Prévia do material em texto
Bioquímica humana Prof. Tyago Eufrásio de Souza Vitaminas Prof. Tyago Eufrásio de Souza Introdução As vitaminas são micromoléculas orgânicas essenciais que o organismo humano é incapaz de sintetizar em quantidades suficientes (com poucas exceções parciais), devendo ser obtidas obrigatoriamente por meio da dieta. Diferente dos macronutrientes (carboidratos, lipídios e proteínas), as vitaminas não desempenham função energética nem estrutural direta; atuam fundamentalmente como coenzimas, precursores de cofatores metabólicos, moduladores da expressão gênica ou antioxidantes. Classificação e propriedades físico-químicas gerais A classificação das vitaminas baseia-se prioritariamente em sua solubilidade, parâmetro físico-químico que determina os mecanismos de absorção intestinal, transporte plasmático, capacidade de armazenamento tecidual e vias de excreção. Classificação e propriedades físico-químicas gerais Propriedade Vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K) Vitaminas hidrossolúveis (Complexo B e C) Natureza química Apolares / Hidrofóbicas (derivados isoprenóides/lipídicos). Polares / Hidrofílicas. Absorção intestinal Requer digestão lipídica, sais biliares e formação de micelas. Absorção direta no epitélio intestinal por transporte ativo/difusão. Transporte plasmático Requer quilomícrons, lipoproteínas ou proteínas carreadoras específicas. Circulam livremente dissolvidas no plasma (com raras exceções). Armazenamento Acumulam-se no tecido adiposo e fígado em quantidades significativas. Armazenamento tecidual mínimo (exceto a Vitamina B12, retida no fígado). Excreção Biliar/Fecal (mínima via urinária). Urinária (excesso é prontamente filtrado e excretado). Risco de toxicidade Elevado em caso de megadoses (Hipervitaminose). Baixo (excesso excretado na urina, exceto em doses maciças extremas). Vitaminas lipossolúveis Vitamina A (Retinol, Retinal, Ácido retinóico e β-caroteno) Ocorrência: Fígado, gema de ovo, laticínios integrais (retinoides pré- formados); vegetais folhosos verde-escuros e frutos amarelo-alaranjados (β-caroteno / provitamina A). Funções fisiológicas: • Visão: O 11-cis-retinal combina-se com a opsina nos bastonetes da retina para formar a rodopsina, pigmento responsável pela visão em pouca luminosidade. • Expressão gênica e diferenciação celular: O ácido retinoico liga-se a receptores nucleares (RAR e RXR), regulando a transcrição de genes da diferenciação de tecidos epiteliais e secreção de muco. Vitaminas lipossolúveis Distúrbios: ✓ Deficiência: cegueira noturna (nictalopia); xeroftalmia (secura da córnea e conjuntiva); manchas de Bitot; hiperqueratose folicular e vulnerabilidade a infecções. ✓ Toxicidade (Hipervitaminose A): teratogênese (malformações fetais em gestantes), hipertensão intracraniana idiopática (pseudotumor cerebri), hepatomegalia e descamação cutânea. Vitaminas lipossolúveis Vitamina D (Colecalciferol-D3 e Ergocalciferol-D2) Ocorrência e biossíntese: a vitamina D3 é sintetizada na pele a partir do 7-desidrocolesterol sob ação dos raios UV-B; fontes alimentares incluem peixes gordurosos (salmão, atum), óleo de fígado de bacalhau e alimentos fortificados. Ativação metabólica: sofre primeira hidroxilação no fígado pela 25- hidroxilase (25-OH-D3 ou calcidiol) e segunda hidroxilação nos rins pela 1- α-hidroxilase para formar a molécula hormonalmente ativa: 1,25- dihidroxicolecalciferol (Calcitriol). Funções fisiológicas: estimula a absorção intestinal de cálcio e fosfato; promove a reabsorção renal de cálcio e modula o remodelamento ósseo em sinergia com o paratormônio (PTH). Vitaminas lipossolúveis Distúrbios: ✓ Deficiência: raquitismo em crianças (deformidade e desmineralização das placas de crescimento ósseo); Osteomalacia em adultos (amolecimento ósseo); aumento da suscetibilidade a fraturas e fraqueza muscular. ✓ Toxicidade: hipercalcemia, calcificação metastática de tecidos moles (rins, vasos sanguíneos) e nefrolitíase. Vitaminas lipossolúveis Vitamina E (α-tocoferol) Ocorrência: óleos vegetais (germens de trigo, girassol, milho), nozes, castanhas e sementes. Funções fisiológicas: principal antioxidante lipofílico que previne a peroxidação lipídica nas membranas celulares. Varre radicais livres