Avaliação de Toxicidade

Prévia do material em texto

Avaliação da Toxicidade e Avaliação de Risco
AULA nº 03
Prof. Msc. Dayvid Batista
Toda substância pode ser considerada um agente tóxico?
Depende das condições de exposição;
Tempo;
Via de absorção;
Frequência;
Concentração (dose).
É necessário conhecer as condições de uso seguro de substâncias químicas para a saúde humana e ambiental;
Por um lado toda substancia pode ser tóxica . 
Por outro  toda substancia pode ser usada de forma segura.
Uma substância altamente tóxica promoverá um efeito tóxico quando empregada em pequenas quantidades. Enquanto que substâncias de baixa toxicidade necessitam de altas doses para promoverem esse mesmo efeito.
Portanto......
Dose : É a quantidade de um agente químico (xenobiótico) administrada ou absorvida por um organismo, expressa geralmente em termos de massa por unidade de peso corporal (ex: mg/kg). 
Biodisponibilidade: a via de administração (oral, inalatória, dérmica) dita a fração da dose que alcança o sítio de ação. Uma substância pode ter dose alta, mas baixa toxicidade se sua absorção for ineficiente.
Relação dose-resposta
Conceito de Dose e Exposição
Não é apenas uma "relação", mas uma correlação matemática e biológica.
Dose-Efeito: Relaciona a dose com a intensidade do efeito em um indivíduo (ex: aumento da pressão arterial).
Dose-Resposta: Relaciona a dose com a frequência de um efeito em uma população (ex: quantos % da população apresentaram o efeito).
Relação dose-resposta
Estudos levam a DL50
É a dose, derivada estatisticamente, que se espera causar a morte de 50% dos animais de um lote experimental homogêneo, sob condições padronizadas.
Relação dose-resposta
Uma curva dose-resposta hipotética tem características que variam ( Curva dose-resposta hipotética.):
Potência (localização da curva ao longo do eixo das doses);
Eficácia máxima ou efeito platô (maior resposta alcançável)
Inclinação (mudança na resposta por dose unitária)
O fármaco X possui maior atividade biológica por equivalente de dose, sendo, portanto, mais potente do que os fármacos Y ou Z. Os fármacos X e Z possuem a mesma eficácia, indicada pela resposta máxima alcançada (efeito teto). O fármaco Y é mais potente do que o Z, porém sua eficácia máxima é menor.
Para melhor compreender!
A potência refere-se à quantidade (dose) necessária para produzir um efeito de determinada intensidade.
No gráfico, quanto mais à esquerda a curva estiver, mais potente é a substância.
Isso significa que ela atinge o efeito desejado (ou tóxico) com uma dose menor.
Nota importante: Potência não significa que a substância é "melhor" ou "pior", apenas que ela é mais concentrada em sua ação.
A eficácia é a capacidade da substância de produzir a resposta máxima, independentemente da dose.
No gráfico, é representada pela altura da curva (o ponto onde ela estabiliza e vira um platô).
Chega um momento em que todos os receptores estão ocupados ou o sistema biológico atingiu seu limite de resposta. Aumentar a dose a partir daí não aumenta o efeito, apenas aumenta o risco de toxicidade por outras vias
Para melhor compreender!
A inclinação indica a velocidade com que o efeito aumenta à medida que a dose é elevada.
- Inclinação Íngreme (Verticalizada): Pequenos aumentos na dose provocam grandes aumentos na resposta (ou na toxicidade). Isso indica que a substância tem uma margem de manobra muito estreita.
- Inclinação Suave (Horizontalizada): É necessário um aumento substancial na dose para observar uma mudança significativa no efeito. Isso geralmente oferece maior previsibilidade e segurança no manejo da substância.
- Implicações na Segurança (Índice Terapêutico): Para Oga, a inclinação é fundamental para entender o risco de superdosagem acidental.
Classificação da toxicidade
Comunidade Europeia
A partir da DL50 é possível estabelecer a
dose limite...
Dose mínima necessária para produzir uma resposta detectável em uma população teste
Existe outra forma de avaliar veja......
Teste de dose fixa
A substância a ser testada é administrada em um animal em uma dose específica
Recomenda-se 10 animais (5 fêmeas e 5 machos)
Dose de 500mg/Kg
Aguarda 14 dias em observação
Resultado
1 - Se não houver sinais de toxicidade a substância não será classificada nas categorias da comunidade europeia.
