Tratamento de Hiperlipidemias

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21:39 seg., 26 de out. 77% Área Restrita A2 OneDrive farmacologia-ilustr + tolica.wordpress.com J 3 272 Clark, Finkel, Rey & Whalen no tratamento de outras hipercolesterolemias graves, frequentemen- 300 te associada a outros Além disso, ela é fármaco Total anti-hiperlipidêmico mais potente para elevar plasmáticos Coles terol (mg/dL) 200 LDL de HDL, que é a sua indicação de uso mais comum. 100 3. Farmacocinética. A niacina administrada por via oral. No organis HDL mo, ela é convertida em nicotinamida, que é incorporada ao cofator nicotinamida adenina dinucleotideo (NAD*). A niacina, derivado 1 2 3 4 5 6 nicotinamida e outros metabólitos são excretados na urina. (Nota: a Meses nicotinamida isolada não reduz níveis lipídicos plasmáticos.) Figura 21.10 4. Efeitos adversos. Os efeitos adversos mais comuns da niacina são intenso rubor cutâneo (acompanhado por uma desconfortável sen- Níveis plasmáticos de colesterol em pa- sação de calor) e prurido. A administração de ácido acetilsalicílico cientes hiperlipêmicos durante 0 trata- previamente à niacina reduz rubor, que é mediado por prostaglan- mento com LDL = A formulação de liberação lenta da niadna, administrada uma de baixa densidade; HDL = lipoproteína vez ao dia ao deitar, reduz desconfortáveis efeitos adversos ini- de alta ciais. Alguns pacientes também sentem e dor abdominal. A niacina inibe a secreção tubular de úrico, predispondo, assim, à hiperuricemia e à gota. foram relatadas hepatotoxicidade e intolerância à glicose. C. Os fibratos: fenofibrato e genfibrozila fenofibrato e genfibrozila são derivados do fíbrico que reduzem e aumentam de HDL do plasma. Ambos mesmo mecanismo de ação. No entanto, fenofibrato é mais eficaz do VLDL que genfibrozila na redução dos plasmáticos de colesterol LDL e triglicérides. 1. Mecanismo de ação. Os receptores ativados 282 / 622 TECIDOS Capilares peroxissomo (RAPPs) são membros da de ex., ADIPOSO) receptores nucleares que regula metabolismo lipídico. Os RAPPs funcionam como fatores de transcrição ativados pelo ligante. Eles são ativados ao ligarem-se aos seus ligantes naturais (ácidos gra- XOS ou eicosanoides) ou a fármacos hipolipidêmicos. A seguir, eles Genfibrozila se ligam aos elementos de resposta proliferadores de peroxissomo, localizados em numerosos promotores de genes. Os RAPPs regu- lam, particularmente, a expressão de genes codificadores de lipase nas envolvidas na estrutura e função das A expressão graxos de genes mediada por fibrato leva, em instância, à redução das concentrações de triacilglicerol pelo aumento da expressão da lipoproteína lipase (Figura 21.11) e pela diminuição da concentra- ção de apo Os fibratos aumentam nível de colesterol HDL pelo aumento da expressão de apo AI e apo All. fenofibrato um pró-fármaco que produz um metabólito ativo, ácido fenofibri- IDL CO, responsável por seus efeitos principais. 2. Usos terapêuticos. Os fibratos são utilizados no tratamento das hi- provocando uma diminuição significativa nos níveis plasmáticos de triacilglicerol. fenofibrato e 0 genfibrozila são particularmente tratamento da hiperlipemia Tipo III (disbeta- na qual se acumulam as lipoproteicas de remanescentes densidade intermediária. Pacientes portadores de hipertriacilglicero- lemia (doença Tipo IV [com elevada VLDL] ou Tipo V [com elevados Figura 21.11 VLDL e que não respondem à dieta e a outros fármacos Ativação da lipase pelo também podem se beneficiar do tratamento com esses fármacos. genfibrozila. VLDL = de 3. Farmacocinética. Ambos fármacos são completamente absor- densidade muito baixa; IDL = lipopro- vidos após administração via oral. 0 genfibrozila e fenofibrato se teina de densidade