peroxila, protegendo os ácidos graxos poli-insaturados da bicamada fosfolipídica. É regenerada pela vitamina C. Distúrbios: ✓ Deficiência: rara; ocorre em síndromes de má absorção de gorduras (ex.: fibrose cística). Gera anemia hemolítica (devido à fragilidade da membrana dos eritrócitos), ataxia espinocerebellar e neuropatia periférica. Vitaminas lipossolúveis Vitamina E (α-tocoferol) Vitaminas lipossolúveis Vitamina K (Filoquinona - K1 e Menaquinona - K2) Ocorrência: vegetais folhosos verdes (espinafre, couve, brócolis) (K1); sintetizada pela microbiota intestinal e encontrada em alimentos fermentados (K2). Funções fisiológicas: coenzima essencial para a γ-glutamil carboxilase, enzima que realiza a modificação pós-traducional de resíduos de ácido glutâmico em γ-carboxiglutamato nos fatores de coagulação II (protrombina), VII, IX e X, além das proteínas C e S. Essa carboxilação permite a ligação de íons cálcio e ancoragem nas membranas plaquetárias. Vitaminas lipossolúveis Distúrbios: Deficiência: diátese hemorrágica (tendência a sangramentos), equimoses e aumento do Tempo de Protrombina (TP). Ocorre comumente em recém-nascidos (Doença hemorrágica do recém- nascido), prevenida pela administração profilática de vitamina K ao nascimento. Vitaminas hidrossolúveis A maioria das vitaminas do Complexo B atua diretamente como precursoras de coenzimas do metabolismo intermediário (carboidratos, lipídios, aminoácidos e nucleotídeos). As vitaminas do complexo B são encontradas em alimentos de origem animal e vegetal, como carne bovina, fígado, ovos, leite, grãos integrais, aveia e folhas verdes. Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B1 (Tiamina) Coenzima ativa: Tiamina pirofosfato (TPP). Papel metabólico: coenzima de complexos multienzimáticos de descarboxilação oxidativa de α-cetoácidos (piruvato desidrogenase e α- cetoglutarato desidrogenase no Ciclo de Krebs) e da transcetolase (via das pentoses-fosfato). Distúrbios relacionados: ✓ Beribéri: Beribéri Seco (polineuropatia periférica simétrica) e Beribéri Molhado (insuficiência cardíaca de alto débito e edema). ✓ Síndrome de Wernicke-Korsakoff: manifestação neurológica grave observada em alcoólatras crônicos (ataxia, confusão mental, oftalmoplegia e amnésia anterógrada). Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B2 (Riboflavina) Coenzimas ativas: Flavina Mononucleotídeo (FMN) e Flavina Adenina Dinucleotídeo (FAD). Papel metabólico: carreadores de elétrons em reações de oxidorredução metabólicas (Cadeia Respiratória, β-oxidação de ácidos graxos e succinato desidrogenase). Distúrbios relacionados: ariboflavinose (queilose angular, estomatite, glossite avermelhada, dermatite seborreica e vascularização da córnea). Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B3 (niacina/ácido nicotínico/nicotinamida) Coenzimas ativas: Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo (NAD+) e Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo Fosfato (NADP+). Pode ser sintetizada no organismo em quantidade limitada a partir do aminoácido triptofano. Papel metabólico: aceptores/doadores universais de elétrons e hidreto (H-) na glicólise, ciclo de Krebs, via das pentoses-fosfato e síntese de lipídios. Distúrbios relacionados: pelagra (caracterizada pela clássica "Tríade dos 3 Ds": Dermatite fotossensível em áreas expostas ao sol, Diarreia e Demência). Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B5 (ácido pantotênico) Coenzima ativa: Coenzima A (CoA-SH) e Proteína Carreadora de Acila (ACP). Papel metabólico: transferência de grupos acila e formação de tioésteres de alta energia (ex.: Acetil-CoA e Succinil-CoA) no metabolismocentral. Distúrbios relacionados: extremamente rara na espécie humana por ser ubíqua na alimentação (pantos = em todo lugar); causa parestesia em extremidades (síndrome dos pés ardentes). Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B6 (piridoxina, piridoxal, piridoxamina) Coenzima ativa: Piridoxal Fosfato (PLP). Papel metabólico: coenzima indispensável de todas as reações do metabolismo de aminoácidos (transaminação pelas enzimas ALT e AST, descarboxilação e racemização), síntese de neurotransmissores (GABA, serotonina, dopamina) e síntese do grupo heme. Distúrbios relacionados: neuropatia periférica, convulsões (especialmente em lactentes) e anemia sideroblástica. ✓ Nota clínica: O uso prolongado do tuberculostático isoniazida induz deficiência de B6 por inativação e eliminação do piridoxal. Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B7 ou B8 (Biotina) Coenzima ativa: biotina covalentemente ligada a resíduos de lisina da enzima (biocitina). Papel metabólico: coenzima de reações de carboxilação, atuando em enzimas como a piruvato carboxilase (gliconeogênese) e acetil- coa carboxilase (síntese de ácidos graxos). Distúrbios relacionados: raros. Pode ser induzida pelo consumo excessivo de ovo cru, pois a proteína avidina presente na clara do ovo liga-se à biotina com afinidade extrema, impedindo sua absorção intestinal. Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B9 (Ácido fólico/Folato) Coenzima ativa: tetraidrofolato (THF). Papel metabólico: transferência de unidades monocarbonadas (grupos metil, metileno, formil) essenciais para a síntese de purinas e timidilato (dTMP), necessários para a síntese e reparo do DNA, além do metabolismo da homocisteína. Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B9 (Ácido fólico/Folato) Distúrbios relacionados: ✓ Anemia megaloblástica: falha no amadurecimento dos precursores eritroides na medula óssea devido ao bloqueio da síntese de DNA (hemácias grandes, imaturas e neutrófilos hipersegmentados). ✓ Defeitos do tubo neural: a deficiência em gestantes nos primeiros 28 dias de gestação aumenta drasticamente o risco de anencefalia e espinha bífida no feto (justificando a suplementação pré-concepcional). Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B12 (Cobalamina) Coenzimas ativas: Metilcobalamina e 5'-Desoxiadenosilcobalamina. Absorção: requer a produção de Fator intrínseco pelas células parietais do estômago e absorção no íleo terminal. Papel metabólico: • Metionina sintase: converte homocisteína em metionina, remetilando o THF (a deficiência aprisiona o folato na forma inativa N5-metil-THF — a "armadilha do folato"). • L-Metilmalonil-CoA Mutase: Converte metilmalonil-CoA em succinil- CoA na degradação de ácidos graxos de cadeia ímpar. Vitaminas hidrossolúveis Vitamina B12 (Cobalamina) Distúrbios Relacionados: ✓ Anemia perniciosa: Doença autoimune contra o fator intrínseco ou células parietais, levando à má absorção severa de B12. ✓ Degeneração combinada subaguda da medula espinhal: desmielinização dos cordões posterior e lateral da medula devido ao acúmulo de metabólitos anômalos (ácido metilmalônico), gerando atrofia neurológica irreversível (diferencial crucial em relação à deficiência isolada de folato). Vitaminas hidrossolúveis Vitamina C (Ácido ascórbico) Ocorrência: Frutas cítricas (laranja, limão, acerola, goiaba) e vegetais frescos. Papel metabólico e fisiológico: • Agente redutor/co-substrato: mantém o íon de ferro no estado reduzido (Fe2+) nas reações de hidroxilação da prolina e lisina no colágeno (Prolil e Lysil hidroxilases). • Absorção do ferro: aumenta a absorção intestinal do ferro não-heme (Fe3+ → Fe2+). • Antioxidante hidrossolúvel: neutraliza espécies reativas de oxigênio e regenera a Vitamina E. Vitaminas hidrossolúveis Vitamina C (Ácido ascórbico) Distúrbios relacionados: escorbuto (fragilidade capilar extrema, sangramento gengival, afrouxamento dentes, petéquias e falha na cicatrização devido ao colágeno defeituoso sem pontes cruzadas). Vitaminas hidrossolúveis: um resumo Vitamina Nome químico Forma coenzimática ativa Principal reação catalisada / função B1 Tiamina Tiamina Pirofosfato (TPP) Descarboxilação oxidativa de α-cetoácidos. B2 Riboflavina FMN e FAD Oxidorredução. B3 Niacina NAD+ e NADP+ Oxidorredução. B5 Ácido pantotênico Coenzima A (CoA-SH) Transferência de grupos acila. B6 Piridoxina Piridoxal Fosfato (PLP) Transaminação e descarboxilação de aminoácidos. B7 Biotina Biocitina Carboxilação. B9 Ácido fólico Tetraidrofolato (THF) Transferência de unidades monocarbonadas (síntese de DNA). B12 Cobalamina Metilcobalamina / Desoxiadenosilcobalamina Remetilação da homocisteína e isomerização do metilmalonil-CoA. C Ácido ascórbico Ácido ascórbico (estado reduzido) Hidroxilação da prolina/lisina no colágeno e ação antioxidante. Exercícios As vitaminas são micromoléculas essenciais