Malformacoes congenitas humanas

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Malformações Congênitas Humanas
• Malformação congênita: perturbações do 
desenvolvimento presentes no nascimento
• A classificação que leva em conta a etiologia 
(causa) é a mais aceita. 
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• Teratologia: ramo da ciência que estuda as 
causas, os mecanismos e os padrões do 
desenvolvimento anormal.
Conceito fundamental: certos estágios do 
desenvolvimento embrionário são mais 
vulneráveis à perturbações que outros.
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Causas das anomalias congênitas
• Fatores genéticos
• Fatores ambientais
• Herança multifatorial
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• Alteração em células somáticas: Ocorre durante a 
replicação do DNA que precede a mitose. Todas as células descendentes 
são afetadas, mas podem localizar-se apenas numa pequena parte do 
corpo. Não são transmitidas à descendência.
• Alteração em células germinativas: Ocorre durante a 
replicação do DNA que precede a meiose. A mutação afeta os gâmetas e 
todas as células que deles descendem após a fecundação. É transmitida à 
descendência.
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Anomalias causadas por fatores genéticos
Anormalidades cromossomicas numéricas – Altera o 
número de cromossomos.
Euploidia: O conjunto de todos os cromossomos é alterado para mais ou para 
menos.
Haploidia: Perda de um conjunto completo de cromossomos.
Poliploidia: Múltiplo do número haplóide 23.
Euploidias humanas resultam na morte do feto.
Aneuploidia: Qualquer desvio do número diplóide 46 que não é múltiplo do 
número haplóide 23 (ex.: 45 ou 47). 
Nulissomia: perda dos 2 cromossomos.
Monossomia: perda de 1 dos cromossomos.
Polissomia: aumento de 1 ou mais cromossomos.
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Euploidia: poliploidia
• Triploidia (69 cromossomos).
• Fecundação por 2 sptz quase simultaneamente.
• Não-separação do 2° corpo polar do ovócito na 2ª divisão meiótica.
• A maioria dos embriões é abortado espontaneamente. Casos excepcionais 
de nascimento de fetos triplóides, porém morrem em poucos dias.
• Tetraploidia (92 cromossomos)
• Ocorrem provavelmente durante a 1 divisão do zigoto.
• São abortados precocemente.
Triploidia e Tetraploidia
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Cariótipo triplóide
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Anomalias causadas por fatores genéticos
Anormalidades cromossomicas numéricas: Aneuploidias
Produtos (gametas) aneuplóides da meiose
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Anomalias causadas por fatores genéticos
Anormalidades cromossomicas numéricas: Aneuploidias
Resultado da fecundação
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Trissomias dos autossomos
• As 3 principais: 
– Trissomia do cromossomo 21 ou síndrome de Down.
– Trissomia do cromossomo 18 ou síndrome de Edwards.
– Trissomia do cromossomo 13 ou síndrome de Patau.
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Trissomias dos autossomos
Síndrome de Down.
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Monossomias e Trissomias dos 
cromossomos sexuais
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- Infertilidade
- Atraso na linguagem
- Atraso motor
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Síndrome de Turner
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• Mulheres: 48, XXXX e 49,XXXXX.
• Homens: 48, XXXY, 48, XXYY, 49, XXXYY E 49, 
XXXXY.
– Os cromossomos sexuais extras não acentuam as 
características sexuais, entretanto, quanto maior o 
número, maior a gravidade da deficiência física e mental.
Tetrassomia e pentassomia dos 
cromossomos sexuais
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• A maioria das anormalidades de estrutura dos cromossomos 
resulta de quebra de cromossomos seguida por reconstituição 
com uma combinação anormal.
• O tipo de anormalidade cromossômica estrutural resultante 
depende do que acontece com os pedaços quebrados. 
Anomalias causadas por fatores genéticos
Anormalidades cromossomicas estruturais
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Translocação
• Refere-se à transferência de um pedaço de um cromossomo para um 
cromossomo não-homólogo. Quando dois cromossomos não-
homólogos trocam pedaços, isto constitui uma translocação recíproca.
• A translocação não causa necessariamente desenvolvimento anormal. 
Pessoas com um translocação por exemplo, entre um cromossomo 
número 21 e outro número 14, são fenotipicamente normais. Tais 
pessoas são chamadas portadores de translocação equilibrada. 
Anomalias causadas por fatores genéticos
Anormalidades cromossomicas estruturais
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Inversão
• Esta é uma aberração cromossômica na qual um 
segmento de um cromossomo é invertido. 
• A inversão paracêntrica está limitada a um braço de um 
cromossomo, enquanto a inversão pericêntrica envolve 
ambos os braços e inclui o centrômero. 
• Portadores de inversão pericêntrica correm o risco de ter 
filhos com anormalidades por causa do crossing over e 
segregação inadequada na meiose.
