese ocorre no fígado, com os rins fornecendo 10% das moléculas de glicose recém-sintetizadas. Durante o jejum prolongado, no entanto, os rins tornam-se importantes órgãos produtores de glicose, contribuindo, segundo estimativas, com 40% da produção total de glicose. Observe na imagem ao lado que a gliconeogênese não é uma simples inversão da glicólise. ? A figura a esquerda representa a síntese de carboidratos a partir de precursores simples. Quais moléculas são precursoras para a síntese de glicose pela gliconeogênese e quais sua procedência? Gliconeogênese e Metabolismo do Glicogênio ? Explique a relação entre diferentes órgãos na gliconeogênese. ✓ Reações Exclusivas da Gliconeogênese ✓ Sete reações glicolíticas são reversíveis, sendo utilizadas na síntese de glicose a partir de lactato ou piruvato. Três das reações glicolíticas, no entanto, são irreversíveis e devem ser contornadas pela utilização de quatro reações alternativas, que favorecem energeticamente a síntese de glicose. ? Explique como, a partir do piruvato na mitocôndria, pode ser gerado uma molécula de fosfoenolpiruvato no citosol. ? Qual a função da piruvato carboxinase? ? Qual regulador alostérico pode agir sobre a piruvato carboxilase? ? Na conversão do malato a oxalacetato ocorre uma redução de NAD+, explique por que essa redução com formação de NADH no citosol será vantajosa nessa via? ? Na descarboxilação do oxalacetato para formar fosfoenolpiruvato pela PEP- carboxicinase, que nucleotídeo age como fonte energética em sua hidrólise? ? Como a enzima fosfofrutocinase-1 não faz parte da via da gliconeogênese, explique como esta via faz para contornar este passo enzimático? ? Quais os reguladores da frutose-1,6-bisfosfatase? ? Explique como a ação do glucagon regulará a atividade da enzima frutose-1,6-bisfosfatase. ? A figura ao lado mostra que existe uma rota alternativa para a síntese de fosfoenolpiruvato, quando proveniente de lactato. Explique esta via. ? Explique como a célula que realiza gliconeogênese faz para desfosforilar a glicose-6-fosfato. ? A figura a direita mostra um resumo da gliconeogênese a partir do piruvato, preste atenção na quantidade de nucleotídeos energéticos e de coenzima transportadoras de elétrons envolvidas. ? O glucagon estimula a gliconeogênese por meio de três mecanismo, explique- os. ? Explique como níveis reduzidos de insulina podem favorecer a disponibilidade de substratos para a gliconeogênese. ? Explique como os níveis de acetil-CoA e de AMP podem regular a gliconeogênese. ➢ Metabolismo do Glicogênio ✓ Você viu anteriormente que a gliconeogênese é capaz de fornecer uma síntese sustentada de glicose quando necessário, embora seja um tanto lenta para responder a uma redução no nível sanguíneo dessa substância. Sendo, assim, o organismo desenvolveu mecanismos para armazenar um suprimento de glicose em uma forma rapidamente mobilizável, o glicogênio. Na ausência de uma fonte de glicose na alimentação, esse composto é rapidamente liberado a partir do glicogênio hepático e renal. Da mesma forma, o glicogênio do músculo é degradado em grande quantidade durante o exercício muscular, proporcionando uma importante fonte energética a esse tecido. ? Como é a estrutura da molécula de glicogênio? ? Quais as diferenças entre o glicogênio hepático e muscular? ? Explique como ocorre a flutuação nos estoques de glicogênio. Síntese de glicogênio (Glicogênese) ✓ Para iniciar a síntese do glicogênio, a glicose-6-fosfato é convertida em glicose-1-fosfato na reação da fosfoglicomutase. ? A fosfoglicomutase pertence a qual via ou vias metabólicas? ✓ O produto desta reação é convertido em UDP-glicose pela ação da UDP- glicose-pirofosforilase, em uma etapa fundamental da biossíntese do glicogênio. ? Qual a importância da molécula de glicogenina para a síntese de glicogênio? ? Explique como ocorre a formação de um segmento inicial para a formação da molécula de glicogênio. ? Explique como ocorre o alongamento da cadeia de glicogênio. ? Explique como ocorre a ramificação na molécula de glicogênio. Degradação do glicogênio (Glicogenólise) ? Como ocorre a redução da cadeia não ramificada do glicogênio? ? Como ocorre a remoção de um ponto de ramificação da molécula de glicogênio, para que isso ocorra é necessário a participação de duas enzimas, quais são? ? Como ocorre a conversão da glicose-1-fosfato em glicose-6-fosfato? ? Explique como os hormônios adrenalina, glucagon e insulina, agiram na regulação do glicogênio. ✓ Preste atenção que na regulação do glicogênio há a participação de duas enzimas de grande importância que por fosforilação alternam em forma inativa e ativa. ? A inibição da síntese de glicogênio também pode ser desencadeada por AMPc, no entanto como se comportará a glicogênio-sintase quando for fosforilada? ? Explique como pode ocorrer regulações alostéricas na síntese e degradação do glicogênio. ? Como o cálcio pode regular o metabolismo do glicogênio?