classificadas em lipossolúveis e hidrossolúveis de acordo com suas propriedades físico-químicas de solubilidade. Essa classificação físico-química impacta diretamente a fisiologia da absorção, armazenamento e excreção dessas substâncias no organismo humano. Com base nessa divisão, assinale a alternativa correta: A) As vitaminas hidrossolúveis necessitam da digestão de lipídios e da ação dos sais biliares para formarem micelas antes de serem absorvidas no intestino. B) As vitaminas lipossolúveis são prontamente filtradas pelos glomérulos renais e excretadas na urina quando ingeridas em excesso. C) As vitaminas hidrossolúveis, por acumularem-se significativamente no tecido adiposo e no fígado, apresentam alto risco de hipervitaminose por megadoses. D) As vitaminas lipossolúveis dependem de lipoproteínas ou proteínas carreadoras específicas para seu transporte no plasma e possuem maior potencial de toxicidade por acúmulo tecidual. E) A vitamina B12 e a vitamina C são vitaminas lipossolúveis excretadas exclusivamente por via biliar. Exercícios A vitamina K desempenha papel indispensável na cascata de coagulação sanguínea. A sua função bioquímica precisa ocorre na modificação pós- traducional de resíduos do aminoácido glutamato em resíduos de α- carboxiglutamato (Gla) nos fatores de coagulação II, VII, IX e X. O objetivo fisiológico dessa γ-carboxilação é: A) impedir a ligação dos fatores de coagulação ao fibrinogênio. B) permitir que os fatores de coagulação se liguem aos íons cálcio e ancorem-se na superfície de membranas plaquetárias. C) converter os fatores de coagulação diretamente em enzimas digestivas pancreáticas. D) degradar os trombos formados por meio do aumento da atividade da plasmina. E) inibir a ação da protrombina e reduzir o Tempo de Protrombina (TP) no plasma. Exercícios Um paciente idoso deu entrada na emergência com sinais neurológicos graves, incluindo ataxia (falta de coordenação motora), oftalmoplegia (paralisia dos músculos oculares) e confusão mental com perda acentuada de memória recente (amnésia anterógrada). A acompanhante relatou que ele possui histórico de etilismo crônico grave há mais de 20 anos e alimentação extremamente deficiente. O quadro do paciente é compatível com a Síndrome de Wernicke-Korsakoff, provocada pela deficiência da vitamina: A) Vitamina B1 (Tiamina), que atua na forma de Tiamina Pirofosfato (TPP) em reações de descarboxilação oxidativa de α-cetoácidos. B) Vitamina B3 (Niacina), levando à interrupção imediata do ciclo das pentoses-fosfato. C) Vitamina B12 (Cobalamina), que causa degeneração do tecido muscular liso intestinal. D) Vitamina C (Ácido ascórbico), impedindo a hidroxilação do colágeno nos neurônios. E) Vitamina A (Retinol), resultando na perda de bastonetes e cegueira noturna irreversível. Exercícios A pelagra é uma doença nutricional historicamente conhecida pela clássica tríade dos 3 Ds: Dermatite fotossensível em áreas expostas à luz solar, Diarreia e Demência. Essa enfermidade é desencadeada pelacarência severa de niacina (vitamina B3)). A importância metabólica fundamental da niacina reside no fato de ela ser a precursora direta das coenzimas: A) FMN e FAD, responsáveis pela oxidação de ácidos graxos no citosol. B) NAD+ e NADP+, envolvidas em reações essenciais de oxidorredução como aceitadoras/doadoras de elétrons e hidreto. C) Coenzima A (CoA-SH) e Biotina, responsáveis pelo transporte de oxigênio nas hemácias. D) Piridoxal Fosfato (PLP), indispensável em todas as reações de transaminação de aminoácidos. E) Tetraidrofolato (THF), necessário para a síntese do grupo heme na medula óssea. Exercícios Um paciente em tratamento para tuberculose pulmonar utilizando o fármaco isoniazida começou a queixar-se de parestesias (sensação de formigamento e queimação) nas mãos e nos pés, além de quadros convulsivos eventuais. O médico explicou que a isoniazida inativa uma vitamina importante no metabolismo de aminoácidos e na síntese de neurotransmissores como o GABA. A vitamina afetada por essa interação medicamentosa é a: A) Vitamina B6 (Piridoxina), cuja forma ativa é o Piridoxal Fosfato (PLP). B) Vitamina B2 (Riboflavina), cuja forma ativa é o FAD. C) Vitamina B5 (Ácido pantotênico), cuja forma ativa é a Coenzima A. D) Vitamina