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w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | A o n d e v o c ê q u e r c h e g a r ? Vai com a w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Sistema de Endomembranas: Síntese, Transporte, Secreção e Digestão Celular Profª Ana Montemezzo Mestre em Biociências e Fisiopatologia w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | O que é o Sistema de Endomembranas? O sistema de endomembranas é o conjunto de membranas e organelas internas das células eucarióticas que trabalham de forma integrada: • Produção, • Modificação, • Transporte, • Armazenamento, • Secreção, • Degradação de substâncias. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Componentes do Sistema de Endomembranas Retículo Endoplasmático Porções rugosa (RER) e lisa (REL), em continuidade com o envelope nuclear. Complexo de Golgi Processa, seleciona e transporta substâncias recebidas do RE. Endossomos Recebem moléculas introduzidas por endocitose e vesículas pré-lisossomais. Lisossomos Responsáveis pela digestão intracelular com enzimas hidrolíticas. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Retículo Endoplasmático Rede de membranas formada por túbulos e bolsas interligadas, localizada no citoplasma e contínua ao envoltório nuclear. Participa da produção, modificação e transporte de proteínas e lipídios. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Retículo Endoplasmático: Rugoso e Liso RE Rugoso (RER) Possui ribossomos aderidos na superfície citosólica e membranas achatadas. Relacionado à produção e processamento de proteínas. RE Liso (REL) Sem ribossomos associados, com membranas tubulares. Envolvido na síntese e modificação de lipídios e no metabolismo de compostos lipossolúveis. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Funções Específicas do REL Detoxificação Celular Enzimas solubilizam drogas, principalmente no fígado, tornando-as hidrossolúveis e elimináveis pela urina. Reservatório de Cálcio Proteínas ligadoras de Ca²⁺ transformam o RE em reservatório. A liberação desencadeia proliferação celular e, nas células musculares, a contração muscular. Glicogenólise A enzima glicose 6- fosfatase presente na membrana do REL degrada o glicogênio, disponibilizando glicose para o organismo. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Síntese de Lipídeos no REL O REL é o principal sítio de síntese de lipídeos de membranas. Fígado O REL utiliza o colesterol na formação de ácidos biliares. Gônadas e Adrenal O colesterol é utilizado para a síntese de hormônios esteroides. Membranas O REL produz fosfolipídios e colesterol utilizados nas membranas celulares. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Funções Específicas do RER Síntese Proteica Produz proteínas que serão secretadas, incorporadas às membranas ou enviadas aos lisossomos. Dobramento Proteico Promove o dobramento das proteínas, ajudando- as a adquirir a forma tridimensional correta. Controle de Qualidade Retém proteínas defeituosas ou mal dobradas para correção ou degradação. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Complexo de Golgi Recebe proteínas e lipídios produzidos no retículo endoplasmático, as modifica, organiza e direciona, por meio de vesículas, para seus destinos dentro ou fora da célula. É o centro de processamento e distribuição da célula. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Funções do Complexo de Golgi (CG) Glicosilação Adição, remoção ou reorganização de carboidratos nas proteínas e nos lipídios. Esse processo ajuda no dobramento e na estabilidade das moléculas, no reconhecimento celular e na definição de seu destino. Sulfatação Adição de grupos sulfato a carboidratos ou a certos aminoácidos. Isso aumenta a carga negativa da molécula e pode modificar sua interação, estabilidade e atividade. É importante, por exemplo, na formação de proteoglicanos da matriz extracelular. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Enovelamento de Proteínas: Interior do RE w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Como funciona o controle de qualidade? O RER funciona como uma espécie de fiscal de qualidade celular: • Proteína correta: é liberada e enviada ao Golgi. • Proteína ainda incompleta: fica retida no RER e recebe novas tentativas de enovelamento. • Proteína defeituosa e sem possibilidade de correção: é retirada do RER, marcada com ubiquitina e destruída pelo proteassomo. Esse mecanismo é chamado de ERAD: degradação associada ao retículo endoplasmático. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Doenças relacionadas a falhas nesses processos Fibrose cística A mutação ΔF508 dificulta o enovelamento da proteína CFTR. O controle de qualidade a reconhece como defeituosa e a degrada antes que ela chegue à membrana. Com poucos canais de cloreto funcionais, formam-se secreções espessas, especialmente nos pulmões e no sistema digestório. Hipercoleste- rolemia familiar Receptores de LDL defeituosos ficam retidos no RER e não chegam à membrana. Assim, as células retiram menos LDL do sangue, aumentando o colesterol circulante. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Imagem criada por IA Proteínas solúveis Transportadas no lúmen da vesícula Proteínas de membrana Retidas na bicamada lipídica da vesícula Lipídeos Como parte da bicamada ou associados a lipoproteínas no lúmen w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Vias de Secreção a partir do CG Secreção Constitutiva Substâncias secretadas de forma contínua e não regulada, por fusão direta de vesículas com a membrana plasmática. Exemplo: secreção de albumina por hepatócitos. Secreção Regulada Produtos retidos em vesículas até que um sinal específico (hormônio, neurotransmissor) estimule sua liberação. Exemplo: secreção de insulina pelas células beta do pâncreas. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Imagem criada por IA w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Vias Intracelulares de Degradação As vias intracelulares de degradação são os caminhos usados pela célula para destruir substâncias captadas do ambiente, organelas envelhecidas e proteínas defeituosas. Existem duas vias principais: a via lisossômica e a via ubiquitina–proteassomo. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Essa via degrada principalmente: • Proteínas defeituosas ou mal enoveladas; • Proteínas danificadas; • Proteínas citoplasmáticas e nucleares que já cumpriram sua função; • Proteínas retiradas do RER pelo mecanismo ERAD. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Via Lisossômica No lisossomo, proteínas, lipídios, carboidratos e ácidos nucleicos são quebrados em moléculas menores por enzimas digestivas que funcionam em meio ácido. Parte desses componentes, como aminoácidos e açúcares, retorna ao citoplasma e pode ser reutilizada pela célula. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Endocitose Moléculas e partes da membrana entram em pequenas vesículas, passam pelos endossomos e chegam aos lisossomos. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Fagocitose Partículas grandes, como bactérias e restos celulares, são englobadas em um fagossomo, que se funde ao lisossomo. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Autofagia Organelas danificadas ou partes do citoplasma são envolvidas por uma membrana, formando o autofagossomo, que posteriormente se funde ao lisossomo. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Imagem criada por IA w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Endossomo imaturo ou inicial: recebe as vesículas formadas pela endocitose. Nesse local, o conteúdo é separado: algumas moléculas podem retornar à membrana, enquanto outras seguem para degradação. Endossomo tardio: o endossomo amadurece e seu interior fica progressivamente mais ácido. Essa acidificação ajuda a preparar o conteúdo para a digestão. Recebimento de enzimas do complexo de Golgi: vesículasvindas da rede trans do Golgi entregam enzimas hidrolíticas, capazes de quebrar proteínas, lipídios, carboidratos e ácidos nucleicos. Lisossomo maduro: apresenta ambiente ácido e enzimas ativas. Nesse compartimento, as partículas endocitadas são degradadas, e parte dos produtos, como aminoácidos e açúcares, pode ser reutilizada pela célula. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | Lisossomo: Digestão Intracelular Os lisossomos são organelas membranosas com cerca de 40 tipos de enzimas hidrolíticas capazes de hidrolisar todos os tipos de polímeros biológicos. Possuem pH 5, mantido por bombas de protons (H+). Os restos não digeridos nos lisossomos são excretados para o meio extracelular por exocitose. w w w . u n i c e s um a r . e d u . b r | A o n d e v o c ê q u e r c h e g a r ? Vai com a Slide 1 Sistema de Endomembranas: Síntese, Transporte, Secreção e Diges Slide 3 Slide 4 Retículo Endoplasmático Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Complexo de Golgi Slide 11 Slide 12 Como funciona o controle de qualidade? Doenças relacionadas a falhas nesses processos Slide 15 Vias de Secreção a partir do CG Slide 17 Vias Intracelulares de Degradação Slide 19 Via Lisossômica Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Lisossomo: Digestão Intracelular Slide 27