Anomalias causadas por fatores genéticos
Anormalidades cromossomicas estruturais
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Deleção - Síndrome Cri-du-chat (miado de gato)
• alto e longo choro ao nascer
• choro de gato
• baixo peso ao nascer
• cabeça pequena (microcefalia)
• rosto redondos (rosto de lua)
• olhos amplamente espaçados
• baixa ponte nasal
• desenvolvimento atrasado
• baixo rendimento
• Retardamento mental
Anomalias causadas por fatores genéticos
Anormalidades cromossomicas estruturais
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Duplicação
• São menos lesivas por não haver perda de material genético.
• Deficiência mental
Anomalias causadas por fatores genéticos
Anormalidades cromossomicas estruturaisYou created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Mutações Gênicas
• Mutação: Uma mutação é definida como 
qualquer alteração permanente na estrutura 
do DNA. 
mutação somática 
mutação de linhagem germinativa
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Mutações Gênicas
Substituição
(substituição de 
uma só base do 
DNA)
Mutação silenciosa Substituição de uma base do DNA por outra, mas que 
resulta num codão que codifica o mesmo aminoácido, 
devido à redundância do código genético. São 
responsáveis pela diversidade genética que não é expressa 
fenotipicamente.
Mutação de sentido 
trocado
Substituição de uma base do DNA por outra, que tem 
como consequência a substituição de um aminoácido por 
outro na proteína. A conformação da proteína pode ser 
alterada. 
Mutação sem sentido 
(nonsense)
Substituição de uma base do DNA de tal modo que, no 
RNAm, um codão que especifica um aminoácido é alterado 
para um codon de STOP, ou o contrário. Origina uma 
proteína mais curta ou mais longa que a proteína normal.
Deleção 
(remoção de 
bases do DNA)
Pode ser removida uma única base do DNA ou milhares delas. A remoção de um 
número de bases que não seja múltiplo de três altera completamente a 
mensagem do gene.
Inserção
(Adição de bases 
ao DNA)
O número de bases adicionadas ao DNA pode variar. A adição de um número 
que não seja múltiplo de três altera completamente a mensagem do gene. 
Quando é inserida uma sequência igual a outra ocorre uma duplicação.
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Anomalia congênita por substituição de bases
• Acondroplasia (tipo mais comum de nanismo)
Mutação de G para A do nucleotídeo 1138 do gene do 
receptor do fator de crescimento de fibroblastos 3.
Mutações Gênicas
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• Síndrome do X frágil
• Doença causada pela mutação do gene FMR1 (ligado à 
formação dos dendritos) no cromossomo X.
• o gene FMR1 contem entre 6 e 54 repetições 
do codon CGG. Pessoas com a síndrome do X frágil, 
o alelo FMR1 tem mais de 200 repetições deste codão 
CGG.
Anomalia congênita por inserção de bases
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• Síndrome do X frágil
Problemas comportamentais associados à síndrome incluem:
• Atraso para engatinhar, andar ou girar
• Bater palmas ou morder a mão
• Comportamento hiperativo ou impulsivo
• Incapacidade intelectual
• Atrasos de fala e linguagem.
• Tendência a evitar contato visual
Os sinais físicos podem incluir:
• Pé chato
• Articulações flexíveis e baixo tônus muscular
• Corpo grande
• Testa ou orelhas grandes com mandíbula proeminente
• Rosto alongado
• Pele macia
Anomalia congênita por inserção de bases
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Malformações congênitas causadas 
por fatores ambientais
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• O período mais crítico do desenvolvimento do embrião é quando a
divisão e diferenciação celular e a morfogênese estão em seu ponto
máximo.
• O período mais crítico para o desenvolvimento do cérebro vai da 3ª
a 16ª semanas, mas seu desenvolvimento pode ser comprometido
depois deste período, pois o cérebro esta em diferenciação e
desenvolvimento rápido ao nascimento e continua a fazê-lo durante
os 2 primeiros anos de vida.
• A influência de fatores ambientais durante as duas primeiras
semanas após a fertilização podem interferir na clivagem do zigoto e
na implantação do blastocisto ou causar aborto espontâneo do
embrião.
PERÍODOS CRÍTICOS DO DESENVOLVIMENTO
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PERÍODOS CRÍTICOS DO DESENVOLVIMENTO
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PERÍODOS CRÍTICOS DO DESENVOLVIMENTO
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Um teratógeno é qualquer agente capaz de 
produzir uma anomalia congênita ou aumentar a 
incidência de uma anomalia na população.
Teratógenos
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PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERATOGÊNESE
Ao se considerar a possível influência de um agente, como
uma droga ou um composto químico, três princípios
importantes devem ser considerados:
• Os períodos críticos do desenvolvimento;
• A dosagem da droga ou composto químico;
• O genótipo (constituição genética) do embrião.
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Alguns dos principais agentes ambientais são:
• Radiação; 
• Hormônios;
• Agentes Químicos;
• Agentes Infecciosos.
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