E (α-Tocoferol), cuja forma ativa atua como antioxidante de membrana. E) Vitamina D (Calcitriol), cuja forma ativa regula a absorção de cálcio. Exercícios A suplementação de ácido fólico (vitamina B9) é universalmente recomendada para mulheres que planejam engravidar e durante as primeiras semanas de gestação. O fundamento bioquímico dessa recomendação preventiva relaciona-se ao papel da coenzima tetraidrofolato (THF) na: A) síntese de ácidos graxos de cadeia curta necessários para o desenvolvimento do tecido adiposo fetal. B) transferência de unidades monocarbonadas essenciais para a síntese de purinas e de timina (dTMP), garantindo a duplicação adequada do DNA e prevenindo defeitos do tubo neural. C) carboxilação da protrombina no fígado do feto para prevenir a icterícia neonatal. D) hidroxilação dos resíduos de prolina no colágeno da placenta. E) manutenção da integridade da membrana eritrocitária por ação antioxidante lipofílica. Exercícios Tanto a deficiência de Ácido Fólico (Vitamina B9) quanto a de Cobalamina (Vitamina B12) levam ao desenvolvimento de anemia megaloblástica, caracterizada pelo surgimento de precursores eritroides grandes e imaturos no sangue periférico. No entanto, o diagnóstico diferencial entre essas duas deficiências é clinicamente crítico porque apenas a deficiência de Vitamina B12 manifesta: A) queda nos níveis de ferritina e redução na saturação de transferrina. B) sangramento gengival difuso e afrouxamento dentes por defeito na síntese de colágeno. C) alterações neurológicas progressivas (como a degeneração combinada subaguda da medula espinhal) associadas ao acúmulo de ácido metilmalônico e falha na mielinização. D) quadros severos de dermatite seborreica induzidos pela ingestão de ovos crus. E) aumento do RNI e elevação acentuada da excreção renal de vitamina C. Exercícios O escorbuto é uma doença metabólica clássica descrita nas grandes navegações e caracterizada por fragilidade capilar intensa, petéquias na pele, sangramento de gengivas, afrouxamento dentes e retardo na cicatrização de feridas. O mecanismo molecular que explica todas essas manifestações clínicas no escorbuto é a: A) ausência de vitamina C (ácido ascórbico), impedindo a hidroxilação de resíduos de prolina e lisina necessários para a estabilização e formação de pontes cruzadas no colágeno. B) falha na proliferação de osteoclastos devido à falta de vitamina D ativa. C) destruição acelerada das hemácias pela ação de radicais livres de oxigênio livres no plasma. D) bloqueio na degradação de ácidos graxos de cadeia ímpar nas mitocôndrias. E) inibição irreversível do complexo enzimático piruvato desidrogenase na matriz mitocondrial. Exercícios Um lactente de 1 ano de idade, criado em um apartamento urbano com pouquíssima exposição à luz solar e alimentado exclusivamente com dietas não fortificadas, apresentou deformidades nos ossos longos das pernas (encurvamento arqueado), alargamento dos punhos e atraso no fechamento das fontanelas. O quadro foi diagnosticado como raquitismo. A alteração bioquímica central associada a essa condição é: A) Falha no transporte de aminoácidos aromáticos na mucosa intestinal por falta de vitamina B6. B) Deficiência de calcitriol, resultando na redução da absorção intestinal de cálcio e fosfato e consequente falha na mineralização da matriz óssea. C) Acúmulo de pigmentos de bilirrubina não conjugada na pele devido à falta de vitamina E. D) Perda maciça de proteínas plasmáticas pela urina induzida pela deficiência de vitamina K. E) Inativação da enzima α-hidroxilase pela ingestão excessiva de vegetal folhoso verde. Exercícios Durante um estudo sobre estresse oxidativo e envelhecimento celular, pesquisadores demonstraram que certas substâncias conseguem se posicionar no interior do núcleo lipofílico das membranas celulares, interrompendo as reações em cadeia de peroxidação lipídica e protegendo os ácidos graxos poli-insaturados do ataque de radicais livres. A principal vitamina lipossolúvel que atua como esse antioxidante protetor de membrana é o(a): A) Retinol (Vitamina A). B) α-Tocoferol (Vitamina E). C) Biocitina (Vitamina B7). D) Filoquinona (Vitamina K1). E) Riboflavina (Vitamina B2). Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36 Slide 37