2 – Se houver manifestações de toxicidade sem morte, será classificada como NOCIVA
3 -	Se houver morte procede novo teste com dose de 50mg/Kg e ai..........
Se houver ( na dose 50) sinais de toxicidade será considerada TÒXICA.
Se houver morte com esta dose, testa-se a dose de 5mh/Kg
Caso apresente sinais de toxicidade com está nova dose será considerado MUITO TÓXICA.
Tipos de testes toxicológicos
No Brasil, pela Resolução 1/78 do CNS, cinco tipos de ensaios de toxicidade
Aguda
Subcrônica
Crônica
Teratogenia
Embiotoxicidade
Pelo mundo temos....
Informações preliminares;
Aguda;
Subcrônica;
Crônica;
Mutagênese e carcinogênese;
Reprodução e embriofetotoxicidade;
Toxicocinética;
Efeitos locais e sobre a pele e olhos;
Ecotoxicidade.
Informações preliminares
Tem por objetivo conhecer a substância antes dos teste
Conhecer a estrutura química;
Possui ou não impurezas;
Propriedades físico-químicas: odor, cor, densidade, viscosidade, solubilidade, volatilidade;
Possíveis níveis de exposição à população e aos ambiente.
Toxicidade aguda
Definido como efeitos adversos que ocorrem dentro das primeiras 24 horas;
Realizados em animais;
Os resultados servem para conhecer a toxicodinâmica e identificar os órgãos ou sistemas afetados , bem determinar se os efeitos são reversíveis ou não;
Para isso são realizados exames anátomo- patológico.
Toxicidade subcrônica
Servem para obtenção de informações de toxicidade após exposições repetidas- 21 a 90 dias
Verificar tecidos afetados no médio prazo;
Há ou não acúmulo da substância no organismo;
No mínimo duas espécies de animais sendo uma não-roedora;
Examinar os animais pelo menos 1x ao dia Ao término do prazo, exame anátomo-patológico.
Toxicidade crônica
Determina efeitos tóxicos após exposição prolongada:
6 meses a 2 anos;
Potencial carcinigênico;
Parâmetros hematológicos, bioquímicos e urina;
Anátomo-patológico
Mutagênese e carcinogênese
Quantificar o perigo da lesão ao material genético
Avalia alterações nos espermatozoides;
Desenvolvimento do embrião e feto;
Prever o desenvolvimento do câncer;
Difícil reproduzir a condição humana;
Efeitos locais sobre pele e olhos
Cosméticos e domissanitários;
O animal escolhido é o coelho (mais sensíveis);
Avalia a irritação (eritema, edema, corroção).
Ecotoxicidade
Estuda e avalia os efeitos tóxicos no ecossistema:
Interação com outros materiais;
Potencial de biodegradação;
Toxicidade a peixes, plantas, mamíferos;
Bioacumulação em rios, atmosfera, solo ou animais;
Radiação;
Realizar monitoração biológica: espessura da casca de ovos de pássaros, morte de abelhas (praguicidas).
AVALIAÇÃO DO RISCO
Perigo
Capacidade da substância causar um efeito adverso;
Risco
Probabilidade de ocorrência de perigo.
O que é Avaliação do Risco?
É um processo sistemático através do qual o perigo, a exposição e o risco são identificados e quantificados.
Avaliando os resultados, tal como benefício para a sociedade, ocorre uma tomada de decisão a fim de minimizar o risco ao homem.
Como avaliar um risco?
Etapas
1 – Identificação do perigo;
2 – Caracterização do perigo;
3 – Avaliação da exposição;
4 – Caracterização do risco.
Trata-se da avaliação da toxicidade
Estudo com animais
Estudo com humanos
Caracteriza-se aqui os efeitos adversos
É a avaliação da dose-resposta
Seu objetivo é quantificar o perigo
Medição da frequencia e da duração da exposição ao agente toxicante;
Via de exposição;
Meio de exposição (meio ambiente, trabalho, água, solo, alimentos, medicamentos)
Integração dos dados obtidos nas etapas anteriores
Avaliar a importância social do risco
Caracterização do risco mínimo ou aceitável
Buscar alternativas para reduçãodos risco
Análise de fatores políticos e econômicos
Até a próxima!
image1.jpeg
image2.jpeg
image3.png
image4.png
image5.jpeg
image6.png
image7.jpg
image8.jpeg
image9.jpeg